Cisplatinum Ototoxiciteit

Transcriptie

1 Cisplatinum Ototoxiciteit Yvonne Simis Lot Zuur Rebecca Gallimore Coen Rasch Fons Balm Wouter Dreschler Klinische en experimentele Audiologie, AMC Amsterdam Keel Neus en Oorheelkunde, AMC Amsterdam Radiotherapie, NKI/Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Amsterdam Keel- Neus en Oorheelkunde, NKI/Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis, Amsterdam

2 Ototoxiciteit bij intensieve chemoradiatie (RADPLAT) Chemotherapie (Cisplatinum) ( PLAT ) buitenste haarcelschade perceptief hoge tonen verlies Radiotherapie zwelling slijmvliezen ketenproblemen conductief verlies ( RAD )

3 Doel Voorspellende formule voor ototoxiciteit als functie van therapie- en patient parameters Bepalen richtlijnen voor gehoorevaluatie tijdens de behandeling Bepalen in hoeverre Otoakoestische Emissies kunnen bijdragen aan het diagnostiseren en/of voorspellen van ototoxiciteit

4 Ofwel ototoxiciteit Wie Wat Waar Wanneer Hoe Jong-oud, man-vrouw, NH-SH? Hoeveel verlies? Hoog- of laagfrequent, conductief, perceptief? Na hoeveel chemo, na welke stralingsdosis? Hoe te meten: toonaudiometrie, OAE?

5 Nieuw Grote homogene populatie Geen uitsluiting van Preexistent gehoorverlies Patienten met geleidingsverlies tijdens therapie

6 Populatie 55 patiënten (7 M, V) Leeftijd () jaar Plaveiselcelcarcinoom in hoofd-halsgebied Tumor stadium III-IV (inoperabel) - AC BC 5 5 LEEFTIJD ,5,5,5,5,

7 Therapie Radplat Intraarterieel (RP IA) [N=5] chemo: intraarterieel cisplatinum (dag,, 5,, mg/m ) met systemische rescue d.m.v. natriumthiosulfaat bestraling: Gy/dag, totaal Gy in 7 weken Radplat Intraveneus (RP IV) [N=] chemo: intraveneus cisplatinum (dag,,, mg/m ) bestraling: Gy/dag, totaal Gy in 7 weken Radplat Lowdose (RP LD) [N=] chemo: intraveneus cisplatinum (dagelijks, weken, mg/m ) bestraling: Gy/dag, totaal Gy in 7 weken Monoradiatie (RT) [N=5] bestraling: Gy/dag, totaal Gy in 7 weken

8 Methoden Anamnese subjectieve toename van slechthorendheid per oor subjectieve toename van tinnitus per oor Audiometrie voor therapie en na afronding van de kuren RP IA en IV tevens na elke kuur cisplatinum luchtgeleiding:,5 - khz (HL calibratie gehele range) beengeleiding:, - khz Otoakoestische emissies (ILO USB Echoport) TEOAE DPOAE

9 Data: kwaliteit en compleetheid kwaliteit datakwaliteit reflecteert toestand patient ruis: patiënt en omgeving compleetheid mogelijke bias (): patiënten met meeste toxiciteit niet in staat tot (completeren van) gehoorevaluatie mogelijke bias (): bij patiënten met grootste gehoorverliezen geen drempel bepaald t.g.v. max. output audiometer

10 Audiometrie Drempelveranderingen tijdens/na therapie Uitsplitsen naar protocol

11 - - Radplat IA Radplat IV Before therapy (N=) st infusion (N=5) nd infusion (N=5) rd inusion (N=5) th infusion (N=) After therapy (N=) Before therapy (N=) st infusion (N-) nd infusion (N=) rd infusion (N=) After therapy (N=) - -,5,5,5,,5,5,5,5,5, Radplat lowdose Radiation therapy Before therapy (N=) After therapy N= (N=57) N=57 Before therapy (N=) After therapy N= (N=) N=,5,5,5,5,,5,5,5,5,

12 - - Radplat IA Radplat IV Before therapy (N=) st infusion (N=5) nd infusion (N=5) rd inusion (N=5) th infusion (N=) After therapy (N=) Before therapy (N=) st infusion (N-) nd infusion (N=) rd infusion (N=) After therapy (N=) - -,5,5,5,,5,5,5,5,5, Radplat lowdose Radiation therapy Before therapy (N=) After therapy N= (N=57) N=57 Before therapy (N=) After therapy (N=),5,5,5,5,,5,5,5,5,

13 Naar aanleiding van audiometrie: Wat bepaalt gehoorverslechtering? Therapieparameters chemodosis radiatiedosis infusiezijde cochlea in stralingsveld? thiosulfaat of niet? Mogelijk ook: uitgangsgehoor andere patiëntparameter: geslacht, leeftijd,

14 Patiëntfactoren Uitgangsgehoor / leeftijd: Radplat IA populatie is significant jonger dan de andere populaties 7 75 LEEFTIJD 5 RP IA RP IV RP LD RT Protocol

15 Radplat IA: invloed uitgangsgehoor - - Radplat IA PTA - Radplat IA PTA - Before therapy (N=) st infusion (N=) nd infusion (N=5) rd inusion (N=7) th infusion (N=) After therapy (N=) Before therapy (N=) st infusion (N=) nd infusion (N=) rd inusion (N=) th infusion (N=7) After therapy (N=) -,5,5,5 Frequency [khz],5,,5,5,5 Frequency [khz],5, Radplat IA PTA - Before therapy (N=5) st infusion (N=5) nd infusion (N=) rd inusion (N=5) th infusion (N=) After therapy (N=),5,5,5 Frequency [khz],5,

16 Radplat IV: invloed uitgangsgehoor - - Radplat IV PTA - Radplat IV PTA - -,5,5 Before therapy (N=) st infusion (N-) nd infusion (N=7) rd infusion (N=) After therapy (N=),5 Frequency [khz],5,,5,5 Before therapy (N=) st infusion (N-) nd infusion (N=) rd infusion (N=5) After therapy (N=),5 Frequency [khz],5, Radplat IV PTA - Before therapy (N=) st infusion (N=7) nd infusion (N=) rd infusion (N=) After therapy (N=),5,5,5 Frequency [khz],5,

17 Radplat Lowdose: invloed uitgangsgehoor - - Radplat lowdose PTA - Radplat lowdose PTA - Before therapy (N=) After therapy (N=7) Before therapy (N=) After therapy (N=) - -,5,5,5,5,,5,5,5,5, Radplat lowdose PTA - Before therapy (N=) After therapy (N=5) Before therapy (N=7) After therapy (N=) Radplat lowdose PTA >,5,5,5,5,,5,5,5,5,

18 Radiotherapie: invloed uitgangsgehoor - - Radiation therapy PTA - Radiation therapy PTA - Before therapy (N=) After therapy (N=7) Before therapy (N=) After therapy (N=) - -,5,5,5 Frequency [khz],5,,5,5,5 Frequency [khz],5, Radiation therapy PTA - Before therapy (N=) After therapy (N=) Before therapy (N=5) After therapy (N=) Radiation therapy PTA >,5,5,5 Frequency [khz],5,,5,5,5 Frequency [khz],5,

19 Conclusies (audiometrie) Bepalende factoren voor ototoxiciteit Gehoor voor aanvang therapie: Beter gehoor: meer verlies tijdens therapie Beste gehoor voor therapie: ook na therapie nog het beste gehoor Slecht gehoor voor therapie (hoge leeftijd): gevoeliger voor geleidingsverlies tijdens therapie Dosis, infusiewijze en toediening thiosulfaat: Intraarteriele infusie i.c.m. natriumthiosulfaat: minder gehoorverlies dan intraveneuze infusie

20 Vervolg Includeren laatste patiënten Analyseren OAE (TEOAE en DPOAE) (eerste analyses tonen samenhang met toonaudiometrische verslechteringen) Multivariate analyse van de data Opstellen voorspellingformule (eerste pogingen zijn hoopvol)