BIJLAGE A SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 SKP NL versie BIJLAGE A SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1

2 1. NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey, granules voor orale oplossing. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING - Werkzaam bestanddeel: Tiamulinefumaraat 450 mg per g. - Hulpstoffen: Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen. 3. FARMACEUTISCHE VORM Granules voor orale oplossing. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Doeldiersoorten Varkens, kippen en kalkoenen. 4.2 Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoorten Varkens: Voor de behandeling van dysenterie veroorzaakt door Brachyspira hyodysenteriae. Voor de behandeling van enzoötische pneumonie veroorzaakt door Mycoplasma hyopneumoniae. Kippen: Chronische luchtweginfecties (CRD) en luchtzakontstekingen veroorzaakt door Mycoplasma gallisepticum en Mycoplasma synoviae. Kalkoenen: Infectieuze sinusitis en luchtzakontstekingen veroorzaakt door Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae en Mycoplasma meleagridis. 4.3 Contra-indicaties Aan dieren geen producten toedienen die ionoforen (monensine, narasine of salinomycine) bevatten gedurende of tenminste 7 dagen voor of na een behandeling met tiamuline. Dit kan resulteren in een ernstige groeidepressie of de dood. Zie ook rubriek 4.8, voor informatie betreffende de interacties tussen tiamuline en ionoforen. 4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is - Interacties tussen tiamuline en de onverenigbare ionoforen monensine, narasine en salinomycine moeten vermeden worden. De voederfabrikant moet op de hoogte gebracht worden dat tiamuline zal gebruikt worden en dat genoemde producten niet in het voer mogen ingesloten worden, noch het voer mogen contamineren. In elk geval van vermoedelijke contaminatie dient het voer getest te worden op de aanwezigheid van deze ionoforen alvorens het voer te gebruiken. Wanneer toch een interactie optreedt, stop onmiddellijk de toediening van tiamuline via het drinkwater en vervang door vers drinkwater. Verwijder zo snel mogelijk het gecontamineerde voer en vervang door voer dat geen ionoforen bevat die onverenigbaar zijn met tiamuline. - Acute gevallen en ernstig zieke dieren moeten worden behandeld met een product met een passende formulering, zoals een oplossing voor injectie. 2

3 4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey mag uitsluitend gebruikt worden in het drinkwater van varkens, kippen en kalkoenen. Het is een goede klinische praktijk om de behandeling te baseren op gevoeligheidstesten van bacteriën geïsoleerd bij het dier. Indien dit niet mogelijk is, dient de behandeling op lokale epidemiologische informatie (regionaal, op het niveau van het landbouwbedrijf) betreffende de gevoeligheid van doelbacteriën gebaseerd te zijn. Zie ook rubriek 4.8, voor informatie betreffende de interactie tussen tiamuline en ionoforen. Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient Direct contact van het poeder met de huid, slijmvliezen en de ogen tijdens het mengen kan irritatie veroorzaken. Dit dient vermeden te worden door het dragen van ondoordringbare rubberen handschoenen, een mondmasker en een veiligheidsbril. Onmiddellijk afspoelen in geval van contaminatie. Zoek onmiddellijk medisch advies in geval van accidentele inname. Toon de bijsluiter of het etiket aan de behandelende arts. Mensen met een gekende overgevoeligheid aan tiamuline moeten het product met de nodige voorzichtigheid hanteren. Was de handen na gebruik. 4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst) Varkens: Onmiddellijk na de toediening van Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey kunnen de varkens een verhoogde speekselvloed vertonen. In zeldzame gevallen kan erytheem of mild huidoedeem optreden na het gebruik van tiamuline. In voorkomend geval dient de behandeling gestaakt te worden. Kippen en kalkoenen: De wateropname kan onderdrukt worden door de toediening van tiamuline aan kippen en kalkoenen. Deze onderdrukking is concentratie-afhankelijk: bij % (125 ppm) tiamuline wordt 10% minder water opgenomen, bij 0.025% (250 ppm) tiamuline is er een vermindering van 15%. Dit lijkt echter geen negatief effect te hebben op de algemene toestand van de dieren, noch op de werkzaamheid van het product. 4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey mag toegediend worden aan varkens tijdens dracht en lactatie. Tiamuline mag gebruikt worden in leg- en fokdieren aangezien geen negatieve effecten op eileg, fertiliteit en het vermogen tot uitkippen werden waargenomen bij kippen en kalkoenen. 4.8 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er werd aangetoond dat tiamuline interageert met ionoforen zoals monensine, salinomycine en narasine en dit kan leiden tot symptomen die niet te onderscheiden zijn van een ionofoor toxicose. Dieren dienen geen producten die monensine, salinomycine of narasine bevatten toegediend te krijgen gedurende tenminste 7 dagen voor of na de behandeling met tiamuline. Ernstige groeidepressie, ataxie, paralyse of de dood kunnen uit deze interacties resulteren. Wanneer er tekenen ontstaan van interactie, stop onmiddellijk met de toediening van het gecontamineerde voeder. Het voeder dient verwijderd te worden en vervangen door vers voeder dat niet de anticoccidia monensine, salinomycine of narasine bevat. Alle andere coccidiostatica zijn verenigbaar. 3

4 4.9 Dosering en toedieningsweg Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey is bestemd voor orale toediening via het drinkwater. Varkens: Varkensdysenterie veroorzaakt door Brachyspira hyodysenteriae: De normale toediening bedraagt 8,8 mg tiamuline fumaraat per kg gewicht en per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen. Uitgaande van een drinkwateropname van 1,5 L per 10 kg, is een concentratie van 60 ppm tiamuline fumaraat in het drinkwater nodig (0.006%). Deze concentratie kan als volgt bereid worden: Tiamutin 45% pigs-chickenturkey Volume drinkwater Eindconcentratie 1 g 7.5 L 60 mg/l (= 60 ppm) 5 g 37.5 L 60 mg/l (= 60 ppm) 100 g 750 L 60 mg/l (= 60 ppm) In geval van een veranderd drinkwaterpatroon (gewichtsklasse, leeftijd, omgevingsfactoren) dient bovenstaand schema aangepast te worden teneinde de inname van 8.8 mg tiamuline fumaraat/kg lg./dag te verzekeren. Enzoötische pneumonie veroorzaakt door Mycoplasma hyopneumoniae: De normale toediening bedraagt mg tiamuline fumaraat per kg gewicht en per dag gedurende 5 dagen. Uitgaande van een drinkwateropname van 1,1 1,25 L per 10 kg, is een concentratie van 120 tot 180 ppm tiamuline fumaraat in het drinkwater nodig (0.012% %). Deze concentraties kunnen als volgt bereid worden: Tiamutin 45% pigs-chickenturkey Volume drinkwater Eindconcentratie 1 g 3.75 L 120 mg/l (=120 ppm) 5 g L 120 mg/l (=120 ppm) 100 g 375 L 120 mg/l (=120 ppm) 1 g 2.5 L 180 mg/l (=180 ppm) 5 g 12.5 L 180 mg/l (=180 ppm) 100 g 250 L 180 mg/l (=180 ppm) In geval van een veranderd drinkwaterpatroon (gewichtsklasse, leeftijd, omgevingsfactoren) dient bovenstaand schema aangepast te worden teneinde de inname van 15 tot 20 mg tiamuline fumaraat/kg lg./dag te verzekeren. Opmerking: Elke dag een nieuwe oplossing bereiden. Geen geroeste recipiënten gebruiken voor het gebruik van de bereide oplossingen. Kippen: De normale toediening bedraagt 25 mg tiamuline fumaraat per kg gewicht en per dag gedurende 3 tot 5 opeenvolgende dagen. Voor de berekening van de dagelijkse dosis Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey dient de drinkwateropname gekend te zijn. Factoren die de drinkwateropname kunnen beïnvloeden zijn o.m. de soort, de leeftijd, de omgeving en de aard van het verstrekte voedsel. 4

5 Uitgaande van een drinkwateropname van 0.1 L voor een kip van 1 kg, dient een drinkwaterconcentratie van ppm tiamuline fumaraat bereid te worden (0.025%). Deze concentratie kan als volgt bereid worden: Tiamutin 45% pigs-chickenturkey Volume drinkwater Eindconcentratie 1.1 g 2 L 250 mg/l (= 250 ppm) 5.5 g 10 L 250 mg/l (= 250 ppm) 110 g 200 L 250 mg/l (= 250 ppm) Kalkoenen: De normale toediening bedraagt 40 mg tiamuline fumaraat per kg gewicht en per dag gedurende 3 tot 5 opeenvolgende dagen. Voor de berekening van de dagelijkse dosis Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey dient de drinkwateropname gekend te zijn. Factoren die de drinkwateropname kunnen beïnvloeden zijn o.m. de soort, de leeftijd, de omgeving en de aard van het verstrekte voedsel. Uitgaande van een drinkwateropname van 0.06 L voor een kalkoen van 1 kg, dient een drinkwaterconcentratie van ppm tiamuline fumaraat bereid te worden (0.025%). Deze concentratie kan als volgt bereid worden: Tiamutin 45% pigs-chickenturkey Volume drinkwater Eindconcentratie 1.1 g 2 L 250 mg/l (= 250 ppm) 5.5 g 10 L 250 mg/l (= 250 ppm) 110 g 200 L 250 mg/l (= 250 ppm) Om de oplossing te bereiden kan men de aangeduide hoeveelheid granulaat rechtstreeks bij de aangeduide hoeveelheid water voegen of vooraf een meer geconcentreerde oplossing bereiden en daarna verdunnen tot de uiteindelijk gewenste concentratie. In het geval het drinkpatroon gewijzigd is, dient de concentratie van het gemedicineerde drinkwater aangepast te worden teneinde de inname van 25 mg of 40 mg tiamuline fumaraat/kg lg./dag te verzekeren. Iedere dag moeten nieuwe oplossingen bereid worden en elke andere drinkbron moet uitgeschakeld worden Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk Varkens: Een enkelvoudige orale dosis van 100 mg/kg lg. veroorzaakt hyperpnoea en abdominale klachten bij varkens. Bij een dosis van 150 mg/kg werden geen andere effecten op het centrale zenuwstelsel waargenomen dan het kalmer worden van de dieren. Een dosis van 55 mg/kg gedurende 14 dagen gaf aanleiding tot een toegenomen speekselvloed en een lichte irritatie van de maag. Tiamuline heeft een voldoende ruime therapeutische index bij het varken en een minimum letale dosis werd niet bepaald. Kippen en kalkoenen: Tiamuline heeft een relatief hoge therapeutische index bij vogels en de kans op overdosering wordt zeer klein geacht, temeer omdat de opname van water, en daardoor ook de opname van tiamuline, onderdrukt wordt bij overdosering. De LD 50 bedraagt 1290 mg/kg bij kippen en 840 mg/kg bij kalkoenen. 5

6 Symptomen van acute vergiftiging bij kippen: luid kakelen, krampen, zijlingse positie. Symptomen van acute vergiftiging bij kalkoenen: krampen, zijlingse of dorsale positie, speekselvloed en ptosis (uitzakking van het bovenste ooglid) Wachttijden Varkens: (orgaan)vlees: 5 dagen. Kippen: (orgaan)vlees: 3 dagen - eieren: 0 dagen. Kalkoenen: (orgaan)vlees: 5 dagen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Farmacotherapeutische groep: Tiamuline-hydrofumaraat, het actieve bestanddeel van Tiamutin 45% pigs-chicken-turkey, is een semi-synthetisch derivaat van het antibioticum pleuromutiline, geproduceerd door Pleurotus mutilis. ATCvet-code: QJ01XX Pharmacodynamische eigenschappen Tiamuline is een bacteriostatisch, semisynthetisch antibioticum, behorende tot de pleuromutilinegroep. Het is actief op ribosomaal niveau via inhibitie van de bacteriële proteïnesynthese. Tiamuline vertoont, in vitro, een activiteit tegen een brede waaier van bacteriën zoals Brachyspira hyodysenteriae en Mycoplasma spp. Tiamuline is bacteriostatisch bij therapeutische concentraties en werkt ter hoogte van het 70S ribosoom. De primaire bindingsplaats is gelegen op de 50S subunit. Waarschijnlijk is er tevens een secundaire bindingsplaats waar de 50S en 30S subunits elkaar raken. Blijkbaar wordt de microbiële proteïnesynthese geblokkeerd door de productie van biochemisch inactieve initiatiecomplexen, welke de elongatie van de polypeptideketen verhinderen. Mechanismen verantwoordelijk voor de ontwikkeling van resistentie voor de pleuromutilines bij Brachyspira spp. zijn waarschijnlijk gebaseerd op mutaties van de ribosomale bindingsplaatsen. Klinisch relevante resistenties voor tiamuline vereisen combinaties van mutaties rond de tiamuline bindingsplaatsen. Resistentie voor tiamuline kan geassocieerd zijn met verlaagde vatbaarheid voor andere pleuromutilines. 5.2 Pharmacokinetische eigenschappen Varken: Tiamuline hydrofumaraat wordt praktisch volledig (> 90%) en snel geresorbeerd vanuit de gastrointestinale tractus van het varken: twee tot vier uur (t max ) na de orale toediening van 10 mg tiamuline hydrofumaraat/kg lg. wordt een maximale plasmaspiegel (C max ) van ongeveer 1 µg/ml bereikt; na een dosis van 25 mg tiamuline/kg lg. werd een maximale plasmaconcentratie van 1.82 µg/ml gemeten. Tiamuline wordt zeer goed over de weefsels verdeeld; het accumuleert in de longen en in het colon. De plasma-eiwitbinding bedraagt 30-50%. Tiamuline hydrofumaraat wordt snel en in sterke mate (> 90%) gemetaboliseerd in de lever (hydroxylatie, de-alkylatie, hydrolyse). Ten minste 16, biologisch niet-actieve metabolieten, worden gevormd. De excretie van tiamuline en zijn metabolieten gebeurt vooral via de gal en de faeces (70-85%); de rest wordt uitgescheiden via de urine (15-30%). Kippen en kalkoenen: Tiamuline hydrofumaraat wordt praktisch volledig en snel geresorbeerd vanuit de gastro-intestinale tractus van kippen en kalkoenen. Na de orale toediening van 25 mg tiamuline hydrofumaraat/kg lg. aan kippen, werd een plasmapiek van 1,7 µg/ml (C max ) gemeten; deze waarde werd vier uur (t max ) na de toediening bereikt. De orale toediening van een dosis van 50 mg/kg resulteerde in een plasmapiek van 3,56 µg/ml. Wanneer gemedicineerd drinkwater met een concentratie van 250 mg tiamuline hydrofumaraat/l (= 250 ppm) gedurende 48 uur werd toegediend aan kippen, bedroeg de gemiddelde tiamulineconcentratie in het serum 0,78 µg/ml (conc. tussen 0.45 en 1.4 µg/ml). Tiamuline wordt 6

7 goed verdeeld over de weefsels. In kippen is tiamuline voor ongeveer 50% (45%-52%) gebonden aan plasma-eiwitten. Tiamuline wordt snel en in sterke mate gemetaboliseerd in de lever (hydroxylatie, de-alkylatie, hydrolyse). De excretie van tiamuline en zijn metabolieten gebeurt vooral via de gal en de faeces (55-65%); de rest wordt uitgescheiden via de urine. De eliminatie gebeurt bifasisch: meer dan 99% wordt snel uitgescheiden binnen de eerste 24 uur, terwijl een zeer klein deel (< 1%) pas na 6 tot 8 dagen wordt uitgescheiden. Na de orale toediening van 25 mg tiamuline hydrofumaraat/kg lg. aan kalkoenen, werd een plasmapiek van 1,08 µg/ml (C max ) gemeten; na een dosis van 50 mg tiamuline hydrofumaraat/kg lg. werd een plasmapiek van 3 µg/ml bereikt. Deze concentraties werden binnen de twee uur tot vier uur (t max ) na toediening gemeten. De gemiddelde serumconcentratie bedroeg 0.36 µg/ml (conc. tussen µg/ml) na de toediening van 250 ppm tiamuline fumaraat. Zowel bij kippen als bij kalkoenen werden hoge concentraties van tiamuline teruggevonden in de eieren. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Lactose monohydraat. 6.2 Onverenigbaarheden Wegens het ontbreken van studies betreffende mogelijke onverenigbaarheden, mag dit product niet gemengd worden met andere geneesmiddelen. 6.3 Houdbaarheidstermijn Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopsverpakking: 3 jaar. Houdbaarheid na eerste opening van de container: Na openen direct gebruiken, niet bewaren. Houdbaarheid na verdunning of reconstitutie volgens instructies: verse oplossingen dienen dagelijks bereid te worden. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaar op een droge plaats, niet boven 25 C. 6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking Polypropyleen container met polyethyleen zak van 5,5 g, 27,5 g, 55 g, 250 g en 1 kg. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend afvalmateriaal Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd. 7. NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN V.M.D. n.v. Hoge Mauw 900 B-2370 Arendonk. 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE-V

8 9. DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 14/12/1978. Datum van laatste hernieuwing: 4/11/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 16/01/2015. VERBODSMAATREGELEN TEN AANZIEN VAN DE VERKOOP, DE LEVERING EN/OF HET GEBRUIK Afleveringswijze: Op diergeneeskundig voorschrift. 8