SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN. Vetmulin 450 mg/g granulaat voor gebruik in drinkwater voor varkens, kippen en kalkoenen.

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL Vetmulin 450 mg/g granulaat voor gebruik in drinkwater voor varkens, kippen en kalkoenen. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Werkzaam bestanddeel: Elke gram bevat Tiamulinewaterstoffumaraat, 450 mg (equivalent van 364,2mg tiamuline) Hulpstoffen: Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen. 3. FARMACEUTISCHE VORM Granulaat voor gebruik in drinkwater. Wit tot lichtgeel gekleurde granulaat. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Doeldiersoort(en), kippen en kalkoenen.

2 4.2 Indicatie(s)> voor gebruik met specificatie van de doeldiersoort(en) Voor behandeling van dysenterie bij varkens veroorzaakt door tiamuline-gevoelige Brachyspira hyodysenteriae. Voor behandeling van enzootische pneumonie veroorzaakt door tiamuline-gevoelige Mycoplasma hyopneumoniae. Kippen Voor behandeling en metaphylaxis van chronische ademhalingsziekte (CRD) en airsacculitis veroorzaakt door tiamulinegevoelige Mycoplasma gallisepticum en Mycoplasma synoviae. Kalkoenen Behandeling en metaphylaxis van besmettelijke sinusitis en airsacculitis veroorzaakt door tiamulinegevoelige Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae en Mycoplasma meleagridis. De ziekte moet klinisch vastgesteld zijn in de groep alvorens een behandeling kan worden ingesteld. 4.3 Contra-indicaties Niet gebruiken bij dieren met bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of één van de hulpstoffen. Niet gebruiken in geval van bekende tiamulineresistentie Geen producten toedienen die ionoforen zoals monensine, salinomycine of narasine bevatten tijdens, of minstens 7 dagen voor of na de behandeling met het product Vetmulin 450 mg/g. 4.4 Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is De opname van de medicatie door dieren kan gewijzigd zijn als gevolg van ziekte. In geval van onvoldoende wateropname, dienen de dieren parenteraal behandeld te worden met een geschikt, injecteerbaar product. Herhaaldelijk gebruik of gebruik op lange termijn moet worden vermeden door de beheerpraktijk te verbeteren en door grondig te ontsmetten en schoon te maken. 4.5 Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik

3 4.5.1 Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Omwille van de waarschijnlijke variabiliteit (in de tijd, geografisch) in het optreden van tiamulineresistente bacteriën, worden bacteriologische staalafname en gevoeligheidstesten aanbevolen en dient er rekening te worden gehouden met het officiële nationale en lokale beleid ten aanzien van antimicrobiële middelen. Gebruik van het product dat afwijkt van de instructies die verstrekt worden in de SPK kan de prevalentie van tiamulineresistente bacteriën verhogen en kan de doeltreffendheid van de behandeling met andere pleuromutilines verminderen. Strategische behandeling dient beperkt te worden tot dieren waarbij tiamulinegevoelige kiemen geïsoleerd werden in de groep Speciale voorzorgsmaatregelen te nemen door degene die het diergeneesmiddel aan de dieren toedient Rechtstreeks contact van het product met de huid, ogen of met de slijmvliezen dient vermeden te worden.. Draag beschermende kledij, een stofmasker en handschoenen bij het verwerken van het product. Indien het product in contact kwam met de ogen, was die dan overvloedig met water. Zoek onmiddellijk medische hulp in geval van blijvende irritatie. Draag bij het verwerken van het product een wegwerpbaar halfgelaatsmasker conform Europese Norm EN149 of een niet-wegwerpbaar halfgelaatsmasker conform Europese norm EN 140 met een filter conform EN143. Verontreinigde kleding verwijderen en druppels op de huid onmiddellijk afspoelen. Handen wassen na gebruik. Vermijd accidentele inname. In geval van accidentele ingestie dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd en de bijsluiter of het etiket te worden getoond. Personen met een bekende overgevoeligheid voor tiamuline moeten contact met het diergeneesmiddel vermijden

4 4.6 Bijwerkingen (frequentie en ernst) In zeldzame gevallen van overgevoeligheid kan verhoogde speekselvloed, mild oedeem of erytheem van de huid of hevige pruritus optreden na behandeling met tiamuline via orale toediening.de bijwerkingen zijn vaak mild en van voorbijgaande aard maar in zeer uitzonderlijke gevallen kunnen ze ernstig zijn en leiden tot apathie of de dood. Indien deze typische bijwerkingen voorkomen, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet en moeten de dieren en hokken met water gewassen worden. Normaal herstellen de dieren snel daarna. Symptomatische behandeling zoals elektrolytentherapie en anti-inflammatoire therapie kan nuttig zijn. Kippen en kalkoenen Bij vogels is verminderde wateropname mogelijk bij behandeling met tiamuline. Dit heeft verder geen negatieve invloed op de resultaten van de behandelde dieren of de doeltreffendheid van het product. 4.7 Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg Het product kan tijdens de dracht of lactatie worden gebruikt. Kippen en kalkoenen Het product mag toegediend worden in de leg of tijdens het broeden gezien er geen negatieve invloed op leg, vruchtbaarheid of uitkomstpercentage genoteerd werden bij kippen en kalkoenen. 4.8 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Het is bekend dat Tiamuline klinisch uitgesproken vaak dodelijke- interacties heeft met ionofore antibiotica. Bijgevolg mogen de dieren geen monensine, salinomycine of narasine toegediend krijgen minstens 7 dagen voor of na de behandeling met het product. Dit kan ernstige groeidepressie, ataxie, parese en zelfs de dood veroorzaken. Om interacties tussen tiamuline en onverenigbare ionoforen te vermijden, moet de diervoederfabrikant die het voer levert op de hoogte gebracht worden dat tiamuline gebruikt zal worden en dat het voer dus geen ionoforen mag bevatten en er niet mee in contact mag komen. Het voer moet getest worden op ionoforen als er enige verdenking is dat het vervuild kan zijn. Indien er toch een interactie plaatsvindt, stop dan onmiddellijk met de tiamulineoplossing en voorzie nieuw water. Verwijder vervuild voer zo snel mogelijk en vervang door voer zonder ionoforen die onverenigbaar zijn met tiamuline. Het gebruik van tiamuline samen met het ionofore coccidiostaticum maduramicine wordt niet aangeraden. Het kan leiden tot milde tot matige groeidepressie bij kippen. Deze situatie is voorbijgaand van aard, en de dieren herstellen normaal binnen 3-5 dagen na het staken van de behandeling met tiamuline. Dit lijkt niet te gebeuren met de ionoforen lasalocide en semduramicine. Tiamuline kan de antibacteriële activiteit van beta-lactam antibiotica, waarvan de werking afhankelijk is van bacteriële groei, verminderen.

5

6 4.9 Dosering en toedieningsweg Voor oraal gebruik via het drinkwater. Kippen: 25 mg tiamuline waterstoffumaraat per kg lichaamsgewicht/dag (equivalent aan 5,5g product per 100 kg lichaamsgewicht/dag) gedurende 3 tot 5 opeenvolgende dagen. Kalkoenen: 40 mg tiamuline waterstoffumaraat per kg lichaamsgewicht/dag (equivalent aan 8,9g product per 100 kg lichaamsgewicht/dag) gedurende 3 tot 5 opeenvolgende dagen. : Dysenterie bij varkens veroorzaakt door Brachyspira hyodysenteriae: 8.8 mg tiamuline waterstoffumaraat per kg lichaamsgewicht/dag (equivalent aan 1,9g product per 100 kg lichaamsgewicht/dag) gedurende 5 opeenvolgende dagen. Enzootische pneumonie veroorzaakt door Mycoplasma hyopneumoniae: mg tiamuline waterstoffumaraat per kg lichaamsgewicht/dag (equivalent aan 3,3-4,4g product per 100 kg lichaamsgewicht/dag) gedurende 5 opeenvolgende dagen. De opname van gemedicineerd water hangt af van het lichaamsgewicht, de wateropname, de gezondheidstoestand van de dieren, omgevingsfactoren, leeftijd en het soort voeder. Om een correcte dosering te bekomen, dient de concentratie tiamuline berekend te worden als volgt:...mg product Gemiddeld per kg lichaamsgewicht en dag x lichaamsgewicht(kg) =...mg product per liter drinkwater Gemiddelde dagelijkse wateropname (l/dier) Om een correcte dosering te bekomen, dient het lichaamsgewicht zo accuraat mogelijk bepaald te worden om onderdosering te vermijden. Het product kan rechtstreeks toegevoegd worden aan de vereiste hoeveelheid drinkwater of er kan een geconcentreerde oplossing bereid worden die verdund wordt tot de finale concentratie. De maximum oplosbaarheid van het product is 10 gram/liter. Elke dag een nieuwe oplossing of vers gemedicineerd drinkwater bereiden.. Geen geroeste recipiënten gebruiken voor bereiding van de oplossingen. Geen andere gemedicineerd drinkwater verstrekken tijdens de behandeling. Na de behandelingsperiode moet het drinkwatersysteem grondig gereinigd worden teneinde de opname van subtherapeutische hoeveelheden antibiotica te voorkomen. Verminderde wateropname tijdens de behandeling met tiamuline bij vogels is mogelijk. Dit lijkt te verschillen naargelang de concentratie. 0,025% tiamuline vermindert de waterinname met ongeveer 15%. Waterinname moet regelmatig opgevolgd worden tijdens de behandeling. Als binnen de 3 dagen geen duidelijke verbetering van het ziektebeeld optreedt, dient de diagnose opnieuw geëvalueerd te worden en dient een andere behandeling ingesteld te

7 4.10 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk Kippen en kalkoenen: Tiamuline waterstoffumaraat heeft een relatief brede therapeutische index bij vogels. De kans op een overdosis is klein, gezien waterinname en dus de inname van tiamuline vermindert bij hoge doses. De LD 50 voor kippen bedraagt 1290 mg/kg en voor kalkoenen 840 mg/kg lichaamsgewicht. De klinische tekenen van acute toxiciteit bij kippen zijn vocalisatie, clonische krampen en op de zij liggen. Bij kalkoenen omvatten de tekenen van acute toxiciteit clonische krampen, op de zij of rug liggen, kwijlen en ptose. Een enkelvoudige orale dosis van 100 mg/kg lichaamsgewicht veroorzaakt hyperpnoea en abdominale symptomen bij varkens. Bij een dosis van 150 mg/kg werden geen andere effecten op het centrale zenuwstelsel waargenomen dan het suf worden van de dieren. Een dosis van 55 mg/kg gedurende 14 dagen gaf aanleiding tot een toegenomen speekselvloed en een lichte irritatie van de maag. Tiamuline waterstoffumaraat heeft een voldoende ruime therapeutische index bij het varken en een minimum lethale dosis werd niet bepaald. Wanneer vermoedelijke bijwerkingen optreden tengevolge van een overdosis, moet de medicatie stopgezet worden en een geschikte symptomatische behandeling gestart worden Wachttermijn(en) (Orgaan)vlees: 5 dagen Kippen (Orgaan)vlees: 3 dagen Eieren: 0 dagen Kalkoenen (Orgaan)vlees: 5 dagen 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN ATC Vet Code: QJ01XQ01 Farmacotherapeutische groep: Antibiotica voor systemisch gebruik, Pleuromutilines

8 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Tiamulinwaterstoffumaraat een semi-synthetisch diterpeen antibioticum.tiamuline werkt door het inhiberen van ribosomale proteïnesynthese.tiamulin is werkzaam in geval van mycoplasma en spirocheten, in het bijzonder Brachyspira hyodysenteriae. Bij therapeutische concentraties is Tiamulin is bacteriostatisch en werd er bewezen dat het werkt op ribosoomniveau en dat de primaire bindingplaats zich bevindt op de 50S subunit en dat er mogelijk een tweede bindingsplaats is, daar waar de 50S en de30s subunits bij elkaar komen. Het lijkt de microbiële proteïneproductie te remmen door de productie van biochemisch inactieve initiatiecomplexen, die de verlenging van de polypeptidenketting verhinderen. Onderzoek heeft aangetoond dat resistente bacteriële mutanten kunnen worden gecreëerd door meertrapsresistentie Resistentie bij mycoplasma s ontwikkelt zich langzamer. Resistentie tegen B. hyodysenteriae werd waargenomen, en kan geografisch variëren. Er werd kruisresistentie tussen tiamuline en tylosinetartraat gerapporteerd: microorganismen die tiamulinersistent zijn, zijn ook tylosinetartraartresistent maar omgekeerd is dat niet het geval Bij Brachyspirae hyodysenteriae kan resistentie veroorzaakt worden door een puntmutatie in het 23S rrna gen.

9 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Tiamuline wordt goed geresorbeerd in de gastro-intestinale tractus van kippen en kalkoenen. Kippen Vier uur (t max ) na de orale toediening van 25 mg tiamuline/kg lichaamsgewicht wordt een maximale plasmaspiegel (C max ) van ongeveer 1,7 µg/ml gemeten. Na de orale toediening van een oplossing van 250 ppm (250mg/l tiamuline waterstoffumaraat) gedurende 48 uur werd een gemiddelde plasmaconcentratie van 0,78 µg/ml (0,45-1,4 µg/ml) gemeten. Het product wordt zeer goed over de weefsels verdeeld. De plasma-eiwitbinding bedraagt ongeveer 50% (45% - 52%) van tiamuline. Tiamuline wordt snel en gemetaboliseerd in de lever (hydroxylatie, de-alkylatie, hydrolyse). De excretie van tiamuline en zijn metabolieten gebeurt vooral via de gal en de faeces (55-65%); de rest wordt uitgescheiden via de urine (15-30%). De uitscheiding verloopt in twee fases: meer dan 99% wordt binnen 24 uur uitgescheiden, en de resterende 1% pas na 6 tot 8 dagen. Kalkoen Vier uur (t max ) na de orale toediening van 25 mg tiamuline/kg lichaamsgewicht wordt een maximale plasmaspiegel (C max ) van ongeveer 1,08 µg/ml gemeten. Na de orale toediening van een oplossing van 250 ppm (250mg/l tiamuline waterstoffumaraat) werd een gemiddelde plasmaconcentratie van 0,36 µg/ml (0,22-0,5 µg/ml) gemeten. Tiamuline waterstoffumaraat wordt goed geresorbeerd vanuit de gastro-intestinale tractus van het varken: twee tot vier uur (t max ) na de orale toediening van 10 mg tiamuline/kg lichaamsgewicht wordt een maximale plasmaspiegel (C max ) van ongeveer 1 µg/ml bereikt.. Het product wordt zeer goed over de weefsels verdeeld; het accumuleert in de longen en in het colon. De plasma-eiwitbinding bedraagt 30-50% van tiamuline. Tiamuline hydrofumaraat wordt snel gemetaboliseerd in de lever (hydroxylatie, de-alkylatie, hydrolyse). Ten minste 16 biologisch niet-actieve metabolieten, worden gevormd. De excretie van tiamuline en zijn metabolieten gebeurt vooral via de gal en de faeces (70-85%); de rest wordt uitgescheiden via de urine (15-30%). 5.3 Milieukenmerken Tiamuline waterstoffumaraat blijft aanwezig in de bodem. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Povidone Lactose monohydraat

10 6.2 Onverenigbaarheden Aangezien er geen onderzoek is verricht naar de verenigbaarheid, moet het diergeneesmiddel niet met andere diergeneesmiddelen worden vermengd. 6.3 Houdbaarheidstermijn Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 2 jaar Houdbaarheid na eerste opening van de primaire verpakking: 3 maanden Houdbaarheid na verdunning of reconstitutie volgens instructies: 24 uur 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Niet in de koelkast of de vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking. 6.5 Aard en samenstelling van de primaire verpakking Hersluitbare 1 kg zak polyethyleentereftalaat/aluminium/polyethyleen met lage densiteit 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend afvalmateriaal Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd. 7.1 NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Huvepharma NV Uitbreidingstraat Antwerpen België 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE-V333471

11 9. DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/LAATSTE VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum eerste vergunningverlening: 13/02/2009 Datum laatste verlenging van de vergunning: 12/11/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 02/06/2016 OP DIERGENEESKUNDIG VOORSCHRIFT