Bijlage bij. Second International Inter-Group Study for Classical Hodgkin s Lymphoma in Children and Adolescents

Transcriptie

1 Bijlage bij Second International Inter-Group Study for Classical Hodgkin s Lymphoma in Children and Adolescents Versie 1, 19 februari 2016 Implementatiedatum <Datum METC centrale toetsing> Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 1 van 18

2 Disclaimer This DCOG protocol is for research purposes only, and should not be copied, redistributed or used for any other purpose. The procedures in this DCOG protocol are intended only for use by paediatric oncologists in a carefully structured setting and following approval by a competent research ethics committee. They may not prove to be more effective than standard treatment. The investigator responsible as mentioned in the Protocol should be consulted first before using or attempting any procedure as described in this DCOG protocol unless this procedure is already part of the standard treatment. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 2 van 18

3 Leden Ziektecommissie Maligne Lymfomen Dhr. Dr. A. Beishuizen, voorzitter Dhr. Dr. J.L.C.M. Loeffen Dhr. Dr. J. Zsiros SKION Centraal Bureau: Mw. Dr. J.G. de Ridder-Sluiter Mw. Dr. V. de Haas Leden Protocolcommissie M. Hodgkin Dhr. Dr. A. Beishuizen, voorzitter Mw. Dr. M. Hagleitner Dhr. Dr. H. van den Berg Mw. Dr. M.C.A Bruin Mw. Dr. L. Hooimeijer Mw. Dr. A.M. Smets Dhr. Dr. B. de Keizer Dhr. Dr. F. Oldenburger Mw. Dr. M.A. Veening SKION Trialbureau: Mw. J. Vreijling, trialmanager Contactgegevens protocol voorzitter Raad van Toezicht Dhr. Dr. A. Beishuizen, kinderoncoloog- hematoloog Erasmus MC - Sophia Kinderziekenhuis, Universitair Medisch Centrum Rotterdam Tel.: a.beishuizen@erasmusmc.nl Dr. W.J.W. Kollen (voorzitter) Dr. M.M. van Noesel Dr. M.B. Bierings Prof. Dr. E.S.J.M. de Bont Dr. D.M.W.M. te Loo Dr. J.H.M. Merks Prof. Dr. G.J.L. Kaspers Dr. C.M. Zwaan Raad van Bestuur Laboratorium Trialbureau Dr. J.G. de Ridder Sluiter Dr. V. de Haas, hoofd laboratorium Dr. E. Sonneveld, wnd. hoofd laboratorium Drs. J.A. Lieverst, hoofd trialbureau J. Vreijling, trialmanager Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 3 van 18

4 INHOUDSOPGAVE 1 SAMENVATTING Achtergrond van het onderzoek Doel van het onderzoek Onderzoeksopzet Onderzoekspopulatie Interventie (indien van toepassing) Onderzoeksvariabelen / uitkomstmaten Primaire onderzoeksvariabelen / uitkomstmaten Secundaire onderzoeksvariabelen / uitkomstmaten Omschrijving en inschatting van belasting en risico ADVIES VAN TAAK- EN DISCIPLINEGROEPEN Richtlijnen Supportive Care Richtlijn SKION LATER Disciplinegroep Hematopathologie Disciplinegroep DG Radiotherapie en de DG Medische Beeldvorming ADD-ON STUDIES BIJLAGE TRIALBUREAU Aanmelding bij SKION en codering Data entry Monitoring TOXICITEIT EN (SERIOUS) ADVERSE EVENTS CENTRALE REVIEW Centrale review histologie Centrale review radiologie Centrale review radiotherapie Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 4 van 18

5 1 SAMENVATTING Samenvatting Klassiek Hodgkin lymfoom 1.1 Achtergrond van het onderzoek De standaard behandeling van de ziekte van Hodgkin bestaat uit chemotherapie in combinatie met radiotherapie. Bij veel patiënten boeken we daarmee zeer goede resultaten, maar deze behandeling heeft ook een keerzijde in nadelige korte en lange termijn effecten. De standaardbehandeling van dit protocol is gebaseerd op het EuroNet-PHL-C1 protocol. De belangrijkste resultaten van dit protocol zijn een gebeurtenis-vrije overleving (EFS) van > 85%, een vergelijkbare effectiviteit van dacarbazine ten opzichte van procarbazine, maar wel met een verbeterde vruchtbaarheid en een vermindering (50%) van de patiënten die radiotherapie als onderdeel van de behandeling nog nodig hebben. 1.2 Doel van het onderzoek Het doel van dit onderzoek is een betere indeling in behandelgroepen op basis van nieuwe risicofactoren. Een verbetering van de EFS door introductie van intensievere chemotherapie (DECOPDAC) in vergelijking met de COPDAC standaard arm. Een vermindering van het aantal patiënten dat radiotherapie nodig heeft op basis van de eerste respons meting na twee kuren door een late responsmeting bij einde chemotherapie. 1.3 Onderzoeksopzet Introductie van twee nieuwe risicofactoren (bezinking > 30 mm en tumorvolume > 200 ml), waardoor patiënten in een hogere behandelgroep terecht komen. Therapierespons meten met behulp van een FDG-PET scan meting na twee chemotherapie kuren en bij einde therapie in de behandelgroepen 2 en 3. Bij de ziekte van Hodgkin is de FDG-PET scan een standaard onderzoek en formeel geïntegreerd in het protocol. Verzamelen van gegevens en restmateriaal 1.4 Onderzoekspopulatie - Kinderen jonger dan 18 jaar - met een bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin lymfoom 1.5 Interventie (indien van toepassing) Geen interventie van toepassing. 1.6 Onderzoeksvariabelen / uitkomstmaten Primaire onderzoeksvariabelen / uitkomstmaten - Gebeurtenis-vrije overleving (EFS) - Zorgt intensievere chemotherapie (DECOPDAC) voor een betere EFS ten opzichte van de standaard arm met COPDAC met en zonder radiotherapie o.b.v. responsmeting na twee kuren Secundaire onderzoeksvariabelen / uitkomstmaten - Vergelijken van de hematologische toxiciteit bij de verschillende chemotherapie kuren. - Vergelijking van de late respons meting tussen de DECOPDAC en COPDAC groepen die o.b.v. de vroege respons meting ingedeeld zijn in de groep met radiotherapie. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 5 van 18

6 1.7 Omschrijving en inschatting van belasting en risico Er is geen verhoogd risico of belasting ten opzichte van de standaardbehandeling bestaande uit chemo en radiotherapie. Intensievere chemotherapie kan meer bijwerkingen geven, dat kan een mogelijke nadeel zijn. Het kan wel de hoeveelheid radiotherapie verminderen, dat kan een mogelijk voordeel zijn. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 6 van 18

7 2 ADVIES VAN TAAK- EN DISCIPLINEGROEPEN 2.1 Richtlijnen Supportive Care Ondersteunende maatregelen bij EuroNet PHL-C2 Opgesteld door SKION taakgroep Supportive care bestaande uit WJE Tissing, MD vd Wetering, AYN Schouten-van Meeteren, A. Mavinkurve, M. Raphael, F. Abbink, E. Michiels, L. Ball, C. van den Hoed Heerschop. Inleiding De behandeling van maligniteiten vergt een aantal maatregelen in de ondersteunende behandeling. Deze worden ingegeven door de betreffende medicatie, de toedieningsweg, toedieningsperiode en de dosering. Bij radiotherapeutische behandeling zijn het bestralingveld, volume, de dosis en de fractionering bepalend voor de noodzakelijke ondersteunende therapie. De basale preventieve ondersteunende maatregelen treft u navolgend aan. Een deel van de maatregelen is niet gerelateerd aan een specifiek onderdeel van de behandeling maar geldt als ondersteunend in algemene zin. Deze zijn het laatste onderdeel van deze paragraaf. Uiteraard bestaat een breed spectrum aan bijwerkingen en complicaties van elk betreffend medicament. Deze zijn onder andere terug te vinden in het Farmacotherapeutisch Kompas en kinderoncologische handboeken. Overigens wordt verwezen naar het werkboek Ondersteunende behandeling in de kinderoncologie, onder redactie van W.A. Kamps, M.C. Naafs-Wilstra, A.Y.N. Schouten-van Meeteren en W.J.E. Tissing, eindredactie C.M.F. Kneepkens. Cytostaticum Potentiële bijwerking Symptomen / Therapie Anthracyclines: Daunorubicine / doxorubicine / Idarubicine / mitoxantrone Cardiotoxiciteit echografie hartcontractiliteit voor aanvang anthracyclines echocardiografie volgens schema: Naam Max. totaal Dosis waarboven Cumulatieve dosis standaard echocardiografie Dauno-/Doxorubicine (=Adriamycine) 450 mg/m mg/m 2 Epirubicine 800 mg/m mg/m 2 Idarubicine 125 mg/m 2 60 mg/m 2 Mitoxantrone 160 mg/m 2 60 mg/m 2 voor de cumulatieve doseringen van anthracyclinecombinaties zijn nog geen specifieke afspraken over standaard echocardiografie shortening fraction < 28% of > 10% reductie overweeg aanpassing / staken van anthracycline toediening Emesis Extravasatie anti-emeticum 5HT 3 -antagonist In verband met ernstige lokale necrose bij extravasatie wordt een centraal veneuze catheter aanbevolen. Koeling met ijskompressen, lokale applikatie van 99% DMSO, raadpleeg (plastisch) chirurg Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 7 van 18

8 Cyclophosphamide Emesis Nefrotoxiciteit Blaasmucosaschade Extravasatie Dacarbazine (DTIC) Emesis Malaise Licht anti-emeticum 5HT 3 -antagonist maatregelen vanaf 500 mg/m 2 /kuur 1 - hyperhydratie 3 l / m 2 vanaf 3 uur voor start 2 - evt geforceerde diurese mbv furosemide bij mictie < 3 ml/kg/u mesna 33% dosis vooraf; wederom 33% dosis na 4 en 8 uur vanaf cyclophosphamide OF nadien onderhoudsinfuus 100% dosis tot 24 uur na laatste cyclophosphamide evt oraal mesna koeling met ijskompressen anti-emeticum 5HT 3 -antagonist i.c.m. dexamethason tijdens of enkele dagen na de infusie kan een griepachtig syndroom ontstaan. Z.n, paracetamol. Dacarbazine is gevoelig voor blootstelling aan licht. Alle bereide oplossingen moeten, ook tijdens de toediening, op de juiste wijze tegen de invloed van licht worden beschermd (nietlichtdoorlatende infusieset) Daunorubicine / Doxorubicine Zie anthracyclines Dexamethason / Prednison Acute reactie bij toediening als intraveneuze pulsetherapie regelmatig controle van cardiovasculaire parameters in verband met het risico op ritmestoornissen en circulatoire collaps, trage toediening kan dit risico verminderen Gedragsveranderingen informatieve uitleg aan ouders en evt kind overweeg ondersteuning door kinderpsycholoog overweeg lorazepam danwel largactil Metabolisme Hypertensie Gastritis Hypocortisolisme ongeremde eetlust waarvoor caloriebeperkende voedingsadviezen specifieke vetverdeling anamnestisch aandacht voor glucosurie, hyperglycemie cave diabetes mellitus bloeddrukcontrole, zo nodig antihypertensiva mn in geval combinatie met NSAID s antacida profylaxe overwegen igv klachten: behandelindicatie omeprazol cave hydrocortison substitutie igv koorts of andere vormen van stress Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 8 van 18

9 Etoposide Matig oplosbaar Allergeen Extravasatie G-CSF Botpijnen Koorts maximaal 0,4 mg/ml concentratie controle pols, bloeddruk voor en tijdens infusie cave hypotensie of allergische reactie igv allergische reaktie > onderbreek infusie > hervat bij herstel op lagere snelheid > evt vooraf antihistaminicum, hydrocortison geen specifieke maatregelen nodig paracetamol cave maskeren temperatuursverhoging bij paracetamol Vincristine & vindesine Obstipatie defaecatie anamnese profylactisch laxeren, tijd nemen voor stoelgang tijdige oraal laxeren bij moeizame defaecatie Neuralgische (bot)pijn 1 - paracetamol 2 - toevoegen tegretol of amitryptalline (soms kort na start forse pijn in de kaken) 3. gabapentine in opbouw schema Perifere neuropathie SIADH Contra-indicatie Interactie Extravasatie CNS bestraling Emesis ptosis, verminderde voetheffers funktie - expectatief beleid evt fysiotherapie mn bij frequent vincristine cave SIADH, controle natrium en vochtbalans Charcot Marie Tooth syndroom het metabolisme van vincristine kan worden verstoord door diverse medicamenten onder ander -azolen, barbituraten infuusnaaldje < 24 uur oud ivm lokaal toxisch effect op het bloedvat injecteer gebied met hyaluronidase (1 ml = 150 IE), warme kompressen op extravasatieplaats, raadpleeg (plastisch) chirurg indien 5 HT 3 antagonist ontoereikend is, overweeg dexamethason Aplasie door bestraling wervels kan beenmergdepressie ontstaan, waarvoor regelmatig bloedbeeld controle en volgens protocol eventuele pauze in radiotherapie inlassen Postradiotherapie syndroom Zonnebrand extra circa 5-6 weken na de radiotherapie kan griepachtigbeeld (hypersomnolentie, temperatuursverhoging, eetlustvermindering optreden) spontaan herstellend bestraalde huid is extra zonnebrandgevoelig: afschermen met pet, t-shirt, beschermingsfaktor 20+ in zonnebrandcrème Algemene maatregelen Emesis indien 5 HT 3 antagonist ontoereikend is, overweeg dexamethason 10 mg/m 2 in 3 dd en toevoeging van lorazepam Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 9 van 18

10 Pneumocysitis infektie cotrimoxazol profylaxe 3 dagen/week, 3/15 mg/kg 1dd gift op 3 aaneengesloten dagen Hypo- Gammaglobulinaemie in geval van frequente infekties in tijdens de onderhoudsbehandeling, overweeg gamma-globuline substitutie obv IgG spiegel: IgG > 4 houden dmv 0,4 mg/kg IgG per 4 weken, controle spiegel a 3 maanden. Transfusies bestraalde bloedtransfusieprodukten bij lymfopenie < /l, tot 6 maanden na totaal lichaamsbestraling en na Fludarabine Infertiliteit Teratogeniciteit semenpreservatie igv beenmergtransplantatie (VHR protocol), bij voorkeur voor aanvang van de HR blokken. De meeste chemotherapeutica zijn (potentieel) teratogeen. Bij oudere kinderen is het daarom soms zinvol hiervoor te waarschuwen en anticonceptive maatregelen te nemen Neutropenie en koorts start breed spectrum antibiotica indien de temperatuur een aantal uur achtereen > 38,5 C is Overweeg een hydrocortison stress schema indien de patient veel steroiden heeft gehad in het recente verleden. Overweeg gamma globuline substitutie op geleidde van de spiegel Beenmergtransplantatiena de beenmergtransplantatie zijn aanvullende supportive care maatregelen nodig. Deze verschillen per soort transplantaat e.d. en zullen dus per patient verschillen Infectie profylaxe overweeg SDD en schimmel / gist profylaxe gezien de zeer langdurige neutropenie. Potentiele problemen tijdens de inductie therapie Tumor lysis syndroom Ter voorkoming dient voor start van de anti-leukemische therapie gestart te worden met hyperhydratie en goede controle van de diurese. Ter voorkoming van uraat nefropathie wordt gestart met allopurinol ( mg/m 2 /dag 2 dd oraal) in combinatie met Natriumbicarbonaat (streef urine ph 6.5 7) of met Rasburicase bij een leucocyten aantal > 100 x 10 9 / l (of een urinezuur > 0.45 mmol/l). Naast bovengenoemde moet men beducht zijn op het ontstaan van een hyperkaliaemie, hypocalciaemie of een hyperfosfataemie. In die gevallen dienen specifieke maatregelen genomen te worden. Vena Cava Superior Syndroom Mucositis In geval van een groot mediastinaal proces kan er een Vena Cava Superior (VCS) syndroom of een luchtweg obstructie optreden. Men dient vooral bij het geven van narcose bedacht te zijn op compressie van de luchtwegen. Het VCS syndroom openbaart zich door oedeem van de hals en het hoofd of een paars/rode verkleuring van het gelaat. Over het algemeen is het snel starten van de chemotherapie voldoende, waarbij men extra bedacht moet zijn op het optreden van het tumor lysis syndroom. Verhoogde kans bij de combinatie Cisplatin en Doxorubicine Therapie: ondersteunend, adequate pijnstilling Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 10 van 18

11 2.2 Richtlijn SKION LATER Juni 2009 Richtlijnen betreffende de zorg voor 5-jaars overlevenden van Kinderkanker (Richtlijn SKION LATER) zijn vanaf eind 2009 beschikbaar via Deze richtlijnen zijn met financiële ondersteuning van ZonMw ontwikkeld in een samenwerkingsverband van de zeven kinderoncologische centra in Nederland. Op basis van de oncologische behandeling en de hiermee samenhangende potentiële late schadelijke gevolgen wordt aangegeven welke zorg deze kinderen en volwassenen minimaal nodig hebben. Voor de zorg tussen het einde van de behandeling en 5 jaar na diagnose is nog geen richtlijn beschikbaar. In afwachting van de ontwikkeling van een richtlijn voor deze periode kan voorlopig de SKION LATER richtlijn dienen als uitgangspunt voor de zorg. 2.3 Disciplinegroep Hematopathologie De SKION pathologie revisies moeten niet geanonimiseerd verzonden worden om correlatie met eerdere diagnostiek mogelijk te maken en de kwaliteit te verhogen doordat de uitslag ook in PALGA komt. Voor de centrale review kan het materiaal alsnog geanonimiseerd worden. 2.4 Disciplinegroep DG Radiotherapie en de DG Medische Beeldvorming De leden van de radiotherapiegroep van de Skion gaan akkoord met deelname aan het Euronetprotocol-C2 voor Hodgkin patiënten. Bepaalde onderdelen van het protocol stuiten hen tegen de borst, maar we kunnen ook niet aan de zijlijn blijven staan in Nederland. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 11 van 18

12 3 ADD-ON STUDIES De volgende add-on studies worden aangemeld bij protocol Whole-body MRI, Dr. R.A.J. Nievelstein, Gonadal function and fertility preservation in children with Hodgkin Lymphoma, Dr. M.A. Veening, Identification of paediatric Hodgkin lymphoma biomarkers and novel therapeutic targets, E.A.M.Zijtregtop, Dr. F. A.G. Meyer-Wentrup en Dr. A. Beishuizen. De add-on studies worden apart ingediend bij de METC s. De manuals betreffende deze studies zullen als aparte bijlage worden toegevoegd aan het C2 protocol. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 12 van 18

13 4 BIJLAGE TRIALBUREAU 4.1 Aanmelding bij SKION en codering Bij diagnose wordt de patiënt aangemeld via Zie website ( Voor professionals > Onderzoek ) voor aanmeldingsprocedure nieuwe patiënten. Patiënten krijgen een uniek 5-cijferig SKIONnummer toegekend. De behandelend arts, de lokale datamanager, de hoofdonderzoeker en de medewerkers van het SKION laboratorium hebben toegang tot de sleutel van deze code. 4.2 Data entry De gegevens van kinderen met klassiek Hodgkin Lymfoom worden verzameld op een Case Report Form (CRF). De ingevulde CRF s worden naar het SKION Trialbureau gestuurd, een kopie moet bewaard worden in de Site-file. Hiervandaan worden de CRF s naar het KKSL trialbureau van de universiteit van Leipzig gestuurd. Eventuele validatiechecks worden via het SKION Trialbureau uitgezet naar de centra. Algemene instructies voor het invullen van een CRF: Gebruik een zwarte balpen voor het invullen, zorg voor leesbaarheid. Koptekst informatie: centrum en Registratie ID nummer moeten op elke CRF ingevuld worden. Data: noteer data met twee cijfers voor de dag, twee cijfers voor de maand, en vier cijfers voor het jaartal: DD/MM/JJJJ (b.v ). Als data onbekend zijn, geef een verklarende aantekening. Kruis de antwoorden aan in de daarvoor bestemde cirkels (O). Correcties: elke wijziging of correctie in het CRF moet in 1 lijn doorgestreept worden en gedateerd en geparafeerd. Bovendien mag dit de originele antwoorden niet maskeren. Bij een grote correctie of missende data, dient de reden hiervoor aangegeven te worden. Vertrouwelijkheid: verwijzing naar een patiënt dient te geschieden middels patiëntnummer en geboortedatum. Handtekeningen/initialen in het CRF: alle CRF pagina s moeten gereviewed en goedgekeurd worden door de onderzoeker. Al het personeel uit het datamanagementteam dat in het CRF schrijft moet zijn handtekening, paraaf en initialen zetten op een daarvoor bestemde Handtekeningen lijst (Site Personnel Signature/ Initials log) welke wordt opgeslagen in de Investigator Site File. Verdere informatie over datacollectie en CRF s wordt in specifieke instructies gegeven, welke in de Investigator Site File worden opgenomen. Stuur ingevulde CRF s naar: SKION Trialbureau, Postbus 43515, 2504 AM Den Haag Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 13 van 18

14 Tijdschema insturen CRF s Central Review Images and Verslagen CRFs Timing Staging - Whole body FDG PET/MRI of FDG PET/CT (low dose) met i.v. contrast, scan incl. lever óf - PET(/CT) (low dose) evt. zonder i.v. en MRI nek/buik/pelvis met i.v. of CT nek/buik/pelvis met i.v. (indien MRI niet lukt) - CT thorax met mediastinum (verplicht) - Botscan in geval van verdenking van uitbreiding in het bot, indien niet vastgelegd op CT. - Echo milt en lever (verplicht) (alleen verslag) - Echocardiography (verplicht) - Radiologie verslagen van alle gedane imaging - KNO en pathologie verslag PR 1 & 2 SL 1t/m 5 P 0 t/m 2 Early Response Assessment Late Response Assessment RT assessment - Whole body FDG PET/MRI of FDG PET/CT (low dose) met i.v. contrast, scan incl. lever óf - PET(/CT) (low dose) evt. zonder i.v. en MRI van de aangedane regio s met i.v. contrast of CT van de aangedane regio s met i.v. contrast (indien MRI niet lukt) - CT thorax (indien long aangedaan) - Radiologie verslagen van alle gedane imaging - Whole body FDG PET/MRI of FDG PET/CT (low dose) met i.v. contrast, scan incl. lever óf - PET(/CT) (low dose) evt. zonder i.v. en MRI van de aangedane regio s met i.v. contrast of CT van de aangedane regio s met i.v. contrast (indien MRI niet lukt) - CT thorax (indien long aangedaan) - Radiologie verslagen van alle gedane imaging - CT 3-D planning met ingetekende doelvolumes (GTV, CTV, PTV en OAR) en - de isodose verdeling met DVH s - Portal images erai CO 1 t/m 3 LRAi CC 1 t/m 3 of CD 1 t/m 3 RT 1 t/m 3 Voor of onmiddellijk na start behandeling van OEPA. Zodra de patiënt registratie en de patiënt-id (trial nr.) is afgegeven. Early Response Assessment vindt plaats onmiddellijk nadat de imaging is voltooid, na 2 kuren OEPA Onmiddellijk nadat de imaging van de late response assessment is gedaan, na de DECOPDAC-21/COPDAC- 28 kuren (voor start radiotherapie) Zodra bestraling klaar is. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 14 van 18

15 4.3 Monitoring De SKION is verantwoordelijk voor de kwaliteit van aangeleverde data. Ter bevordering van de kwaliteit zal in deelnemende centra ook gemonitord worden. Volgens Hoofdstuk 19.4 van het protocol zal er vanuit SKION in de lokale centra gemonitord gaan worden. De nadruk zal hierbij komen te liggen op het checken van Informed Consents, in- en exclusie criteria als ook op de efficacy en safety eindpunten. Het SKION Trialbureau zal in principe één maal per jaar gaan monitoren in de lokale centra. Een specifieke monitor manual is gemaakt en deze wordt toegelicht tijdens de initiation meeting. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 15 van 18

16 5 TOXICITEIT EN (SERIOUS) ADVERSE EVENTS Alle Serious Adverse Events moeten binnen 24 uur (kantooruren) van bekend worden van het event bij het SKION datamanagement gemeld worden via het SKION on line SAE meldings systeem ( Zie ook hoofdstuk 13 van het protocol. De voorzitter van de protocolcommissie Euronet-PHL-C2 of diens plaatsvervanger wordt meteen via op de hoogte gebracht. De voorzitter zal beoordelen of, en zo ja welke vervolgacties nodig zijn. Het Trialbureau zal desgewenst contact opnemen met de internationale voorzitter van het Euronet-PHL-C2 protocol. Elke SAE moet worden gevolgd tot deze verdwenen of gestabiliseerd is en elke initiële melding moet zo spoedig mogelijk doch uiterlijk binnen 30 dagen nadat het SAE is verdwenen of gestabiliseerd, gevolgd worden door een follow up rapport. Zie voor instructies de handleiding: Handleiding_SKION_webform_SAEmelden_v4.pdf. Usernames en wachtwoorden zijn al eerder doorgegeven in een mail over SAE meldingen voor de ALL10. Deze zijn ongewijzigd en gelden voor alle protocollen. (Eventueel opnieuw op te vragen bij het Trialbureau) Graag deze nieuwe procedure en logingegevens kenbaar maken in jullie centrum. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 16 van 18

17 6 CENTRALE REVIEW 6.1 Centrale review histologie In dit protocol wordt een centrale pathologische review uitgevoerd door het review panel van de SKION. De coördinerend review patholoog voor Hodgkin Lymfomen is Dr. K.M. Hebeda (Radboudumc). Benodigd materiaal en informatie: - Alle originele coupes (HE en immuunhistochemie). - Een blokje of 10 Blanco coupes op (gecoate) glaasjes die geschikt zijn voor immuunhistochemie met antigen retrieval. - Pathologieverslag en evt. andere relevante bevindingen. Logistiek: Het opsturen van het materiaal en documenten wordt geïnitieerd in de kliniek: - de behandelend arts verzoekt de lokale patholoog om coupes, - de lokale patholoog maakt de coupes in orde, - de lokale datamanager verzamelt materiaal en documenten zo spoedig mogelijk na diagnose. Het materiaal hoeft niet apart gelabeld te worden, het PALGA verslag met patiëntgegevens moet worden toegevoegd. De coupes en het pathologieverslag worden samen met het ingevulde Specimen Transmittal Form goed verpakt verzonden naar onderstaand adres: Radboudumc Afdeling Pathologie Huistpostnummer 824 T.a.v. Dr. K.M. Hebeda (t.b.v. SKION review) Geert Grooteplein GA Nijmegen Een kopie van het Specimen Transmittal Form mailen naar het SKION Trialbureau t.n.v. Jacqueline Vreijling (jvreijling@skion.nl). Na de centrale review zal de uitslag gestuurd worden aan de lokale patholoog en behandelend arts in het ziekenhuis van diagnose en aan de SKION. Ook wordt deze zichtbaar in PALGA. Dr. K.M. Hebeda is verantwoordelijk voor verslaggeving, opslag van materiaal en aanbieding van weefsel aan de (virtuele) weefselbank, die door de SKION zal worden beheerd en zij verzorgt de tijdige retournering van het materiaal naar de lokale patholoog. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 17 van 18

18 6.2 Centrale review radiologie Voor de centrale review beeldvorming van het Euronet-PHL-C2 protocol dient per deelnemend centrum een SKION FTP account aangemaakt te worden. Elk centrum dient daarvoor een contactpersoon door te geven (naam en e mailadres). De trialmanager van het SKION Trialbureau maakt per centrum een account aan en stuurt de contactpersoon de inlog gegevens en een korte handleiding voor het opladen van bestanden. Na het opladen van de bestanden dient de contactpersoon van het centrum de trialmanager bericht te geven. De contactpersoon dient er zorg voor te dragen dat een reservekopie van de bestanden aanwezig blijft in het deelnemende centrum. Alle bestanden dienen ontdaan te zijn van privacy gevoelige gegevens en voorzien te zijn van het studienummer (Patient-ID), het deelnemende centrum is verantwoordelijk voor deze pseudonimisering. Bij vragen en problemen graag contact opnemen met J. Vreijling, trialmanager SKION Trialbureau. 6.3 Centrale review radiotherapie In het protocol wordt de data van alle patiënten die RT hebben gehad centraal beoordeeld en geanalyseerd in Giessen. Hiervoor moeten de CT 3-D planning met ingetekende doelvolumes (GTV, CTV, PTV en OAR) en de isodose verdeling met DVH s opgeladen worden op de SKION FTP server. Ook de portal images moeten worden ingestuurd. Dit moet gebeuren zodra de radiotherapie is afgerond. Na het opladen van de bestanden dient de contactpersoon van het centrum de trialmanager bericht te geven. De contactpersoon dient er zorg voor te dragen dat een reservekopie van de bestanden aanwezig blijft in het deelnemende centrum. Alle bestanden dienen ontdaan te zijn van privacy gevoelige gegevens en voorzien te zijn van het studienummer (Patient-ID), het deelnemende centrum is verantwoordelijk voor deze pseudonimisering. Bij vragen en problemen graag contact opnemen met J. Vreijling, trialmanager SKION Trialbureau. Versienummer 001 dd 17/09/2013 pag. 18 van 18