Persbericht. Boehringer Ingelheim Persbericht pagina 1 van 8. * Randomized Comparison of the Effects of Two Doses of Dabigatran Etexilate on

Transcriptie

1 RELY-ABLE : Uitzonderlijke langetermijn gegevens bekrachtigen veiligheidsprofiel en aanhoudende effectiviteit van Pradaxa om beroertes te voorkomen bij AF De eerste langetermijnresultaten van de RELY-ABLE studie, gepresenteerd op de AHA Scientific Sessions 2012, tonen aan dat de gunstige effecten van behandeling met Pradaxa (dabigatran etexilaat) meer dan 4 jaar aanhouden Pradaxa is het eerste nieuwe orale anticoagulantium waarvan klinische langetermijn gegevens beschikbaar zijn Aanhoudende gunstige effecten van de voor AF geregisteerde doseringen maken een continue bescherming van de hersenen en maatwerk in de behandeling van AF patiënten mogelijk Alkmaar, 12 november 2012 Gegevens uit de RELY-ABLE studie hebben aanvullende data geleverd ter bekrachtiging van het veiligheidsprofiel en de effectiviteit van Pradaxa (dabigatran etexilaat) voor langdurige preventie van beroertes bij patiënten met non valvulair atriumfibrilleren (AF). *1 De langetermijn resultaten die zojuist voor het eerst op de Scientific Sessions van de American Heart Association (AHA) zijn gepresenteerd, komen in hoge mate overeen met de bevindingen van de landmark RE-LY studie, op basis waarvan de behandeling in landen wereldwijd is goedgekeurd. De frequentie van beroertes en bloedingen die tijdens de 2,3 jaar geblindeerde follow-up in RELY-ABLE is waargenomen, past bij de resultaten van de eerder verrichte RE-LY studie, wat een bevestiging is van het gunstige effect van beide doses Pradaxa voor maatwerk in bescherming van de hersenen. 1-3 Contact: Boehringer Ingelheim Communications Lieke van Gameren Comeniusstraat MS Alkmaar The Netherlands Tel.: +31 (0) Fax: +31 (0) lieke.van_gameren@boehringeringelheim.com Meer informatie De gecombineerde gegevens uit RE-LY en RELY-ABLE vertegenwoordigen samen meer dan vier jaar ervaring en vormen de meest uitgebreide beoordeling tot op heden van de voordelen en * Randomized Comparison of the Effects of Two Doses of Dabigatran Etexilate on Clinical Outcomes Over 4.3 Years: Results of the RELY-ABLE Double-blind Randomized Trial. Lead author: Stuart J Connolly. CS.04. Clinical Science: Special Reports: Valvular Heart Disease, PAD, Atrial Fibrillation: International Perspectives Boehringer Ingelheim pagina 1 van 8

2 2 veiligheid van een nieuw oraal anticoagulantium voor preventie van beroertes bij AF. De meeste patiënten met AF moeten levenslang met bloedverdunners worden behandeld om ze te beschermen tegen ischemische beroertes. De unieke langetermijn gegevens die we nu voor dabigatran etexilaat hebben, zijn geruststellend voor zowel patiënten als artsen, zei de hoofdonderzoeker van RELY-ABLE professor Stuart Connolly, hoofd van de Division of Cardiology aan de McMaster University in Hamilton, Ontario. RELY-ABLE laat zien dat de in RE-LY aangetoonde resultaten ook bij langdurige follow-up gevonden worden. De internationale multicenterstudie RELY-ABLE volgde patiënten op Pradaxa voor nog eens 28 maanden na voltooiing van de RE-LY studie. Gekeken werd naar de gunstige effecten op langetermijn tussen de twee behandelingsdoses (110mg 2 dd en 150mg 2 dd) in een lopende gerandomiseerde en geblindeerde vergelijking. De resultaten van RELY-ABLE tonen de aanhoudende gunstige effecten aan van langdurige behandeling met Pradaxa : 1 Frequentie van ischemische beroertes 1,15%/jaar op 150mg 2 dd en 1,24%/jaar op 110mg 2 dd Incidentie van hemorragische beroertes 0,13%/jaar op 150mg 2 dd en 0,14%/jaar op 110mg 2 dd Incidentie van ernstige bloedingen 3,74%/jaar op 150 mg 2 dd en 2,99%/jaar op 110 mg 2 dd Frequentie van intracraniële bloedingen 0,33%/jaar op de DE 150mg 2 dd en 0,25%/jaar op DE 110mg 2 dd De consistentie van de gegevens over de incidenties van ischemische en hemorragische beroertes en intracraniële bloedingen die zijn waargenomen, geven aan dat Pradaxa continue bescherming van de hersenen biedt. Daarnaast gaven de twee doses Pradaxa vergelijkbare netto klinische voordelen en mortaliteit. Het veiligheidsprofiel van Pradaxa was consistent met de bevindingen van de RE-LY studie. De resultaten van de RELY-ABLE studie passen bij de voortreffelijke resultaten die we hebben gezien in de RE-LY trial en vormen een sterke ondersteuning van het veiligheidsprofiel en effectiviteit van Pradaxa Boehringer Ingelheim Pagina 2 van 8

3 3 voor de preventie van beroertes bij atriumfibrilleren, ook op lange termijn zei professor Klaus Dugi, Corporate Senior Vice President Medicine bij Boehringer Ingelheim. Artsen kunnen vertrouwen op de aanhoudende bescherming van de hersenen en de gunstige effecten van behandeling met beide doses Pradaxa, en kunnen hun behandeling afstemmen op de behoeften van hun patiënten, zoals blijkt uit deze eerste klinische langetermijngegevens voor een nieuw oraal anticoagulantium. Pradaxa 150mg 2 maal daags is een nieuwe orale bloedverdunner waarmee in onderzoek een significante verlaging van de incidentie van ischemische beroertes is aangetoond bij patiënten met nonvalvulair AF versus warfarine, wat een vermindering van het relatief risico inhoudt van 25%. 2,3 Negen van de tien door AF veroorzaakte beroertes zijn ischemische beroertes, 4 die onherstelbare neurologische schade kunnen veroorzaken met ingrijpende gevolgen op de lange termijn, zoals verlamming, het niet meer kunnen bewegen van de ledematen, of niet meer kunnen spreken. 5 Daarnaast werd in RE-LY aangetoond dat Pradaxa 150mg 2 maal daags een verlaging van 35% gaf van het algehele risico op beroertes en systemische embolie vergeleken met warfarine (INR 2-3, mediaan TTR 67%6). Pradaxa 110mg 2 maal daags, dat voor bepaalde patiënten is aangewezen, bleek niet-inferieur te zijn in vergelijking met warfarine voor de preventie van beroerte en systemische embolie. Beide doses Pradaxa gingen gepaard met een significant lager voorkomen van totale, intracraniële en levensbedreigende bloedingen in vergelijking met warfarine. Met Pradaxa 150mg werd een vergelijkbaar risico op ernstige bloedingen gezien vergeleklen met warfarine; daarnaast gaf Pradaxa 110mg 2 maal daags significant minder ernstige bloedingen te zien. 2,3 De klinische ervaring met Pradaxa in alle geregistreerde indicaties is goed gedocumenteerd en blijft toenemen, inmiddels tot meer dan een miljoen patiëntjaren voor alle geregistreerde indicaties in meer dan 70 landen wereldwijd7, meer dan die van alle andere nieuwe orale anticoagulantia. 8 ~EINDE~ Boehringer Ingelheim Pagina 3 van 8

4 4 VOOR DE REDACTIE Preventie van beroerte bij atriumfibrilleren AF is de meest voorkomende, aanhoudende hartritmeafwijking 9 ; meer dan een op de vier volwassenen boven de leeftijd van krijgt de aandoening in zijn of haar leven. Mensen met AF krijgen eerder bloedstolsels, wat de kans op beroerte vervijfvoudigt. 10,11 Elk jaar krijgen wereldwijd tot drie miljoen mensen een beroerte in verband met AF Beroertes in verband met AF zijn over het algemeen ernstig, met een hogere kans op overlijden (20%) en invaliditeit (60%). 16 Ischemische beroertes zijn de meest voorkomende AF-gerelateerde beroertes; het gaat daarbij om 92% van de beroertes bij AF-patiënten die vaak ernstige invaliditeit tot gevolg hebben Passende bloedverdunnende therapie kan veel AF-gerelateerde beroertes helpen voorkomen en de algehele resultaten voor patiënten verbeteren. 22 Wereldwijd is AF een zeer kostbaar probleem voor de volksgezondheid; de jaarlijkse kosten van behandeling bedragen USD 6,65 miljard in de VS en meer dan EUR 6,2 miljard in Europa. 23,24 Omdat AF-gerelateerde beroertes over het algemeen ernstiger zijn, leidt dit tot hogere jaarlijkse medische kosten voor patiënten. 25 De totale belasting voor de samenleving door AF-gerelateerde beroerte komt op EUR 13,5 miljard per jaar in de Europese Unie alleen. 11 Over RELY-ABLE 1 RELY-ABLE (Long Term Multi-center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation) was opgezet om aanvullende informatie op te leveren over de effecten op lange duur van twee doses dabigatran etexilaat bij patiënten die RE-LY hadden voltooid. Geïncludeerde patiënten gingen door op dezelfde dubbelblinde dosis met patiënten op dabigatran 150 mg 2 dd en patiënten op dabigatran 110 mg 2 dd. De naar warfarine gerandomiseerde patiënten in RE-LY mochten niet aan RELY-ABLE deelnemen.1 Vanaf het begin van RE-LY tot het eind van RELY-ABLE was de mediane duur van follow-up voor patiënten 4,3 jaar, waarbij de langste gemelde duur 5,5 jaar was en de mediane follow-upduur 2,3 jaar was. 1 Boehringer Ingelheim Pagina 4 van 8

5 5 Patiënten die in RELY-ABLE doorgingen, verschilden in een aantal opzichten van hen die niet doorgingen. Patiënten die doorgingen hadden minder kans om permanent AF te hebben, minder kans om hartfalen te hebben en minder kans om een ernstig klinisch voorval tijdens de RE-LY studie te hebben. De primaire uitkomsten waren het optreden van ernstige ischemische en hemorragische uitkomsten, en ook overlijden en netto klinisch voordeel (samengestelde van alle ernstige ischemische, hemorragische en fatale uitkomsten). Beide doses dabigatran etexilaat vertoonden een lage frequentie van ischemische en hemorragische beroertes Met de dosis 110 mg 2 dd kwamen ernstige bloedingen minder voor dan met de dosis 150 mg De netto klinische voordelen en lage mortaliteit waren tussen de doses consistent In zijn algemeenheid waren de resultaten van RELY-ABLE zeer consistent met de in de RE-LY studie waargenomen voorvallen, wat een ondersteuning vormt voor de aanhoudende effectiviteit en het veiligheidsprofiel van dabigatranetexilaat bij langdurige behandeling. Over de RE-LY De RE-LY (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy) was een wereldwijde, fase III, PROBE (prospectief, gerandomiseerd, open-label, geblindeerde eindpuntevaluatie)-studie waarin patiënten werden geïncludeerd in meer dan 900 centra in 44 landen, opgezet ter vergelijking van twee vaste doseringen van de orale directe trombineremmer dabigatran (110 mg en 150 mg tweemaal daags), elk geblindeerd toegediend, met goed gecontroleerde (INR 2,0-3,0, mediane TTR 67%) open-label warfarine 2, 27. De patiënten werden in de studie mediaan 2 jaar gevolgd, met een minimale follow-up van 1 jaar 2,3. Het primaire eindpunt van de studie was de incidentie van CVA (inclusief hemorragische CVA) of systemische embolie. Secundaire uitkomstmaten waren overlijden door alle oorzaken, de incidentie van CVA (inclusief hemorragische), systemische embolie, longembolie, acuut myocardinfarct en vasculaire mortaliteit (inclusief overlijden door bloeding). Boehringer Ingelheim Pagina 5 van 8

6 6 In de studie liet dabigatran etexilaat in vergelijking met goed gecontroleerde warfarine het volgende zien: 2,27 Significante reductie van het risico op CVA en systemische embolie inclusief hemorragische CVA met dabigatran etexilaat 150 mg tweemaal daags Vergelijkbare kans op het optreden van CVA/systemische embolie met dabigatran etexilaat 110 mg tweemaal daags Significant lagere frequentie van ernstige bloedingsincidenten met dabigatran etexilaat 110 tweemaal daags Significant lagere frequentie van levensbedreigende en intracraniële bloedingen met beide doseringen Significante reductie van vasculaire mortaliteit met dabigatran etexilaat 150 mg tweemaal daags. Over dabigatran etexilaat Dabigatran etexilaat bevindt zich in de voorste linie van een nieuwe generatie van orale anticoagulantia/directe trombineremmers 18 en is gericht op de preventie en behandeling van acute en chronische trombo-embolische ziekten, een medische behoefte die nog in grote mate onvervuld is. Met directe trombineremmers worden krachtige antitrombotische effecten bereikt door specifieke blokkering van de activiteit van trombine (zowel vrij als stolselgebonden), het centrale enzym in het proces van stolselvorming. In tegenstelling tot vitamine K-antagonisten, die variabel werken via andere stollingsfactoren, biedt dabigatran etexilaat een effectieve, voorspelbare en consistente antistolling met een laag potentieel voor interacties met andere geneesmiddelen en zonder geneesmiddelvoedselinteracties, terwijl routinematige stollingsbewaking of dosisaanpassing niet nodig is. Dabigatran etexilaat is al in 14 landen onder de merknaam Pradaxa (in Canada: Pradax, in Japan: Prazaxa ) goedgekeurd ter verlaging van het risico op CVA voor patiënten met AF. De details van deze goedkeuringen kunnen echter verschillen van het label zoals aanbevolen door de CHMP. Dabigatran etexilaat is ook goedgekeurd in 83 landen onder de merknaam Pradaxa (in Canada Pradax ) voor de primaire preventie van Boehringer Ingelheim Pagina 6 van 8

7 7 veneuze trombo-embolie (bloedstolsels) bij volwassenen die electief een totale heup- of totale knievervangende operatie hebben ondergaan. Boehringer Ingelheim - Boehringer Ingelheim is een van de 20 grootste farmaceutische bedrijven. Het hoofdkantoor is gevestigd in Ingelheim, Duitsland, en heeft wereldwijd 145 vestigingen en meer dan werknemers. Sinds haar oprichting in 1885 richt het familiebedrijf zich op onderzoek, ontwikkeling, productie en vermarkten van innovatieve producten met een hoge therapeutische waarde voor de humane en veterinaire geneeskunde. Als een centraal onderdeel van haar cultuur, belooft Boehringer Ingelheim sociaal maatschappelijk verantwoord te handelen. Betrokkenheid bij sociale projecten, de zorg voor werknemers en hun gezinnen, en het bieden van gelijke kansen voor alle medewerkers vormen de basis van de wereldwijde activiteiten. Onderlinge samenwerking en respect, alsmede bescherming van het milieu en duurzaamheid zijn intrinsieke factoren in alle inspanningen van Boehringer Ingelheim. In 2011 behaalde Boehringer Ingelheim een netto omzet van 13,2 miljard euro. Aan research en ontwikkeling werd 23,5% van de omzet van de grootste business divisie Prescription Medicines (receptgeneesmiddelen) besteed. Voor meer informatie kunt u terecht op Referenties: 1. Connolly SJ, et al. Randomized Comparison of the Effects of Two Doses of Dabigatran Etexilate on Clinical Outcomes Over 4.3 Years: Results of the RELY-ABLE Double-blind Randomized Trial. CS.04. Clinical Science: Special Reports: Valvular Heart Disease, PAD, Atrial Fibrillation: International Perspectives. Presented on 7 November 2012 at the American Heart Association Scientific Sessions Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361: Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363: Hannon, N., et al. Stroke Associated with Atrial Fibrillation Incidence and Early Outcomes in the North Dublin Population Stroke Study. Cerebrovascular Diseases. 2010;29: NHLBI website. What is Stroke? Available at: Accessed on: October 10, Pradaxa European Summary of Product Characteristics, 2012 Boehringer Ingelheim Pagina 7 van 8

8 8 7. Boehringer Ingelheim data on file. 8. Eikelboom JW. et al. Does dabigatran improve stroke-prevention in atrial fibrillation? Reply to a rebuttal. J Thromb Haemost. 2010;8: Stewart S, et al. Cost of an emerging epidemic: an economic analysis of atrial fibrillation in the UK. Heart. 2004;90: Lloyd-Jones DM, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110: Fuster V, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation executive summary. Circulation. 2006;114: Global Atlas on Cardiovascular Disease Prevention and Control, World Health Organization in collaboration with the World Heart Federation and the World Stroke Organization Viewed May 2012 at df. 13. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September Viewed Dec 2010 at Wolf PA, et al. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991;22: Marini C, et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischaemic stroke: results from a population-based study. Stroke. 2005;36: Gladstone DJ, et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40: Paolucci S, et al. Functional outcome of ischemic and hemorrhagic stroke patients after inpatient rehabilitation. Stroke. 2003;34: Petrea RE, et al. Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham Heart Study. Stroke. 2009;40: Meschia JF, et al. Genetic susceptibility to ischemic stroke. Nat Rev Neurol. 2011;7: Andersen KK, et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40: Roger VL, et al. AHA Statistical Update. Heart Disease and Stroke Statistics 2011 Update. A Report From the American Heart Association. Circulation 2011; 123:e18 e Hart RG, et al. Meta-analysis: Antithrombotic Therapy to Prevent Stroke in Patients Who Have Nonvalvular Atrial Fibrillation Ann Intern Med. 2007;146: Coyne KS, et al. Assessing the direct costs of treating nonvalvular atrial fibrillation in the United States. Value Health 2006; 9: Ringborg A, et al. Costs of atrial fibrillation in five European countries: results from the Euro Heart Survey on atrial fibrillation. Europace 2008; 10: Brüggenjürgen B, et al. The impact of atrial fibrillation on the cost of stroke: the Berlin acute stroke study. Value Health 2007;10: Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med 2005; 353: FDA Advisory Committee Briefing Document, september 2010, terials/drugs/cardiovascularandrenaldrugsadvisory Committee/UCM pdf Boehringer Ingelheim Pagina 8 van 8