NVvO nascholingsdag Stand van zaken mammacarcinoom. Gabe Sonke, internist-oncoloog

Transcriptie

1 NVvO naschlingsdag Stand van zaken mammacarcinm Gabe Snke, internist-nclg

2 DISCLOSURES Research funding: AstraZeneca, Merck, Nvartis, Rche

3

4 BORSTKANKER INCIDENTIE IN NDERLAND 140 Breast cancer incidence per 100,000 (WSR)

5

6 BORSTKANKER STERFTE IN NEDERLAND 30 Breast cancer mrtality per 100,000 (WSR)

7 Onderwerpen Adjuvant chemtherapie mammaprint Ne-adjuvant chemtherapie HER2 psitief Palliatief hrmntherapie CDK4/6 remmers Innvatie immuuntherapie

8 MAMMAPRINT Micrarray Genexpressie prfiel Laag risic prfiel ~4% sterft aan brstkanker ~96% verleeft brstkanker Hg risic prfiel ~50% sterft aan brstkanker ~50% verleeft brstkanker van t Veer et al. Nature 2002; 415: van de Vijver et al. NEJM 2002; 347: Cards et al. NEJM 2016; 375: ?

9

10 HER2 verexpressie

11 PROGNOSE HER2 POSITIEF MAMMACARCINOOM Tandn et al. J Clin Oncl 1989; 7:

12 HER2 therapeutische pties Trastuzumab Pertuzumab Lapatinib

13 EFFECT VAN NEOADJUVANTE CHEMOTHERAPIE Ne-adjuvante behandeling brstsparend en ksel sparend behandelen vrege behandeling micrmetasasen respnse mnitring therapie aanpassen

14 NEOSPHERE STUDY Gianni et al. Lancet Oncl 2016

15 CONCLUSIES OVER HER2 ENORME VOORUITGANG IN PROGNOSE PROGNOSE NU BETER DAN VAN HER2 NEGATIEVE TUMOREN WEL INTENSIEVE BEHANDELINGEN MET BIJWERKINGEN 6-9 kuren chemtherapie een jaar lang trastuzumab 3-6 maanden pertuzumab ERG DUUR; VELE EURO S!!!

16

17 DE-ESCALATIE MINDER ZWARE CHEMOTHERAPIE (GEEN ANTHRACYCLINES) TRAIN-2 studie (Mette van Ramshrst) MRI OM AANTAL CHEMOKUREN TE BEPALEN TRAIN-3 studie (Anna van der Vrt) BIOPTEN IN PLAATS VAN OPERATIE MICRA studie (Frederieke van Duijnhven) MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK bv Mammaprint NIEUWE MIDDELEN bv T-DM1

18 HER2 therapeutische pties Trastuzumab-emtansine = T-DM1 = paard van Trje

19 CDK4/6-remmers

20 CDK4/6-remmers Binding aan Rb inactiveert E2F, wat genen reguleert die belangrijk zijn bij G1/S transitie in de celcyclus Pl3K/mTOR MAPKs NF-kB STATs ER/PgR Cyclin D CDK4/6 inhibitr CDK4/6 p21 p16 p53 Cycline D verhgd tt expressie in HR+ BC Tegenmen CDK4/6 activiteit is geasscieerd met resistentie tegen hrmnale therapie M G0 G1 Wnt/β-catenin S P Rb Restrictin pint E2F Gene transcriptin Rb E2F Cmplexed, inactive E2F (tumr suppressr) G2

21 CDK4/6-remmers Ribciclib (LEE 011, Kisqali ) Palbclib (PD , Ibrance ) Abemaciclib (LY , Verzeni )

22 Klinische studies Finn N Engl J Med 2016 Cristfanilli Lancet Oncl 2016

23 SONIA-studie: ratinale Deel van de patiënten det het heel ged met alleen hrmnale therapie CDK4/6 remmers verdubbelen prgressie vrije verleving geen bimarkers m effect te vrspellen Geen duidelijke verbetering in kwaliteit van leven Geen aangetnde verbetering verall survival Behandelduur in 1 e lijn langer dan in 2 e lijn (25 vs 9 maanden) langer bijwerkingen meer ksten

24 SONIA-studie: design Is tevegen van CDK4/6 remmers in 1 e lijn beter dan in 2 e lijn? Inclusie peride december 2017 juni 2021 (3,5 jaar) Geplande inclusie 1050 patiënten Deelnemende centra: 75 Per 18 mei 2018: 45 centra pen en 60 patiënten geïncludeerd

25 Besparing CDK 4/6 remmers in eerste lijn 1700 patiënten per jaar 25 maanden gemiddeld gebruik 3200 per maand 136 miljen per jaar CDK 4/6 remmers in tweede lijn 1700 patiënten per jaar 9 maanden gemiddeld gebruik 3200 per maand 49 miljen per jaar SONIA studie 1050 patiënten 50% krijgt 2 e lijn 525 x (25-9) x 3200 = 26 miljen besparing Ksten vr de studie 7,5 miljen 12

26 In cllabratin with: This prject is made pssible by: Prgramma Ged Gebruik Geneesmiddelen 6

27 IMMUUNTHERAPIE

28

29 BIJWERKINGEN Orgaansysteem Maag-darm Nier Lng Huid Lever Zenuwstelsel Endcrien Og Adverse event Clitis (diarree, perfraties) Nephritis Pneumnitis Dermatitis Hepatitis Centraal en perifeer (aseptische meningitis, Guillan-Barre, myasthenia gravis Hypphysitis, thyriditis, bijnierinsufficientie Uveitis, iritis

30 WELKE TUMOREN REAGEREN?

31 CANCER IMMUNITY CYCLE Chen DS, et al. Immunity. 39:1-10, 2013.

32 SAMENVATTING IMMUUNTHERAPIE Checkpint inhibitie met anti-pd(l)1 is zeer effectief bij melanm (lng, blaas, etc) Bijwerkingen anders dan bij chemtherapie Ervaring bij mammacarcinm beperkt Bij TNBC redelijke respnse kans Studies!

33 TAKE HOME MESSAGES Brstkanker incidentie stijgt, sterfte daalt Recidief kan laat ptreden (hrmn psitief) Genexpressie helpt het recidief risic te bepalen Anti-HER2 zeer effectief è tijd vr de-escalatie CDK4/6 remming in 1 e f 2 e lijn è SONIA studie Immuuntherapie in studies

34