1
Referen(es: - h-ps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar(cles/pmc3165204/ - h-ps://www-ncbi-nlm-nih-gov.kuleuven.ezproxy.kuleuven.be/pubmed/29982386 - h-ps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar(cles/pmc3256438/ - Van Heijl M, et al. BMC surg. 2008. CROSS - Wagner et al. T2N0 esophageal cancer. J Thorac Dis 2010; 2: 36-42. - A. A. Aadam,1 S. Abe2. Endoscopic submucosal dissec(on for super cial esophageal cancer. Diseases of the Esophagus (2018) 31, 1 9 - Cfr Na_eux: - CHECK MATE trial Nivolumab - MIRO trial - Bierre- lancet - Grimm et al. Resectability of esophageal cancer. Journal of Thoracic Disease, Vol 6, No 3 March 2014 - Na_eux et al. Principles of esophageal cancer surgery. Annals of cardiothoracic surgery, Vol 6, No 2 March 2017 2
Therapie is gebaseerd op: - Goede staging - Symtomen van de pa(ent - Func(oneel bilan: comorbiditeiten, longfuncte, cardiale func(e - Nutri(onele status: Het is belangrijk om de voedingsstatus van de pa(ent te op(maliseren door het plaatsen van een voedingsjejunostomie (bij voorkeur geen gastrostomie gezien ev. nodig voor maagtubula(e) - Voorkeur/ wensen van de pa(ënt
ESMO = european society of medical oncology Op basis van ctnm staging en fun(onele status van de pa(ent (dus evalua(e van de klachten, voorgeschiedenis, nutri(onele status en wensen van de pa(ent) 4. Voor allebei evenveel eviden(e à hoe wordt de keuze gemaakt in UZ Leuven?? 5: bij onvolledige respons of in loco recidief enkel in geselecteerde gevallen en gespecialiseerde centra!!
ESMO guidelines: primaire resec(e voor vroeg(jdige ziekte. Weinig eviden(e voor neo-adjuvante RCT bij vroeg(jdige ziekteà weinig studies. Mariette, J Clin Oncol 2014: verhoogde mortaliteit postoperatief indien eerst neo-adj RCT werd gegeven bij stadium 1- II Endoscopische resec(e
Meer lokale resec(e 1) Suck and cut technique (suc(on): 2) Li_ and cut technique (non-suc(on): submucosale injec(e van waterach(ge vloeistof en erna resec(e via cauterisa(e
En bloc resec(on ESD is characterized by three steps: 1) injec(ng fluid into the submucosa to elevate the lesion from the muscle layer (zoals bij nonsucking EMR) 2) circumferen(al cukng of the surrounding mucosa of the lesion 3) subsequent dissec(on of the connec(ve (ssue of the submucosa beneath the lesion
Tis = in situ carcinomen, hoog-gradige dysplasie T1a = intramucosale T1 (T1b = tot in submucosa) Endoscopische technieken zijn cura(ef als er weinig risico is op lymfovasculaire invasie en dit is dus bij Tis en T1a AC: EMR meer gebruikt omdat momenteel de resultaten = ESD maar ESD wel meer risico inhoudt en meer (jdsrovend is SCC: voorkeur voor ESD omdat er in oa. Japanse studies (cfr. ESMO guidelines) aangetoont is dat er meer R0 resec(e bekomen wordt met EMR. ( ook doordat er bij SCC meer risico is op LV invasie???) en lage cijfers van recidieven. Ook the European Society of Gastrointes(nal Endoscopy (ESGE) gee_ de voorkeur aan ESD owv deze redenen. Aanvulling van Prof. Na_eux: - Ook endoscopische resec(e bij T1b sm1 (niet meer vanaf T1b sm2 en T1b sm3 want dan wel hogere kans op lymfvasculaire invasie)
MIRO TRIAL (2011) : 207 pa(ënten met resecable tumoren uit middelse of onderste 1/3 van de slokdarm, uit 13 verschillende centra à gerandomiseerd: ofwel open ofwel hybride slokdarmresec(e à resultaat: 1) veel minder postopera(eve complic(es (binnen de 30 dagen postop) bij de hybride. 35.9% versus 64.4%, odds ra(o [OR] 0.31, 95%CI 0.18-0.55; p<0 001) 2) 3 jaar postop: betere overall survival en disease-free survival in de hybride groep (67.0% versus 55%, p=0.05 and 57% versus 48%, p=0.15). Bierre- lancet: MIE vs open à MIE minder resp. Complica(es DUS: bij voorkeur MIE/hybride want minder complica(es en zelfde oncologische outcome wnr in gespecialiseerde centra gedaan ESMO: 1-2: indien pa(ent chirurgie weigert dan is chemoradiotherapie een betere op(e dan radiotherapie alleen à 4x cispla(n/5-fluorouracil (5-FU) + RT (50.4 Gy in frac(ons of 1.8 Gy) = standard for defini(ve CRT. à alterna(ef: 6x oxalipla(n/5-fu/folinic acid (FOLFOX)
Chirurgie + systeemtherapie!! Cfr. Ar(kel ESMO: primaire chirurgie dan geen complete resec(e in 30% (T3) tot 50% (T4) van de gevallen! En zelfs bij R0 resec(e: long-term survival van meestal niet meer dan 20%. à neo-adjuvante therapie: hogere R0 resec(e en overleving!
CROSS = Chemoradiotherapy for Oesophageal Cancer Followed by Surgery Study - mul(center randomized controlled clinical trial. 175 pa(enten x2 geïncludeerd T1N1 en T2-3N0-1 - Outcomes: median survival rates + quality of life, pathological response, R0 resec(on, progression free survival, - Chemo: paclitaxel en carbopla(unum - Radiotherapie: totale dosis 41,4Gy (in frac(es van 1,8) à Grafiek A: overleving beter indien eerst neo-adj RCT à Grafiek B: Voor SCC is het verschil in overleving groter dan bij AC
SCC: reageert goed op radiotherapie à met de huidige moderne technieken is er geen s(jging van de post-opera(eve mortaliteit ESMO: 3. Voor SCC is de overall survival van CRT + chirurgie = defini(eve CRT. Zeker bij meer proximale/ cervicale tumoren wordt vaker def. CRT verkozen. Defini(eve CRT voor cervicale tumoren Radiotherapie: dosissen hoger dan 50Gy à verhoogde mortaliteit bij salvage surgery
Zelfs na complete tumorrespons moeten operabele pa(ënten chirurgie krijgen!! PET-CT kan vroeg(jdige respons op chemo bij AC opsporen (niet bij SCC) Nog niet veel studies die neo-adjuvante chemo vgl met neo-adjuvante CRT!!
14
15
Neoadjuvante therapie geven? Of toch beter primaire chirurgie? Komt redelijk weinig voor omdat: - Ofwel zeer vroege detec(e (bv screening bij barret) ofwel pas bij dysfagie en dan vaak T3-4 - Bij invasie van muscularis propria (=T2) vaak al 50% N+ dus dan behandeling cfr ct3-4/n+ Wagner et al. T2N0 esophageal cancer: review waarbij men is gaan kijken hoe T2N0M0 pa(enten in verschillende centra behandeld werden in de hoop een consensus te vinden MAAR zeer veel underdiagnosed en overdiagnosed pa(ents en dus kan er geen conclusie gevormd worden à de vraag rijst dan: - Chirurgie doen omdat er vaak overgediagnos(vceerd wordt? - Toch eerst neo-adj RCT omdat er vaak ondergediagnos(ceerd wordt? à Dus betere staging nodig!! (en nieuwe studies) Protocol in Leuven: T2N0 > 3cm dan eerst neo-adjuvante RCT (tenzij veel comorbiditeiten dan toch primaire chirurgie)
Transtuzumab = hercep(ne: monoclonale an(stof tegen HER2 (HER2 bevordert de celgroei). 1x/3 weken Dysfagie of fistula(e behandelen met savary-bougie dilata(es of metale sten(ng Bv. bij fistua(e naar de luchtwegen: oesofagostomie Aanvulling van Prof. Na_eux: 1) Radiotherapie vs. Sten(ng bij pallia(eve ziekte: - RT (> brachytherapie): betere dysfagiecontrole op langere termijn maar duurt wel even vooraleer effect er is dus te verkiezen bij pt. met nog enige overlevingsduur - Sten(ng: goede dysfagiecontrole op korte termijn dus te verkiezen bij pt. met korte overlevingsduur 2) Check mate trial nivolumab voor T4 slokdarmcarcinoom