1/31/2013. Orale tolerantie: Concept. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Index. Index

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "1/31/2013. Orale tolerantie: Concept. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Index. Index"

Francisca Smits
7 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 //0 Orale tolerantie: Concept Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Tolerantie wordt gedefinieerd als de actieve non-respons van het immuunsysteem op een antigeen dat via orale weg wordt toegediend. Een tekortkoming in de opbouw of het behoud van de orale tolerantie voor een voedselantigeen tijdens de kinderjaren zal leiden tot een specifieke voedselallergie. Ko J et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 005 Niggemann B et al. Allergy 006 inductie via borstvoeding I Antigeenverwerking door spijsverteringssysteem van de moeder Voedsel- of omgevingsantigeen Transfer antigeen door de darmbarrière naar moedermelk Orale tolerantie Aangepaste afbeelding uit: V Verhasselt. Mucosal Immunology 00 4 inductie via borstvoeding II Moedermelk: Tolerogene immuunmediatoren TGF-β, IL0, vit A, Groeifactoren darmen (EGF, TGF-β,...) Modulerende factoren microbiota Prebiotica (oligosacchariden, glycoproteïnen) Antimicrobieel (lysozym, lactoferrine, IgA,...) Tolerogene peptiden Antigeenvrij/Gebonden met IgA/Gebonden met IgG Aangepaste afbeelding uit: V Verhasselt. Mucosal Immunology 00 5

2 //0 Vriend of vijand? Factoren die de tolerantie-inductie inductie beïnvloeden In de darm bevinden zich miljarden verschillende soorten bacteriën (pathogeen en commensaal) en talrijke soorten antigenen van verschillende bronnen (voeding, bacteriële toxines, geneesmiddelen etc.). Enterocyten en het zogenaamde GALT ( darm geassocieerd lymfoïd weefsel ) moeten het onderscheid kunnen maken tussen deze signalen en op een gepaste manier respons kunnen geven. Commensale flora gastheer: Antigeensamenstelling: Probiotica De omgeving van kiemen zou de ontwikkeling van de tolerantie kunnen beïnvloeden. De oplosbaarheid van voedingseiwitten kan beïnvloed worden door de manier waarop het voedsel wordt bereid; bereidingswijze kan dus de tolerantie-ontwikkeling beïnvloeden. Probiotica kunnen (stamspecifiek!) net als de commensale flora via het darmslijmvlies tolerantieontwikkeling bevorderen. 6 Land MH et al. Immunol Allergy Clin N Am 0 9 Immuunsysteem en tolerantie-inductie inductie I Voedselantigenen Naïeve CD4+ T-cel Dendritische cel 7 0 Factoren die de tolerantie-inductie inductie beïnvloeden Huidige richtlijnen voor introductie van Leeftijd: Antigeen dosis: Wijze van antigeenblootstelling: Vroege introductie van het allergeen kan belangrijk zijn om de ontwikkeling van voedselallergieën bij zuigelingen te voorkomen. Hoge doses antigeen bevorderen anergie of deletie, terwijl lage doses de tolerantie bevorderen door inductie van T-reg. Inname van het allergene eiwit kan zijn allergene eigenschappen veranderen. Kinderen met positieve gezinsanamnese voor allergie Bij 6 maanden (en niet later) Landelijke standaard voedselallergie bij zuigelingen, 005 Standaard voor de diagnose, behandeling en preventie van voedselallergie bij zuigelingen op het consultatiebureau C.M.F. Kneepkens, K.I. van Drongelen en C.J.E. Aarsen Land MH et al. Immunol Allergy Clin N Am 0 8

3 //0 Huidige richtlijnen voor introductie van Leeftijd waarop eieren, koemelk en vis worden geïntroduceerd en risico op constitutioneel eczeem en eczeem Kinderen zonder positieve gezinsanamnese voor allergie Bij 4-6 maanden (niet voor 4 mnd) Prospectieve studie, cohort van 64 zuigelingen, opgevolgd tot de leeftijd van 5½ jaar. 8 maand > 8 maand Koemelk 6 maand > 6 maand Vis 6 maand > 6 maand Constitutioneel (%) 5,4 7,6 ns 6,9 6,4 ns 7, 4,8 ns p Eczeem (%) p 0,5 9, 0,05, 4, 0,0 5, 5,7 ns Landelijke standaard voedselallergie bij zuigelingen, 005 Standaard voor de diagnose, behandeling en preventie van voedselallergie bij zuigelingen op het consultatiebureau C.M.F. Kneepkens, K.I. van Drongelen en C.J.E. Aarsen Zutavern et al. Arch Dis Child Nieuwe richtlijnen voor introductie van Leeftijd waarop wordt gegeven en risico op allergie Kinderen zonder positieve Kinderen met positieve 4 tot 6 maanden. 4 tot 6 maanden. Vis* Introductie vóór vs. na jaar (n=4089). Relatief risico op allergiesymptomen vóór 4 jaar indien introductie vóór jaar: Klinische symptomen: 0,76 (0,6 0,94). Specifiek IgE: 0,76 (0,58,00). Tarwe** Introductie vóór vs. na 6 maanden (n=6). Toename van IgE-gemedieerde tarweallergie gedurende eerste 4,7 jaar als tarwe na 6 maand werd geïntroduceerd. De prevalentie van gemelde tarweallergie was 4 x groter als tarwe na 6 maand werd geïntroduceerd (,8 % vs. 0,4%) of voeg de odds ratio toe: 4,77 (, 7,09). * Kull et al. Allergy 006 ** Poole et al. Pediatrics Verdere toekomst voor richtlijnen voor introductie van? Leeftijd waarop eieren worden geïntroduceerd en risico op ei-allergie Kinderen zonder positieve 4 tot 6 maanden. Kinderen met positieve 4 tot 6 maanden, Vroege introductie van allergene voedingsmiddelen? Vroege introductie van eieren voorkomt het risico op ei-allergie gediagnosticeerd door orale voedselprovocatietest voor eieren. Aangepaste odds ratio s van latere introductie vergeleken met vroege introductie van eieren (op 4 tot 6 maanden) (n=589) 0- maanden:,6 (,0-,6) Na maanden:,4 (,8-6,5) 4 Koplin et al. JACI 00 7

4 //0 Introductieleeftijd en risico op allergie Behandeling van voedselallergie II Voedselallergenen Introductieleeftijd OR (CI) < 8, m.,00 8, 0,5 m. ns > 0,5 m. Haver,87 (,,0) < 5 m.,00 5 5,5 m. ns Combinaties tussen leeftijd waarop wordt geïntroduceerd tijdens het eerste levensjaar en sensibilisatie voor voedsel- en inhalatieallergenen bij kinderen van 5 jaar oud. Inhalatie-allergenen Introductieleeftijd Aardappelen OR (CI) <, m.,00, 4 m. ns > 4 m. Vis,87 (,5,05) < 6, m.,00 6, 8, m. ns Conventioneel: starten met heel lage doses eiwit en elke 4 uur de dosis verhogen tot minder dan de dubbele dosis gedurende een periode van tot maanden. Specifieke orale tolerantieinductie: SOTI Er zijn minstens twee strategieën: Snel: start ook met een heel lage dosis eiwit maar de dosis stijgt ongeveer elke uur, waarbij de dosis bij elke stap wordt verdubbeld gedurende een periode van week. > 5,5 m.,6 (0,87,04 ) > 8, m.,6 (0,89,07) Nwaru et al. Pediatrics 00 8 Niggemann B. Allergy 006 Nieuwe strategieën Tolerantie desensibilisatie Bij desensibilisatie wordt het allergeen ingenomen en geeft dit geen symptomen tijdens de behandeling, maar het moet dagelijks worden ingenomen. Anderzijds, als de tolerantie bereikt is, kan het voedingsmiddel worden ingenomen zonder dat er allergiesymptomen zijn, ook al wordt het gedurende een bepaalde periode niet ingenomen. SOTI-protocols induceren sensibilisatie maar geen tolerantie. 9 Behandeling van voedselallergie I Huidige behandelopties voor voedselallergie bestaan uit: Bezoeken 4 Groep : EHCF Geschikte farmacotherapie indien toevallige blootstelling aan het antigeen. Strikt vermijden van het allergeen (uitsluitingsdieet). Deelname Kinderen met vermoede KMA - Toestemmingsformulier - Toewijzing dieetschema 0 Bevestiging KMA 6 Opvolging Maanden Groep : EHCF+LGG Opvolging Chapman JA et al. Ann. Allergy Asthma Immunol Canani B et al. J Allergy Clin Inumnology 0 4

5 //0 Conclusies % zuigelingen dat tolerantie ontwikkelt ECHF ECHF met LGG Tolerantie wordt gedefinieerd als een actieve niet-respons van het immuunsysteem op een antigeen. Als dit proces faalt, kan dit resulteren in een specifieke voedselallergie. Om de tolerantie te bereiken, is er een bepaalde vorm van blootstelling aan het antigeen nodig. Leeftijd en manier waarop blootstelling plaatsvindt, dosis van het antigeen, microbiële flora en probiotica beïnvloeden de orale tolerantie-inductie bij zuigelingen met KMA en kunnen het herstel van een KMA versnellen Bij alle baby s zou men met moeten starten tussen de leeftijd van 4 en 6 maanden na 6 maanden na maanden KME resten Eerste signaal: KME resten Naïeve CD4+ T-cel LGG induceert orale tolerantie via een mechanisme met twee signalen Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Dendritische cel Tweede signaal: LGG Rosendal A et al. J Dairy Sci 000 Takagi H et al. Peptides 00 5 Disclaimer De informatie van dit educatieve programma reflecteert de mening van de auteurs die volledige en onafhankelijke controle hebben over de planning en de inhoud van deze presentatie. De meningen van de auteurs zijn niet noodzakelijk deze van Mead Johnson, die het programma heeft gesponsord door een educational non-restricted grant. Patiënten behandeld met EHCF LGG bereikten sneller tolerantie dan patiënten behandeld met EHCF zonder toevoeging van probiotica. 6 maanden na een negatieve voedselprovocatietest werden de patiënten opnieuw geëvalueerd, alle patiënten behielden tolerantie zonder bijwerkingen. De resultaten suggereren dat een actief uitsluitingsdieet (gebaseerd op LGG suppletie van EHCF) dat de symptomen van KMA behandelt en de tijd tot het verwerven van de tolerantie vermindert, één optie zou kunnen zijn om te gebruiken bij het variërende patroon van de ziekte dat wordt gekenmerkt door het steeds meer blijven bestaan van de allergie tot op latere leeftijd. Canani B et al. J Allergy Clin Inumnology 0 6 5

Vergelijkbare documenten

1/23/2013. Index. Index. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Orale tolerantie: Concept. Vriend of vijand?

1/23/2013. Index. Index. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Orale tolerantie: Concept. Vriend of vijand? //0 Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Orale tolerantie: Concept Tolerantie wordt gedefinieerd als de actieve non-respons van het immuunsysteem op een antigeen dat via