1/23/2013. Index. Index. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Orale tolerantie: Concept. Vriend of vijand?

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "1/23/2013. Index. Index. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Orale tolerantie: Concept. Vriend of vijand?"

Dirk Kuipersё
8 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 //0 Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Orale tolerantie: Concept Tolerantie wordt gedefinieerd als de actieve non-respons van het immuunsysteem op een antigeen dat via orale weg wordt toegediend. Een tekortkoming in de opbouw of het behoud van de orale tolerantie voor een voedselantigeen tijdens de kinderjaren zal leiden tot een specifieke voedselallergie. Ko J et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 005 Niggemann B et al. Allergy 006 Vriend of vijand? Immuunsysteem en tolerantie-inductie inductie I In de darm bevinden zich miljarden verschillende soorten bacteriën (pathogeen en commensaal) en talrijke soorten antigenen van verschillende bronnen (voeding, bacteriële toxines, geneesmiddelen etc.). Enterocyten en het zogenaamde GALT ( darm geassocieerd lymfoïd weefsel ) moeten het onderscheid kunnen maken tussen deze signalen en op een gepaste manier respons kunnen geven. Voedselantigenen Naïeve CD4+ T-cel Dendritische cel 4 5

2 //0 Immunopathogenese van allergie I Immunopathogenese van allergie II I Sensibilisatie II Effectorfase Epithelium APC (DC) Allergeen presenterende DC-T-cel-interactie Th T-cel Cytokineproductie IL-4, IL-5, IL- T-cel-activatie Allergische cytokines APC = antigeen presenterende cel DC = dendritische cel; IgE = immunoglobuline E; IL = interleukine. B B-cel IgE Y Y Y Y B-cel-activatie IgE-productie IgE B-cel FcRI Y Y Y Y IL-4, IL- Mestcel B-cel-activatie IgE-productie Stimulatie mestcellen, eosinofielen, basofielen Eosinofielen Basofielen Degranulatie Ziekte APC = antigeen presenterende cel DC = dendritische cel; FcεRI = Immunoglobuline E-receptor; IgE = immunoglobuline E; IL = interleukine. 6 7 Factoren die de tolerantie-inductie inductie beïnvloeden Factoren die de tolerantie-inductie inductie beïnvloeden Leeftijd: Antigeen dosis: Wijze van antigeenblootstelling: Vroege introductie van het allergeen kan belangrijk zijn om de ontwikkeling van voedselallergieën bij zuigelingen te voorkomen. Hoge doses antigeen bevorderen anergie of deletie, terwijl lage doses de tolerantie bevorderen door inductie van T-reg. Inname van het allergene eiwit kan zijn allergene eigenschappen veranderen. Commensale flora gastheer: Antigeensamenstelling: Probiotica De omgeving van kiemen zou de ontwikkeling van de tolerantie kunnen beïnvloeden. De oplosbaarheid van voedingseiwitten kan beïnvloed worden door de manier waarop het voedsel wordt bereid; bereidingswijze kan dus de tolerantie-ontwikkeling beïnvloeden. Borstvoeding Door spijsvertering moeder meer tolerogene peptiden, positief effect op darmepitheel door groeifactoren, prebiotica leiden tot ontwikkeling microbiota Probiotica kunnen (stamspecifiek!) net als de commensale flora via het darmslijmvlies tolerantieontwikkeling bevorderen. Land MH et al. Immunol Allergy Clin N Am 0 8 Land MH et al. Immunol Allergy Clin N Am 0 9 Huidige richtlijnen voor introductie van Kinderen met positieve gezinsanamnese voor allergie Bij 6 maanden (en niet later) Landelijke standaard voedselallergie bij zuigelingen, 005 Standaard voor de diagnose, behandeling en preventie van voedselallergie bij zuigelingen op het consultatiebureau C.M.F. Kneepkens, K.I. van Drongelen en C.J.E. Aarsen 0

3 //0 Huidige richtlijnen voor introductie van Nieuwe richtlijnen voor introductie van Kinderen zonder positieve gezinsanamnese voor allergie Kinderen zonder positieve Kinderen met positieve Bij 4-6 maanden (niet voor 4 mnd) 4 tot 6 maanden. 4 tot 6 maanden. Landelijke standaard voedselallergie bij zuigelingen, 005 Standaard voor de diagnose, behandeling en preventie van voedselallergie bij zuigelingen op het consultatiebureau C.M.F. Kneepkens, K.I. van Drongelen en C.J.E. Aarsen Verdere toekomst voor richtlijnen voor introductie van? Leeftijd waarop eieren, koemelk en vis worden geïntroduceerd en risico op constitutioneel eczeem en eczeem Kinderen zonder positieve 4 tot 6 maanden. Kinderen met positieve 4 tot 6 maanden, Vroege introductie van allergene voedingsmiddelen? Prospectieve studie, cohort van 64 zuigelingen, opgevolgd tot de leeftijd van 5½ jaar. 8 maand > 8 maand Koemelk 6 maand > 6 maand Vis 6 maand > 6 maand Eczeem (%) p 0,5 9, 0,05, 4, 0,0 5, 5,7 ns 4 Zutavern et al. Arch Dis Child Leeftijd waarop wordt gegeven en risico op allergie Leeftijd waarop eieren worden geïntroduceerd en risico op ei-allergie Vis* Introductie vóór vs. na jaar (n=4089). Relatief risico op allergiesymptomen vóór 4 jaar indien introductie vóór jaar: Klinische symptomen: 0,76 (0,6 0,94). Specifiek IgE: 0,76 (0,58,00). Tarwe** Introductie vóór vs. na 6 maanden (n=6). Toename van IgE-gemedieerde tarweallergie gedurende eerste 4,7 jaar als tarwe na 6 maand werd geïntroduceerd. De prevalentie van gemelde tarweallergie was 4 x groter als tarwe na 6 maand werd geïntroduceerd (,8 % vs. 0,4%) of voeg de odds ratio toe: 4,77 (, 7,09). Vroege introductie van eieren voorkomt het risico op ei-allergie gediagnosticeerd door orale voedselprovocatietest voor eieren. Aangepaste odds ratio s van latere introductie vergeleken met vroege introductie van eieren (op 4 tot 6 maanden) (n=589) 0- maanden:,6 (,0-,6) Na maanden:,4 (,8-6,5) * Kull et al. Allergy 006 ** Poole et al. Pediatrics Koplin et al. JACI 00 7

4 //0 Introductieleeftijd en risico op allergie Voedselallergenen Inhalatie-allergenen Introductieleeftijd OR (CI) < 8, m.,00 8, 0,5 m. ns > 0,5 m. Haver,87 (,,0) < 5 m.,00 5 5,5 m. ns Combinaties tussen leeftijd waarop wordt geïntroduceerd tijdens het eerste levensjaar en sensibilisatie voor voedsel- en inhalatieallergenen bij kinderen van 5 jaar oud. Introductieleeftijd Aardappelen OR (CI) <, m.,00, 4 m. ns > 4 m. Vis,87 (,5,05) < 6, m.,00 6, 8, m. ns > 5,5 m.,6 (0,87,04 ) > 8, m.,6 (0,89,07) Nwaru et al. Pediatrics Behandeling van voedselallergie I Behandeling van voedselallergie II Huidige behandelopties voor voedselallergie bestaan uit: Specifieke orale tolerantieinductie: SOTI Er zijn minstens twee strategieën: Geschikte farmacotherapie indien toevallige blootstelling aan het antigeen. Strikt vermijden van het allergeen (uitsluitingsdieet). Conventioneel: starten met heel lage doses eiwit en elke 4 uur de dosis verhogen tot minder dan de dubbele dosis gedurende een periode van tot maanden. Snel: start ook met een heel lage dosis eiwit maar de dosis stijgt ongeveer elke uur, waarbij de dosis bij elke stap wordt verdubbeld gedurende een periode van week. Chapman JA et al. Ann. Allergy Asthma Immunol Niggemann B. Allergy 006 Nieuwe strategieën Tolerantie desensibilisatie Bij desensibilisatie wordt het allergeen ingenomen en geeft dit geen symptomen tijdens de behandeling, maar het moet dagelijks worden ingenomen. Anderzijds, als de tolerantie bereikt is, kan het voedingsmiddel worden ingenomen zonder dat er allergiesymptomen zijn, ook al wordt het gedurende een bepaalde periode niet ingenomen. SOTI-protocols induceren sensibilisatie maar geen tolerantie. Deelname Kinderen met vermoede KMA - Toestemmingsformulier - Toewijzing dieetschema Bezoeken 4 0 Bevestiging KMA 6 Opvolging Maanden Groep : EHCF Groep : EHCF+LGG Opvolging Canani B et al. J Allergy Clin Inumnology 0 4

5 //0 Patiënten behandeld met EHCF LGG bereikten sneller tolerantie dan patiënten behandeld met EHCF zonder toevoeging van probiotica. 6 maanden na een negatieve voedselprovocatietest werden de patiënten opnieuw geëvalueerd, alle patiënten behielden tolerantie zonder bijwerkingen. De resultaten suggereren dat een actief uitsluitingsdieet (gebaseerd op LGG suppletie van EHCF) dat de symptomen van KMA behandelt en de tijd tot het verwerven van de tolerantie vermindert, één optie zou kunnen zijn om te gebruiken bij het variërende patroon van de ziekte dat wordt gekenmerkt door het steeds meer blijven bestaan van de allergie tot op latere leeftijd. 4 4 Canani B et al. J Allergy Clin Inumnology 0 5 Conclusies Tolerantie wordt gedefinieerd als een actieve niet-respons van het immuunsysteem op een antigeen. Als dit proces faalt, kan dit resulteren in een specifieke voedselallergie. Om de tolerantie te bereiken, is er een bepaalde vorm van blootstelling aan het antigeen nodig. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Leeftijd en manier waarop blootstelling plaatsvindt, dosis van het antigeen, microbiële flora en probiotica beïnvloeden de orale tolerantie-inductie bij zuigelingen met KMA en kunnen het herstel van een KMA versnellen Bij alle baby s zou men met moeten starten tussen de leeftijd van 4 en 6 maanden 6 Disclaimer De informatie van dit educatieve programma reflecteert de mening van de auteurs die volledige en onafhankelijke controle hebben over de planning en de inhoud van deze presentatie. De meningen van de auteurs zijn niet noodzakelijk deze van Mead Johnson, die het programma heeft gesponsord door een educational non-restricted grant. 5

Vergelijkbare documenten

1/31/2013. Orale tolerantie: Concept. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Index. Index

1/31/2013. Orale tolerantie: Concept. Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Index. Index //0 Orale tolerantie: Concept Nieuwe strategieën om kinderen met KMA sneller te laten herstellen. Tolerantie wordt gedefinieerd als de actieve non-respons van het immuunsysteem op een antigeen dat via