EU verordening no 536/2014 betreffende klinische proeven met geneesmiddelen voor menselijk gebruik

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "EU verordening no 536/2014 betreffende klinische proeven met geneesmiddelen voor menselijk gebruik"

Kurt Bogaert
7 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 EU verordening no 536/2014 betreffende klinische proeven met geneesmiddelen voor menselijk gebruik -Implicaties voor CCMO, METC s en onderzoekers- Paula Vossebeld DCTF jaarcongres 7 oktober 2015

2 Verordening no 536/2014 Gepubliceerd op 27 mei 2014 Start op zijn vroegst in 2017 Start is gekoppeld aan functioneren van EU portal door middel van een onafhankelijke audit Intrekking van de Europese Richtlijn 2001/20 EG Voorstel voor transitieperiode 1-3 jaar: gedurende 1 jaar, primaire indieningen via oude of nieuwe wetgeving, na 1 jaar alle primaire indieningen via nieuwe wetgeving, na 3 jaar alles via nieuwe wetgeving

2001/20 EG Voorstel voor transitieperiode 1-3 jaar: gedurende 1 jaar, primaire indieningen via oude of

3 Reikwijdte Verordening klinische proeven die in de Unie worden uitgevoerd teneinde de werking en veiligheid van geneesmiddelen bij de mens vast te stellen industrie-driven en investigator-initiated onderzoek nationaal en multinationaal geneesmiddelenonderzoek niet van toepassing op studies zonder interventie, dwz studies die geen klinische proef zijn! Wel van toepassing op klinische proef met beperkte interventie ( lowintervention trial ) (geregistreerd geneesmiddel; geregistreerd geneesmiddel gebruikt binnen toepassingsgebied of het gebruik is een standaardbehandeling in één of meer lidstaten; aanvullende diagnostische of monitoring procedures met gering additioneel risico)

4 Verordening Deel I en deel II (nationaal deel) 1 indiening via EU portal voor deel I voor multinationaal onderzoek 1 rapporterende lidstaat voor deel I voor multinationaal onderzoek Indieningen voor deel II per lidstaat via EU portal Alle andere indieningen tijdens en na onderzoek via EU portal behalve SUSARs en ASR (via EudraVigilance)

multinationaal onderzoek Indieningen voor deel II per lidstaat via EU portal Alle

5 Stand van zaken in Nederland De huidige geïntegreerde toets van wetenschap en ethiek door de erkende METC s en de CCMO blijft behouden Nederland behoudt decentrale toetsing, In NL wordt onderzoeksdossier beoordeeld door één commissie, communicatie met deze oordelende commissie, er is geen afstemming nodig nationaal tussen een bevoegde instantie en een ethische commissie, die deels naar overlappende issues kijken Nederland ambieert een actieve rol als "rapporterend lidstaat, het uitgangspunt in Europa is eerlijke verdeling tussen lidstaten Voor het overige onderzoek blijft de WMO van kracht. Aanpassing WMO, waarin nadere invulling wordt gegeven aan taken voortvloeiend uit Verordening ondersteuning door een landelijk bureau bij de CCMO

commissie, die deels naar overlappende issues kijken Nederland ambieert een actieve rol als "rapporterend lidstaat, het uitgangspunt in Europa is eerlijke verdeling tussen lidstaten

6 Taken landelijk bureau Beheer en toegang EU portal Validatie van alle onderzoeksdossiers (volledigheid, reikwijdte Verordening, keuze rapporterend lidstaat) Volledigheid substantiële amendementen Toewijzen studies voor beoordeling aan toetsingscommissies Ondersteuning bij beoordeling multinationaal onderzoek (opstellen concept beoordelingsrapport igv rapporteurschap voor NL) Afstemming met andere lidstaten bij beoordeling multinationaal onderzoek (mn bij rapporteurschap van NL) Coördinerende rol bij het beoordelen van veiligheidsrapportages en SUSAR, verdeling over lidstaten Vertegenwoordiging in Europese gremia zoals CTFG, ad hoc Working Group on clinical trials in Brussel en CTAG

beoordelingsrapport igv rapporteurschap voor NL) Afstemming met andere lidstaten bij beoordeling multinationaal onderzoek (mn bij rapporteurschap van NL) Coördinerende rol

7 Indiening Parellel: Combinatie van deel I en II Gefaseerd: Eerst deel I en daarna deel II, uiterlijk 2 jaar na deel I beoordeling

8 Indieningsdossier Deel I: Aanbiedingsbrief met EU CT nummer (met aantal details over studie) Onderzoeksprotocol Investigator s Brochure (met Reference Safety Information) IMPD in delen (met oa verklaring GLP voor preklinische gegevens, verklaring GCP voor klinische gegevens of gepubliceerd in peer-reveiwed tijdschrift) Etiketten Gestructureerde data in EU formulier Betrokken lidstaten Bij internationaal multicenter onderzoek: voorstel voor rapporterend lidstaat

gegevens, verklaring GCP voor klinische gegevens of gepubliceerd in peer-reveiwed tijdschrift) Etiketten

9 Indieningsdossier Deel II: Proefpersoneninformatie en toestemmingsformulier Wervingsprocedure Vergoedingen proefpersonen/onderzoeker Onderzoeksverklaring Beknopte CV s onderzoekers met alleen beroepsmatige informatie relevant voor de uitvoering van het onderzoek Verzekeringen Financien Gestructureerde data in EU formulier met informatie over deelnemende centra Lidstaat waarvoor wordt ingediend

beroepsmatige informatie relevant voor de uitvoering van het onderzoek Verzekeringen Financien

10 Deel I centraal Eén onderzoeksdossier EU-portal Deel II - nationaal Verwachte therapeutische en volksgezondheidvoordelen relevantie klinische proef risico s en ongemakken proefpersoon Low-interventie trial? betrouwbaarheid/robuustheid data IMPD:kwaliteit, productie, veiligheid, import IMPs/AMPs etikettering Investigator s Brochure PIF en informed consent wervingsprocedure vergoedingen proefpersoon/ onderzoeker geschiktheid onderzoeker/ faciliteiten privacy verzekering afname, opslag en nader gebruik lichaamsmateriaal EU portal

betrouwbaarheid/robuustheid data IMPD:kwaliteit, productie, veiligheid, import IMPs/AMPs etikettering Investigator s Brochure PIF en

11 Deel I centraal Deel II nationaal Eén onderzoeksdossier EU-portal validatie door rapporterend lidstaat (max 25 dgn) beoordelingsrapport, afstemming betrokken MS, conclusie (45 dgn) positief (+/- ov) negatief ethische toets conclusie deel II (45 dgn) EU portal: één besluit per betrokken lidstaat (5 dgn)

betrokken MS, conclusie (45 dgn) positief (+/- ov) negatief ethische toets

12 Validatiefase Voorstel rapporteur (pms) van indiener, keuze rapporteur (rms), volledigheid dossier en reikwijdte 10 5 dag 3 dag 6 dag 7 dag 10 dag 20 dag 25 pms*=rms? andere rms? Notificatie rms Comm. cms naar rms Comm. rms naar sponsor Reactie sponsor naar rms Beslissing validatie rms naar sponsor indiening vervallen stilzwijgende goedkeuring

pms*=rms? andere rms? Notificatie rms Comm. cms naar rms Comm.

13 Beoordelings- en reactietermijnen beoordeling (r)ms reactie sponsor beoordeling deel Conclusie deel Conclusie ethische toets parallel aan deel 1 en deel 2 beoordeling Advies reactie sponsor > termijn: indiening dossier vervallen

19 Conclusie ethische toets parallel aan deel 1 en deel 2

14 Besluit Voorwaarden Deel I rms negatief, negatief in alle betrokken lidstaten rms positief, betrokken lidstaten kunnen nog afwijzen op bepaalde gronden (minder goede behandeling dan de normale klinische praktijk in MS; in strijd met nationaal recht voor speciale groepen geneesmiddelen; veiligheid proefpersoon, betrouwbaarheid en robuustheid van de ingediende gegevens) en ethiek Deel II Positief/negatief in betrokken lidstaat Beroepsmogelijkheden met uitzondering van afwijzing op basis van negatieve conclusie deel 1 van rms

groepen geneesmiddelen; veiligheid proefpersoon, betrouwbaarheid en robuustheid van de ingediende gegevens) en ethiek Deel II

15 Verder Terugtrekken indiening dossier mogelijk tot aan datum conclusie deel I betreft alle MS Toevoegen lidstaten pas mogelijk nadat primair besluit is genomen (langere termijnen) Conclusie deel I heeft geldigheid van 2 jaar, deel II binnen 2 jaar indienen Her-indiening is een nieuwe indiening (binnen EU-portal versimpelde indiening met verwijzing naar eerder indiening)

Conclusie deel I heeft geldigheid van 2 jaar, deel II binnen 2 jaar indienen Her-indiening

Meldingen en indieningen aan EU portal tijdens lopend onderzoek Start werving proefpersonen Start 1e bezoek proefpersoon Substantiële amendementen voor deel 1, deel 2 of een combinatie, geen

16 Meldingen en indieningen aan EU portal tijdens lopend onderzoek Start werving proefpersonen Start 1e bezoek proefpersoon Substantiële amendementen voor deel 1, deel 2 of een combinatie, geen parallelle procedures Veiligheidsrapportages en SUSARs via EudraVigilance Ernstige inbreuken op Verordening of protocol (serious breaches) Onverwachte voorvallen met invloed op verhouding voordelen risico s Inspectierapporten van autoriteiten ook van derde landen Dringende veiligheidsmaatregelen Einde werving per MS Tijdelijke stop Einde studie/voortijdige beëindiging per MS, in EU, buiten EU Indiening samenvatting resultaten en samenvatting leek (12 maanden na einde studie) Indienen studierapport voor klinisch onderzoek gebruikt in registratieaanvraag (12 maanden na einde studie of 6 maanden voor PIP studies)

risico s Inspectierapporten van autoriteiten ook van derde landen Dringende veiligheidsmaatregelen Einde werving per MS Tijdelijke stop Einde studie/voortijdige beëindiging per MS, in EU, buiten EU

17 Openbaarmaking Uitgangspunt van Verordening is dat de EU databank openbaar toegankelijk is (artikel 81, lid 4), tenzij geheimhouding gerechtvaardigd is op grond van bescherming persoonsgegevens en de bescherming van commercieel vertrouwelijke informatie 3 categorien onderzoek fase 0/I fase II/III trials met geregistreerde middelen binnen indicatie of standaardbehandeling Beoordeeld door toetsingscommissie Openbaarmaking na besluit van kerngegevens (titel, design, wetenschappelijk en therapeutisch doel, IMP, behandelarmen, populatie, inclusie en exclusiecriteria, doel van het onderzoek en eindpunten) en gehele dossier met uitzondering van het kwaliteitsdeel van het IMPD (IMPD-Q)

binnen indicatie of standaardbehandeling Beoordeeld door toetsingscommissie Openbaarmaking na besluit van kerngegevens (titel, design, wetenschappelijk en therapeutisch

18 Openbaarmaking Uitstel voor openbaarmaking van een aantal kerngegevens voor fase 0/I tot 1 jaar na einde studie Uitstel voor openbaarmaking van documenten is mogelijk fase 0/I: tot registratie of max 7 jaar na einde studie fase II/III: tot registratie of max 5 jaar na einde studie voor trials met geregistreerde middelen: 12 maanden na einde studie Met rechtvaardiging op basis bescherming persoonsgegevens, bescherming van commercieel vertrouwelijke informatie Documenten met verplichte natte handtekening twee versies (één voor MS en één geredigeerd voor openbare database)

trials met geregistreerde middelen: 12 maanden na einde studie Met rechtvaardiging op basis bescherming persoonsgegevens, bescherming van

19 contact informatie

20 Disclaimer Aan deze presentatie kunnen geen rechten worden ontleend. Hoewel de CCMO grote zorg heeft besteed aan de in deze presentatie opgenomen informatie, kan zij niet instaan voor de juistheid daarvan. In deze presentatie opgenomen opvattingen of meningen zijn uitsluitend die van de auteur en zijn daarmee niet per definitie een weergave van die van de CCMO. De CCMO aanvaardt geen aansprakelijkheid voor de gevolgen van het gebruik van deze presentatie of de daarin opgenomen informatie. Hergebruik van informatie opgenomen in de presentatie is toegestaan onder voorwaarde van bronvermelding.

In deze presentatie opgenomen opvattingen of meningen zijn uitsluitend die van de auteur en zijn daarmee niet per definitie een weergave van die van

Vergelijkbare documenten

EU verordening no 536/2014 betreffende klinische proeven met geneesmiddelen voor menselijk gebruik

EU verordening no 536/2014 betreffende klinische proeven met geneesmiddelen voor menselijk gebruik -Implicaties voor onderzoekers- Paula Vossebeld Symposium van de V&VN RP 10 november 2015 Verordening