Jaarverslag Voortplantingsgeneeskunde 2015 Gebruikte afkortingen en definities

Transcriptie

1 Jaarverslag Voortplantingsgeneeskunde 2015 Gebruikte afkortingen en definities COH-IVF cset DLS Doorgaande zwangerschap eset ESHRE ET FP IUI/ IUI-D KID KLEM MCL MNC-IVF Nb NVOG ODBC OHSS PESA/ MESA PGD Positieve test Satelliet-IVF TESE Transport-IVF SZE WZA IVF met gecontroleerde ovariële hyperstimulatie compulsory single embryo transfer diagnostische laparoscopie foetale hartaktie bij echoscopie bij >12 weken amenorroe electieve single embryo transfer European Society for Human Reproduction and Embryology embryo transfer follikelpunctie intrauteriene inseminatie/ IUI met donorzaad kunstmatige (intracervicale) inseminatie met donorzaad Vereniging voor Klinische Embryologie Medisch Centrum Leeuwarden IVF in de gemodificeerde natuurlijke cyclus niet beschikbaar Nederlandse Vereniging voor Obstetrie en Gynaecologie operatieve dagbehandelingcomplex ovarieel hyperstimulatie syndroom percutane/ microchirurgische epididymale sperma aspiratie preïmplantatie genetische diagnostiek >5 U/L hcg in serum of >20 U/L in urine 14 dagen na ovulatie of ET Stimulatie in perifeer ziekenhuis; punctie, lab en ET in centrum Testiculaire sperma extractie Stimulatie en punctie in perifeer ziekenhuis; lab en ET in centrum Scheper Ziekenhuis Emmen Wilhelmina Ziekenhuis Assen

2 1. Polikliniek Consulten * Eerste consulten paren met subfertiliteit (incl. verwijzingen voor IVF) Eerste consult patiënten met endocrinologische problematiek Eerste consulten patiënten met endometriose Vervolgconsulten Telefonische consulten Eerste consulten VPG medisch maatschappelijk werk *In 2015 maximale doorlooptijd van DBC verkort van 365 naar 120 dg Verrichtingen op polikliniek Postcoïtum test Cycli IUI - Ongestimuleerde cycli (mannelijke of cervixfactor) Gestimuleerde cycli (onverklaarde subfertiliteit) Na afgebroken COH-IVF Na ovulatie in MNC-IVF Totaal IUI Cycli IUI-D HSG

3 Endometriose Expertise Centrum Het Endometriose Expertise Centrum (EEC) UMCG is een samenwerkingsverband van de afdelingen O&G (dr E Klinkert, dr K vd Tuuk, dr A Cantineau), chirurgie (drs S Hofker, drs P Hemmer, drs F Hoogenboom), urologie (drs A Leliveld-Kors) en radiologie (drs S Mahesh, dr T Korteweg, dr JP Pennings). Het aantal eerste consulten bij endometriosepatiënten in het UMCG is stabiel gebleven in 2015 (180) ten opzichte van 2014 (193). Het aantal herhaalconsulten inclusief telefonische consulten was 1081 in In 2015 werden 59 laparoscopische radicale saneringen uitgevoerd: 49 multidisciplinair en 10 door alleen endometriose-gynaecologen op het Centrale OK-complex. Eenmaal werd een stoma opgeheven. Op het ODBC werden 53 diagnostische en niet radicale saneringen door alleen endometriose-gynaecologen uitgevoerd. Operatieve verrichtingen Diagnostische laparoscopie (met tubatesten) Refertilisatie Tuboneostomie/ adhesiolysis (laparotomie of -scopie) Myoomenucleatie Laparoscopische electrocoagulatie ovaria (LEO) Nb 6 11 Ernstige endometriose - multidisciplinair - monodisciplinair (gynaecologen) Doorgaande zwangerschappen Spontaan tijdens OFO Ovulatie-inductie met clomifeen of letrozol Ovulatie-inductie met gonadotrofines Ovulatie-inductie met pulsatiel GnRH Na refertilisatie Na LEO (en ovulatie inductie met clomifeen of gonadotrofinen) Nb 1 5 Na spermatogenese inductie Nb Nb 1 IUI - Ongestimuleerde cyclus - Gestimuleerde cyclus - Na afgebroken COH-IVF Totaal IUI IUI-D COH-IVF en COH-ICSI MNC-IVF en MNC-ICSI Cryo-ET In 2015 zijn t.b.v. IUI met homoloog semen 488 cycli gestart, waaruit 52 zwangerschappen (10.7% per cyclus) zijn ontstaan en 37 doorgaande zwangerschappen (7.6% per cyclus). Uit 219 IUI-D behandelingen ontstonden 25 zwangerschappen (11.4 % per cyclus), waarvan 21 doorgaand (9.6% per cyclus). Er was 1 drielingzwangerschap na ovulatie-inductie met gonadotrofinen en 1 tweelingzwangerschap na IUI met gonadotrofinen

4 2. Laboratorium VPG Verrichtingen voor VPG Semenanalyse Bewerkingstest semen Mucusbeoordeling t.b.v. postcoïtum test Cryopreservatie semen - Voor fertiliteitsbedreigende behandeling Eigen semen als backup voor fertiliteitsbehandeling Eigen donor Anonieme, opspoorbare donor T.b.v. MESA Totaal cryopreservatie IUI (incl. IUI-D) Verrichtingen voor afdeling Urologie Semenanalyse - Fertiliteitsonderzoek Controle vasectomie IVF-kliniek Patiënten Aanmeldingen nieuwe paren - UMCG - MCL - SZE - WZA Totaal In 2015 behandelde paren - UMCG - MCL - SZE - WZA Totaal Duur kinderwens bij aanmelden (jaar) Leeftijd vrouw bij aanmelden (jaar)

5 Resultaten 2015 COH-IVF Gestarte cycli* Punctie Transfer Positieve test Doorgaande zwangerschap Waarvan eenling Waarvan tweeling COH-ICSI Gestarte cycli** Punctie Transfer Positieve test Doorgaande zwangerschap Waarvan eenling Waarvan tweeling MNC-IVF Gestarte cycli Punctie Transfer Positieve test Doorgaande zwangerschap Waarvan eenling Waarvan tweeling MNC-ICSI Gestarte cycli Punctie Transfer Positieve test Doorgaande zwangerschap Waarvan eenling Waarvan tweeling UMCG N % MCL N % SZE N % WZA N % * Inclusief 6 gestarte cycli met donoreicellen (6 puncties, 6 transfers, geen positieve test). ** Inclusief 2 gestarte cycli met donoreicellen (2 puncties, 2 transfers, geen positieve test). Inclusief 20 gestarte cycli met donorsemen (15 puncties, 15 transfers, 7 positieve testen, 5 doorgaande eenlingzwangerschappen). Totaal N %

6 Totaal UMCG, MCL, SZE en WZA COH-IVF en COH-ICSI Gestarte cycli Doorg. zwangersch. per gestarte cyclus (%) Doorg. zwangersch. per punctie (%) Doorg. zwangersch. per transfer (%) MNC-IVF en MNC-ICSI Gestarte cycli - Doorg. zwangersch. per gestarte cyclus (%) - Doorg. zwangersch. per punctie (%) - Doorg. zwangersch. per transfer (%) Embryotransfer beleid Met ingang van 1 januari 2013 is in Nederland afgesproken om bij alle vrouwen tot 38 jaar in de 1e en 2e cyclus slechts één embryo te plaatsen, en alleen in deze leeftijdsgroep in hun 3e cyclus en bij vrouwen van 38 jaar of ouder in alle behandelcycli desgewenst twee embryo s in utero te plaatsen. In 2015 werd in 65% van alle COH-IVF behandelingen één embryo geplaatst en in 81% van alle COH-ICSI cycli. Cryopreservatie van embryo s In 2015 werden na 372 ET s embryo s gecryopreserveerd (62% van de COH-puncties). Het gemiddelde aantal embryo s dat per keer kon worden ingevroren was 2.9. Er werden 15 keer embryo s gecryopreserveerd na een punctie in de natuurlijke cyclus (2% van de MNC-puncties). In 2015 zijn 621 ontdooiingen uitgevoerd die resulteerden in 552 ET s (89%). Er werden in totaal 808 embryo s ontdooid en 73% van deze embryo s bleek geschikt voor transfer. Er ontstonden 93 positieve testen (17% per ET) en 58 doorgaande zwangerschappen (11% per ET). Er werd 509 maal een SET uitgevoerd (10% doorgaande zwangerschappen per ET) en 42 maal een DET (17% doorgaande zwangerschappen per ET). In 2015 ontstonden uit DET van cryo-embryo s geen tweelingzwangerschappen. Het aandeel zwangerschappen uit cryo-et s ten opzichte van het totaal aantal zwangerschappen (cryo-et + verse ET na COH-behandelingen) bedroeg 32%.

7 Transport-PGD Samen met de afdeling Klinische Genetica van het UMCG wordt transport-pgd uitgevoerd met het Maastricht UMC+ (MUMC+), de vergunninghouder voor PGD in Nederland. Het MUMC+ en de drie PGD-transportcentra (UMCU, AMC, UMCG) vormen samen PGD-Nederland. Er is een jaarlijkse vergadering en een gezamenlijk jaarverslag (zie Intake PGD paren in UMCG in 2015 Totaal aantal aanmeldingen 49 Spontaan zwanger voor start PGD 3 Zien af van behandeling 19 Afgewezen voor behandeling 0 PGD technisch onmogelijk 0 Voorbereiding/gepland 27 - chromosomale afwijking (FISH) -chromosomale afwijking (array CGH) - geslachtsbepaling (FISH) - monogene aandoening (PCR) In 2015 zijn 55 transport-pgd behandelingen bij 39 patiënten in het UMCG uitgevoerd: 8 PGD-FISH behandelingen en 47 PGD-PCR behandelingen. Uit de 55 gestarte cycli zijn 48 puncties, 48 biopsieprocedures en 39 embryotransfers uitgevoerd. Dertien patiënten zijn zwanger geworden (positieve zwangerschapstest) en bij 10 patiënten is een doorgaande zwangerschap bij echocontrole gezien, waarvan 1 tweelingzwangerschap. Eén van de doorgaande zwangerschappen is ontstaan na een zogenaamde rescue PGD trophectoderm (TE) biopsie. Bij dit patiëntenpaar waren alle 4 gebiopteerde embryo s niet conclusief, zeer waarschijnlijk door een technisch probleem. Er is in overleg met het paar besloten om de embryo s te vitrificeren en TE biopsie in Maastricht uit te voeren. Bij 1 embryo is dit gelukt, en dit embryo was niet aangedaan en is geplaatst in de baarmoeder. Hieruit ontstond een doorgaande zwangerschap. Uit 18 cryo-cycli (bij 13 patiënten) zijn 16 embryotransfers uitgevoerd. Twee patiënten zijn zwanger geworden (positieve zwangerschapstest) en bij beide patiënten is een doorgaande zwangerschap bij echocontrole gezien.

8 PGD- behandelingen 2015 FISH-PGD 1 PCR-PGD 2 Totaal Chromosomale X-linked ziekte afwijking Patiënten Gestarte cycli Punctie IVF ICSI Biopsieprocedure Transfer Positieve test Doorgaande zwangerschap Cryo-embryo s Patiënten Gestarte cycli Transfer Positieve test 2 2 Doorgaande zwangerschap Indicatie s FISH geslachtsbepaling bij X-linked ziekte: Hemofilie A Indicatie s FISH reciproke translocatie (t) (pat = paternaal, man is drager, mat = maternaal; vrouw is drager): t(4;8)mat, rob(14;21)pat 2x, t(10;12)pat, t(1;11)mat 2. Indicatie s PCR Monogene aandoening (pat = paternaal, man is drager, mat = maternaal; vrouw is drager): Huntington(2x exclusietest), BRCA1(pat 3x, mat 4x), SCA3(pat1x, mat1x), Sikkelcelanemie(mat), Von Hippel Lindau (pat), FAP (pat 1x, mat2x), Myotone Dystrofie (pat), Li Fraumeni (pat), VHIM syndroom(mat), fragiele (X) (2x), Duchenne, Hemofilie, SMA (3x), Cystic Fibrosis (2x), MOPD2, CADASIL, Ellis van Creveld, Autosomaal recessieve doofheid type 1 In 2015 hebben de PGD behandelingen, inclusief de cryo-cycli, geresulteerd in 15 positieve zwangerschapstesten (21% per gestarte cyclus, 27% per embryotransfer) en 12 doorgaande zwangerschappen (16% per gestarte cyclus, 22% per embryotransfer), waarvan 1 tweeling zwangerschap. PGD-zwangerschappen inclusief transfer van cryo-embryo s in 2015 FISH-PGD PCR-PGD Totaal Chromosomale X-linked ziekte afwijking Positieve test/ cyclus (%) 1/1 1/12 13/60 15/73 (21%) Doorgaande zwangerschap/ cyclus (%) 1/1 1/12 10/60 12/73 (16%) Positieve test/ transfer (%) 1/1 1/11 13/43 15/55 (27%) Doorgaande zwangerschap/transfer (%) 1/1 1/11 10/43 12/55 (22%) MESA In november 2007 werd in het UMCG gestart met Microchirurgische Epididymale Sperma Aspiratie (MESA) gevolgd door COH-ICSI voor mannen met een obstructieve azoöspermie. Deze procedure wordt in nauwe samenwerking met de afdeling Urologie (dr M van Driel) uitgevoerd, aanvankelijk in het kader van het wetenschappelijke onderzoek Intracytoplasmatische sperma injectie met chirurgisch verkregen semen bij mannen met obstructieve azoöspermie: een observationele studie met follow up van kinderen. Dit onderzoek werd gecoördineerd door het Fertiliteitscentrum van het UMC St. Radboud in Nijmegen, en is in 2011 afgerond. In 2012 hebben NVOG en KLEM de minister verzocht om het moratorium op chirurgisch verkregen zaad op te heffen. Vanuit de beroepsgroepen (NVOG, KLEM en vereniging van urologen) is in 2013 een kwaliteitsnorm opgesteld waaraan klinieken die PESA/MESA willen uitvoeren moeten voldoen. Dit betekent voor ons centrum dat wij in

9 alleen MESA-ingrepen uitgevoerd hebben bij mannen met een normogonadotrope azoöspermie na mislukte vasovasostomie. Bij alle andere oorzaken van azoöspermie werden mannen verwezen naar een centrum waar ook testiculaire sperma-extractie (TESE) mogelijk is. Naar verwachting zal het UMCG vanaf 2016 zowel MESA als TESE kunnen aanbieden. In 2015 werd MESA 7 keer uitgevoerd bij mannen met een status na mislukte vasovasostomie, en 3 mannen met een CBAVD kozen bewust voor een MESA-procedure zonder de mogelijkheid tot TESE. Er werd 1 keer een MESAprocedure uitgevoerd met als doel fertiliteitpreservatie (azoöspermie bij een oncologiepatiënt voorafgaand aan de start van een chemobehandeling). MESA-ingrepen in 2015 Aantal patiënten Succesvolle cryopreservatie Aantal MESA (bij status na mislukte VVS of VVS niet mogelijk) MESA-zwangerschappen in 2015 Aantal follikelpuncties 19 Aantal embryotransfers 18 Aantal klinische zwangerschappen 7 Aantal doorgaande zwangerschappen 6 Doorgaande zwangerschappen/ punctie 32% Doorgaande zwangerschappen/ ET 33% Aantal doorgaande zwangerschappen incl zwanger na cryo-et 7 Doorgaande zwangerschappen per punctie incl zwanger na cryo-et 37% In 2015 zijn 19 ICSI-behandelingen met MESA-semen uitgevoerd bij 15 paren. Dit resulteerde bij 7 paren in een doorgaande eenlingzwangerschap. Fertiliteitspreservatie In 2015 is bij 88 mannen/jongens en bij 7 vrouwen/meisjes fertiliteitspreservatie uitgevoerd. Bij mannen en jongens is 87 keer semen ingevroren voorafgaand aan een oncologische behandeling en 27 keer ivm een niet-oncologische fertiliteitsbedreigende behandeling of aandoening. Bij 7 vrouwen zijn 7 spoed-ivf cycli uitgevoerd. Bij 3 vrouwen zijn embryo s ingevroren en bij 4 vrouwen zijn eicellen gevitrificeerd. Eicelvitrificatie In 2015 zijn 37 eicellen (bij 6 patiënten) gevitrificeerd: bij 4 patiënten ivm wens tot fertiliteitspreservatie en bij 2 patiënten ivm verzoek tot bevruchten van maximaal 1-2 ova. Bij 1 patiënte met verzoek tot bevruchten van maximaal 1-2 ova en bij 1 patiënte met indicatie geen (geschikt) semen op de dag van de follikelpunctie zijn in 2014 gevitrificeerde eicellen opgewarmd en gebruikt voor ICSI. In totaal zijn 8 eicellen opgewarmd, waarvan 6 eicellen geschikt waren voor ICSI en 3 zijn bevrucht. Twee embryo s zijn geplaatst (bij 1 patiënte), helaas werd zij niet zwanger. KID In 2015 zijn 13 patiënten op de wachtlijst geplaatst voor behandeling met anoniem, opspoorbaar donorzaad afkomstig uit de donorbank van het UMCG. In april 2015 is de wachtlijst gesloten en sindsdien zijn geen nieuwe patiënten meer op de wachtlijst geplaatst omdat de wachttijd te lang werd. Er hebben zich 9 patiënten aangemeld voor behandeling via de donorbank met zaad van een eigen donor. In 2015 kregen 41 vrouwen IUI-D met zaad afkomstig uit de donorbank en 23 patiënten kregen IUI-D met zaad van een eigen donor. De patiënten die in 2015 gestart zijn met behandeling met anoniem, opspoorbaar donorzaad hebben ruim 2 tot 3 jaar op de wachtlijst gestaan.

10 4. Wetenschappelijk onderzoek Lopende projecten Ovariumreserve en de kans op zwangerschap, miskraam en trisomie Vraagstelling: Prognostische waarde van ovariële response bij IVF en ovariële chirurgie voor zwangerschap, miskraam en trisomie. Validatie van eerder gevonden voorspellers van eicelvoorraad en onderzoek in een Deense nationale database. Transgenerationeel effect van roken op reproductieve uitkomsten, onderzoek binnen ALSPAC cohort. Voortgang: Data analyse wordt verricht Promovendus: T De Carvalho Honorato, MD PhD Begeleiders: Dr A Hoek, dr M Haadsma, dr H Groen Samenwerking: Prof dr Ø Lidegaard (Kopenhagen), OMEGA studiegroep olv prof dr F van Leeuwen ( NKI, Amsterdam). Financiering: Doelmatigheidsfonds UMCG, Abel Tasman Talent Program, The Gratama Stichting Costs and effects of a structured lifestyle program in overweight and obese subfertile couples to prevent unnecessary treatment and improve reproductive outcome (ZonMw preventie ) Vraagstelling: Kan de kans op zwangerschap en verloop en uitkomst van de zwangerschap verbeterd worden met een gestructureerd lifestyle-programma voor vrouwen met overgewicht? Voortgang: Start multicenter RCT in juli 2009 inclusie afgerond juli 2012, einde van de follow up in juni 2014, eindrapportage ZonMW in juli Promovendus: Drs A van Oers Begeleiders: Dr A Hoek, prof dr JA Land, prof dr BW Mol (AMC) Financiering: ZonMw doelmatigheidsonderzoek Women, their Offspring and improving lifestyle for Better cardiovascular health of both (WOMB) Vraagstelling: The overall aim of WOMB is to examine the effects of a lifestyle intervention before and during pregnancy on cardiovascular health in women and their children Voortgang: Start oktober 2014 Promovendus: Drs L van Dammen, drs M Karsten Begeleiders: Dr A Hoek, prof dr T Roseboom (AMC), prof dr JA Land, prof dr R Stolk (epidemiologie, UMCG), dr H Groen (epidemiologie, UMCG) Financiering: Hartstichting Comparing IVF results when using two commercially available culture media a multi-center randomized controlled trial (NL ) Vraagstelling: Vergelijking van IVF-resultaten na gebruik van twee kweekvloeistoffen die in Nederland veel worden gebruikt (HTF en de G-serie van Vitrolife) Voortgang: Start multicenter RCT in 2010, manuscript opgestuurd Promovendus: Drs E Mantikou (AMC) Studiegroep: Drs S Mastenbroek, prof dr S Repping (AMC), dr A Wetzels (UMCN), dr J van Echten-Arends (UMCG), dr D Consten (Elisabeth ziekenhuis Tilburg), drs E Slappendel (Catharina Ziekenhuis Eindhoven), dr J Dumoulin (MUMC) Composition of IVF culture media affects birth weight by differential epigenetic effects in placental tissue Vraagstelling: Wat is het effect van IVF kweekmedia op de gen-activiteit in de placenta en wat is de invloed hiervan op het geboortegewicht? Voortgang: Start 2010, analyse data gestart Onderzoeker: Dr APA van Montfoort (MUMC) Studiegroep: Dr D Consten (Elisabeth ziekenhuis Tilburg), dr J van Echten-Arends (UMCG), Drs S Mastenbroek (AMC), dr Y Wurth (Catharina Ziekenhuis Eindhoven) Effects of culture conditions on gene expression in human embryos (NL ) Vraagstelling: Wat is het effect van kweekcondities op de gen expressie in menselijke embryo s? Voortgang: Start 2012, analyse data gestart Onderzoeker: Dr JCM Dumoulin (MUMC)

11 Studiegroep: Drs SHM Kleijkers (MUMC), dr J van Echten-Arends (UMCG), Prof dr S Repping (AMC), Dr S Mastenbroek (AMC) Differentiated thyroid carcinoma in children: Late effects of treatment and pathophysiological background in the Netherlands Vraagstelling: Wat zijn de late effecten van de behandeling van gedifferentieerd schildkliercarcinoom op de kinderleeftijd. (Een multicenter studie waarin VPG afdelingen participeren voor semenanalyse) Voortgang: Start 2013 Onderzoeker: Drs M Klein Hesselink Projectleider: Prof dr TP Links (internist-endocrinoloog UMCG) Studiegroep: Dr EGJM Arts, dr J van Echten-Arends Delineating the origin of follicular fluid composition in the context of fertility: Muffin study Vraagstelling: Onderzoek naar follikel vloeistof samenstelling in relatie tot uitkomst van IVF in MNC IVF Voortgang: Start onderzoek 2013 Promovendus: Drs S Nagy, MD PhD Begeleiders: Dr APA van Montfoort (MUMC en UMCG), dr J van Echten-Arends, dr I Homminga, dr A Hoek Samenwerking: Prof dr U Tietge (Pediatrie, Metabole ziekten UMCG) Financiering: Eerste geldstroom Global players or local heroes? Delineating the origin of follicular fluid composition in the context of fertility Vraagstelling: Wat is de fysiologie van cholesterol en galzout metabolisme in de context van humane reproductieve gezondheid in relatie tot lifestyle en voeding. Gebruik van diermodel, cellijnen en humane granulosacellen en MNC IVF follikelvloeistof (Muffin studie) Voortgang: Start onderzoek 2013 Promovendus: Drs S Nagy, MD PhD ( start 2015) Begeleiders: Dr J van Echten-Arends, dr I Homminga, dr A Hoek, prof dr U Tietge (Pediatrie, UMCG), Samenwerking: Dr APA van Montfoort (MUMC en UMCG) Financiering: Eerste geldstroom Health of offspring of subfertile couples Vraagstelling: Follow up van kinderen na PGS-RCT en kinderen geboren uit subfertiele paren spontaan, na fertiliteitsbehandeling met IVF-COH en IVF-MNC Voortgang: Start 2014 Onderzoeker: D Kuiper, MD PhD Projectleider: Prof dr M Hadders-Algra, prof dr MJ Heineman, dr A Hoek Studiegroep: Prof dr M Hadders-Algra, prof dr. MJ Heineman, dr A Hoek, drs D Kuiper Samenwerking: geen Financiering: Eerste geldstroom Promoties Promovendus: MAQ Mutsaerts Promotores: Prof dr JA Land, prof dr BW Mol Co-promotores: Dr A Hoek, dr H Groen Titel: Lifestyle and reproduction Datum: Promovendus: EC Dul Promotores: Prof dr JA Land, prof dr CMA van Ravenswaaij-Arts Co-promotores: Dr J van Echten-Arends Titel: Chromosomal abnormalities in infertile men and preimplantation embryos Datum:

12 Publicaties in tijdschriften Aggenbach L, Zeeman GG, Cantineau AE, Gordijn SJ, Hofker HS. Impact of appendicitis during pregnancy: no delay in accurate diagnosis and treatment. Int J Surg mar; 15:84-9 Bensdorp AJ; Tjon-Kon-Fat RI; Bossuyt PMM ; Koks C; Oosterhuis GJE; Hoek A.; Hompes P; Broekmans FJ; Verhoeve HR. ; de Bruin JP; van Golde R; Repping S; Cohlen BJ ;, Lambers MDA, van Bommel PF, Slappendel E, Perquin D Smeenk J, Pelinck MJ, Gianotten J, Hoozemans DA, Maas JWM,Eijkemans MJC van der Veen F, Mol BWJ, van Wely M. A randomised clinical trial comparing in vitro fertilization with single embryo transfer, in vitro fertilization in the modified natural cycle and intra-uterine insemination with controlled ovarian hyperstimulation. BMJ Jan 9;350:g7771. doi: /bmj.g7771 Coomarasamy AChB, Williams H, Truchanowicz E, Seed PT, Small R, Quenby S, Gupta P, Dawood F, Koot YEM, Bender Atik R, Bloemenkamp KWM, Brady R, Briley AL, Cavallaro R, Cheong YC, Chu JJ, Eapen A, Ewies A, Hoek A, Kaaijk EM, Koks CAM, Li TL, MacLean M, Mol BW, Moore J, Ross JA, Sharpe L, Stewart J, Vaithilingam N, Farquharson RG,Kilby MD, Khalaf Y, Goddijn M, Regan L, Rai R. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Recurrent Miscarriages. N Engl J Med Nov 26;373(22): Honorato TC, Henningsen AA, Haadsma ML, Land JA, Pinborg A, Lidegaard Ø, Groen H, Hoek A. Follicle pool, ovarian surgery and the risk for a subsequent trisomic pregnancy. Hum Reprod. 2015,30(3): De Jong PG, Quenby S, Bloemenkamp KW, Braams-Lisman BA, de Bruin JP, Coomarasamy A, David M, DeSancho MT, van der Heijden OW, Hoek A, Hutten BA, Jochmans K, Koks CA, Kuchenbecker WK, Mol BW, Torrance HL, Scheepers HC, Stephenson MD, Verhoeve HR, Visser J, de Vries JI, Goddijn M, Middeldorp S. thrombophilia--study protocol for a randomized controlled trial. Contemp Clin Trials 2015 May 7;16:208. Karst Y. Heida, Martijn A. Oudijk, Birgitta K. Velthuis, Johannes B. Reitsma, Michiel L. Bots, Arie Franx en Frederique M. van Dunné, on behalf of the Dutch Guideline Development Group on Cardiovascular Risk Management after Reproductive Disorders. Cardiovascular disease risk in women with a history of spontaneous preterm delivery: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol Feb;23(3): Kersten FA, Hermens RP, Braat DD, Hoek A, Mol BW, Goddijn M, Nelen WL. Overtreatment in couples with unexplained infertility. Hum Reprod Jan;30(1):71-80 Kop PA, van Wely M, Mol BW, de Melker AA, Janssens PM, Arends B, Curfs MH, Kortman M, Nap A, Rijnders E, Roovers JP, Ruis H, Simons AH, Repping S, van der Veen F, Mochtar MH. Intrauterine insemination or intracervical insemination with cryopreserved donor sperm in the natural cycle: a cohort study. Hum Reprod. 2015,30(3):603-7 Mol F, van Mello NM, Strandell A, Jurkovic D, Ross JA, Yalcinkaya TM, Barnhart KT, Verhoeve HR, Graziosi GC, Koks CA, Mol BW, Ankum WM, van der Veen F, Hajenius PJ, van Wely M; European Surgery in Ectopic Pregnancy (ESEP) study group. Cost-effectiveness of salpingotomy and salpingectomy in women with tubal pregnancy (a randomized controlled trial). Hum Reprod Sep;30(9): Nagy RA, van Montfoort AP, Dikkers A, van Echten-Arends J, Homminga I, Land JA, Hoek A, Tietge UJ. Presence of bile acids in human follicular fluid and their relation with embryo development in modified natural cycle IVF. Hum Reprod 2015,30(5): Roeters van Lennep JE, Heida KY, Bots ML, Hoek A, on behalf of the collaborators of the Dutch Multidisciplinary Guideline Development Group on Cardiovascular Risk Management after Reproductive Disorders Cardiovascular disease risk in women with premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol Jan;23(2): Scheffers CS, Armstrong S, Cantineau AE, Farquhar C, Jordan V. Dehydroepiandrosterone for women in the peri- or postmenopausal phase. Cochrane Database Syst Rev Seggers J, Haadsma ML, Bergman JEH, Groen H Mijna Hadders-Algra, Bos M, Hoek A, de Walle HEK. Congenital anomalies in offspring of subfertile couples: a registry-based study in the Northern Netherlands. Fertil Steril Apr;103(4):

13 Spaan M, van den Belt-Dusebout AW, Schaapveld M, Mooij TM, Burger CW, van Leeuwen FE; on behalf of the OMEGA-project group. Melanoma risk after ovarian stimulation for in vitro fertilization. Hum Reprod. 2015;30(5): Tjon-Kon-Fat RI, Bensdorp AJ, Bossuyt PM, Koks C, Oosterhuis GJ, Hoek A, Hompes P, Broekmans FJ, Verhoeve HR, de Bruin JP, van Golde R, Repping S, Cohlen BJ, Lambers MD, van Bommel PF, Slappendel E, Perquin D, Smeenk J, Pelinck MJ, Gianotten J, Hoozemans DA, Maas JW, Groen H, Eijkemans MJ, van der Veen F, Mol BW, van Wely M. Is IVF-served two different ways-more cost-effective than IUI with controlled ovarian hyperstimulation?. Hum Reprod Oct;30(10): Verweij SP, Kebbi-Beghdadi C, Land JA, Ouburg S, Morré SA, Greub G. Waddlia chondrophila and Chlamydia trachomatis antibodies in screening infertile women for tubal pathology. Microbes Infect. 2015;17(11-12):745-8 Vissenberg R, van Dijk MM, Fliers E, van der Post JA, van Wely M, Bloemenkamp KW, Hoek A, Kuchenbecker WK, H R Verhoeve, H C J Scheepers, Rombout-de Weerd S, Koks C, Zwart JJ, Broekmans F, Verpoest W, Christiansen O, M Post, Papatsonis DN, Verberg MF, Sikkema J, Mol BW, Bisschop PH, Goddijn M.Effect of levothyroxine on live birth rate in euthyroid women with recurrent miscarriage and TPO antibodies (T4-LIFE study). Contemp Clin Trials Aug 5. pii: S (15)