Eindrapport van de deskinspectie naar de doorgeleverde bereidingen dexamfetaminesulfaat ( , , , ) van Ceban te Breda,

Transcriptie

1 Eindrapport van de deskinspectie naar de doorgeleverde bereidingen dexamfetaminesulfaat ( , , , ) van Ceban te Breda, Utrecht, maart 2019

2 1. Geïnspecteerde locatie: Centrale Bereidingsapotheek Nederland (CEBAN) Kapittelweg HG Breda 2. Naam doorgeleverde bereiding (incl. ZInummer) Dexamfetamine sulfaat tablet 2,5 mg, 500 stuks ( ) Dexamfetamine sulfaat tablet 2,5 mg, 30 stuks ( ) Dexamfetamine sulfaat tablet 2,5 mg, 90 stuks ( ) Dexamfetamine sulfaat drank 1 mg/ml ( ) 3. Naam gevestigd apotheker: Inschrijving in het Apothekersregister van de Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd 5. Periode deskinspectie: 29 augustus oktober Inspecteur (s): Geraadpleegde expert(s): Niet van toepassing 8. Gerelateerd(e) meldingsnummer(s) Introductie De Centrale Bereidings Apotheek Nederland (Hierna: Ceban) is een bereidende en collegiaal leverende apotheek (BCLA). In 2016 werkten bij Ceban ongeveer 51 medewerkers, waarvan 2/3 fulltime en 1/3 parttime. Ja Nee 10. Doel en reden van de inspectie Korte beschrijving van het doel en reden van de deskinspectie De inspectie heeft een signaal ontvangen over het vermeend collegiaal doorleveren van dexamfetaminesulfaat bereidingen. Collegiaal doorleveren van eigen bereidingen is uitsluitend toegestaan wanneer aan de voorwaarden wordt voldaan, zoals beschreven in de Circulaire handhavend optreden bij collegiaal doorleveren van eigen bereidingen door apothekers IGZ. Zoals onder andere in de Circulaire vermeld, is collegiaal doorleveren uitsluitend toegestaan wanneer er geen geregistreerde adequate alternatieven (commercieel) beschikbaar zijn. In de bijbehorende annex Geregistreerd adequaat alternatief staat vervolgens beschreven dat doorgeleverde bereidingen alleen kunnen worden gerechtvaardigd door speciale behoeften van medische aard. Naar analogie met Europese jurisprudentie zijn overwegingen van financiële aard niet geoorloofd. Mede naar aanleiding van het signaal en de omvang, waarmee dexamfetaminesulfaat bereidingen worden doorgeleverd in Nederland heeft de inspectie besloten een onderzoek te starten. Ceban had ten tijde van het starten van het onderzoek bij G-Standaard van Z-Index genotificeerd dat zij vier dexamfetaminesulfaat bereidingen doorlevert aan collega-apothekers (specifieke ZInummers: , , , ). 11. Toetsingskader: Geneesmiddelenwet Circulaire handhavend optreden bij collegiaal doorleveren van eigen bereidingen door apothekers 2

3 12. Geïnspecteerde onderdelen: Onderdeel 1 Reikwijdte Circulaire 5 GMP Onderdeel 2 Geregistreerd adequaat 6 Farmacovigilantie alternatief 3 Notificatie op productniveau 7 Reclame en gunstbetoon 4 Productdossier 8 Overig, nl... Toelichting geïnspecteerde onderdelen De onderdelen die zijn voorzien van een zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die niet zijn aangevinkt, zijn geen onderwerp geweest van inspectie. 13. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen Algemeen: In het kader van dit onderzoek heeft de inspectie Ceban op 29 augustus 2017 per brief verzocht te bevestigen dat de bereidingen, zoals genotificeerd bij G-Standaard van Z-Index, daadwerkelijk worden doorgeleverd aan collega-apothekers en de bijbehorende productdossiers en logistieke gegevens aan de inspectie te overleggen. Ceban heeft deels aan dit verzoek voldaan op 4 en 25 september 2017 en op verzoek van de inspectie zijn op 8 december 2017 aanvullende stukken aangeleverd. Per heeft Ceban op 8 december 2017 de inspectie laten weten dat de doorgeleverde bereidingen met ZI-nummers (dexamfetaminesulfaat 2,5 mg tablet, 30 stuks) per 1 september 2017 niet meer in het assortiment zitten. Bij controle van de G-Standaard op 12 april 2018 is gebleken dat het ZI-nummer inmiddels niet meer wordt vermeld. Het onderzoek van de inspectie bij Ceban richt zich uitsluitend op de doorgeleverde bereiding met ZInummers , , Reikwijdte Circulaire Beschrijving onderdeel voldoet voldoet niet* 1. Bereiding en levering valt onder de reikwijdte van de Circulaire. 2. Afleveren van de doorgeleverde bereiding vindt uitsluitend plaats aan collega-apothekers. *Indien op een onderdeel niet voldaan wordt aan de gedragslijn, zoals geformuleerd in de Circulaire, licht de inspectie dit te allen tijde toe. Toelichting: 1. De bereidingen staan in de G-standaard van Z-index ingeschreven onder ZI nummers , en in de categorie DB. De bereiding van wordt doorgeleverd sinds 3

4 1 juni 2016, de bereiding van sinds 1 augustus 2017 en de bereiding van sinds 1 april Alle hierboven genoemde bereidingen zijn thans nog niet beëindigd. Sinds de start van bereiding tot 4 september 2017 zijn de volgende aantallen afgeleverd: :... fles aan... apotheek :... potten aan... apotheken :... potten aan... apotheken. 2. Afleveren van de doorgeleverde bereiding aan andere partijen dan collega-apothekers is niet toegestaan (bijv. aan groothandelaren). Ceban heeft op 8 december 2017 een lijst met de afnemers gestuurd over de periode van start van aflevering tot 1 september Op deze lijst worden uitsluitend apotheken en apotheekhoudende huisartsen vermeld Geregistreerd adequaat alternatief Beschrijving onderdeel voldoet voldoet niet* Nvt 1. De bereidende apotheek heeft op productniveau een adequate onderbouwing opgenomen, waarom er geen geregistreerd adequaat alternatief in Nederland (beschikbaar) is. 2. Patientveiligheid (VMS Veiligheidsprogramma: High Risk Medicatie) *Indien op een onderdeel niet voldaan wordt aan de gedragslijn, zoals geformuleerd in de Circulaire, licht de inspectie dit te allen tijde toe. Toelichting: 1. In de van 4 september 2017 geeft Ceban aan dat Amfexa 5mg tabletten (RVG ) niet deelbaar is in kleinere doses. Volgens Ceban is dexamfetamine een sterkwerkend geneesmiddel en tevens opiaat. Een exacte dosering is daarbij van belang. Amfexa kan volgens Ceban derhalve niet worden beschouwd als een adequaat alternatief voor patiënten die met 2,5 mg dexamfetamine moeten worden gedoseerd. Ceban geeft aan dat aan de voorwaarden voor de circulaire wordt voldaan Notificatie op productniveau Beschrijving onderdeel voldoet voldoet niet* 1. De bereidende apotheek heeft het betreffende product dat wordt doorgeleverd binnen vijf werkdagen na eerste doorlevering aangemeld bij de G-Standaard. *Indien op een onderdeel niet voldaan wordt aan de gedragslijn, zoals geformuleerd in de Circulaire, licht de inspectie dit te allen tijde toe. Toelichting: De bereidingen staan in de G-standaard van Z-index ingeschreven onder ZI nr , en

5 13.4 Productdossier Beschrijving onderdeel voldoet voldoet niet* Nvt** 1. De bereidende apotheek heeft een productdossier van het betreffende product dat wordt doorgeleverd. 2. Het productdossier bevat voldoende informatie ten aanzien van de beschrijving en samenstelling van de doorgeleverde bereiding. 3. Het productdossier bevat een adequate onderbouwing en heldere conclusie ten aanzien van de meerwaarde van de doorgeleverde bereiding. 4. Het productdossier bevat voldoende informatie ten aanzien van farmaceutisch ontwerp en ontwikkeling. 5. Het productdossier bevat voldoende informatie ten aanzien van productie. 6. Het productdossier bevat voldoende informatie ten aanzien van startmaterialen. 7. Het productdossier bevat voldoende informatie ten aanzien van de controle van de doorgeleverde bereiding. 8. Het productdossier bevat voldoende informatie ten aanzien van de verpakking. 9. Het productdossier bevat voldoende informatie ten aanzien van de stabiliteit. 10. Het productdossier bevat voldoende informatie ten aanzien van de informatie voor de zorgverlener en/of patiënt. *Indien op een onderdeel niet voldaan wordt aan de gedragslijn, zoals geformuleerd in de Circulaire, licht de inspectie dit te allen tijde toe. **Deze onderdelen zijn niet inhoudelijk getoetst. Daar waar uit een eventuele marginale toetsing is gebleken dat er stukken ontbreken in het productdossier is dit onder punt 16 bij de tekortkomingen of aanbevelingen aangegeven. 5

6 Toelichting: Ad 1) Versie 1.0 van het productdossier (...) inclusief aanvraag voor apotheekbereiding (...) en farmacotherapeutische plaatbepaling (...) van de tabletten heeft Ceban meegestuurd met de van 4 september Versie 1.1 van het productdossier, versie 1.0 van de farmacotherapeutische plaatsbepaling en aanvraag voor apotheekbereiding en de productinformatie (juni 2016) van de tabletten zijn ingediend met de van 8 december Voor de drank heeft Ceban met de van 8 december 2017 een farmacotherapeutische plaatsbepaling versie 1.0 (...) en een aanvraag voor apotheekbereiding versie 1.0 (...) alsmede de bijbehorende productinformatie (april 2017) gestuurd. Het chemisch-farmaceutische deel ontbreekt. Ad 3) Als indicatie wordt bij de farmacotherapeutische plaatsbepaling in versie 1.0 genoemd: ADHD (tabletten en drank) en narcolepsie (tabletten). ADHD Bij de farmacotherapeutische plaatsbepaling in het productdossier ingediend in september 2017 staat aangegeven dat als met niet medicamenteuze maatregelen zoals voorlichting, opvoedingsadviezen en, indien gewenst, opvoedingsondersteuning onvoldoende verbetering opleveren, kan worden gekozen voor medicamenteuze behandeling. Daarbij is methylfenidaat eerste keuze en atomoxetine en dexamfetamine tweede keuze. In de van 8 december 2017 geeft Ceban aan dat er geen inperking van de indicatie is. Wat betreft het gebruik door volwassenen merkt Ceban op dat in de bij de van 8 december 2017 meegestuurde Richtlijn ADHD bij volwassenen, fase I-Diagnostiek en medicamenteuze behandeling versie 2015 van de Nederlandse Vereniging voor Psychiatrie, dexamfetamine bij volwassenen de eerste keuze is. Dosering In de, bij de van 8 december 2017, meegestuurde productinformatie wordt bij de dosering geen hoeveelheid per keer vermeld. Ook in het productdossier staat geen doseringsadvies vermeld. Een voorstel voor een dosering alsmede een onderbouwing hiervan staat in de van 8 december Hierbij verwijst Ceban naar de KNMP-kennisbank en de NKFK. Voor de dosering bij kinderen vanaf 3 jaar verwijst Ceban in de van 8 december 2017 naar het NKFK. Het doseringsadvies is 0.15 mg/kg lichaamsgewicht per dag in 2 doses. De dosering kan wekelijks worden verhoogd met 2,5 mg-5 mg per dag op geleide van het klinisch beeld tot een onderhoudsdosering van maximaal 1 mg/kg lichaamsgewicht per dag in 2 doses en maximaal 40 mg per dag. In de van. 8 december 2017 van Ceban wordt naar de kennisbank van de KNMP verwezen voor een dosering van 5 mg 1-2 keer per dag voor kinderen vanaf 6 jaar. In de staat verder beschreven dat de dagdosering wekelijks kan worden verhoogd met 5 mg tot een optimaal response. De maximale dosering is 20 mg en zelden 40 mg. Voor de dosering voor volwassenen verwijst Ceban in de van 8 december 2017 naar de KNMPkennisbank. De dosering is 5 mg 3 keer per dag. Deze kan worden verhoogd tot mg per dag. Zelden is de dagdosering hoger dan 80 mg. Narcolepsie 6

7 Voor de onderbouwing van deze indicatie verwijst Ceban in de van 8 december 2017 naar de KNMP-kennisbank. In Nederland zijn alleen producten met methylfenidaat geregistreerd voor deze indicatie. Verder wordt verwezen naar geregistreerde geneesmiddelen met modafinil en pitolisant en worden producten met amfetamine en dexamfetamine ook voor deze indicatie gebruikt. Dosering In het productdossier en in de productinformatie worden geen hoeveelheden genoemd bij de dosering. In de van 8 december 2017 vermeldt Ceban een dosering van 10 mg per dag in verdeelde doses voor kinderen vanaf 12 jaar. De dosering kan wekelijks worden verhoogd met 10 mg tot een optimale respons, gewoonlijk 5-60 mg per dag in verdeelde doses. Volgens Ceban kan hierbij een dosering van 2,5 mg noodzakelijk zijn. Meerwaarde Verder wordt bij de farmacotherapeutische plaatsbepaling van de tabletten vermeld dat deze pas mogen worden gebruikt indien niet kan worden uitgekomen met de beschikbare tabletten met dexamfetamine en bij geautomatiseerde geneesmiddelendistributiesystemen (GDS). In de van 8 december 2017 voegt Ceban hieraan toe dat de meerwaarde van de 2,5 mg tabletten het opbouwen van de dosering in stappen van 2,5 mg betreft, hetgeen met het geregistreerd product niet mogelijk is. Bij de farmacotherapeutische plaatsbepaling van de drank wordt aangegeven dat de drank wordt gebruikt als niet kan worden uitgekomen met de beschikbare tabletten bij kinderen. Naar het oordeel van de inspectie geldt, op basis van verschillende bronnen 1, voor dexamfetamine in algemene zin het volgende: Meerwaarde voor patientpopulatie met ADHD in de leeftijdscategorie 3 tot 6 jaar Er bestaat voor doorgeleverde dexamfetaminebereidingen een speciale behoefte van medische aard voor de patiëntpopulatie met ADHD in de leeftijdscategorie 3 tot 6 jaar. De leeftijdscategorie valt buiten de reikwijdte van de SmPC van Amfexa 5mg tabletten (RVG ) en uit meerdere bronnen blijkt dat er een farmacotherapeutische rationale bestaat voor dexamfetaminebereidingen in afwijkende sterkte(s) voor kinderen van 3 tot 6 jaar. Weliswaar vermeldt het Kinderformularium een dosering op basis van lichaamsgewicht, maar volgens de Multidisciplinaire Richtlijn ADHD bij kinderen en jeugdigen (2005), waarnaar in het Kinderformularium wordt verwezen, staat beschreven dat een opgave in mg/kg/dag vooral bedoeld is als indicatie of men hoog of laag doseert en dat niet bewezen is of een dosering aan de hand van gewicht effectiever is. Bovendien geldt dat indien geheel of gedeeltelijk uitgekomen kan worden met Amfexa 5mg tabletten (RVG ) niet langer sprake is van een speciale behoefte van medische aard. Doorleveren van een eigen bereiding voor het gedeelte, waar uitgekomen kan worden met Amfexa 5mg tabletten (RVG ), past derhalve niet binnen de gedragslijn, zoals beschreven in de Circulaire. In de Richtlijn van de Nederlandse vereniging van psychiaters wordt dexamfetamine weliswaar genoemd als eerste keuze bij ADHD bij volwassenen, maar gezien de aanbevolen dosering kan worden uitgekomen met Amfexa 5mg tabletten. Geen meerwaarde buiten de patientpopulatie met ADHD in de leeftijdscategorie 3 tot 6 jaar Voor het doorleveren van dexamfetaminebereidingen ten behoeve van patiënten buiten de patiëntpopulatie met ADHD in de leeftijdscategorie 3 tot 6 jaar, ziet de inspectie in beginsel geen ruimte. De SmPC van Amfexa 5mg tabletten (RVG ) dient te gelden als primair uitgangspunt voor de leeftijdscategorie 6 17 jaar, aangezien aan dit dossier een onafhankelijke toetsing van een competente autoriteit ten grondslag ligt ten aanzien van de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid. Tussenstappen kleiner dan 5mg zijn voor deze leeftijdscategorie in beginsel niet nodig, aangezien met stappen van 5mg kan wordt verhoogd volgens de SmPC. Slechts wanneer patiënten van 6 jaar of 1 Informatorium Medicamentorum (2017), Kinderformularium, Multidisciplinaire Richtlijn ADHD bij kinderen en jeugdigen (2005), NICE guideline on diagnosis and management of ADHD in children, young people and adults (2009) 7

8 ouder aantoonbaar niet adequaat kunnen worden behandeld met Amfexa 5mg tabletten (RVG ), mag pas worden uitgeweken naar een doorgeleverde dexamfetaminebereiding (bijv. in verband met problemen met het innemen van een tablet of een allergie voor een hulpstof conform de Annex Geregistreerd adequaat alternatief). Op basis van de Annex Productdossier en GMP dient de farmacotherapeutische rationale zo veel mogelijk te zijn gebaseerd op wetenschappelijke literatuur. Uitsluitend verwijzing naar algemene richtlijnen, formularia of Informatorium is daarbij in dit geval niet afdoende, omdat deze geen eenduidig beeld laten zien. Ook voor volwassenen of patiënten met narcolepsie dient de SmPC van Amfexa 5mg tabletten (RVG ) te gelden als primair uitgangspunt (off label gebruik). Geen meerwaarde voor populatie met narcolepsie Voor het gebruik van doorgeleverde dexamfetaminebereidingen is volgens de inspectie geen plaats. Volgens de KNMP-kennisbank waarnaar Ceban verwijst, kunnen geneesmiddelen met dexamfetaminesulfaat worden gebruikt voor deze indicatie, waarbij een dosering van 5 mg of een veelvoud wordt geadviseerd. Er kan dus worden uitgekomen met het geregistreerde product Amfexa 5 mg tabletten (RVG ) (off label gebruik). Zoals hierboven al vermeld dient de farmacotherapeutische rationale zoveel mogelijk op wetenschappelijke literatuur te zijn gebaseerd en dient niet alleen naar het Informatorium te worden verwezen. Geen meerwaarde van tabletten voor gebruik bij geautomatiseerde geneesmiddelendistributiesystemen (GDS) Logistieke redenen waaronder geautomatiseerde geneesmiddelendistributiesystemen (GDS) vallen vormen geen valide argument voor collegiaal doorleveren van eigen bereidingen zoals ook vermeld staat op de website van de inspectie. Ad 2, 4 t/m 9) Deze onderwerpen zijn door de inspectie marginaal getoetst. Er is alleen gekeken of de gegevens, zoals vermeld in de Circulaire en de annex Productdossier en Good Manufacturing Practice (GMP), aanwezig zijn. De inspectie heeft deze gegevens niet inhoudelijk getoetst. Voor wat betreft de tekortkomingen wordt verwezen naar punt 16 in dit rapport. Ad 10) Met de van 8 december 2017 heeft Ceban als aanvullende documentatie zowel een patiënten informatie-folder voor de tabletten (versie juni 2016) als voor de drank (versie april 2017) ingediend. Volgens de annex Productdossier en Good Manufacturing Practice (GMP) van de Circulaire dienen o.a. gegevens over de indicatie, het gebruik, de dosering en de werking in de informatie voor de zorgverlener en/of patiënt aanwezig te zijn. Wat doet dit medicijn en waarbij wordt het gebruikt? In deze rubriek dient duidelijker de indicatie te worden omschreven rekening houdend met bovenstaande opmerkingen over de meerwaarde. Op welke bijwerkingen moet ik letten? Wanneer mag ik dit medicijn niet gebruiken? Als ik dit medicijn gebruik, mag ik dan? De informatie in deze rubrieken dient nader in overeenstemming te worden gebracht met de informatie in de goedgekeurde SmPC van geregistreerde producten die dexamfetaminesulfaat bevat, rekening houdend met eventueel afwijkende sterkte. Hoe moet ik dit medicijn gebruiken? In deze rubriek dient een doseringsadvies te worden opgenomen waarbij de hoeveelheid in mg of aantal tabletten per keer wordt vermeld GMP 8

9 Geen onderdeel van deskinspectie 13.6 Farmacovigilantie Geen onderdeel van deskinspectie 13.7 Reclame en gunstbetoon Geen onderdeel van deskinspectie 13.8 Overig 14. Overige zaken: 14.1 Andere specifieke zaken Niet van toepassing Monstername door inspecteur Niet van toepassing. 15. Verspreiding van het rapport: Openbaarmaking: IGJ intern Raad van Bestuur Gevestigd apotheker Anders: 16. Lijst van tekortkomingen en aanbevelingen: 16.1 Circulaire tekortkomingen: Er zijn de volgende circulaire tekortkomingen geconstateerd: Productdossier/meerwaarde 9

10 Voor de behandeling van kinderen met ADHD in de leeftijdscategorie van 3 tot 6 jaar bestaat er volgens verschillende bronnen een meerwaarde voor doorgeleverde bereide tabletten met 2,5 mg dexamfetamine indien geheel of gedeeltelijk niet kan worden uitgekomen met off label gebruik van het geregistreerde product Amfexa 5 mg tabletten (RVG ). ADHD bij de leeftijdscategorie ouder dan 6 jaar dient, bij keuze voor dexamfetamine, te worden behandeld met het geregistreerde product Amfexa 5 mg tabletten (RVG ). Naar de doorgeleverde dexamfetamine bereiding mag alleen worden uitgeweken indien om medische redenen met het geregistreerde product niet kan worden uitgekomen zoals bijvoorbeeld bij allergie voor een hulpstof. Hoewel Ceban in het productdossier aangeeft dat de doorgeleverde bereidingen alleen mag worden gebruikt bij ADHD indien niet met de beschikbare tabletten kan worden uitgekomen, is de beschrijving van de meerwaarde niet geheel in lijn met het algemene standpunt van de inspectie. Voor de indicatie narcolepsie hebben de doorgeleverde bereidingen geen meerwaarde, omdat gezien de dosering kan worden uitgekomen met het handelspreparaat. Logistieke redenen waaronder geautomatiseerde geneesmiddelendistributiesystemen (GDS) vormen eveneens geen valide argument voor collegiaal doorleveren van eigen bereidingen. Ceban dient derhalve de indicatie, zoals vermeld in het productdossier en de beschrijving van de meerwaarde van de doorgeleverde bereidingen hierop aan te passen Productdossier/Productinformatie De productinformatie voor de patiënt (en/of zorgverlener), zoals opgenomen in het productdossier, komt onvoldoende overeen met de onderbouwing en conclusie ten aanzien van de meerwaarde van de doorgeleverde bereidingen. Hierdoor kan bij andere zorgverleners (waaronder de afnemende apotheek) en/of patiënt de indruk ontstaan dat er een ruimere meerwaarde voor de doorgeleverde bereiding bestaat dan in werkelijkheid het geval is. De productinformatie voor de zorgverlener en/of patiënt dient te worden aangepast, rekening houdend met hetgeen in dit rapport is besproken over de meerwaarde en de indicatie (zie ook onder punt en ) Het chemisch-farmaceutisch deel van het productdossier Het chemisch-farmaceutisch deel van het productdossier voor Dexamfetamine sulfaat drank 1 mg/ml (ZI nummer ) ontbreekt. Een chemischfarmaceutisch deel van het dossier dat voldoet aan de eisen zoals vermeld in de Circulaire Handhavend optreden van collegiaal doorleveren van eigen bereidingen door apothekers dient aanwezig te zijn Aanbevelingen 10

11 De inspectie heeft voor u de volgende aanbevelingen: Productdossier/Specificaties en onderbouwing van de voorgestelde specificaties voor de doorgeleverde bereiding Tabletten 2,5 mg In rubriek 3.3 van het productdossier meegestuurd met de van 8 december 2017 wordt alleen voor het werkzame bestanddeel naar de Ph. Eur. verwezen. Voor de hulpstoffen ontbreken specificaties. Ceban meldt in de van 8 december 2017 dat de startmaterialen worden geleverd door GMP-gecertificeerde bedrijven. Dit is echter geen argument voor het eventueel niet opnemen en onderbouwen van specificaties van de gebruikte startmaterialen in het productdossier. De specificaties voor de hulpstoffen inclusief een onderbouwing dienen alsnog in het productdossier te worden opgenomen Productdossier/Onderbouwde specificaties voor de doorgeleverde bereiding Tabletten 2,5 mg In rubriek 3.8 van het productdossier, meegestuurd met de van 8 december 2017 worden de specificaties voor de doorgeleverde bereiding genoemd. Echter een onderbouwing van deze specificaties is niet in het dossier opgenomen en dient door Ceban alsnog aan het productdossier te worden toegevoegd Productdossier/Onderbouwde specificaties voor de gebruikte verpakkingsmaterialen Tabletten 2,5 mg In de van 8 december 2017 meldt Ceban dat de gebruikte verpakkingsmaterialen voldoen aan GMP en worden geleverd door een GMPgecertificeerd bedrijf. Dit is echter geen argument voor het niet opnemen van specificaties van het gebruikt verpakkingsmateriaal. Specificaties en onderbouwing van deze specificaties dienen alsnog in het productdossier te worden opgenomen Productdossier/ Stabiliteitsgegevens ter onderbouwing van de toegekende bewaartermijn- en condities (na openen) van drie batches Tabletten 2,5 mg In de van 8 december 2017 geeft Ceban aan dat er op dit moment gegevens zijn over 1,5 jaar bewaren. Ceban meldt dat continu monitoring plaats vindt. Het productdossier bevat geen verdere onderbouwing van de toegekende bewaartermijn en condities voor zowel de ongeopende als de geopende verpakking. In het dossier dient te worden opgenomen waarop de bewaartermijn en condities van de ongeopende en de geopende verpakking zijn gebaseerd. Hiervoor dienen literatuurgegevens en/of resultaten uit eigen stabiliteitsonderzoek te worden gebruikt Etiket Tabletten 2,5 mg Rubriek 3.7 in het productdossier meegestuurd met de van 8 december 2017 bevat een etikettekst. Volgens de annex Productdossier en Good Manufacturing Practice (GMP) dient de naam van de bereidende apotheek op de verpakking te worden vermeld. Daarnaast moet op het etiket duidelijk kenbaar zijn dat het gaat om een ongeregistreerd geneesmiddel. Het etiket dient op deze punten te worden aangepast en een aangepast etiket dient te worden opgenomen in het productdossier. 11

12 Overige-Evaluatie kwaliteit/klachten Tabletten 2,5 mg In het productdossier ingediend in september 2017 staat bij de quality review vermeld dat er een trendanalyse is van lage specificaties werkzaam bestanddeel alsmede het ontbreken van vier etiketten op de verpakking. In de van 8 december 2017 geeft Ceban aan dat volautomatische IPC controles zijn uitgevoerd waarbij er een sterke verbetering in de gehaltes en spreiding is gezien. Deze controles dienen in het productdossier te worden opgenomen. Daarnaast dient Ceban in het productdossier de oorzaak van het missen van etiketten op 4 potten aan te geven en in het productdossier de genomen maatregelen te beschrijven om dit in de toekomst te voorkomen. 17 Commentaar van het inspectieteam op de reactie van de apotheek op de tekortkomingen Ceban heeft in reactie op de tekortkomingen ( en ) het productdossier en de bijbehorende productinformatie aangepast. De doorgevoerde wijzigingen ten aanzien van de meerwaarde zijn door het inspectieteam als voldoende beoordeeld. Ten aanzien van de aangepaste productinformatie geldt dat de inspectie bij de beoordeling uitsluitend heeft gekeken naar de overeenstemming tussen het productdossier en de productinformatie. Ceban heeft in reactie op de tekortkoming aangegeven de Dexamfetamine sulfaat drank 1 mg/ml (ZI nummer ) uit het assortiment te halen en per 1 juni 2019 uit de G Standaard te verwijderen. De inspectie zal monitoren of dit ook wordt gedaan. De reactie van Ceban ten aanzien van de aanbevelingen heeft de inspectie ter kennisgeving aangenomen. De inspectie zal hier eventueel bij een volgende inspectie nader op ingaan. 18 Samenvatting en conclusie: Het inspectieteam concludeert dat de apotheek, Centrale Bereidingsapotheek Nederland (Ceban) 12

13 Kapittelweg 22, 4827 HG Breda, ten aanzien van de doorgeleverde bereiding Dexamfetaminesulfaat tablet 2,5 mg tablet met ZI nummers , en Dexamfetamine sulfaat drank 1 mg/ml met ZI nummer wat betreft de geïnspecteerde onderdelen, zoals vermeld onder punt 12 en nader uitgewerkt onder punt 13: voldoet aan de Circulaire handhavend optreden bij collegiaal doorleveren van eigen bereidingen door apothekers. niet voldoet aan de Circulaire handhavend optreden bij collegiaal doorleveren van eigen bereidingen door apothekers. De inspectie benadrukt dat bovenstaande conclusie uitsluitend van toepassing is op de geïnspecteerde onderdelen en dat hier derhalve geen conclusies aan kunnen worden verbonden ten aanzien van de niet geïnspecteerde onderdelen. Het niet voldoen aan de Circulaire handhavend optreden bij collegiaal doorleveren van eigen bereidingen door apothekers vormt een overtreding van artikel 18 en artikel 40 van de Geneesmiddelenwet, waarvoor een maatregel wordt opgelegd. Handtekening: Datum: 8 maart 2019 Naam: Organisatie: Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd Handtekening: Datum: 8 maart 2019 Naam: Organisatie: Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd 13