5()(5(17,('266,(5 $ $OJHPHHQ

Transcriptie

1 )2508/,(50(7$$198//(1'(95$*(17(1%(+2(9(9$1'(3$57,-*(:,-=(95,-*,)7( 9$121*(5(*,675((5'(,00812/2*,6&+()$50$&(87,6&+(352'8&7(1&+(0,6&+( )$50$&(87,6&+('$7$ Met behulp van dit formulier kan aanvullende en meer specifieke informatie worden verstrekt ter ondersteuning van de chemische-farmaceutische beoordeling. Lees zonodig eerst de algemene toelichting voor Partijgewijze Vrijgifte van Ongeregistreerde Immunologische Farmaceutische Producten. In de bijlage, toegevoegd aan dit document, wordt voor verschillende aspecten een korte toelichting gegeven. Dit zijn aanvullende vragen, dus ook het algemene aanvraagformulier dient ingevuld. $ $OJHPHHQ 1. Is al eerder een batch van hetzelfde geneesmiddel vrijgegeven voor klinisch onderzoek? Zo ja, geef in dossier het KP-nummer, batchnummer aan en of de antwoorden op de vragen van dit formulier voor deze batch identiek zijn 2. Heeft productie van de vrij te geven partij van het geneesmiddel plaatsgevonden volgens GMP richtlijn 91/356/EEG? 3. Zijn er Ph.Eur. monografiën van toepassing op bereiding en controle van het geneesmiddel? Zo ja, geef in dossier aan welke Ph.Eur. monografie 4. Bevat het geneesmiddel een adjuvans? Zo ja, geef in dossier aan welk adjuvans met productinformatie % 0LFURELsOHYHLOLJKHLGYDQKHWJHQHHVPLGGHO B1. Actieve ingredient 5. Indien sprake is van een celbanksysteem of zaailotsysteem, zijn deze getest voor afwezigheid van microbiële contaminatie? Zo ja, geef in dossier informatie over de aard van de contaminatie 5()(5(17,('266,(5

2 6. Is de actieve ingrediënt, gebruikt in de vrij te geven batch, getest op steriliteit conform Ph.Eur.? Zo nee, geef in dossier aan hoe de microbiële kwaliteit van de actieve ingrediënt gewaarborgd wordt B2. Eindproduct 7. Heeft voor de vrij te geven partij t filtratie (0,2 m m) plaatsgevonden alvorens het eindproduct werd afgevuld? 8. Is de vrij te geven partij van het eindproduct getest op steriliteit conform Ph.Eur.? Zo nee, geef in dossier reden aan 9. Is het aseptisch productieproces gevalideerd teneinde steriliteit van het eindproduct te waarborgen?, 10. Voldoet de primaire verpakking van het eindproduct aan de eisen van de Ph.Eur. voor het betreffende (type) geneesmiddel? & 9LUDOHYHLOLJKHLGYDQKHWJHQHHVPLGGHO 11. Zijn dierlijke of humane uitgangsmaterialen gebruikt tijdens het productieproces of bevat het eindproduct hulpstoffen van dierlijke en humane herkomst? Zo ja, geef in dossier aan welke dierlijke of humane uitgangsmaterialen. 12. Indien sprake is van een celbanksysteem of zaailotsysteem, zijn deze getest voor afwezigheid van virale contaminatie? Zo ja, geef, indien contaminatie is gevonden in dossier aan welke contaminatie

3 13. Is de vrij te geven batch getest voor afwezigheid van virale contaminatie? Zo ja, geef indien contaminatie is gevonden in dossier aan welke contaminatie ' 5LVLFRRYHUGUDFKW76( 14. Indien uitgangsmaterialen van dierlijke herkomst gebruikt zijn tijdens het productieproces of het eindproduct hulpstoffen van dierlijke herkomst bevat, voldoen deze materialen aan de richtlijnen voor het beperken van het risico op overdracht van TSE (CPMP/CVMP NfG EMEA/410/01 Rev. 1)? Zo nee, geef in dossier aan op welke manier het risico op overdracht van TSE wordt beperkt ( =XLYHUKHLGYDQKHWJHQHHVPLGGHO 15. Is het zuiverheidsprofiel van het geneesmiddel vastgesteld? Zo nee, geef in dossier gegronde reden 16. Welke product-gerelateerde onzuiverheden bevat het geneesmiddel? Geef in dossier welke onzuiverheden en percentage 17. Welke proces-gerelateerde onzuiverheden bevat het geneesmiddel? Geef in dossier welke onzuiverheden en percentage ) %DWFKDQDO\VHUHVXOWDWHQ 18. Bevat het dossier de batch analyse data van de actieve ingrediënt? 19. Bevat het dossier de batch analyse data van de vrij te geven partij? Zo nee, stuur zo spoedig mogelijk alsnog in. N.B.: Zonder batch-analyse resultaten kan geen vrijgifte plaatsvinden * +RXGEDDUKHLGYDQKHWJHQHHVPLGGHO 20. Is de houdbaarheidstermijn van de vrij te geven batch eenduidig vastgesteld?, geef in dossier de houdbaarheidstermijn, geef gegronde reden in het dossier

4 21. Is de houdbaarheidstermijn onderbouwd met real-time stability data? Zo nee, geef in dossier gegronde reden 22. Is er sprake van een retest-beleid voor de vrij te geven batch? Zo ja, geef in dossier eenduidig het retest-beleid aan. %LMODJH7RHOLFKWLQJ)RUPXOLHUYRRUDDQYXOOHQGHYUDJHQWHQEHKRHYHYDQGHSDUWLMJHZLM]HYULMJLIWH YDQRQJHUHJLVWUHHUGHLPPXQRORJLVFKHIDUPDFHXWLVFKHSURGXFWHQFKHPLVFKHIDUPDFHXWLVFKH GDWD Het Formulier voor aanvullende vragen ten behoeve van de partijgewijze vrijgifte van ongeregistreerde immunologische farmaceutische producten (chemische-farmaceutische data) is bedoeld om: - voor aanvragers duidelijk te maken welke aspecten van de chemische-farmaceutische data met name van belang zijn voor de vrijgifte. - de beoordeling van de chemisch-farmaceutische data efficiënter te laten verlopen De voor vrijgifte ingediende informatie moet van dien aard zijn dat een beoordeling van de kwaliteit en veiligheid (in kwaliteitstermen) van de vrij te geven partij kan worden uitgevoerd. Hoewel voor iedere partij voldoende informatie beschikbaar moet zijn om de identiteit, zuiverheid en sterkte van het klinisch proefmateriaal vast te stellen zal de benodigde informatie afhangen van de context waarin de partij gebruikt wordt. De beoordeling richt zich op de veiligheid en kwaliteit van de partij in de context waarin de partij gebruikt zal gaan worden. In de fase van klinische studies kunnen bepaalde gegevens nog niet of slechts ten dele beschikbaar zijn. Het formulier dient dan ook als een hulpmiddel en niet als een bindende controle-lijst te worden opgevat. Tevens kan tijdens de beoordeling van een product blijken dat ook andere aspecten van belang zijn. 6HFWLH$$OJHPHHQ Partijen van producten, die eerder zijn vrijgegeven, kunnen in de regel sneller worden afgehandeld. Het is van belang aan te geven wat de wijzigingen ten opzichte van de eerdere aanvraag zijn. Een belangrijke grondslag voor de productkwaliteit zijn de monografieën en bepalingen van de Europese Farmacopee. De GMP-status van het productieproces geeft een indicatie van de kwaliteit van de partij. Naast informatie over het actieve bestanddeel is ook informatie over eventuele adjuvantia van belang. 6HFWLH%0LFURELsOHYHLOLJKHLGYDQKHWJHQHHVPLGGHO De partij dient microbieel veilig te zijn. In het algemeen maakt de aard van het actieve bestanddeel van een bio(techno)logisch geneesmiddel een afdoende thermische sterilisatie in de eindverpakking niet mogelijk. Om toch voldoende zekerheid te verkrijgen omtrent de microbiële veiligheid wordt een risico evaluatie gemaakt en hiertoe dienen voldoende gegevens te worden overgelegd.

5 6HFWLH&9LUDOHYHLOLJKHLGYDQKHWJHQHHVPLGGHO Om een uitspraak te kunnen doen omtrent de virus veiligheid van het klinisch proefmateriaal dient de documentatie een risico-evaluatie ten aanzien van het risico op overdracht van virussen te bevatten dan wel voldoende informatie aanwezig om een risico-evaluatie uit te voeren. 6HFWLH'5LVLFRRYHUGUDFKW76( In het geval dat materialen van dierlijke (herkauwers) herkomst gebruikt worden dient aangetoond te worden dat het materiaal voldoet aan Ph.Eur , bij voorkeur door het overleggen van een Certificate of Suitability of the European Pharmacopoeia (EDQM). 6HFWLH(=XLYHUKHLGYDQKHWJHQHHVPLGGHO Behalve de vaststelling van de identiteit van het werkzaam bestanddeel dient de aanwezigheid en aard van substantiële hoeveelheden productgerelateerde en procesgerelateerde onzuiverheden verantwoord te zijn. Een product gerelateerde onzuiverheid is gedefinieerd als een moleculaire variant van het beoogde product. Procesgerelateerde onzuiverheden omvatten substanties afkomstig uit het productieproces (bijv. residuen van gastheer celcomponenten of gastheer DNA, residuen van oplosmiddelen van kolommaterialen of chemicaliën gebruikt voor sterilisatie). 6HFWLH)EDWFKDQDO\VHUHVXOWDWHQ De volgende batch-analyseresultaten dienen overgelegd te worden: (i) bulk(en) actieve ingrediënt die voor de formulering van het eindproduct waarvoor vrijgifte gevraagd wordt gebruikt is (zijn) (ii) batch eindproduct waarvoor vrijgifte gevraagd wordt 6HFWLH*+RXGEDDUKHLGYDQKHWJHQHHVPLGGHO De partij wordt vrijgegeven voor een periode welke door stabiliteitsdata onderbouwd is. Vaak zijn in eerste aanleg bij de aanvraag van de vrijgifte beperkte data aanwezig en is sprake van een hertestbeleid. Voor het toekennen van verlenging van de houdbaarheid na vrijgifte is het van belang het hertestbeleid duidelijk vast te leggen