Hypercoagulopathie. Peter Verhamme Vasculaire Geneeskunde & Hemostase UZ Leuven

Transcriptie

1 Hypercoagulopathie Peter Verhamme Vasculaire Geneeskunde & Hemostase UZ Leuven 1

2 Hypercoagulopathie Arteriele / Veneuze / Microvasculaire Trombose Aangeboren vs. Verworven Cutane Manifestaties van hypercoagulopathie Post trombotische chronische veneuze insufficientie Oppervlakkige tromboflebitis Purpura (fulminans) Livedo reticularis / racemosa Livedo vasculopathie 2

3 XII XI Sustained hemostasis VIII PK HK XIIa HK Ca 2+ IX VIIIa XIa Ca2+ IXa Ca2+ PL Positive feedback Phospholipids (PL) Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) Prekallikrein (PK) High-molecular-weight kininogen (HK) Initiation of coagulation TFPI VII (autocatalysis) VIIa/Tissue Factor TFPI V X Va Xa Ca 2+ PL X Prothrombin Fibrinogen Fibrin Monomer Thrombin (Iia) XIIIa XIII Fibrin Polymer Cross-linked Fibrin Polymer Bradykinin Factor XIIa Complement 3

4 Tissue Factor Pathway Inhibitor Proteine C Proteine S Anti trombine Thrombomoduline Erfelijke trombofilie Overactiviteit stollingsfactoren Factor V Leiden (apc resistentie) Prothrombine genmutatie (G20210A) Deficiëntie anticoagulantia Proteïne C deficiëntie Proteïne S deficiëntie Antitrombine deficiëntie 4

5 Inherited thrombophilia: prevalence and risk for thrombosis bron: inherited thrombophilia: a double-edged sword 5

6 Verworven aandoeningen Antifosfolipiden syndroom Hematologische aandoeningen Myeloproliferatieve aandoeningen Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie Oncologische aandoeningen Zwangerschap OAC HRT Nefrotisch syndroom Inflammatory Bowel Disease Heparin induced thrombocytopenie Hyperhomocysteïnemie Antifosfolipiden syndroom Frequente verworven trombofilie Prevalentie 2 4% incidentie 5/ /jaar Klinische criteria Trombose Arterieel veneus microvasculair Massieve trombose / Ongewone plaats / Catastrofaal Hoog risico recurrente VTE Obstetrische complicaties Premature geboorte Abortus 6

7 Antifosfolipiden syndroom Labo criteria Auto immuunaandoening Antistoffen tegen fosfolipiden/proteïnen gebonden aan fosfolipiden Lupus anticoagulans Anticardiolipine (IgG/IgM) Anti beta2 glycoproteïne1 (IgG/IgM) Maar! 2 5% algemene populatie Gestegen bij infectie, andere auto immuunaandoeningen Antifosfolipiden syndroom Etiologie Primair Secundair SLE, andere auto immuunziekten Lymfoproliferatieve ziekten Acute of chronische infectie R/ voortgezette anticoagulatie Ernstige trombose Blijvend hoge levels antistoffen 7

8 COUMARINE VAN MARC Prof. Marc Verstraete,

9 Coumarins: Mechanism of action? Vitamin K Synthesis of Non- Functional Coagulation Factors Warfarine Antagonism of Vitamin K VII IX X II PS PC 6h T1/ h 40-50h 48-60h 48h 6-8h 9

10 Clearance of Vitamin K dependent Proteins Activity (%) Time after administration of warfarin (hours) Prothrombin Factor X Factor IX Protein C Factor VII Warfarin induced Skin Necrosis 10

11 Heparin and LMWH : activation of antithrombin UFH (MW ) Xa = IIa P P LMWH (MW < 8000) Xa >> IIa Depolymerized P P Heparine induced trombocytopenie (HIT) Immuungemedieerde reactie Antistoffen tegen complex heparine platelet factor 4 Trombocytopenie Trombose 11

12 Nieuwe Bloedverdunners DABIGATRAN (PRADAXA) RIVAROXABAN (XARELTO) APIXABAN (ELIQUIS) EDOXABAN (LIXIANA) DOACs: Factor Xa of Trombine inhibitoren XIIa XIa VIIa Tissue factor IXa Xa Daibgatran Edoxaban Factor II (prothrombin) Rivaroxaban Apixaban Fibrinogen Fibrin clot 12

13 Antiphospholipid antibody (triple positive): Rivaroxaban versus warfarin Pengo V, et al. Blood 2018; 132: