Ribosomale defecten in kanker. Seminarie UCLL Isabel Hofman 15/03/2017
|
|
- Rebecca Vermeiren
- 5 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Ribosomale defecten in kanker Seminarie UCLL Isabel Hofman 15/03/2017
2 Overzicht DEEL I Inleiding DEEL II Ribosoomdefecten in kanker & oncogene mechanismen DEEL III Recent werk DEEL IV Algemene conclusie & open vragen
3 Overzicht DEEL I Inleiding 1) De oncogene nucleolus 2) Het onveranderlijke ribosoom? 3) Zebravis RP mutanten 4) Erfelijke beenmergziekten 5) Ribosoomdefecten in beenmergziekten 6) Kankerpredispositie in beenmergziekten
4 Introductie De oncogene nucleolus Nucleolus = plaats van ribosoom productie Pianese (1876): Kankercellen kunnen herkend worden aan het aantal en densheid van de nucleoli
5 Introductie Het onveranderlijke ribosoom? Ribosoom = eiwitfabriek van de cel Sterk geconserveerd in alle domeinen Bestaat in de mens uit: Kleine subeenheid (40S) 18S rrna + 33 RPs Grote subeenheid (60S) 5S rrna + 28S rrna + 50 RPs Ribosomale proteïnen = RP RP van kleine subeenheid = RPS (bvb. RPS19) RP van grote subeenheid = RPL (bvb. RPL5)
6 Introductie Het onveranderlijke ribosoom? Ribosoom = eiwitfabriek van de cel Sterk geconserveerd in alle domeinen = molecular machine Noodzakelijk voor groei, zeker in kankercellen Dus onveranderbaar en niet muteerbaar...?
7 Introductie Zebravis RP mutanten Amsterdam (2004) Zebravisscreen voor lijnen die tumoren ontwikkelen 12 lijnen die zenuwceltumoren ontwikkelen 11/12 hebben een heterozygote mutatie in een RP
8 Introductie Zebravis RP mutanten Amsterdam (2004) RPs zijn grote klasse tumorsuppresors in zebravis In andere vertebraten maar twee eerdere reports: muis kanker cellijnen met mutatie in RPL9 of RPL26 mutaties in RPS19 in beenmergziekte
9 Introductie Erfelijke beenmergziekten Overlappende symptomen: - Abnormaal beenmerg - Bloedarmoede - Infecties Voor sommige is de genetische oorzaak gekend - Ribosomopathieën als oorzaak zich in ribosoom of ribosoomproductie bevindt
10 Introductie Ribosomopathieën Syndroom Genetisch defect Symptomen Kankerpredispositie Diagnose Diamond-Blackfan Anemie Schwachman-Diamond Syndroom Dyskeratosis congenita Niet erfelijke MDS: Verschillende RPs (meest voorkomend RPS19, RPL5 & RPL11) SBDS (ribosoom productie) DKC1 (ribosoom productie) Anemie Korte gestalte Defecten in het gezicht en de handen Infecties Korte gestalte Pancreas insufficiëntie Vlekken op de huid Abnormale nagelgroei MDS AML Colon Osteosarcoma MDS AML AML Hoofd- en nek-tumoren Verhoogde Hgb F Verhoogd ADA Sequencing van RPs Lage serum trypsinogen Lage pancreas isoamylase Sequencing van SBDS Telemore length analyse MDS met del(5q) RPS14 Anemie AML Beenmergbiopsie
11 Introductie Kankerpredispositie in beenmergsyndromen Syndroom Genetisch defect Kankerpredispositie Diamond-Blackfan Anemie Verschillende RPs (meest voorkomend RPS19, RPL5 & RPL11) MDS met del(5q) RPS14 AML Schwachman-Diamond Syndroom Dyskeratosis congenita SBDS (ribosoom productie) DKC1 (ribosoom productie) MDS (O/E = 287) AML (O/E = 28) Colon (O/E = 36) Osteosarcoma (O/E = 33) MDS AML Cumulatief risico op kanker 36% op 30-jarige leeftijd Hoofd- en nek-tumoren (O/E = 1154) AML (O/E = 196)
12 Conclusie DEEL I Kankercellen kunnen onder de microscoop herkend worden door het aantal en uitzicht van de nucleoli, plaats van ribosoomproductie Het ribosoom werd initiëel gedacht onveranderlijk te zijn Maar in het begin van de 21 ste eeuw werden de eerste linken gelegd tussen ribosoomdefecten en kanker onder andere in zebravissen en in (aangeboren) beenmergsyndromen
13 Overzicht DEEL I Inleiding DEEL II Ribosoomdefecten in kanker & oncogene mechanismen DEEL III Recent werk Deel IV Algemene conclusie & open vragen
14 Overzicht DEEL II Ribosoomdefecten in kanker 1) Rol van next-generation sequencing & array technologie 2) Overzicht van de defecten 3) Aard van de defecten Mogelijke mechanismen achter ribosoomdefecten in kanker 1) Translatie 2) Extra-ribosomaal: TP53/MYC 3) Overkoepelend
15 Ribosoomdefecten in kanker Rol van next-generation sequencing Eerste oncogenen ontdekt d.m.v. forward genetic screens Enkel mogelijk om sterke oncogenen te identificeren die alleen of met een minimaal aantal andere hits cellen kunnen transformeren
16 Ribosoomdefecten in kanker Rol van next-generation sequencing First generation sequencing Sanger sequencing
17 Ribosoomdefecten in kanker Rol van next-generation sequencing Next generation sequencing (NGS) Mogelijk om hele genomen of exomen te sequencen vaak met minder startmateriaal Voor kankergenomen: alle aanwezige varianten kunnen in kaart gebracht worden
18 Ribosoomdefecten in kanker Rol van array technologie Hybridisatie van stalen op arrays kan verschillen in aantal kopijen aantonen deleties of amplificaties kunnen op grote schaal ontdekt worden
19 Ribosoomdefecten in kanker Overzicht van de defecten
20 Ribosoomdefecten in kanker Overzicht van de defecten
21 Ribosoomdefecten in kanker Aard van de defecten Aard van de defecten zegt iets over hun mogelijke rol Inactiverende defecten deleties of frame shift mutaties Activerende defecten vaak punt mutaties of amplificaties
22 Ribosoomdefecten in kanker Aard van de defecten Inactiverende defecten Alle RP defecten in DBA RPL5 (T-ALL, myeloom, glioblastoma) RPL11 (T-ALL) RPL22 (T-ALL) Tumor suppressors?
23 Ribosoomdefecten in kanker Aard van de defecten Puntmutaties RPL10: R98S (T-ALL) RPS15: hotspot regio (CLL) RPSA (maagkanker) Amplificaties RPL23A (baarmoederkanker) Oncogenen?
24 Mechanismen ribosoomdefecten Translatie? Puntmutatie RPL10 R98S (T-ALL) Dicht bij katalytisch centrum van het ribosoom Gistdata: veranderde productie, rotatie, precisie van het ribosoom Veranderde translatie? Technieken om dit na te gaan: ribosome footprint profiling
25 Mechanismen ribosoomdefecten Translatie? Ribosome footprint profiling sequencen van mrnas die actief translatie ondergaan vergelijking van verschillende condities (RP mutanten bvb.) kan shifts in translatie identifificeren
26 Mechanismen ribosoomdefecten Via andere kankergenen TP53/MYC? TP53 RPL5/RPL11 MYC RPL5/RPL11
27 Mechanismen ribosoomdefecten Overkoepelend mechanisme? Funnel model RP defect zet druk op de cel => hypoproliferatie Secundaire mutaties compenseren het groeidefect => hyperproliferatie Kanker veroorzaakt door secundaire mutaties of door RP defect zelf, of combinatie
28 Conclusie DEEL II Het ribosoom is niet onveranderlijk en wordt soms gemuteerd in kanker De onderliggende mechanismen zijn nog niet duidelijk Een overkoepelend mechanisme zou erin kunnen bestaan om selectiedruk te creëeren op de cellen en zo kankerontwikkeling te versnellen
29 Overzicht DEEL I Inleiding DEEL II Ribosoomdefecten in kanker & oncogene mechanismen DEEL III Recent werk DEEL IV Algemene conclusie & open vragen
30 Ribosoomdefecten in T-ALL De Keersmaecker et al. Nat Genet Feb;45(2):186-90
31 Chapman et al. Nature Mar 24;471(7339):467-72
32 Overzicht DEEL III Recent werk Screen voor ribosoomdefecten in 16 kanker types 1) Mutaties van RPs 2) Deleties en amplificaties van RPs Ribosoomdefecten in multipel myeloom
33 Screen voor ribosoomdefecten in 16 kanker types Mutaties Long Nier Fancello L*, Kampen KR* et al. (2017) Oncotarget
34 Screen voor ribosoomdefecten in 16 kanker types Deleties en amplificaties Baarmoederkanker Hersentumor Huidkanker Borstkanker Fancello L*, Kampen KR* et al. (2017) Oncotarget
35 Conclusie RP screen Mutaties en deleties van RPs komen voor maar zijn over het algemeen zeldzaam Niet alle RPs en alle kankers worden even hard getroffen RPL5 is een belangrijke kandidaat tumor suppressor in meerdere kankers
36 Overzicht DEEL III Recent werk Screen voor ribosoomdefecten in 16 kanker types Ribosoomdefecten in multipel myeloom 1) Mutaties in RPs in MM zijn zeldzaam 2) RPL5 is vaak gedeleteerd in MM
37 Ribosoomdefecten in MM Mutaties in RPs zijn zeldzaam Sanger sequencing van RPL10 in MM patiënten Targeted resequencing van alle andere ribosomale proteinen
38 Ribosoomdefecten in MM Mutaties in RPs zijn zeldzaam
39 Ribosoomdefecten in MM Mutaties in RPs zijn zeldzaam Mutaties in RPL10 komen voor in 2% van de MM patienten Targeted resequencing van alle ribosomale proteinen toonde geen mutaties in andere RPs aan
40 Ribosoomdefecten in MM Mutaties in RPs zijn zeldzaam MM patiënten in UZ Leuven Patiënten met 70% plasma cellen in beenmerg High resolution copy number arrays (acgh)
41 Ribosoomdefecten in MM RPL5 is vaak gedeleteerd Deletie van 1p22 15/36 42% 1p22 deletions: kbp (helft chromosoom) Altijd heterozygoot Voorheen al beschreven in MM, geen tumorsuppressor geïdentificeerd Chr 1
42 Ribosoomdefecten in MM RPL5 is vaak gedeleteerd De minimal deleted region (MDR) op 1p22 in onze cohort bevat enkel EVI5 en RPL5
43 Ribosoomdefecten in MM RPL5 is vaak gedeleteerd De expressie van EVI5 en RPL5 is lager in patiënten met 1p22 deleties
44 Ribosoomdefecten in MM RPL5 is vaak gedeleteerd Lage expressie van EVI5 and RPL5 correleert met een slechte prognose (net als del1p22)
45 Ribosoomdefecten in MM RPL5 is vaak gedeleteerd Menselijke MM cell lijn afkomstig van één patiënt KMS12BM WT KMS12PE del(1p22) Behandeling met proteasome inhibitor voor 48h
46 Ribosoomdefecten in MM RPL5 is vaak gedeleteerd Patiënten met lage RPL5 expressie reageren beter op bortezomib PFS (months) RPL5 low RPL5 high Ctrl Bz 30 34
47 Conclusie RP defecten in MM RP mutaties in MM zijn zeldzaam Deletie van RPL5 is wel veel voorkomend en is klinisch relevant
48 Overzicht DEEL I Inleiding & ribosomopathieën DEEL II Ribosoomdefecten in kanker & oncogene mechanismen DEEL III Recent werk DEEL IV Algemene conclusie & open vragen
49 Algemene conclusie Het ribosoom is niet onveranderlijk en wordt soms gemuteerd in kanker Door de vooruitgang in sequencing technologie wordt de lijst van kankers steeds langer: T-ALL, myeloom, glioblastoma De onderliggende mechanismen zijn nog niet duidelijk
50 Open vragen In ribosomopathiën zijn de RP defecten de eerste defecten Zijn ribosomale defecten in kanker ook (altijd) vroege defecten? In paralel met andere beenmergsyndromen (MDS) die lang kunnen aanslepen voor naar kanker over te gaan (AML) Variatie in RP defecten: verschillende RPs en verschillende aard van de defecten Overkoepelend mechanisme of niet? Niet eenvoudig om link te maken tussen inactiverende en activerende mutaties Misschien combinatie van een overkoepelende stress bij alle RP defecten en specifieke moleculaire effecten
51 Laboratory of disease mechanisms in cancer (LDMC) Department of Oncology KU Leuven Kim De Keersmaecker Laura Fancello Kim Kampen Sergey Sulima Tiziana Girardi Stijn Vereecke Eva Dirkx Jelle Verbeeck Joyce Op de Beeck Acknowledgements Thanks to UZ Leuven Lucienne Michaux Iwona Wlodarska Heidi Lemmens Michel Delforge Peter Vandenberghe VIB-KU Leuven Jan Cools Ellen Geerdens VUB, Brussel Elke De Bruyne Karin Vanderkerken EMC, Rotterdam Pieter Sonneveld Mark Van Duin University of Texas, Austin TX USA Stephanie Patchett Arlen Johnson
Overzicht van DNA technieken in de onco-hematologie
Overzicht van DNA technieken in de onco-hematologie Cytogenetica en moleculaire diagnostiek Friedel Nollet, PhD Moleculair Bioloog AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Overzicht Chromosomen DNA (RNA) Genoom
Nadere informatieRibosomopathie bij congenitale cytopenieën
Ribosomopathie bij congenitale cytopenieën Marieke von Lindern, Dept Hematopoiesis, Sanquin Research m.vonlindern@sanquin.nl Marieke von Lindern m.vonlindern@sanquin.nl 1 Diamond Blackfan Anemie https://www.slideshare.net/derosamskcc/ibmfs
Nadere informatieMolecular Pathology for Pathologists. Pr P. Pauwels
Molecular Pathology for Pathologists Pr P. Pauwels NGS moleculair pathologie rapport ontcijferen Nomenclatuur waarin gerapporteerd wordt: EGFR c.2573t>g, p.(leu858arg) Coderende sequentie Eiwit/proteïne
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
NEDERLANDSE SAMENVATTING Analyse van chromosomale afwijkingen in gastrointestinale tumoren In het ontstaan van kanker spelen vele moleculaire processen een rol. Deze processen worden in gang gezet door
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/18632 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/18632 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Joosse, Simon Andreas Title: Prediction of "BRCAness" in breast cancer by array
Nadere informatieDetectie van chromosomale imbalances mbv Next Generation Sequencing (NGS)
Detectie van chromosomale imbalances mbv Next Generation Sequencing (NGS) Winand Dinjens, KMBP Afdeling Pathologie Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek w.dinjens@erasmusmc.nl Week van de Pathologie
Nadere informatieWie is er genetisch normaal? Centrum voor Menselijke Erfelijkheid
Wie is er genetisch normaal? Koen Devriendt Centrum voor Menselijke Erfelijkheid prenatale diagnose klassieke karyotypering variatie is minimaal merker chromosoom translocatie inversie variabele banden
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Dikkedarmkanker is na longkanker de meest voorkomende doodsoorzaak ten gevolge van kanker in de westerse wereld. Dikkedarmkanker manifesteert zich na een accumulatie van verscheidene genetische veranderingen.
Nadere informatieErfelijkheidsonderzoek anno 2015. Lizet van der Kolk klinisch geneticus 11-06-2015
Erfelijkheidsonderzoek anno 2015 Lizet van der Kolk klinisch geneticus 11-06-2015 Erfelijkheidsonderzoek Bij wie, hoe en waarom? Consequenties en belang voor patiënt(e) en familieleden Nieuwe ontwikkelingen
Nadere informatieKanker: klinisch beeld,
Kanker: klinisch beeld, epidemiologie, biologie en pathofysiologie Prof. Patrick Schöffski, M.D., M.P.H. Dienst Algemene Medische Oncologie Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg Leuvens Kanker Instituut
Nadere informatieCharacterization of the mouse and human breast cancer genome Holstege, H.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Characterization of the mouse and human breast cancer genome Holstege, H. Link to publication Citation for published version (APA): Holstege, H. (2010). Characterization
Nadere informatieNederlandse Samenvatting
9 Chapter Nederlandse samenvatting Baarmoederhalskanker kost in Nederland jaarlijks aan 200 vrouwen het leven. Het aantal sterfgevallen als gevolg van baarmoederhalskanker is de afgelopen decennia gelukkig
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
2 NEDERLANDSE SAMENVATTING VOOR NIET-INGEWIJDEN In gezonde personen is er een goede balans tussen cellen die delen en cellen die doodgaan. In sommige gevallen wordt deze balans verstoord en delen cellen
Nadere informatievan Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) Laboratorium voor Diagnostische Genoomanalyse (LDGA), Afd klinische Genetica
Einthovenweg 20 2333 ZC Leiden Nederland Locatie(s) waar activiteiten onder accreditatie worden uitgevoerd Hoofdkantoor Locatie Afkorting Einthovenweg 20 2333 ZC Leiden Nederland Flexibele scope 1 Medisch
Nadere informatieGenetica en borstkanker voor de patholoog
Genetica en borstkanker voor de patholoog Giuseppe Floris Pathologische Ontleedkunde, UZ Leuven Multidisciplinair Borst Centrum (MBC) Symposium 2017 21/10/2016; Leuven Morfologische heterogeneiteit van
Nadere informatieNederlandse samenvatting
136 Melanoom van de huid is kanker die uitgaat van de pigmentcellen in de huid. Melanoom bij twee of meer eerstegraads verwanten of drie tweedegraads verwanten noemen we erfelijk. Als deze vorm van kanker
Nadere informatieMoleculaire Diagnostiek binnen een routine Pathologie Laboratorium
Moleculaire Diagnostiek binnen een routine Pathologie Laboratorium Winand N.M. Dinjens Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek Afdeling Pathologie Josephine Nefkens Instituut (JNI) Erasmus MC, Universitair
Nadere informatieWat is een genetische test?
12 Wat is een genetische test? Aangepaste informatie van folders geproduceerd door Guy s and St Thomas Hospital en Londen Genetic Knowledge Park, aangepast volgens hun kwaliteitsnormen. Januari 2008 Gest
Nadere informatieOn the elucidation of a tumour suppressor role of 3p in lung cancer ter Elst, Arja
On the elucidation of a tumour suppressor role of 3p in lung cancer ter Elst, Arja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieMoleculaire revolutie in de pathologie: next generation sequencing
Moleculaire revolutie in de pathologie: next generation sequencing John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog in de pathologie UMC Utrecht, afdeling pathologie De (moleculaire) pathologie maakt op dit
Nadere informatieDe rol van de pathologie en genetica bij de herkenning van Lynch syndroom
De rol van de pathologie en genetica bij de herkenning van Lynch syndroom Marjolijn Ligtenberg Laboratorium specialist klinische genetica Klinisch moleculair bioloog in de Pathologie VAP dag 28-3-2017
Nadere informatieKlinische moleculaire genetica
NIV - COIG cursus Genoom & Genetica Bunnik, 7 juni 2019 Klinische moleculaire genetica Genoomdiagnostiek anno nu Dr. Rob van der Luijt Laboratoriumspecialist Klinische Genetica Afdeling Klinische Genetica/LDGA
Nadere informatieMoleculaire pathologie als leiddraad voor individuele kankerbehandeling
Moleculaire pathologie als leiddraad voor individuele kankerbehandeling Amersfoort 24 Maart 2015 Stefan Willems, MD PhD Pathologist, Depts of Pathology, UMC Utrecht and NKI-AvL Amsterdam Research fellow
Nadere informatie5.2.1.3 Restrisico na laboratoriumtesten (tekst 2008, update in 2014)
53 54 55 56 57 58 59 530 53 53 533 534 535 536 537 538 539 540 54 54 543 544 545 546 547 548 549 550 55 55 553 554 555 556 557 558 559 560 56 56 563 564 565 566 567 568 569 570 57 57 573 574 575 5...3
Nadere informatie7. Verworven aandoeningen : kanker
7. Verworven aandoeningen : kanker 7.1 Inleiding : de moleculaire basis van kanker De levensloop van een cel in een multicelullair organisme is nauwkeurig geregeld door verschillende signaalcascades en
Nadere informatieBRCA diagnostiek en PARP inhibitoren
BRCA diagnostiek en PARP inhibitoren Ovariumcarcinoom Hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HGSOC) Ongeveer 50% vertoont een defect in een gen betrokken bij homologe recombinatie gemedieerde DNA reparatie
Nadere informatieCounseling over QF-PCR en array. Caroline Bax en Eva Pajkrt, perinatologen VUMC en AMC
Counseling over QF-PCR en array Caroline Bax en Eva Pajkrt, perinatologen VUMC en AMC Inleiding Conventionele chromosoom analyse wordt sinds de jaren 60 gebruikt. Cytogenetische diagnose: Aneuploidie (On)gebalanceerde
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nieuwe vooruitzichten in de karakterisering en behandeling van acute myeloïde leukemie Nederlandse samenvatting 134 Acute myeloïde leukemie (AML) is een vorm van bloedkanker, een kwaadaardige aandoening
Nadere informatieDeze bijlage is geldig van: tot Vervangt bijlage d.d.:
Locatie(s) waar activiteiten onder accreditatie worden uitgevoerd Hoofdkantoor Wytemaweg 80 3015 CN Rotterdam Nederland Locatie Afkorting Wytemaweg 80 3015 CN Rotterdam Nederland Flexibele scope 1 Medisch
Nadere informatieChapter. Moleculaire diagnose van orale premaligne laesies. Samenvatting, discussie en perspectieven
Chapter 7 Moleculaire diagnose van orale premaligne laesies Samenvatting, discussie en perspectieven Samenvatting, discussie en perspectieven Samenvatting Ondanks belangrijke vooruitgang in de behandelingsmogelijkheden
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/35456 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35456 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Hassan, Suha Mustafa Title: Toward prevention of Hemoglobinopathies in Oman Issue
Nadere informatieNieuwe genetische technieken in de medische praktijk
Nieuwe genetische technieken in de medische praktijk Genetische counseling en ethische aspecten * Unclassified variants * Toevallige bevindingen * Kostprijs - publieke gezondheidszorg & commerciële bedrijven
Nadere informatieDisease morbidities 1; Polyneuropathy, Bing Neel, Amyloid
International Waldentrom s Patient Meeting 9 oct 2016, Amsterdam Disease morbidities 1; Polyneuropathy, Bing Neel, Amyloid Monique Minnema, internist-hematoloog Morbus Waldenström Kankercellen : Waldenström
Nadere informatieChapter IV-3. Nederlandse samenvatting
Chapter IV-3 Nederlandse samenvatting 169 Chapter 4 In 1956 werd door Tjio en Levan het correcte aantal chromosomen in een menselijke cel gepubliceerd (n = 46). Op basis van deze bevinding werd een techniek
Nadere informatieFamiliair Melanoom. Genetische predispositie melanoom: wanneer indicatie voor erfelijkheidsonderzoek en consequenties voor de behandeling en follow up
Familiair Melanoom Genetische predispositie melanoom: wanneer indicatie voor erfelijkheidsonderzoek en consequenties voor de behandeling en follow up Remco van Doorn Disclosure (potentiële) belangenverstrengeling
Nadere informatieKanker in de familie.
Inhoud workshop Kanker in de familie. Dr. Margreet Ausems klinisch geneticus UMCU Introductie Verwachtingen deelnemers Achtergrondinformatie (cijfers!) Hoe ontstaat kanker? Erfelijke kanker en erfelijkheidsonderzoek
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/20981 holds various files of this Leiden University dissertation
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20981 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Almomani, Rowida Title: The use of new technology to improve genetic testing Issue
Nadere informatieBelangrijke kenmerken van tumoren in het spijsverteringskanaal. Nicole van Grieken, patholoog Amsterdam UMC, locatie VUmc
Belangrijke kenmerken van tumoren in het spijsverteringskanaal + Nicole van Grieken, patholoog Amsterdam UMC, locatie VUmc Vragen? Inhoud Introductie Diagnostiek Biomarkers Biobanken Wetenschappelijk onderzoek
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/21051 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Phylipsen, Marion Title: Development of new technological applications for post-
Nadere informatieDeze bijlage is geldig van: tot Vervangt bijlage d.d.:
Locatie(s) waar activiteiten onder accreditatie worden uitgevoerd Hoofdkantoor Wytemaweg 80 3015 CN Rotterdam Nederland Locatie Afkorting Wytemaweg 80 3015 CN Rotterdam Nederland Flexibele scope 1 Medisch
Nadere informatie02/03/2010 P. Schöffski 29
Mammographie 02/03/2010 P. Schöffski 29 Evolutie van de kanker mortaliteit bij mannen (USA 1930-2000) 100 Rate Per 100,000 Lung & bronchus 80 60 40 Stomach Colon & rectum Prostate 20 Pancreas 0 Leukemia
Nadere informatieGebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie. John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog
Gebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog Gebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie 1. Introductie moleculaire pathologie 2.
Nadere informatieSamenvatting 95 SAMENVATTING
Samenvatting Samenvatting 95 SAMENVATTING Tijdens de ontwikkeling en groei van een solide tumor, staan de tumorcellen bloot aan een gebrek aan zuurstof (hypoxie). Dit is het gevolg van de snelle groei
Nadere informatieSAMENVATTING - PROTEASOOMREMMERS IN ACUTE LEUKEMIE
SAMENVATTING - PROTEASOOMREMMERS IN ACUTE LEUKEMIE Acute leukemie omvat ongeveer 30% van alle kanker bij kinderen. In Nederland worden ongeveer 120 kinderen per jaar met acute lymfatische leukemie (ALL)
Nadere informatieKanker en Erfelijkheid
Kanker en Erfelijkheid Em. Prof. dr. Joep Geraedts Gezondheidsuniversiteit Maastricht 3 december 2014 Borstkanker Kans op borstkanker afhankelijk van leeftijd waarop puberteit begint Jaarlijks bij ongeveer
Nadere informatieWaldenström s Macroglobulinemia familie en secundaire maligniteiten
familie en secundaire maligniteiten Patient Session October 9, 2016 Amsterdam, The Netherlands Robert A. Kyle, MD Mayo Clinic Rochester, MN, USA Scottsdale, Arizona Rochester, Minnesota Jacksonville, Florida
Nadere informatieEén van de taken van het immuunsysteem is het organisme (mens en dier) te beschermen tegen de ongewenste effecten van het binnendringen van
Samenvatting Eén van de taken van het immuunsysteem is het organisme (mens en dier) te beschermen tegen de ongewenste effecten van het binnendringen van pathogenen, waaronder bacteriën, virussen en parasieten.
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
NEDERLANDSE SAMENVATTING ACHTERGROND Klinische aspecten van dikke darmkanker Dikke darmkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker in de westerse wereld. Als we kijken naar aan kanker gerelateerde
Nadere informatieGenetische therapie voor Usher syndroom: toekomstmuziek of? Erwin van Wijk Usher symposium, Lent
Genetische therapie voor Usher syndroom: toekomstmuziek of? Erwin van Wijk Usher symposium, Lent 28-09-2017 Usher syndroom: wat is het? - Autosomaal recessief - Prevalentie ~ 1: 20.000 - Klinisch: a. Slechthorend/doof
Nadere informatieKleef hier onmiddellijk een identificatiesticker. blauw. Toelatingsexamen tandarts. 4 juli Generieke competenties (GC) VAARDIG 2
Kleef hier onmiddellijk een identificatiesticker blauw Toelatingsexamen tandarts 4 juli 2018 Generieke competenties (GC) VAARDIG 2 Figuur 1: De werking van het p53-tumorsuppressoreiwit. VAARDIG deel 2
Nadere informatieKleef hier onmiddellijk een identificatiesticker. geel. Toelatingsexamen tandarts. 4 juli Generieke competenties (GC) VAARDIG 2
Kleef hier onmiddellijk een identificatiesticker geel Toelatingsexamen tandarts 4 juli 2018 Generieke competenties (GC) VAARDIG 2 Figuur 1: De werking van het p53-tumorsuppressoreiwit. VAARDIG deel 2 pagina
Nadere informatieChapter 1. Chapter 13. General introduction Samenvatting
Chapter 1 Chapter 13 General introduction Samenvatting Samenvatting Samenvatting Sotos syndroom is een overgroeisyndroom dat gekenmerkt wordt door een toegenomen lengte en/of grote hoofdomtrek, typische
Nadere informatieMyelodysplastisch syndroom
Myelodysplastisch syndroom Dr. A.H.E. Herbers Hematoloog-Oncoloog 7 februari 2018 Myelodysplastisch syndroom Masterclass 7/2/18 Myelodysplastisch syndroom= MDS Opbouw presentatie: Meeste informatie is
Nadere informatieLeven met kanker Nieuwste ontwikkelingen in de behandeling bij longkanker. Judith Herder 2017
Leven met kanker Nieuwste ontwikkelingen in de behandeling bij longkanker Judith Herder 2017 Deze presentatie Enkele feiten over kanker Wat is longkanker nou eigenlijk? Behandeling bij uitgezaaid longkanker
Nadere informatieMee-naar-huis-neem boodschappen dec. 2016
COIG cursusdag Genoom & Genetica Mee-naar-huis-neem boodschappen dec. 2016 klinische moleculaire genetica klinisch genetisch redeneren ethische / maatschappelijke aspecten van erfelijkheidsonderzoek next
Nadere informatieReeks 13 Vergeten Organen Avond 5: Het bloed Prof.dr. Schouten
Reeks 13 Vergeten Organen Avond 5: Het bloed Prof.dr. Schouten Hematologie voor de Dummies Gezondheidsuniversiteit PSC MSC plt ery mono neutro eo baso LSC Blympho T lympho PSC SCF MSC IL3 LSC GM-CSF MPL
Nadere informatieProf.dr. Epie Boven Medisch oncoloog
Prof.dr. Epie Boven Medisch oncoloog Nieuwe antikanker medicijnen, hoge kosten Waarom ontsporen cellen in ons lichaam? De normale cel bevat 46 chromosomen, ook wel DNA genoemd - het DNA vormt ons genetisch
Nadere informatieWorkshop Patiënten dag 18 mei 2019 Bewegingsstoornissen en erfelijkheid
Genetics 1 Workshop Patiënten dag 18 mei 2019 Bewegingsstoornissen en erfelijkheid Fleur Vansenne/Corien Verschuuren Klinisch genetici UMCG Erfelijkheid 2 Waar denk je aan? Genetics Wat is genetisch onderzoek?
Nadere informatieKwaliteitscontrole binnen de moleculaire diagnostiek van hematologische maligniteiten
Radboud University Medical Centre Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences Kwaliteitscontrole binnen de moleculaire diagnostiek van hematologische maligniteiten Bert van der Reijden, PhD Laboratorium
Nadere informatieNederlandse Samenvatting
Alle levende wezens zijn opgebouwd uit cellen en elke cel bevat de volledige genetische informatie van het organisme, het genoom, opgeslagen in het DNA. De coderende delen van het DNA worden genen genoemd,
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
NEDERLANDSE SAMENVATTING 213 Primaire ciliaire dyskinesie (PCD) is een zeldzame erfelijke aandoening waarbij de trilharen die de luchtwegen bekleden niet goed werken. Trilharen hebben als functie om het
Nadere informatieBehandeling op maat: Wie reageert er wel en niet op therapie?
Behandeling op maat: Wie reageert er wel en niet op therapie? Lodewyk Wessels Computational Cancer Biology (CCB) Department of Molecular Carcinogenesis The Netherlands Cancer Institute Wat is Behandeling
Nadere informatieSamenvatting Biologie Erfelijkheid & Evolutie (Hoofdstuk 7 & 8.1)
Samenvatting Biologie Erfelijkheid & Evolutie (Hoofdstuk 7 & 8.1) Samenvatting door CÃ line 1065 woorden 5 juli 2016 5,5 4 keer beoordeeld Vak Methode Biologie Nectar Biologie P4 Hoofdstuk 7 1 Uniek Eigenschappen
Nadere informatieEtiologisch onderzoek naar slechthorendheid op de kinderleeftijd. Sarina Kant & Rosanne van Velzen 27-09-2013
Etiologisch onderzoek naar slechthorendheid op de kinderleeftijd Sarina Kant & Rosanne van Velzen 27-09-2013 Etiologisch onderzoek naar slechthorendheid op de kinderleeftijd Richtlijn Multidisciplinaire
Nadere informatieRichtlijn verworven aplastische anemie
Richtlijn verworven aplastische anemie Stijn Halkes Afdeling hematologie LUMC Subwerkgroep aplastische anemie Nederlandse Vereniging voor Hematologie Belangenverklaring In overeenstemming met de regels
Nadere informatieSummary in Dutch (Nederlandse samenvatting voor leken)
Summary in Dutch (Nederlandse samenvatting voor leken) 13_Smakman.indd 173 10-02-2006 11:30:37 Het menselijk lichaam bestaat uit een groot aantal organen en weefsels die zijn opgebouwd uit miljarden cellen.
Nadere informatieFolliculair Lymfoom graad 3B (FL3B)
Nederlandse samenvatting Folliculair Lymfoom graad 3B (FL3B) Inleiding Een maligne lymfoom is een kwaadaardige woekering van witte bloedcellen die zich meestal manifesteert in lymfeklieren en zich verspreidt
Nadere informatievon Hippel-Lindau ziekte Evelynn Vergauwen Assistent neurochirurgie
von Hippel-Lindau ziekte Evelynn Vergauwen Assistent neurochirurgie INHOUD Geschiedenis ontstaan Spectrum Screening Vermoeden en diagnose Aandachtspunten huisarts INHOUD Geschiedenis ontstaan Spectrum
Nadere informatieBRCA dragerschap bij mannen
BRCA dragerschap bij mannen Nieuwegein 10 april 2010 Senno Verhoef Polikliniek Familiare T umoren NKI-AVL Vandaag Introductie, BRCA1 en BRCA2 Gezondheidsaspecten Psychologische aspecten (Dani ela Hahn)
Nadere informatieHoe kijken we naar het DNA van een patiënt?
Hoe kijken we naar het DNA van een patiënt? Ies Nijman UMC Utrecht Dept of Genetics, Centre for Molecular Medicine Center for Personalized Cancer Treatment (CPCT), Hartwig Medical Foundation 1994 DNA sequenties,
Nadere informatieZin of onzin van moleculaire onco-hematologie in een perifeer labo
Zin of onzin van moleculaire onco-hematologie in een perifeer labo een kwestie van service! 06 januari 2004 Pieter De Schouwer 1 periferie??? Waar is het centrum? 06 januari 2004 Pieter De Schouwer 2 Leuven?
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/35942 holds various files of this Leiden University dissertation
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35942 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Ent, Wietske van der Title: In vivo modelling of Ewing sarcoma in zebrafish Issue
Nadere informatieNext Generation Sequencing voor moleculaire diagnostiek. Aniek O. de Graaf, PhD, EurClinChem Laboratory Hematology
Next Generation Sequencing voor moleculaire diagnostiek EQA voor NGS? Aniek O. de Graaf, PhD, EurClinChem Laboratory Hematology Sequentie analyse Old school Sanger sequentie analyse (Sanger, 1977) Sequencing-by-synthesis
Nadere informatieINSTRUCTIES VOOR STAALAFNAME Centrum voor Menselijke Erfelijkheid Erk. nr 8/24990/92/000 Tel fax
I. Toelichting bij het indienen van aanvragen voor genetisch onderzoek 1. Aanvragen Het voorziet in verschillende aanvraagformulieren voor de verschillende diagnostische testen. Om eventuele fouten en
Nadere informatieX-gebonden overerving
12 Universiteit Gent - UG http://medgen.ugent.be/cmgg/home.php Tel. +32(0)9 240 36 03 X-gebonden overerving Université Libre de Bruxelles - ULB Tel. +32 (0)2 555 31 11 Vrije Universiteit Brussel - VUB
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20094 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Melis, Joost Title: Nucleotide excision repair in aging and cancer Date: 2012-11-06
Nadere informatiePALB2 en het risico op borstkanker
PALB2 en het risico op borstkanker Deze informatie is tot stand gekomen met hulp van de werkgroep Oncogenetica (WKO) van de Vereniging Klinische Genetica Nederland (VKGN) Maart 2018 Inleiding Met betrekking
Nadere informatieBloedwaarden. Wat zeggen ze en wat kunnen we er mee? Landelijke contactdag Stichting Hematon 11 oktober 2014. door Joost Lips
Bloedwaarden Wat zeggen ze en wat kunnen we er mee? Landelijke contactdag Stichting Hematon 11 oktober 2014 door Joost Lips Aanvraag bloedonderzoek Bloedafname Bewerking afgenomen bloed (1) Kleuren van
Nadere informatieHow to improve diagnostics in idiopathic cytopenia by using a targeted NGS gene panel. Yannick Wouters Promotor: Dr. Helena Devos
How to improve diagnostics in idiopathic cytopenia by using a targeted NGS gene panel Yannick Wouters Promotor: Dr. Helena Devos Myelodysplastisch syndroom (MDS) Prevalentie en definitie 75 nieuwe diagnoses
Nadere informatieMorbus Waldenström en de nieuwste ontwikkelingen
Morbus Waldenström en de nieuwste ontwikkelingen Landelijke patienten contactdag 2015 Monique Minnema, internist-hematoloog Inhoud 1. Hoe zit deze ziekte in elkaar? 2. Behandelingen 3. Polyneuropathie
Nadere informatietake home messages COIG Genoom& Genetica juni 2017 Clinical Genetics UMCG
take home messages COIG Genoom& Genetica juni 2017 Clinical Genetics UMCG take home messages COIG juni 2017 Klinisch Genetisch Redeneren Denk genetisch: genetische basisbegrippen: nog steeds belangrijk
Nadere informatieSummary in Dutch. Chapter 14
Summary in Dutch Chapter 14 Chapter 14 14.1 Samenvatting Ondanks de dalende incidentie cijfers van maagkanker is het wereldwijd nog steeds de op een na meest frequente oorzaak van sterfte aan kanker. Patiënten
Nadere informatieFanconi anemie in volwassenen
Fanconi anemie in volwassenen Marc H.G.P. Raaijmakers Erasmus Medisch Centrum Kanker Instituut, Afdeling Hematologie FA familiedag - zaterdag 1 oktober 2016 - Apenheul, Apeldoorn Agenda Fanconi in volwassenen
Nadere informatieVan gen tot genoom en daarbuiten: recente revoluties in genetisch onderzoek
Van gen tot genoom en daarbuiten: recente revoluties in genetisch onderzoek Anne Herkert, klinisch geneticus Jan Jongbloed, moleculair geneticus Landelijke dag erfelijke hartziekten 29 oktober 2016 Erfelijkheid
Nadere informatieInnovatie in de Hematologie. het belang van onderzoek en toetsing. Prof. Dr. P. Sonneveld Afdeling Hematologie Erasmus MC Rotterdam
Innovatie in de Hematologie het belang van onderzoek en toetsing Prof. Dr. P. Sonneveld Afdeling Hematologie Erasmus MC Rotterdam Hematologie Ziekten van bloed, beenmerg en lymfeklieren Acute en chronische
Nadere informatieHet bi-allelisch Lynch syndroom
Het bi-allelisch Lynch syndroom Wat is het bi-allelisch Lynch syndroom? Het biallelisch Lynch syndroom is een erfelijke ziekte veroorzaakt door twee foutjes in het erfelijk materiaal waardoor kinderen
Nadere informatieDNA knip techniek (CRISPR/Cas9) bij cystinose
Technologie & Innovatie DNA knip techniek (CRISPR/Cas9) bij cystinose Dr. Manoe Janssen Onderzoeker bij de afdeling Farmaceutische wetenschappen, Universiteit Utrecht David de Wied building Opbouw presentatie
Nadere informatieKlinische moleculaire genetica
NIV - COIG cursus Genoom & Genetica Bunnik, 30 november 2018 Klinische moleculaire genetica Genoomdiagnostiek anno nu Dr. Rob van der Luijt Laboratoriumspecialist Klinische Genetica Afdeling Klinische
Nadere informatiegenpanels in de hematologie en oncologie
genpanels in de hematlgie en nclgie peter vandenberghe centrum vr menselijke erfelijkheid, UZ Leuven 544-496 v.c. The Art f War 1 Nwell and Hungerfrd, J Natl Canc Inst, 1960; Science 132, 1960, 1497. 2
Nadere informatieSamenvatting, discussie en vooruitzichten
Leuko-encefalopathie met betrokkenheid van de hersenstam en ruggenmerg en lactaatverhoging: moleculaire mechanismen, klinische aspecten en opening voor behandeling Samenvatting, discussie en vooruitzichten
Nadere informatieStand van het Onderzoek naar Dementie en Alzheimer
Stand van het Onderzoek naar Dementie en Alzheimer Christine Van Broeckhoven Neurodegeneratieve Hersenziekten Groep, Department Moleculaire Genetica, VIB, Laboratorium voor Neurogenetica, Instituut Born-Bunge,
Nadere informatieInfobrochure INFORMATIE OVER GENOOMONDERZOEK IN DE GENETICA
INFORMATIE OVER GENOOMONDERZOEK IN DE GENETICA Array Comparative Genomic Hybridization (array CGH) Single Nucleotide Polymorphism array (SNP array) Massive Parallel Sequencing (MPS) Versie 120150504 Design
Nadere informatieBlasten in perifeer bloed
Man 50 jaar Chronische lymfatische leukemie, RAI stadium 0, zonder criteria van actieve ziekte waarvoor wait and see beleid diep veneuze trombose. 2 dagen later: presentatie op SEH in verband met veel
Nadere informatiebelangrijke cijfers over hematologische kankersoorten
belangrijke cijfers over hematologische kankersoorten Een overzicht van het voorkomen, de behandeling en overleving van hematologische kankersoorten gebaseerd op cijfers uit de Nederlandse Kankerregistratie
Nadere informatieAcute myeloïde leukemie. Dimitri A. Breems, MD, PhD Internist-Hematoloog Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
Acute myeloïde leukemie Dimitri A. Breems, MD, PhD Internist-Hematoloog Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Normale bloedcelvorming Acute myeloïde leukemie (AML) Klonale proliferatie van immature hematopoëtische
Nadere informatiePharmacogenomics: een uitdaging voor de Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie
Pharmacogenomics: een uitdaging voor de Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie Winand Dinjens Afdeling Pathologie Josephine Nefkens Instituut Erasmus MC, Rotterdam w.dinjens@erasmusmc.nl Werkgroep Moleculaire
Nadere informatieWHO classificatie AML RBM 15-januari 2009
WHO classificatie AML 2008 RBM 15-januari 2009 AML > 20% blasten in beenmerg of bloed uitzondering AML met t(8;21), inv(16),t(16;16) of t(15;17) Promonocyten worden bij de blasten gerekend AML with recurrent
Nadere informatieToepassing van circulerend, cel-vrij DNA in plasma als liquid biopsy voor solide tumoren
Toepassing van circulerend, cel-vrij DNA in plasma als liquid biopsy voor solide tumoren PAUL-EMILE CLAUS ASO KLINISCHE BIOLOGIE, AZ DELTA PROF. DR. GEERT MARTENS DR. DIETER DE SMET Questions 1. De rol
Nadere informatieINSTRUCTIES VOOR STAALAFNAME Centrum voor Menselijke Erfelijkheid Erk. nr 8/24990/92/000 Tel fax
I. Toelichting bij het indienen van aanvragen voor genetisch onderzoek 1. Aanvragen Het voorziet in verschillende aanvraagformulieren voor de verschillende diagnostische testen. Om eventuele fouten en
Nadere informatie