TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek Jan J. De Waele MD PhD Surgical ICU Ghent University Hospital Ghent, Belgium. Jan.DeWaele@UGent.be @CriticCareDoc
TDM OUTCOME
Agenda Het concept TDM Waarom TDM interessant kan zijn Waarom TDM geen goed idee is Conclusies
Het concept TDM op IC Empirische dosis Meten concentratie Aanpassen dosis Verbeteren outcome
Het concept TDM op IC Beperkt aantal molecules Anti epileptica, immunosuppressiva, Vaak nauwe toxisch/therapeutische marge Bijsturen therapie
Farmacokinetiek van de IC patient Problematisch variabel Moeilijk voorspelbaar Risico op onderdosering met standaard dosis Vd, eliminatie, eiwitbinding
DALI studie Mid dose End of dosing interval Roberts, JA. Clin Infect Dis 2014 8:1072 1083
TDM als oplossing voor dit alles?
Wat hebben we nodig? 1. Snelle, accurate analyses, univereel beschikbaar 2. Concentraties thv infectiesite 3. Duidelijke targets 4. Efficiente dosisaanpassing TDM de oplossing?
Analyses: beperkte beschikbaarheid ELISA: vancomycine en aminoglycosiden Beta lactam AB: HPLC/UPLC MS Beperkte beschikbaarheid Kost 24/7? Preanalytiek onvoldoende onderzocht
Welke concentratie meten? Plasma concentraties = infectie site concentraties? Verschillen in AB penetratie longen, abdomen, CSV, etc Interpatient variabiliteit
Weefel vs. plasma concentraties ELF/Plasma ratio: P10: 3.7% P90 178% Lodise, TP. Antimicrob Agents Chemother 2011 4:1606 1610
Welke concentratie meten? Enkel vrije concentratie biologisch beschikbaar Eiwitbinding kan verschillen Totale concentraties vs. vrije concentraties? Dus vrije fractie meten niet eenvoudig!
Eiwit binding Ulldemolins M, Clin Pharmacokinet 2011 50: 99 110.
>70% 30 70% <30% Ulldemolins M, Clin Pharmacokinet 2011 50: 99 110.
Welke concentratie meten? teicoplanine Roberts, JA. Int J Antimicrob Agents 2014 in press
Welke targets nastreven? Roberts JA, Crit Care Med 2009 37: 840 51.
PKPD targets T>MIC Cephalosporins >60% Penicillins >50% Carbapenems >40% ICU infections >100%? tot 100%T>4xMIC voor maximale bacteriale eradicatie
Hoe dosis aanpassen?
Variatie in praktische toepassing Wong, G. J Antimicrob Chemother 2014 in press
Welke targets nastreven? Wong, G. J Antimicrob Chemother 2014 in press
Variatie in praktische toepassing Wong, G. J Antimicrob Chemother 2014 in press
Hulp van ICT?
TDM van antibiotica
Wat hebben we nodig? 1. Snelle, accurate analyses 2. Concentraties thv infectie 3. Duidelijke targets TDM NIET de oplossing Variatie in toepassing nefast voor toekomst TDM
Antibiotica dosering Gevoeligheid Onbekend Antibioticum Microorganisme Farmacodynamiek Gekend Patient Farmacokinetiek Onvoorspelbaar
The micro organism Pseudomonas aeruginosa / meropenem
Conclusie TDM interessant concept Analytisch luik onvoldoende uitgewerkt Gebrekkig inzicht in verdeling van antibiotica in het lichaam Targets onduidelijk Not ready for primetime!