ampc Wat moet je ermee? Tobias Engel AIOS MMB

Transcriptie

1 ampc Wat moet je ermee? Tobias Engel AIOS MMB

2 S is goed (?) SDD kweek rectum: Enterobacter aerogenes, Piptazo gevoelig Advies MMB: Bij ernstige sepsis à Start meropenem (?????)

3 BRMO MRSA VRE ESBL Carbapenemases ampc

4 ampc - definitie ampc is een β-lactamase dat resistentie kan verlenen tegen penicillines, 1 e, generatie cefalosporines en β lactam/ β -lactamase remmer combinaties, middels hydrolyse ampc enzymen zijn vaak induceerbaar. Overexpressie leidt tot resistentie tegen breedspectrum cefalosporines

5 Voorkomen ampc Voornamelijk in Enterobacteriaceae Groep 1 vs groep 2 Enterobacteriaceae Groep 2 Enterobacteriaceae hebben standaard ampc-gen op hun chromosoom ingebouwd Elke Enterobacteriacea kan een ampc-gen verwerven via een plasmide

6

7 Groep 1 vs Groep 2 Enterobacteriaceae Chromosomaal AmpC micro-organismen Geen Chromosomaal AmpC Citrobacter (freundii, braakii, youngae) Klebsiella (pneumoniae, oxytoca) Enterobacter spp. Proteus (mirabilis, penneri, vulgaris) Hafnia alvei Salmonella spp. Morganellamorganii Citrobacter (farmeri, koseri, sedlakii) Providenciastuartii Kluyvera spp. Serratia marcescens Escherichia coli Shigella (boydii, dysenteriae, flexneri, sonnei)

8 Functie van het ampc gen op het chromosoom Wild-type amoxicilline augmentin piptazo meropenem ceftriaxon ceftazidim

9 Functie van het ampc gen op het chromosoom β-lactam inductie reversibel amoxicilline augmentin piptazo meropenem ceftriaxon ceftazidim

10 Functie van het ampc gen op het chromosoom ampc derepressie Niet reversibel amoxicilline augmentin piptazo meropenem ceftriaxon ceftazidim

11 ampc en β-lactam antibiotica Initieel lijk je te kunnen behandelen Echter inductie ampc gen door β-lactam antibiotica Ontstaan β-lactam resistentie Dit mechanisme is veel sterker in Enterobacter spp. en Citrobacter spp. dan bij andere Enterobacteriaceae CAVE: uitselectie derepressie stammen

12 Inductie resistentie Opname 22/10/2014, AAAA, plaatsing bifurcatieprothese, Start SDD met cefotaxime amoxicilline augmentin piptazo meropenem ceftriaxon ceftazidim amoxicilline augmentin piptazo meropenem ceftriaxon ceftazidim

13 Klinische relevantie 129 ptn met bacteremie door Enterobacter spp., 6 vd 31 ptn behandeld met breed spectrum cefalosporines werden minder gevoelig (19%) 477 ptn met initieel gevoelige Enterobacter spp., 19% ontwikkelt resistentie onder behandeling van breed spectrum cefalosporines 218 ptn, resistentie onder behandeling met breed spectrum cefalosporines Enterobacter spp. (10/121, 8.3%), C. freundii (1/39, 2.6%), S. marcescens (0/37,0%), M. morganii (0/21, 0%) 46 ptn geïnfecteerd door cefalosporine-gevoelige Enterobacter spp. die resistent werden onder behandeling gematcht aan 113 ptn met infectie met hetzelfde micro-organisme; ptn hadden meer kans op sterfte (26% vs 13%), langere ziekenhuisopname, hogere zorgkosten. Chow et al, Enterobacter bacteremia: clinical features and emergence of antibiotic resistance during therapy. Ann. Intern. Med Kaye, K et al., Risk factors for emergence of resistance to broad-spectrum cephalosporins among Enterobacter spp. Antimicrob. Agents Chemother. Choi et al, Emergence of antibiotic resistance during therapy for infections caused by Enterobacteriaceae producing AmpC lactamase implications for antibiotic use. Antimicrob. Agents Chemother. Cosgrove, S. E., K. S. Kaye, G. M. Eliopoulous, and Y. Carmeli Health and economic outcomes of the emergence of third-generation cephalosporin resistance in Enterobacter species. Arch. Intern. Med..

14 Behandeling Voorkom gebruik van penicillines en cefalosporines - ampc inductie - selectie van high-enzyme-level mutanten Carbapenem gebruik meestal succesvol CAVE: resistentieontwikkeling Ciprofloxacine en co-trimoxazol bij niet levensbedreigende infecties Kortdurende behandeling piptazo??

15 Niet besproken Plasmidaal ampc Transmissie van ampc ampc als BRMO? ampc op E.coli Combinatie ampc + andere resistentie mechanismen Etc.

16 Vragen?