Zinvol rapporteren in microbiologie : EUCAST. J. Van Eldere

Transcriptie

1 Zinvol rapporteren in microbiologie : EUCAST J. Van Eldere

2 Inhoud Gevoeligheidsbepalingen in microbiologie Breakpoints en MIC s De oude NCCLS/CLSI en Europese nationale breakpoints PK/PD als objectief criterium voor breakpoints EUCAST : nieuwe criteria voor gevoeligheidsbepalingen EUCAST breakpoints Overschakeling naar EUCAST in de praktijk

3 Minimaal Inhiberende Concentratie of MIC de laagste antibioticumconcentratie die de groei van een bacterie inhibeert 0 µg/ml 0.25 µg/ml 0.5 µg/ml 1.0 µg/ml 2.0 µg/ml 4.0 µg/ml 8.0 µg/ml 16 µg/ml

4 Van MIC naar breakpoints epidemiologische overwegingen N gevoelige populatie In vitro breakpoints intermediaire populatie resistente populatie MIC

5 Van MIC naar breakpoints farmacokinetische overwegingen Concentratie R I High breakpoint Low breakpoint S tijd

6 Inhoud Gevoeligheidsbepalingen in microbiologie Breakpoints en MIC s De oude NCCLS/CLSI en Europese nationale breakpoints PK/PD als objectief criterium voor breakpoints EUCAST : nieuwe criteria voor gevoeligheidsbepalingen EUCAST breakpoints Overschakeling naar EUCAST in de praktijk

7 CLSI en Europese nationale breakpoints cefotaxime vs. E.coli S< / R BSAC UK 2 / >4 CA-SFM Frankrijk 4 / >32 CRG Nederland 4 / >16 DIN Duitsland 2 / >16 NWGA Noorwegen 1 / >32 SRGA Zweden 0.5 / >2 NCCLS V.S. 8 / >64

8 CLSI en Europese nationale breakpoints P. aeruginosa vs β-lactams Swedish breakpoints CLSI breakpoint 0, pipera cefepime meropenem

9 In vivo betekenis van in vitro pen- resistentie voor pneumococci pneumokokken pneumonie Penicilline resistentie (breekpunt resistentie) is klinisch niet relevant» Pallares, NEJM, 95; Siegel, Chest, 99; Deeks, Ped, 99; Castillo, Am J Inf Control, 2000; Watanabe, Resp, 2000; Wu, J Formos Med Assoc, 2000; Henriques, JID, 2000; Gomez-Barreto, Arch Med Res, 2000; Amsden, Ann Pharmacother, 01; Kim, Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 02; Yu, CID, 2003 Penicilline-ongevoelige S. pneumoniae pneumonie heeft een hoger risico op mortaliteit (indien behandeld met β-lactams)» Turett, CID, 99; Metlay, CID, 2000; Feikin, Am J Public Health, 2000; Yu, CID, 2003

10 Klinische betekenis van S. pneumoniae MIC Huidige NCCLS/CLSI breekpunten Penicilline MIC (mg/l)

11 PK/PD als criterium voor het bepalen van breekpunten piek Concentratie Oppervlakte onder de curve boven de MIC (AUIC) MIC dal tijd

12 Bacteriële eradicatie & cefta dosering (muis-pneumonie model - K. pneumoniae) Craig 2002

13 T>MIC 90 vs bacteriële eradicatie (β- lactams) Dagan, JAC, 01

14 AB met tijdsafhankelijke werking en beperkt effect van de concentratie Klasse PK parameter Doel van AB dosering β-lactams Clindamycine Oxazolidinones Macroliden Tijd boven MIC (vrije serum concentratie) Optimalisering duur blootstelling

15 AB met concentratie-afhankelijke werking en geen effect van concentratie Klasse PK parameter Doel dosering Aminoglycosides Fluoroquinolones Azalides Ketolides Vrije [piek]/mic of 24h AUC/MIC ratio Optimalisering concentratie

16 Conclusie oude NCCLS/CLSI en Europese nationale breakpoints niet éénduidig gebaseerd op farmacokinetische en epidemiologische overwegingen Significante verschillen tussen NCCLS en Europese breakpoints Geen goede correlatie tussen breakpoints en klinisch resultaat PK/PD objectiveert verband tussen MIC, farmacokinetiek en klinisch resultaat Nieuwe, klinisch relevante basis breakpoints

17 Inhoud Gevoeligheidsbepalingen in microbiologie Breakpoints en MIC s De oude NCCLS/CLSI en Europese nationale breakpoints PK/PD als objectief criterium voor breakpoints EUCAST : nieuwe criteria voor gevoeligheidsbepalingen EUCAST breakpoints Overschakeling naar EUCAST in de praktijk

18 EUCAST : European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Sinds 1997 Op initiatief van European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) Nationale Breekpunten Commissies in Europa (GB, F, D, NL, N, S) gefinancierd door ESCMID Nationale Breekpunten Commissies DG-SANCO of the European Union (E-CDC vanaf 2008)

19 Doelstellingen EUCAST Epidemiologische breekpunten voor surveillance antibioticaresistentie Klinische breekpunten voor bestaande & nieuwe antibiotica Europese harmonisatie gebaseerd op PK/PD, klinisch resultaat Standaardisatie methodologie EU (EMEA) adviseren ivm methoden en interpretatie van maatregelen

20 EUCAST : klinische breekpunten Klinisch gevoelig (S) Antibioticum met hoge waarschijnlijkheid van therapeutisch succes Klinisch intermediair (I) Antibioticum met onbepaalde waarschijnlijkheid van therapeutisch succes Klinisch resistent (R) Antibioticum met hoge waarschijnlijkheid van therapie-falen Klinische breekpunten kunnen aangepast worden aan wijzigende omstandigheden (verandering van dosering, b.v.)

21 EUCAST : klinische breekpunten beschikbare breakpoints Penicillins Cephalosporins Carbapenems Monobactams Fluoroquinolones Aminoglycosides Glycopeptides Macrolides, Lincosamides, Streptogramins Tetracyclines Miscellaneous new anti-gpos metro, co-trim, colistine Azoles (flu-/ voriconazole) lopende harmonisatie processen : Subcommittee antifungals Subcommittee anaerobes Subcommittee antimycobacterials Subcommittee Expert Rules European disk test project

22 EUCAST : klinische breekpunten

23 EUCAST : klinische breekpunten in de praktijk? Landen met nationale commissies (GB, F, NL, D, N, S) hebben EUCAST breekpunten stapsgewijze geimplementeerd EMEA : elk nieuw antibioticum zal verplicht EUCAST breekpunten krijgen tijdens registratieprocedure samenvatting van produktkenmerken zal uitsluitend EUCAST breekpunten bevatten. België : initiatief NAC (BVIKM) introductie EUCAST breekpunten op 1 jan 2010 automaten wordt voorbereid voor herprogrammatie naar EUCAST breekpunten Zone diameters voor disk-diffusie nog te bepalen (initiatief EUCAST) Cfrt website BVIKM:

24 EUCAST : klinische breekpunten in de praktijk? In het labo Aanpassing AST procedures/testsystemen Automaten - LIS, andere (disk-diffusie) Communicatie opleiding medewerkers documentatie (kwaliteitscontrole accreditatie) Buiten het labo Communicatie opleiding clinici Surveillance programma s herijken Aanpassing antibioticabeleid, apotheek

25 EUCAST disk test basisprincipe: EUCAST : in de praktijk? Disk-diffusie MH-medium + confluent inoculum (0.5 Mc Farland) MH medium voor non-fastidious bacteriën MH + 5% paardenbloed + b-nad voor streptococci, H. influenzae, fastidious bacteriën en anaëroben Lading schijfjes : meest zoals voor CLSI QC stammen : zelfde als voor CLSI en ISO document Ontwikkeling : non-fastidious bacterien : mogelijkheid om CLSI regressie curves te gebruiken voor sommige drug/bug combinaties Andere bacterien: project EUCAST

26 EUCAST for Enterobacteriaceae in MYSTIC-Europa (n=33183) Antibiotic CLSI breakpoints Sus rates % EUCAST breakpoints Sus rates % S I R S I R Meropenem Ceftazidime Cefepime Pip/Taz* Cipro* Ieven, 08

27 EUCAST for P. aeruginosa in MYSTIC- België (n=2904) Antibiotic CLSI breakpoints Sus/res rates % EUCAST breakpoints Sus/res rates % S I R S I R Meropenem / /14.7 Ceftazidime / /27.7 Cefepime / /38.8 Pip/Taz* / /30.7 Cipro* / /35.8 Ieven, 08

28 From CLSI to EUCAST: reduction in susceptibility CTX CTZ FEP MER GEN TOB AMI CIP Enterobacterien E. aerogenes , P. aeruginosa Bron: M. Boudewijns

29 conclusie EUCAST klinische breekpunten PK/PD gebaseerd, dosis gebonden, betere correlatie met klinisch resultaat lager dan huidige CLSI breekpunten, hogere resistentiepercentages geven belang communicatie clinici website BVIKM:

30 Post-scriptum: CLSI keert de kar New look CLSI document M100 (M2+M7) : Objective : to increase likelihood of clinical success Revision of breakpoints according to PK/PD data & resistance mechanisms knowledge : No disk diffusion for vancomycin & Staphylococci New reduced breakpoints for enterobacteriaceae : Cephalosporins, piperacillin/tazobactam and Carbapenems New increased breakpoints for S. pneumoniae (except meningitis) Penicillin