Behandeling van symptomen van het fragiele X syndroom Dr. Anke Van Dijck Doctoraatsstudent Centrum Medische Genetica ASO neurologie Universitair Ziekenhuis Antwerpen Studiedag VVAG NVAVG 29/01/2016
Investigator-initiated clinical trial in fragile X syndrome
Hoe begin je eraan 10 juli 2013 3
4 Ethisch Comité
5 Overheid
6 Het hield niet op
22 oktober 2014 7
Project GERANDOMISEERDE DUBBELBLINDE PLACEBO GECONTROLEERDE CROSSOVER TRIAL met GANAXOLONE bij fragiele X syndroom (fase 2)
Ganaxolone Synthetisch analoog van allopregnanolone (anticonvulsief en anxiolytisch) Extra methylgroep voorkomt conversie naar actief steroïde => chronisch gebruik GABA-agonist Bindt op (extra-)synaptische GABA A -receptor Bron: Drugs Fut 2004, 29(3): 227 9
Project Ganaxolone 18mg/kg - 3x/dag gedurende 6 weken Geen hormonaal actieve metabolieten Hoge affiniteit delta-subunit ( benzodiazepines) Weinig neveneffecten (geen sedatie) Therapieresistente partiële epilepsie Syndroom van West Posttraumatische stressstoornis (PTSD) Rookstop Fragiele X syndroom
Project Inclusiecriteria FMR1 Mutatie 6-17 jaar oud Jongens en meisjes (60) Gedrags- en concentratieproblemen Consented picture
Project Rekrutering Patiëntenverenigingen België en Nederland Centra voor Medische Genetica Antwerpen en Leuven, (Londen!)
Project 2 centra totaal 59 deelnemers UC Davis, V.S. (48) Uantwerpen, België (11)
Project 6 weken 6 weken Placebo Ganaxolone Start Einde Ganaxolone Placebo
Project Bij aanvang IQ test ADOS-G Opvolging 4x ECG 6x bloedafname Vragenlijsten (Angst, depressie, afwijkend gedrag, hyperactiviteit, ) CGI-I
Clinical Global Impression-scale Improvement 1. Zeer veel verbeterd 2. Veel verbeterd 3. Minimaal verbeterd 4. Geen verandering 5. Minimaal slechter 6. Veel slechter 7. Zeer veel slechter 16
Project Uitkomstmaten Verbetering van: Aandacht Sociaal gedrag Impulscontrole 17
18 Resultaten
Bedenkingen vooraf Ouders: afwachtende houding School: gedragsproblemen staan ontwikkeling in de weg Vraag naar doelgerichte therapie Organisatorische uitdaging Angst en hyperactiviteit: bloedafname, urineonderzoek niet evident
Bedenkingen vooraf Bloedafname bij angstige kinderen? (Emla, Kalinox?) 8 visites volhouden? Extra begeleider nodig tijdens vragenlijsten? 20
Bedenkingen achteraf Geen drop-out Tactiele overgevoeligheid Thermometer Pleister met Emla ECG-elektrodes en draden Youtube! 21
Ouders Hij heeft enorm genoten van de aandacht. 22
Tips Voorspelbaarheid, structuur +++ Zelfde verpleegkundige / lokaal / volgorde Foto en naam van betrokken verpleegkundige / arts / Filmpje tijdens ECG Kinderen laten helpen bloedstalen wegbrengen ECG klaarmaken Stempel zetten Medicatie halen 23
Uitdagingen Klinische studies bij zeldzame aandoeningen - Voldoende aantal deelnemers (internationaal) - Medicamenteuze + gedragsmatige interventies Zoektocht naar - Dosis, duur van behandeling, leeftijdscategorie, design - Geschikte uitkomstmaten - Biomerkers
Toekomstperspectieven FRAGIELE X Model voor behandeling andere neurologische ontwikkelingsaandoeningen
Fragiele X en autisme Moleculaire overlap tussen FXS en autisme doelgerichte behandelingen FXS kunnen nuttig zijn bij autisme van onbekende etiologie
Fragiele X en autisme Moleculaire overlap tussen FXS en autisme
Disclosure belangen spreker (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Geen / Zie hieronder Bedrijfsnamen Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk Stichting Marguerite Marie Delacroix, Fondation Jérôme Lejeune, FRAXA Research Foundation PICTURES CONSENTED
Bedankt voor uw aandacht 29 Ouders en patiënten Anke.VanDijck@uantwerpen.be