Elektronische melding van SAE s & SUSARs via ToetsingOnline

Transcriptie

1 Elektronische melding van SAE s & s via ToetsingOnline BROK-cursus VUmc Voorjaar 2014 Trinette van Vliet Wetenschappelijk stafmedewerker Casus: Propatria studie (2008) Probioticamengsel (maag/darm sonde) Patiënten met ernstige acute pancreatitis Significant meer patiënten overleden in probioticagroep (24/152) dan in placebogroep (9/144) Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 1

2 Overzicht presentatie Definities Adverse Events (AE s) Wetgeving over meldingsplicht Registratie en melden van SAE s/s Melding via ToetsingOnline Casuïstiek wel/niet melden (aan METC) AE: Adverse Event = Ongewenst Voorval Bij de proefpersoon, tijdens de studie Wel of niet gerelateerd aan interventie of meting Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 2

3 SAE: Serious Adverse Event = Ernstig Ongewenst Voorval Voorval dat ongeacht de evt. dosis: Dodelijk is Levensgevaar oplevert voor de proefpersoon Opname in een ziekenhuis of verlenging ervan noodzakelijk maakt Blijvende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid veroorzaakt Zich uit in een aangeboren afwijking of misvorming - alleen geneesmiddelenonderzoek Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction = Vermoeden van een Onverwachte Ernstige Bijwerking Van onderzoeksprodukt, placebo of comparator Wanneer een? 1. Is er een vermoeden van een bijwerking? 2. Is de bijwerking ernstig? (dood/ levensbedreigend/ ziekenhuisopname/ aangeboren afwijking/ arbeidsongeschiktheid/ invaliditeit/ med.ernstig) ernstig) 3. Is de bijwerking onverwacht? (niet vermeld in bestaande productinformatie) 3x JA = 1x NEE = géén SAE of AE Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 3

4 Adverse events/ ongewenste voorvallen SAE AE SSAR Overzicht presentatie Definities Adverse Events (AE s) Wetgeving over meldingsplicht Registratie en melden van SAEs/s Melding via ToetsingOnline Casuïstiek wel/niet melden (aan METC) (Tekst geldend op: ) Wet van 26 februari 1998, houdende regelen inzake medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen) WMO - Art. 13 p 1. Degene die wetenschappelijk onderzoek met geneesmiddelen verricht, draagt er zorg voor dat alle relevante informatie over vermoedens van onverwachte ernstige bijwerkingen van geneesmiddelen voor onderzoek die tot de dood van een proefpersoon hebben geleid of kunnen leiden, wordt geregistreerd en zo spoedig mogelijk doch uiterlijk binnen zeven dagen nadat hij daarvan kennis heeft genomen, wordt gerapporteerd aan ( ) en de ingevolge artikel 2, tweede lid, bevoegde commissie ( ). = toetsingscommissie (oordelende METC of CCMO) Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 4

5 (WMO art. 13p) Melden aan METC: binnen 7 dagen (dood of levensbedreigend) binnen 15 dagen (overig) Melding deblinderen verrichter(opdrachtgever) METC CBG/LAREB CCMO/MinVWS onderzoekers Beoordeling veiligheid Invoer EudraVigilance database (E2B) Signaleringstaak bevoegde instantie Ter info (Tekst geldend op: ) Wet van 26 februari 1998, houdende regelen inzake medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen) Art. 13 o 1. Degene die het wetenschappelijk onderzoek met geneesmiddelen uitvoert, rapporteert alle ernstige ongewenste voorvallen, met uitzondering van de ernstige ongewenste voorvallen waarover volgens het protocol of het onderzoeksdossier geen onmiddellijke rapportage is vereist, onmiddellijk aan de verrichter. 2. Ongewenste voorvallen of abnormale laboratoriumwaarden die volgens het protocol voor de veiligheidsbeoordeling van cruciaal belang zijn, worden gerapporteerd aan de verrichter. 3.. verrichter en commissie, alle gevraagde aanvullende informatie over gerapporteerde sterfgevallen. 4. Degene die het wetenschappelijk onderzoek verricht, houdt gedetailleerde registers bij van alle ongewenste voorvallen. op verzoek overgedragen aan de IGZ en de bevoegde instantie. Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 5

6 En bij niet-geneesmiddelenonderzoek??? Artikel 10, WMO, lid 1 (geldig voor al het WMO-onderzoek) Indien het onderzoek een verloop neemt dat in noemenswaardige mate voor de proefpersoon ongunstiger g is dan in het onderzoeksprotocol is voorzien: Melden aan proefpersoon en METC/CCMO Uitvoering onderzoek opgeschort! (tenzij nadelige gevolgen gezondheid proefpersoon) Nader positief oordeel METC/CCMO nodig voor herstart studie Onderzoek met Medische Hulpmiddelen *SADE: Serious Adverse Device Effect ISO alle SAE s en SADE s* melden bij METC MEDDEV 2.7/3, december 2010 alle SAE s melden bij IGZ via standaard formulier Geldt voor: Medisch hulpmiddel zonder CE-merk of met CE-merk buiten geregistreerde toepassing gebruikt Fabrikant met als doel het in handel brengen van medisch hulpmiddel Overzicht presentatie Definities Adverse Events (AE s) Wetgeving over meldingsplicht Registratie en melden van SAE s/s Melding via ToetsingOnline Casuïstiek wel/niet melden (aan METC) Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 6

7 Casus: TeGenero fase I studie (1) Bedoeld voor B-cel leukemie en reumatoïde artritis TGN1412 monoclonaal antilichaam, bindt aan CD28 op T-cellen MHC-antigen complex Normale T-cel activatie vereist twee signalen TGN1412 is een agonist en binding aan CD28 alleen leidt tot activatie T-celactivatie leidt o.a. tot productie van cytokinen T-cell receptor APC Activation T-cell TGN1412 CD28 Casus: TeGenero fase I studie (2) Studie goedgekeurd in UK door METC en BI Fase I studie met 8 gezonde vrijwilligers (2 placebo) Toediening kort na elkaar Binnen enkele minuten ernstige bijwerkingen bij 6 vrijwilligers Binnen enkele uren in kritieke toestand naar IC met multi-orgaanfalen Mogelijk ernstige gevolgen voor gezondheid van proefpersonen systematische risico-analyse Main issue of concern Suggested topics Level of knowledge about mechanism of action Is there a plausible mechanism Is there adequate clinical and pathophysiological knowledge about the mechanism? Previous exposure of humans to similar biological mechanism Can the primary or secondary mechanism be induced in animals Evaluate direct mechanism Evaluate related mechanisms and analogue disease states Evaluate primary and secondary pharmacology Receptor homology Post receptor mechanism similar Measurement systems applicable SAE in eerdere anti-cd28 fase I studie onbekend bij opdrachtgever, METC en autoriteiten Selectivity of the mechanism to target tissue in animals Receptor distribution in tissues General pharmacological studies Toxicology studies Analysis of potential effects Dose / concentration relation Seriousness Vital organ systems affected Pharmacokinetic considerations Half life in relevant effect compartment Pharmacokinetic dynamic relationships Active or toxic metabolites Predictability of effect Can effects be managed Biomarkers for effect in animal and man Precision and accuracy of measurement Relationship of marker to clinical effect Antidotes or antagonists Other countermeasures Kenter & Cohen The Lancet 368 October 14, 2006 Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 7

8 melding artsonderzoeker ICH E2B Drie daagse cursus Londen s from NL reported to EudraVigilance (oct 2009) Organisation type Total Commercial 3,178 (72,8%) sponsors Non-commercial 18 (0,4%) sponsors NCAs 1,168 (26,8%) Total 4,364 (100%) Aantallen onderzoeksdossiers (in 2009) Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 8

9 Route van indiening -meldingen fax koerier post? TOETSINGSCOMMISSIE koerier post fax Problemen indieningen s Geen verwijzing naar studienummer (NL of EudraCT) Product georiënteerd i.p.v. studie georiënteerd Verschillende formats & verschillende indieners Geen overzicht bij contactpersoon opdrachtgever in NL blijkt vaak geen te zijn (maar SAE) Toegevoegde info bij follow-up onduidelijk Consequenties voor proefpersonen in studie onduidelijk Afhandeling vergt onnodig veel tijd, moet efficiënter digitale indiening en afhandeling Overzicht presentatie Definities Adverse Events (AE s) Wetgeving over meldingsplicht Registratie en melden van SAEs/s Melding via ToetsingOnline Casuïstiek wel/niet melden (aan METC) Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 9

10 Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 10

11 Levensbedreigend Consequenties voor pp in studie Bijwerkingenmodule ToetsingOnline Eenvoudig voor indiener/onderzoeker en METC/CCMO Relevante informatie individuele meldingen Consequenties voor de proefpersoon Gebruik symbolen voor snelle indicatie Overzichten per studie Standaard format en duidelijke follow-up info Sluit aan bij internationale standaarden (ICH-E2B) Invoer s investigator-initiated studies in EudraVigilance database (door LAREB) Module Toegangsrechten Derden SAE s en s via ToetsingOnline Verplicht sinds 1 januari 2010 voor al het investigatorinitiated onderzoek Directe aanleiding is PROPATRIA-studie In protocol vastleggen procedure SAE-melding Slechte SAE- en -rapportage schaadt vertrouwen in klinisch onderzoek. Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 11

12 Overzicht presentatie Definities Adverse Events (AE s) Wetgeving over meldingsplicht Registratie en melden van SAEs/s Melding via ToetsingOnline Casuïstiek wel/niet melden (aan METC) Casus vragen (betreffende melden aan METC/ CCMO) 1. Moeten SAE s gemeld worden? 2. Moeten s gemeld worden? 3. Hoe moeten SAE s en s gemeld worden? Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 12

13 Casus 1 Een monocenter fase 1 onderzoek naar de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van een geneesmiddel (geregistreerd voor andere populatie) bij kinderen met syndroom van Down. Verrichter: groot farmaceutisch bedrijf Uitvoerder: kinderarts Melding bij METC: verrichter Casus 2 Een monocenter fase I onderzoek naar het effect van een ongeregistreerd geneesmiddel op acute ontstekingsreacties. Verrichter: klein biotechnologiebedrijf Uitvoerder: CRO fase I unit Melding bij METC: verrichter Casus 3 Een multicenterstudie naar het effect van een geregistreerd vaccin op het voorkomen van een longontsteking bij gezonde vrijwilligers van 65 jr en ouder. Verrichter: academisch ziekenhuis Uitvoerder: artsen deelnemende centra Melding bij METC: indiener = coördinerend onderzoeker werkzaam bij de verrichter Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 13

14 Casus 4 Een monocenter studie naar het effect van een aminozuur op het eiwitmetabolisme bij sepsis patiënten op de intensive care. Verrichter: academisch ziekenhuis Uitvoerder: arts academisch ziekenhuis Melding bij METC: uitvoerder Casus 5 Een multicenterstudie naar het effect van een plantaardige sterolen op het verlagen van het cholesterolgehalte in het bloed bij patiënten met een hoog risico profiel. Verrichter: groot voedingsmiddelenbedrijf Uitvoerder: huisartsen Melding bij METC: CRO Casus 6 Een interventiestudie naar de veiligheid en effectiviteit van een neurostimulatie-systeem (geen CE) bij de behandeling van chronische pijn. Verrichter: fabrikant medische hulpmiddelen Uitvoerder: anesthesioloog Melding bij METC: fabrikant Indiening SAE s en s via ToetsingOnline van Vliet, CCMO 14