Hemorragische koortsvirussen: Ebolavirus en hantavirus

Transcriptie

1 Marburgvirus Hemorragische koortsvirussen: Ebolavirus en hantavirus Piet Maes, PhD Marburgvirus Marburgvirus Groene meerkat (Cercopithecus aethiops) 1

2 Marburgvirus Marburgvirus Rousettus aegyptiacus (Fruit bat - Nijlroezet) Marburgvirus Ebolavirus 2

3 Ebolavirus Ebolavirus o 3-4 days of non-specific symptoms (headache, high fever, fast-heart rate, ) o Progressively severe sore throat with maculapapular rash, severe abdominal pain and muscle pain, severe headache o Bleedings from multiple sites, principally the gastrointestinal tract. Ebolavirus Ebolavirus 160,000x magnification Source: BBC.com 3

4 Huidige situatie: / ,5% (67% Guinee vs 28% S.L.) Ebolavirus - Guéckédou Ebolavirus - Guéckédou 4

5 Case Zero Emile, Male 2 years Meliandou, Guéckédou Onset 26/12/13 Died 28/12/13 Philomena, Female 3 years Sister Onset 01/01/14 Died 05/01/14 Chain 2: Guéckédou Hospital Koumba, Female D. Sia, Female Fanta, Female Chain 3: Grandmother, hospitalized Mother, miscarriage Friend from Sierra Leone Dawa Onset 11/01/14 Died 14/01/14 Onset 06/01/14 Died 28/12/14 Onset 06/01/14 Died in S.L. Sierra Leone D. Saran, Female 20 years David K., Male F. Boundey, Female M. Toho, Female Daughter Nephew, Died in Conakry Midwife Midwife (Guéckédou Hospital) Onset 24/01/14 Died 28/01/14 Onset 01/02/14 Died 05/02/14 Onset 15/01/14 Died 19/01/14 Onset 24/01/14 Died 28/01/14 F. Saalo, Male Chain 4: F. Mathias, Male S. Nani, Female Sierra Leone Solano Nondo Damdou POMBO Son Traditional doctor Onset 22/01/14 Died in S.L. Onset?? Died 22/01/14 Onset 07/02/14 Died 15/02/14 Sierra Leone D.H. Yeleda D. Gbana S. Koula, Daughter F. Therese, Female D. Vanarila Died 04/04/2014 Died 01/04/2014 from Baladou Onset 02/04/2014 Onset 01/04/2014 Familie Filoviridae Familie Filoviridae o genus Cuevavirus Lloviu cuevavirus o genus Marburgvirus Marburg virus o genus Ebolavirus Bundibugyo ebolavirus Reston ebolavirus Sudan ebolavirus Taï Forest ebolavirus Zaire ebolavirus (Ebola virus) Geënveloppeerd, niet-gesegmenteerd, negatief enkelstrengig RNA D.H. Janette Died 25/04/2014 K. Rose Sister K. Rose, Female Onset 31/04/2014 CFR: 25% tot 90% Reston ebolavirus Familie Filoviridae Familie Filoviridae o genus Cuevavirus Lloviu cuevavirus o genus Marburgvirus Marburg virus o genus Ebolavirus Bundibugyo ebolavirus Reston ebolavirus Sudan ebolavirus Taï Forest ebolavirus Zaire ebolavirus (Ebola virus) Geënveloppeerd, niet-gesegmenteerd, negatief enkelstrengig RNA Macaca fascicularis of Java aap CFR: 25% tot 90% 5

6 Familie Filiviridae, Genus Ebolavirus 6

7 Primaire doelcellen: Dendritische cellen Macrofagen Bloedklontering & lekkende bloedvaten Cytokines Organen falen door tekort aan bloed. Door beschadigde bloedvaten komen bacteriën van de darm in bloedsomloop sepsis Ebolavirus Killer Inhibitory Receptors Geïnfecteerde immuuncellen transporteren EBV naar de bloedvaten Geïnfecteerde immuuncellen transporteren EBV naar de lymfeknopen Decoy Door het falend immuunsysteem verspreid EBV verder naar de organen (lever, milt & nieren) Overproductie van cytokines zorgt voor massale dood van immuuncellen oa. deze die antilichamen kunnen produceren close contact beschadiging huid mucosa (oog, neus, keel) Virale proteïnen komen vrij in het bloed - decoys. Hijacking immuunsysteem falen bloedvaten orgaanfalen Bron: World Health Organization Ebolavirus Killer Inhibitory Receptors Ebolavirus Killer Inhibitory Receptors KIR2DS1 KIR2DS3 Preliminary data (not published) 7

8 Ebolavirus Ebolavirus symptomen Organ System General Neurological Cardiovascular Pulmonary GastrointesKnal Hematological Integumentary Klinische Manifesta4e Koorts (87%), vermoeidheid (76%), arthralgia (39%), myalgia (39%) hoofdpijn (53%), verwardheid (13%), oogpijn (8%), coma (6%) Pijn aan de borst (37%), Hoesten (30%), dyspnea (23%), keelpijn (22%), hikken (11%) Braken (68%), diarrhea (66%), anorexia (65%), buikpijn (44%), dysphagia (33%), geelzucht (10%) Onverwachte bloedingen (18%), melena/hematochezia (6%), hematemesis (4%), vaginale bloedingen (3%), gingiviks (2%), hemoptysis (2%), epistaxis (2%), bloeding van injeckeplaats (2%), hematuria (1%), petechiën/ecchymoses (1%) ConjuncKviKs (21%), huiduitslag(6%) Ebolavirus symptomen Voorbeelden van hemorragische symptomen 8

9 Voorbeelden van hemorragische symptomen Ebolavirus symptomen Bron: CDC Atlanta Bron: Artsen zonder Grenzen (MSF) Ebolavirus symptomen Ebolavirus - transmissie Droplet Aërosol Bron: Artsen zonder Grenzen (MSF) 9

10 Ebolavirus - transmissie Ebolavirus - transmissie 1 m 2 m Ebolavirus - transmissie Ebolavirus - transmissie 10

11 Preventie en behandeling Preventie en behandeling Isolatie van patiënten (incubatieperiode, long-term infectie) Strenge ontsmettingsprocedures Contact tracing Surveillance Communicatie/informeren van het risico naar de populatie Behandelingsopties zijn gelimiteerd o Supportief q q q vochtbalans/elektrolyten bestrijden van secundaire infecties bestrijden van andere complicaties Preventie - vaccinatie Nut van vaccinatie? o zeldzame ziekte o weinig interesse van farmaceutische bedrijven (kostprijs) o tactical advantage Veranderingen in de laatste jaren o Aantal uitbraken met hoge mortaliteit o Aantal geïmporteerde ziektegevallen o Biologisch wapen weapons of mass destruction Wie? o Medisch personeel o hulpverleners in het veld ( first responders ) o Militairen o Onderzoekers o Ring vaccinatie Preventie - vaccinatie 2 experimentele vaccins in ontwikkeling Virale glycoproteïnen o o Chimpanzee adenovirus serotype 3 (cad3-ebo) Recombinant vesicular stomatitis virus (rvsv-ebo) Fast-tracked door FDA en WHO, maar beperkte data beschikbaar over veiligheid. 11

12 Preventie vaccinatie Behandeling Antilichaam therapie o Convalescent plasma o Monoklonale antilichamen (ZMapp) Antivirale therapie o RNA-polymerase gebaseerde antivirale middelen o Favipiravir o Chloroquine Behandeling Behandeling - Favipiravir Pyrazine carboxamide derivaat (adenine (A) en guanine (G) analoog) 12

13 Behandeling Favipiravir Behandeling - Favipiravir Unpublished data manuscript in preparation JIKI clinical trial Behandeling - Favipiravir Behandeling - Favipiravir Unpublished data manuscript in preparation JIKI clinical trial Unpublished data manuscript in preparation JIKI clinical trial 13

14 Behandeling - Favipiravir Nurse Pauline Cafferkey Bron: BBC news Acute hemorragische koorts met prominente renale (HFRS) of cardiopulmonaire (HPS) complicaties na inademen van (geïnfecteerde) stofdeeltjes (faeces, urine) HFRS: Oude Wereld ( hemorrhagic fever with renal syndrome ) CFR 10% (100, ,000 gevallen/jaar) HPS: Nieuwe Wereld ( hantavirus pulmonary syndrome ) CFR 35% (>2700 gevallen sinds 1993) 14

15 Hantavirus pulmonary syndrome Hemorrhagic fever with renal syndrome Hemorrhagic fever with renal syndrome Hemorrhagic fever with renal syndrome 15

16 16

17 Puumala virus Myodes glareolus (rosse woelmuis) milde vorm van HFRS CFR 0.1% - 0.3% gevallen/jaar o Dobrava-Belgrade virus o Seoul virus o Tula virus o Nova virus o Bruges virus 17

18 Hantavirus Cases/year Hantavirus Cases/year 18

19 Nova virus en Bruges virus Nova virus en Bruges virus Nova virus en Bruges virus Nova virus en Bruges virus 19

20 Nova virus en Bruges virus Nova virus en Bruges virus Nova virus en Bruges virus 20

21 21