take home messages COIG Genoom& Genetica juni 2017 Clinical Genetics UMCG
take home messages COIG juni 2017 Klinisch Genetisch Redeneren Denk genetisch: genetische basisbegrippen: nog steeds belangrijk non-mendeliaanse overerving: steeds belangrijker familie-anamnese: sowieso belangrijk counselen: adequaat vertalen van kennis, kansen en keuzes de houdbaarheid van een genetische uitslag is beperkt!! Clinical Genetics UMCG
Genoomdiagnostiek anno 2017 take home messages COIG juni 2017
Trends in de genoomdiagnos-ek Toepassingsgebied en onderzoeksmethoden Van zeldzame monogene aandoeningen naar complexe, veelvoorkomende ziekten met een erfelijke component Van last resort naar genome first of gene>cs first Van (gen- of ziekte-) specifieke test naar one-test-fits-all Interpreta>e van genoom uitslagen toenemend adankelijk van datasharing, reverse phenotyping en mul>disciplinair overleg
Onderzoekstechnieken genoomdiagnos-ek Van chromosoomonderzoek naar WGS Nanopore sequencing
Ethische aspecten DNA diagnostiek take home messages COIG juni 2017
take home messages COIG juni 2017 Ethische aspecten DNA diagnostiek Toenemende consensus: o Dat ac>onable gene>sche informa>e aangeboden moet worden o Dat het tradi>onele informed consent model niet meer volstaat o Dat >ered consent een op>e kan zijn ( gene>sch keuzemenu ) o Recht op niet-weten respecteren Discussie: o Hoe bevindingen teruggekoppeld moeten worden o Hoe op te stellen naar familieleden o Hoe om te gaan met kinderen en hun recht op een open toekomst o Wat te doen met materiaal/ uitslagen na het overlijden van de pa>ent
Farmacogenetica take home messages COIG juni 2017
take home messages COIG juni 2017 Farmacogenetica Niet academisch en ergens in de toekomst, maar hier en nu!
Next gen sequencing voor de internist take home messages COIG juni 2017
Next gen sequencing voor de internist 1 take home messages COIG juni 2017 1 run NGS = 11 jaar PCR & sanger
Next gen sequencing voor de internist 2 take home messages COIG juni 2017 Next-gen sequencing is eindeloos veel krachtiger dan klassieke PCR en sequencing De onderliggende concepten zijn niet erg lastig te begrijpen, en geven veel inzicht Begrip à kritisch beoordelen van uitslagen
take home messages COIG juni 2017 Nefrogenetica 1 Nierziekten: Vaak erfelijke component, met name cystenieren Terminaal nierfalen: 10% van de pt heeft erfelijke oorzaak Erfelijke nierziekten: - Familie-anamnese / stamboom belangrijk - (Familie)-anamnese: Vragen naar doofheid, visusstoornissen, diabetes, cardiale stoornissen, myopathie, neurologische aandoening
take home messages COIG juni 2017 Nefrogenetica 2 - Ziekte-specifieke arrays en exome sequencing: diagnostiek efficiënter en sneller - Geen mutatie(s) sluit erfelijke nierziekte niet uit - Genetische diagnose: therapeutische consequenties - Verwijzing naar / overleg met klinische genetica is bij meeste erfelijke nierziekten (ook bij ADPKD!) zinvol
take home messages COIG juni 2017 Oncogenetica 1 Anno 2017 hebben alle vrouwen met borstkanker (alle patienten met kanker) recht op een adequate familieanamnese. Ovariumcarcinoom is reden voor DNA-diagnostiek ongeacht leeftijd of familieanamnese Genenpanels voor diagnostiek erfelijke kanker Triple negatieve borstkanker <60 jaar is reden voor DNAdiagnostiek, ongeacht familieanamnese
take home messages COIG juni 2017 Oncogenetica 2 Screening op ovariumcarcinoom is niet zinvol bij een BRCA mutatie. Diagnose is vaak te laat. PARP remmers als onderhoudsbehandeling bij recidief BRCAgerelateerd ovariumcarcinoom Alkylerende chemotherapie (carboplatin) bij BRCA-gerelateerd mammacarcinoom
take home messages COIG juni 2017 RNA 1 The RNAissance Slechts 1,8% van het humane genoom codeert voor onze genen en wordt overgeschreven als messenger RNA (mrna) 80% van ons genoom wordt overgeschreven in niet-coderend RNA! Dat is 50x meer dan het mrna! microrna, snorna, long non-coding RNAs
take home messages COIG juni 2017 RNA 2 De pathophysiologie van de mens wordt in belangrijke mate bepaald door defecten in het niet-coderende RNA Niet coderende RNAs zijn de drug targets van de toekomst
Online publication New England Journal of Medicine, 17th March 2017!
Stofwisselingsziekten bij volwassenen take home messages COIG juni 2017
Leerdoelen/Conclusies Algemene (biochemische) principes van een erfelijke stofwisselingsziekte: A-B-C-D formule Globale classifica>e van erfelijke stofwisselingsziekten Algemene behandelingsprincipe van een erfelijke stofwisselingsziekte: substraatreduc-e, enzymvervanging, subs-tu-e, afvoer toxische metabolieten Wanneer diagnos>ek naar stofwisselingsziekten? Plus- en vraagteken Opvang acute metabole ontregeling: check noodprotocol! Het is leuk!
take home messages COIG juni 2017 vasculaire geneeskunde 1 Twee keer een zeldzame aandoening in de familie: denk aan genetica! Onverklaard aneurysma van de thoracale aorta? Denk erfelijke vormen van TAAD en consequenties voor behandeling/follow up FH, denk aan leeftijd en geslachtsafhankelijke referentiewaarden
take home messages COIG juni 2017 vasculaire geneeskunde 2 Diabetes en gehoorsproblemen in de familie; denk aan MELAS. Diabetes op jonge lee\ijd in de familie; denk aan MODY. Belangrijk voor beleid
Nog vragen? uw locale / regionale UMC afdeling klinische genetica! Denk aan uw evaluatie formulier: geef niet alleen aan wat u goed vond of beter kan maar ook wat u gemist heeft