VALIDATIEPLAN PLAN DE VALIDATION Analysemethode Méthode d analyse Techniek Technique Matrix / matrixgroep Matrice / Groupe de matrices Type validatie Type de validation Verantwoordelijke (Naam en functie) Responsable (Nom et fonction) Opgesteld door Rédaction par Goedgekeurd door I-MET-FLVVT-088 Bepaling van vitamine E (dl-alfa-tocoferolacetaat) in concentraten Détermination de vitamine E (acétate de dl-alpha-tocophérol) dans les produits concentrés HPLC Concentraten Produits concentrés Totaal Totale Secundair Secondaire Mini-validatie validation minimale Mieke Vanbrabant Verantwoordelijke sectie toevoegingsmiddelen Responsable section additifs Naam Nom: Mieke Vanbrabant Functie - Fonction: Verantwoordelijke sectie toevoegingsmiddelen Datum - Date: 2013-07-01 Naam Nom: Mandy Lekens Functie - Fonction: Labomanager Datum - Date: 2013-07-03 Handtekeningen - Signatures: (get.) Handtekeningen - Signatures: (get.) LAB 00 P 180 F 002 Template validatieplan Modèle plan de validation v.01 2012-03-15 1/9
Stap Phase 1: Bepaling van het toepassingsgebied Déterminer le champs d application De methode moet geschikt zijn voor de kwantitatieve bepaling van vitamine E in concentraten (olie of adsorbaat 50%). Het gehalte aan vitamine E in concentraten is aanzienlijk hoog en wordt meestal uitgedrukt in % dl-alfa-tocoferolacetaat. Het werkgebied werd zo opgesteld dat de courante concentraties probleemloos kunnen gemeten worden en kritische concentraties niet helemaal aan de uitersten van het werkgebied liggen. Stap Phase 2: Doel en statuut van de analysemethode Le but et status de la méthode d analyse Kwantitatieve bevestigingsmethode, interne (in-house) methode. Stap Phase 3: Keuze validatieparameters Choisir les paramètres à valider Voor deze methode worden de volgende prestatiekenmerken bepaald: lineariteit en werkgebied, rapporteringsgrens, specificiteit en selectiviteit, juistheid en terugvinding, precisie, herhaalbaarheid, reproduceerbaarheid (intra-) en robuustheid. Stap Phase 4: Externe eisen voor validatieparameters Des exigences externes pour les paramètres à valider N.v.t. Stap Phase 5: Keuze van de monsters Le choix d échantillons Routinemonsters en ringtestmonsters LAB 00 P 180 F 002 Template validatieplan Modèle plan de validation v.01 2012-03-15 2/9
VALIDATIERAPPORT RAPPORT DE VALIDATION Analysemethode Méthode d analyse Techniek Technique Matrix / matrixgroep Matrice / Groupe de matrices Datum laatste aanpassing / Date de la dernière adaption I-MET-FLVVT-088 Bepaling van vitamine E (dl-alfa-tocoferolacetaat) in concentraten Détermination de vitamine E (acétate de dl-alpha-tocophérol) dans les produits concentrés HPLC Concentraten Produits concentrés 2013/07/22 LAB 00 P 180 F 003 Template validatierapport Modèle rapport de validation v.01 2012-03-15 3/9
Overzicht van de prestatiekenmerken: o Zie paragraaf 3 De validatie voldoet aan procedure LAB 00 P180 De laboratoria die deze methode willen overnemen, moeten aantonen dat de criteria hieronder aangegeven voldaan zijn: o Zie paragraaf 3.4 en 3.5 (zowel juistheid als precisie bepaald op minstens 1 niveau) Historiek validatie Versie Herziening datum/door Reden van herziening Wijzigingen 01 10/2001, J. Phlix Opsteller initiële versie Volledige tekst 01 11/2002, J. Versnick Bepaling lineariteit Toevoeging gegevens lineariteit 01 07/2001, J. Phlix Bepaling herhaalbaarheid Toevoeging gegevens herhaalbaarheid 02 04/2009, J. Versnick Bepaling herhaalbaarheid en reproduceerbaarheid Toevoeging gegevens precisie 03 07/2013, M. Vanbrabant Voorbereiding publicatie en toevoegen nieuwe data (Juistheid, precisie en meetonzekerheid) Toevoeging validatieplan en overzicht validatierapport + historiek LAB 00 P 180 F 003 Template validatierapport Modèle rapport de validation v.01 2012-03-15 4/9
VALIDATIERAPPORT RAPPORT DE VALIDATION Analysemethode Méthode d analyse Techniek Technique Matrix / matrixgroep Matrice / Groupe de matrices Type validatie Type de validation Verantwoordelijke (Naam en functie) Responsable (Nom et fonction) Opgesteld door Rédaction par Medewerkers (Naam en functie) Collaborateurs (Nom et fonction) Periode van validatie Période de validation Methode goedgekeurd en geschikt bevonden door Méthode approuvée et jugé convenable pour la routine par I-MET-FLVVT-088 Bepaling van vitamine E (dl-alfa-tocoferolacetaat) in concentraten Détermination de vitamine E (acétate de dl-alpha-tocophérol) dans les produits concentrés HPLC Concentraten Produits concentrés Totaal Totale Secundair Secondaire Mini-validatie validation minimale Mieke Vanbrabant Verantwoordelijke sectie toevoegingsmiddelen Responsable section additifs Naam Nom: Mieke Vanbrabant Handtekeningen - Signatures: Functie - Fonction: Verantwoordelijke sectie (get.) toevoegingsmiddelen Datum - Date: 2013-07-15 Jos Phlix : verantwoordelijke sectie Jan Versnick : verantwoordelijke sectie Karen Janssen : laborant Johan Vandenbempt : laborant Jean-Pierre De Lannoy : laborant Mieke Vanbrabant : verantwoordelijke sectie Start - Début: 10-2001 Einde - Fin: 07-2013 Naam Nom: Mandy Lekens Handtekeningen - Signatures: Functie - Fonction: Labomanager (get.) Datum - Date: nvt Hierna volgt een beschrijving van de resultaten van het validatieonderzoek zoals aangegeven in stap 8 van de procedure LAB 00 P 180. Ce qui suit est une description des résultats de l'étude de validation comme indiqué dans l'étape 8 de la procédure LAB P 00 180. LAB 00 P 180 F 003 Template validatierapport Modèle rapport de validation v.01 2012-03-15 5/9
Samenvatting validatiegegevens Résumé des données de validation 1. Doel en toepassingsgebied De methode moet geschikt zijn voor de kwantitatieve bepaling van vitamine E in concentraten (olie of adsorbaat 50%). Het gehalte aan vitamine E in concentraten is aanzienlijk hoog en wordt meestal uitgedrukt in % dl-alfa-tocoferolacetaat. Het werkgebied werd zo opgesteld dat de courante concentraties probleemloos kunnen gemeten worden en kritische concentraties niet helemaal aan de uitersten van het werkgebied liggen. 2. Analysemethode Zie bijlage. 3. Prestatiekenmerken Ruwe gegevens: Zie bijlage. 3.1 Lineariteit en werkgebied Een ijklijn in solvent werd opgesteld op basis van 8 concentratieniveaus (0,005 0,01 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 mg/ml) (26/11/2002, J. Versnick). De geschiktheid van het lineair model voor de ijklijn werd bewezen aan de hand van het statistisch verwerkingsprogramma Statgraphics (Regressie-analyse, Lack-offit test). In routine wordt er gewerkt met een ijklijn op basis van 3 punten (0,025 0,1 0,2 mg/ml). Het werkgebied wordt gekozen in functie van de meest voorkomende doseringsgehaltes en ligt tussen 0,025 en 0,2 mg/ml met 0,1 mg/ml als referentiewaarde (verdunning afhankelijk van het verwachte/gemeten gehalte). Het werkgebied beperkt zich tot 0,25X 2X met X = concentratie van STD2 (= 0,1 mg/ml). Er moet voor gezorgd worden dat de concentratie van het analyt in de monsteroplossing of een verdunning van deze oplossing binnen de grenzen van dit werkgebied valt. 3.2 Rapporteringsgrens Niet van toepassing gezien het om de bepaling van vitamine E in concentraten gaat. 3.3 Specificiteit en selectiviteit De piekidentificatie gebeurt aan de hand van de retentietijd. De piekkwantificatie gebeurt aan de hand van de piekoppervlakte. LAB 00 P 180 F 003 Template validatierapport Modèle rapport de validation v.01 2012-03-15 6/9
3.4 Juistheid Bij herhaalde analyses van een monster moet het resultaat liggen tussen 75 en 125% van het (belaste) gehalte. De juistheid werd bepaald aan de hand van precisiegegevens uit de maand juli 2001. Het terugvindingspercentage bedraagt 99,9 %, wat voldoet aan de vooropgestelde voorwaarde (22/07/2013, M. Vanbrabant). 3.5 Precisie 3.5.1 Herhaalbaarheid (%RSD r ) en intralaboratoriumreproduceerbaarheid (%RSD Rw ) Voor deze bepaling werd er volgens de validatieprocedure gebruik gemaakt van Excel-template LAB 00 P 180 F 004. De bekomen %RSD r en %RSD Rw moeten lager zijn dan of gelijk aan de maximaal toegelaten waarde volgens de vergelijking van Horwitz (22/07/2013, M. Vanbrabant). 3.5.1.1 Adsorbaat 50% Monster 3803/01: FLVVT Horwitz %RSD r 1,04 %RSD r max = 1,48 %RSD Rw 1,04 %RSD Rw max = 2,22 Herhaalbaarheid r (%) 1,46 Reproduceerbaarheid R (%) 1,46 Monster 864504: FLVVT Horwitz %RSD r 1,46 %RSD r max = 1,48 %RSD Rw 1,68 %RSD Rw max = 2,22 Herhaalbaarheid r (%) 2,22 Reproduceerbaarheid R (%) 2,55 LAB 00 P 180 F 003 Template validatierapport Modèle rapport de validation v.01 2012-03-15 7/9
Evaluatie: Voor adsorbaten is zowel herhaalbaarheid (%RSD r ) als intralaboratorium-reproduceerbaarheid (%RSD Rw ) kleiner dan de maximaal toegelaten waarde volgens de vergelijking van Horwitz. 3.6 Reproduceerbaarheid (Inter) Tot op heden werd er nog niet deelgenomen aan ringtesten, een 2 e lijnscontrole wordt uitgevoerd. 3.7 Robuustheid Langetermijnsvalidatie wordt uitgevoerd op basis van Shewart-controlekaarten (trendanalyse). 3.8 Meetonzekerheid De meetonzekerheid van de methode wordt berekend, rekening houdend met de juistheid en precisie (22/07/2013, M. Vanbrabant). Concentratie Uitgebreide relatieve Niveau (%) meetonzekerheid U (%) Hoog 50 10,2 % LAB 00 P 180 F 003 Template validatierapport Modèle rapport de validation v.01 2012-03-15 8/9
LAB 00 P 180 F 003 Template validatierapport Modèle rapport de validation v.01 2012-03-15 9/9