VUmc Basispresentatie Inhoud Protein-energy wasting: de gouden standaard Nomenclatuur Definitie(s) Probleemstelling (Deel)vraagstellingen PEW scores Relatie met mortaliteit Relatie met morbiditeit Relatie met kwaliteit van leven Conclusies Toekomst Vragen en discussie Camiel de Roij van Zuijdewijn USRDS, 2015 Age 65-74 75+ USRDS, 2015 Sex Dialysis Transplant All Medicare Cancer Diabetes CHF CVA/TIA AMI Male 235 68 27 75 42 107 75 91 Female 214 60 18 69 31 99 56 96 Male 357 126 91 135 109 232 167 202 Female 321 122 85 139 104 229 156 212 USRDS, 2015 RENINE, 2015 1
Epidemologie Mortaliteit in ESKD Traditionele cardiovasculaire risicofactoren Hypertensie Cholesterol Diabetes Non-traditionele cardiovasculaire risicofactoren CKD-MBD Oxidatieve stress (Micro)inflammatie PEW RENINE, 2015 8 PEW in CKD Nomenclatuur Malnutrition Inflammation Complex Syndrome Protein-energy malnutrition ESRD Stage 1 Kidney Damage With Stage 2 Kidney Damage Stage 3 Moderate Stage 4 Severe Stage 5 Kidney Normal or Kidney With Mild Kidney Kidney Failure Function Kidney Function Function Function GFR 130 90 60 30 15 0 Uremic malnutrition Kidney disease wasting U.S. Prevalence Protein-Energy Wasting (PEW) 3% 4% 7% 0.5% 18% 48% Up to 75% Protein-energy wasting Malnutrition-Inflammation Atherosclerosis Uremic cachexia Kovesdy et al, Am J Clin Nutr, 2013 Nomenclatuur International Society of Renal Nutrition and Metabolism Malnutrition: inadequaat dieet Protein-energy wasting: verminderde lichaamsreserves van eiwitten en energie Cachexie: ernstige vorm van PEW PEW Comorbid conditions: DM, cardiovascular dz, infection, aging Endocrine disorders, vitamin D deficiency, PTH Nutrient loss during dialysis, Dialysis Rx related factors, AV graft, dialysis membrane Malnutrition (undernutrition), low nutrient intake Anorexia, acidosis, anemia Uremic toxins PEW Cachexia Hypercatabolism clearance of inflammatory cytokines Oxidative & carbonyl stress Volume overload nutrient intake, prescribed dietary restrictions Inflammation albumin, transthyretin & lipids CRP & inflammatory cytokines Atherosclerotic cardiovascular disease, vascular calcification weight, BMI, body fat, sarcopenia Survival paradoxes mortality, hospitalization, quality of life 2
Definities 1. Biochemie a. Albumine <38 g/l b. Transthyretine <300mg/L c. Cholesterol <1g/L 2. Lichaamsmassa a. BMI <23 b. Ongewenst gewichtsverlies 5%/3 mnd of 10%/6 mnd c. Vetpercentage <10% Definities 3. Spiermassa a. Vermindering 5%/3 mnd of 10%/6 mnd b. Verminderde MAMC c. Creatinine 4. Intake a. Lage DPI b. Lage DEI u 3/4 criteria: PEW Probleem Algemene vraagstelling Hoe kunnen we protein-energy wasting het beste meten in hemodialyse patiënten? K/DOQI nutrition in chronic renal failure, Am J Kindey Dis, 2000 Fouque et al, Nephrol Dial Transplant, 2007 ESPEN guidelines on enteral nutrition, Clin Nutr, 2006 Nutrition in CKD, UK Renal Association, 2009 PEW Comorbid conditions: DM, cardiovascular dz, infection, aging Endocrine disorders, vitamin D deficiency, PTH Nutrient loss during dialysis, Dialysis Rx related factors, AV graft, dialysis membrane Malnutrition (undernutrition), low nutrient intake albumin, transthyretin & lipids CRP & inflammatory cytokines Anorexia, acidosis, anemia Uremic toxins PEW Cachexia Hypercatabolism clearance of inflammatory cytokines Oxidative & carbonyl stress Volume overload nutrient intake, prescribed dietary restrictions Inflammation Atherosclerotic cardiovascular disease, vascular calcification Deelvraagstellingen Welke PEW-test voorspelt mortaliteit het beste? Welke PEW test voorspelt het ontstaan van een cardiovasculair event het beste? Welke PEW test voorspelt het ontstaan van een infectie het beste? Welke PEW test heeft de beste relatie met kwaliteit van leven? weight, BMI, body fat, sarcopenia Survival paradoxes mortality, hospitalization, quality of life 3
Methode CONvective TRAnsport STudy (CONTRAST) Volwassenen Prevalent Informed consent 714 patiënten geïncludeerd Methode (deze studies) CONvective TRAnsport STudy (CONTRAST) SGA-7 MIS GNRI cpens Serum albumine Serum creatinine npna BMI Franse PEW test SGA-7 Verandering droog gewicht Verandering intake Vermindering subcutaan vet Spieratrofie Score 1-7 Overall score 1-7 Hoger is beter MIS Verandering gewicht post-dialyse Intake Gastro-intestinale symptomen Funtionele capaciteit Co-morbiditeit/dialyse vintage Verminderd vet Spier wasting BMI Albumine TIBC CANUSA, J Am Soc Nephrol, 7:198-207, 1997 Alles 0-3 Totaal 0-30 Hoger is slechter Kalantar-Zadeh et al, Am J Kidney Dis, 38:1251-1263, 2001 GNRI cpens GNRI = (1.489 x albumine (g/l)) + (41.7 x (gewicht/ideaal gewicht)) Ideaal gewicht: Lorentz formule (lengte) BMI 1.0 als > 23 kg/m 2 npna 1.5 als > 0.8 g/kg/dag Creatinine 2.0 als >10.00 mg/dl (884 umol/l) Albumine 2.5 als > 38 g/l Continue score Hoger is beter Score 0-7 Hoger is beter Bouillanne et al, Am J Clin Nutr, 82:777-783, 2005 Mazairac et al, Nephrol Dial Transplant, 26:1962-1967, 2011 4
Albumine/creatinine/BMI Uit bloed afgenomen voor dialyse BMI = gewicht/lengte (kg/m 2) npna Maat voor eiwitintake Berekent met ureum voor en na dialyse Aangepast voor restnierfunctie (Depner) g/kg/dag Continue scores Alle scores: hoger is beter Hoger is beter Depner et l,j Am Soc Nephrol, 7:780-785, 1996 Franse PEW test Albumine >38 g/l BMI > 23 kg/m 2 Creatinine/BSA >380 µmol/l/m 2 npna > 0.8 g/g/dag Score 0-4 Hoger is beter Mortaliteit/morbiditeit Discriminatie Harrell s C statistic (AUC) Calibratie Hosmer-Lemeshow Goodness-of Fit Test Hazard ratios in kwartielen van scores Per kwartiel Hoogste versus laagste Hoogste versus andere Moreau-Gaudry et al, J Ren Nutr, 2014 Pencina et al, Stat Med, 31:1543-1553, 2012 Hosmer et al, Stad Med, 16:965-980, 1997 Kwaliteit van leven Kidney disease quality of life short form 1.3 Algemene domeinen Fysieke componentsscore Mentale componentsscore Kwaliteit van leven Nierziektespecifieke domeinen Symptomen Sociale support Cognitie Tevredenheid Dialyse staf Slaap Ziekte effecten Eigen beoordeling Last van ziekte Sociale support Werk Seksuele functie Cross-sectionele relaties scores en QoL op baseline en M12 Hays et al, Qual Life Res, 3:329-338, 1994 Hays et al, Qual Life Res, 3:329-338, 1994 5
Mortaliteit Mortaliteit Score Harrell s C 95% CI p Hosmer-Lemeshow test SGA-7 0.61 0.59-0.63 0.42 MIS 0.68 0.66-0.70 0.65 GNRI 0.64 0.62-0.66 0.73 cpens 0.63 0.61-0.63 0.002 Creatinine 0.65 0.63-0.67 0.007 Albumine 0.64 0.62-0.66 0.95 npna 0.56 0.54-0.58 0.41 BMI 0.50 0.48-0.53 0.07 FPT 0.61 0.59-0.63 0.03 de Roij van Zuijdewijn, ter Wee, J Ren Nutr, 2016 [in press] Mortaliteit hazard ratios Score Per kwartiel Hoogste vs laagste Hoogste vs rest SGA-7 1.53 (1.29-1.80) 4.66 (2.25-9.64) 1.95 (1.39-2.75) MIS 1.56 (1.35-1.79) 3.75 (2.30-6.12) 2.25 (1.68-3.02) GNRI 1.35 (1.19-1.55) 2.35 (1.54-3.59) 1.77 (1.30-2.43) cpens 1.33 (1.17-1.52) 2.40 (1.58-3.67) 2.02 (1.48-2.76) Creatinine 1.58 (1.38-1.81) 3.72 (2.39-5.78) 2.44 (1.80-3.31) Albumine 1.44 (1.25-1.65) 2.76 (1.75-4.36) 1.90 (1.41-2.56) npna 1.13 (0.99-1.28) 1.46 (0.96-2.22) 1.16 (0.83-1.62) BMI 0.97 (0.85-1.10) 0.91 (0.60-1.37) 0.93 (0.66-1.31) FPT 1.56 (1.32-1.84) 1.69 (0.50-5.72) 4.02 (2.59-6.26) Cardiovasculaire ziekte Score Harrell s C 95% CI p Hosmer-Lemeshow test SGA-7 0.54 0.52-0.56 0.61 MIS 0.59 0.56-0.61 0.17 GNRI 0.53 0.50-0.55 0.93 cpens 0.55 0.53-0.57 0.01 Creatinine 0.59 0.56-0.61 0.16 Albumine 0.53 0.46-0.57 0.66 npna 0.51 0.50-0.52 0.88 BMI 0.51 0.48-0.53 0.06 FPT 0.52 0.49-0.54 0.33 de Roij van Zuijdewijn, ter Wee, J Ren Nutr, 2016 [in press] Cardiovasculaire ziekte hazard ratios Score Per kwartiel Hoogste vs laagste Hoogste vs rest SGA-7 1.18 (0.97-1.43) 1.37 (0.43-4.35) 1.30 (0.85-1.97) MIS 1.29 (1.11-1.48) 2.47 (1.48-4.13) 1.45 (1.04-2.02) GNRI 1.04 (0.91-1.20) 1.09 (0.70-1.69) 1.09 (0.75-1.58) cpens 1.05 (0.91-1.22) 1.11 (0.69-1.79) 1.00 (0.68-1.47) Creatinine 1.29 (1.12-1.49) 1.98 (1.24-3.17) 1.44 (1.01-2.07) Albumine 1.14 (0.81-1.62) 1.36 (0.86-2.15) 1.10 (0.96-1.27) npna 1.01 (0.88-1.17) 0.99 (0.62-1.58) 0.89 (0.60-1.31) BMI 0.94 (0.82-1.08) 0.80 (0.49-1.29) 0.68 (0.46-1.02) FPT 1.04 (0.86-1.26) 1.66 (0.86-3.17) 1.87 (1.01-3.46) Infectie Score Harrell s C 95% CI p Hosmer-Lemeshow test SGA-7 0.57 0.55-0.60 0.04 MIS 0.63 0.60-0.65 0.50 GNRI 0.60 0.58-0.63 0.92 cpens 0.59 0.56-0.61 0.71 Creatinine 0.58 0.56-0.61 0.22 Albumine 0.60 0.58-0.63 0.18 npna 0.54 0.52-0.57 0.16 BMI 0.51 0.48-0.54 0.70 FPT 0.58 0.56-0.61 0.19 6
Infectie hazard ratios Score Per kwartiel Hoogste vs laagste Hoogste vs rest SGA-7 1.35 (1.13-1.62) 2.96 (1.19-7.33) 1.44 (0.97-2.13) MIS 1.43 (1.24-1.65) 3.12 (1.91-5.10) 2.10 (1.54-2.87) GNRI 1.28 (1.11-1.48) 1.98 (1.30-3.03) 1.84 (1.31-2.58) cpens 1.29 (1.12-1.49) 2.13 (1.38-3.28) 2.11 (1.51-2.95) Creatinine 1.27 (1.10-1.46) 2.24 (1.41-3.55) 1.59 (1.13-2.24) Albumine 1.30 (1.13-1.51) 2.10 (1.37-3.22) 2.18 (1.58-3.00) npna 1.15 (1.01-1.32) 1.41 (0.93-2.13) 1.38 (0.97-1.94) BMI 0.99 (0.86-1.14) 1.03 (0.67-1.57) 1.17 (0.83-1.63) FPT 1.37 (1.15-1.63) 2.33 (1.26-4.31) 2.00 (1.13-3.53) Resultaten QoL PCS MCS Symptoms disease disease status nitive inter- support Staff satis- health Effects Burden Work Cog- Social Sleep Social Dialysis Patient Overall function action faction rate -0.47 MIS && -0.20 && -0.43 && -0.49 && -0.31 && -0.24 && -0.23 && -0.17 && -0.24 && -0.12 & -0.19 && -0.14 & -0.36 && SGA GNRI cpens salb scr BMI npna FPT 0.22 && 0.13 & 0.21 && 0.21 && 0.20 && 0.13 & 0.11 & 0.10 & 0.13 & 0.06 0.10 & 0.10 & 0.21 && 0.20 && -0.02 0.03 0.01 0.05 0.02-0.02-0.05 0.09 & -0.06 0.08 0.06 0.10 & 0.22 && -0.05 0.00-0.03 0.05 0.04-0.06-0.11 & 0.04-0.02 0.03-0.02 0.06 0.20 && -0.04 0.01-0.01-0.01 0.02-0.01-0.08 0.08-0.09 0.05 0.04 0.09 0.19 && -0.04 0.02-0.03-0.01 0.03-0.10 & -0.14 & -0.01-0.04-0.05-0.12 & 0.00-0.05-0.02 0.02-0.08-0.05-0.02-0.07-0.01-0.01 0.02 0.09 0.05-0.01 0.10 & -0.07-0.04-0.03 0.06 0.08 0.03-0.05 0.04-0.04-0.01 0.04 0.11 & 0.18 & -0.04-0.00-0.02 0.05 0.02-0.03-0.06 0.06 0.00 0.04 0.02 0.07 de Roij van Zuijdewijn et al, J Ren Nutr, 26:111-117, 2016 Resultaten QoL Gem relatie (ρ) SGA 0.15 MIS -0.28 GNRI 0.04 cpens 0.01 salb 0.02 scr -0.02 BMI -0.01 npna 0.02 FPT 0.05 Conclusies MIS en albumine zijn gelijkwaardig in het voorspellen van Mortaliteit Infectie MIS heeft een significant betere relatie met Cardiovasculaire events Kwaliteit van leven MIS lijkt veelbelovend de Roij van Zuijdewijn et al, J Ren Nutr, 26:111-117, 2016 Toekomstig onderzoek Met dank aan Andere scores PINI OSND NRS Bio-impedantie Antropometrische metingen Etc etc Latente klasse analyse Follow-up studies Interventie studies met harde eindpunten Muriel Grooteman Menso Nube Isabelle Chapdelaine Rene van den Dorpel Peter Blankestijn Michiel Bots Piet ter Wee Alle patienten en staf van de CONTRAST studie 7
Vragen? 43 8