Nieuwe anti-tumor therapie
|
|
- Renée Koning
- 8 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Nieuwe anti-tumor therapie ontwikkelingen in de moleculaire pathologie therapie op maat Ed Schuuring Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie Hoofd Laboratorium Moleculaire Pathologie Hoogleraar Moleculaire Oncologische Pathologie Afdeling Pathologie UMCG
2 De klassieke diagnostiek van kanker Classificatie op basis van histologie 2014 Aangevuld met immunohistochemische kleuringen (e.g. HER2, ER, PR)
3 Klassieke pathologie: behandelkeuze op basis van histologie Longkankerpatiënten diagnose Selectie voor behandeling therapie Histopathologische diagnose Adenocarcinoom plaveiselcel carcinoom grootcellig carcinoom kleincellig carcinoom Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie
4 Moleculaire Pathologie
5
6 2001: De DNA volgorde van het hele humane genoom is ontrafeld
7 Niet de veranderingen in het DNA, maar ook verschillen in RNA/eiwit expressie zijn klinische/biologische relevant DNA: nucleotiden/cel RNA/eiwit: ~ genen Functioneel eiwit
8 Welke genetische veranderingen? Chromosomale deleties DNA amplificaties Puntmutaties Chromosomale translocaties Numerieke chromosoom afwijkingen Expressie-verschillen Polymorfismen Exogene agentia (bv virussen)
9 Anno 2015 beschikken we over veel moleculaire methoden om genetische afwijkingen te detecteren
10 De moleculaire pathologie van borstkanker
11 Voorbeelden van genprofielen die prognostisch zijn in borstkanker Mammaprint (70 genen) Oncotype DX (21 genen) 76 gene profile (Rotterdam) PAM50 (50 genen)
12 Microarray (gen-expressie) analyse voor de vaststellen van de prognose van patiënten met een mammacarcinoom Cut-off van 't Veer, Nature 415, ; 2002
13 Microarray (gen-expressie) analyse voor de vaststellen van de prognose van patiënten met een mammacarcinoom Significant verschillend expressie profiel (70 genen) MAAR predictie is niet perfect! Vals-positieve uitslag Vals-negatieve uitslag van 't Veer, Nature 415, ; 2002
14 Gen-gerichte therapie in borstkanker therapie op maat als één van de klassieke voorbeelden in de oncologie ER-positief mammacarcinoom: tamoxifen HER2-positief mammacarcinoom: herceptin BRCA1/2-positief mammacarcinoom: olaparib
15 the ErbB Family of Cell Surface Receptors Extracellular Domain Transmembrane Domain Intracellular TK Domain Amgen slide ErbB1 (EGFR) ErbB2 (HER2/neu) ErbB3 (HER3) ErbB4 (HER4)
16 ligand/groeifactor erbb/ receptoren 2 = erbb2 = HER2/neu
17 ligand/groeifactor erbb/ receptoren Gecontroleerde groei migratie Regulatie celdood
18 Her2/neu expressie en gen amplificatie 0 (negatief) 1+ (negatief) 2+ (twijfelachtig) (23-43%) 3+ (positief) (~15%) Plaatjes courtesy of Wesseling, Nederlof, Bart Wolff, ASCO, Arch Pathol Lab Med 2007 and 2013 (Guideline recommendations)
19 ligand/groeifactor erbb/ receptoren Groei Metastasering Remming apoptose
20 ligand/groeifactor erbb/ receptoren Remming celdeling Voorkomt metastasering Induceert apoptose + Herceptin
21 Her2/neu expressie en gen amplificatie Geen Herceptin-behandeling Geen Herceptin-behandeling 0 (negatief) 1+ (negatief) Herceptin-behandeling??? Herceptin-behandeling 2+ (twijfelachtig) (23-43%) 3+ (positief) Plaatjes courtesy of Wesseling, Nederlof, Bart Wolff, ASCO, Arch Pathol Lab Med 2007 and 2013 (Guideline recommendations)
22 HER2/neu amplificatie in borstkanker Mbv FISH (moleculaire test) FISH Amplificatie her2 FISH normaal Moleculaire Pathologie UMCG
23 Her2/neu test-algoritme (inter)nationale richtlijn mammacarcinoom IHC ISH ISH Herceptin Therapie Herceptin Therapie - + Herceptin Therapie Wolff, ASCO, Arch Pathol Lab Med 2007 and 2013 (Guideline recommendations)
24 Mutaties om patiënten te selecteren voor beschikbare gen-gerichte therapie Dancey Cell 2012
25 De moleculaire pathologie van longkanker
26 De moleculaire diagnostiek van longkanker tbv genmutatie-gerichte therapie (2015) In 2007: gestart met EGFR-mutatie screening In 2013: Landelijke richtlijn Niet-kleincellig longcarcinoom ( ) De enige moleculair-diagnostische test in de huidige richtlijn!!! In 2013: ALK-ELM4 translocatie (crizotinib geregistreerd vanaf 2012)
27 Lazarus Response to Gefitinib: Chemoresistant EGFR mutant adenocarcinoma January 2002 October 2004 Johnson 2004
28 Activating Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib NEJM (2004) 350: Thomas J. Lynch, M.D., Daphne W. Bell, Ph.D., Raffaella Sordella, Ph.D., Sarada Gurubhagavatula, M.D., Ross A. Okimoto, B.S., Brian W. Brannigan, B.A., Patricia L. Harris, M.S., Sara M. Haserlat, B.A., Jeffrey G. Supko, Ph.D., Frank G. Haluska, M.D., Ph.D., David N. Louis, M.D., David C. Christiani, M.D.,Jeff Settleman, Ph.D., and Daniel A. Haber, M.D., Ph.D. Science (2004) 304: PNAS (2004) 101:
29 Response to gefitinib in a patient with refractory non-small-cell lung cancer to chemotherapy with EGFR exon 21 mutation Improvement in 6 weeks
30 De ziekte-vrije-overleving van NSCLC patiënten met/zonder EGFR-mutatie behandeld met gefitinib Mok T et al, NEJM 2009
31 Belangrijkste resultaten van de behandeling van NSCLC met TKI (erlotinib/gefinitib) 1) Verbeterde ziekte-vrije overleving voor patiënten met EGFR-mutatie 2) Verbeterde overleving voor patiënten met EGFR-mutatie (m.n. primair NSCLC) 3) Veel geringere mate van bijwerkingen i.t.t. chemotherapie 4) Verbeterde kwaliteit-van-leven Bepalen van de EGFR-mutatie-status is belangrijk onderdeel van de nieuwe landelijke richtlijn Niet-kleincellig longcarcinoom (dd 23 mei 2011)).
32 Detectie van mutaties in EGFR Waar zitten de mutaties? hotspots Extracellular P- loop 18 G719 (~5%) domain 19 LREA deletions (45-50%) Transmembrane region ATP binding cleft N-lobe C-lobe TK domain C- helix 20 duplications/ insertions (~5%) T790M (3-5%) Regulatory domain A- loop 21 L858R (35-45%) L861 (~2%) EGFR-EIWIT-MOLECULE Sequist JCO 2007, 25; 587 EGFR-GEN en EXONEN
33 De ziekte-vrije-overleving van NSCLC patiënten met/zonder EGFR-mutatie behandeld met gefitinib Mok T et al, NEJM 2009 Alle longkankerpatiënten behandeld met EGFR-TKI worden uiteindelijk therapie-resistent
34 Resistant EGFR mutations Sequist et al, Sci Transl Med :75ra26
35 EGFR-mutaties met resistentie tegen EGFR-targeted therapie Detectie van mutaties in EGFR TKI-sensitieve en TKI-resistente EGFR mutaties hotspots 18 G719 (~5%) D761Y L747S duplications/ insertions T790M LREA deletions (45-50%) voor EGFR-targeted therapie EGFR-mutaties die gevoelig zijn < 5% TKI-resistente T854A 21 L858R (35-45%) L861 (~2%) ~90% TKI- sensitieve EGFR- EGFR mutaties EGFR-GEN en EXONEN mutaties: del19 en L858R
36 Presence of T790M mutations in tumor-biopsy and decreased progression-free survival Maheswaran S et al. N Engl J Med 2008;
37 Tumor regression by T790M mutation status with afatinib + cetuximab PS: alleen in trial-verband verkrijgbaar (2015) Horn L, Groen HJM et al WCLC 2011
38 PS: alleen in trial-verband verkrijgbaar (2015)
39 Nieuwe drugs gericht tegen specifieke EGFR-mutaties voorbeeld PS: alleen in trial-verband verkrijgbaar (2015) Ohashi JCO 2013
40 Progression-free survival in EGFR exon 19 deletion and L858R point mutation with EGFR-TKI
41 EGFR-mutaties met resistentie tegen EGFR-targeted therapie < 5% TKI-resistente EGFR mutaties Detectie van mutaties in EGFR TKI-sensitieve en TKI-resistente EGFR mutaties 3305 different EGFR-mutations duplications/ insertions T790M EGFR-GEN en EXONEN hotspots G719 (~5%) 254 EGFR-mutations associated with TKI-response Linardou NatRevCancer 2009 Only 9 D761Y with frequency => 1% LREA deletions 19 L747S (45-50%) T854A L858R (35-45%) L861 (~2%) voor EGFR-targeted therapie EGFR-mutaties die gevoelig zijn ~90% TKI- sensitieve EGFR- mutaties: del19 en L858R
42 EGFR mutaties in longkanker EGFR-mutaties: 32.9% (wereldbreed) EGFR-mutaties: 15% (blanken) EGFR-mutaties: 10% (Nederland) EGFR-mutaties: 30% (aziaten) EGFR-mutaties: 60% (non-smoking aziaten) Dahabreh, meta-analyse Clin Cancer Res 2010 Sasaki Eur J Cancer 2010
43 De moleculaire diagnostiek van longkanker tbv genmutatie-gerichte therapie (2015) In 2007: gestart met EGFR-mutatie screening In 2013: Landelijke richtlijn Niet-kleincellig longcarcinoom ( ) De enige moleculair-diagnostische test in de huidige richtlijn!!! In 2013: ALK-ELM4 translocatie (crizotinib geregistreerd vanaf 2012)
44 FDA approved Xalkori treatment only in combination with FDA approved ALK-test Abbott/Vysis ALK Break Apart FISH test
45 Complex patterns detected with ALK-split signal assay Single red (3 ) pattern (positive) Due to deletion of 5 allele representing 30% of ALK-positive cases ALK-breuk in <3.5% NSCLC FISH-ALK-positive NSCLC
46 Tumor response on crizotinib in FISH positive EML4-ALK translocation Before start crizotinib After 6 weeks of crizotinib
47 ALK-D5F3-CTS IHC (manueel) FISH-ALK-positief FISH-ALK-negatief ALK-D5F3-CTS IHC (Ventana/Ultrabench) FISH-ALK-positief FISH-ALK-positief
48 Tumor response on crizotinib in FISH ALK positive and IHC ALK positive NSCLC: complete response FISH-ALKpositief IHC-ALKpositief By courtesy of prof Harry Groen, UMCG
49 Anno 2015: therapie op maat op basis van 2 gen-mutaties Longkankerpatiënten diagnose Selectie voor behandeling therapie Mutattie profiling Geen mutatie (87%%) EGFR-mutatie (9%) ALK-mutatie (3%) Medicijn op maat Medicijn op maat
50 Driver Mutation Incidence In Lung Cancers Mark Kris JAMA 2014
51 ROS1-rearrangements in NSCLC target for crizotinib detection of ROS1 breaks using Vysis/Abbott FISH (> Sept 2013) ROS1-rearrangements in NSCLC: Voor behandeling na 4 weken na 8 weken * 9/556 NSCLC (1.6%) sensitive to crizotinib detected by FISH (2012: Kreatech/CytoCell) >7 partners
52 De moleculaire diagnostiek van longkanker tbv gen-mutatie-gerichte therapie Vanaf 2015 e.v. (verwachtte toepassingen): resistente EGFR mutaties $ (100% AC) > next-generation-tki FGFR1-amplificatie $ (~20% SCC) > BIBF1120 BRAF-mutatie $ (< 2% AC) > PLX4732 KRAS-mutatie $ (~40% AC) > sorafenib, MET-amplificatie & (4-20% AC) > Metmab, Crizotinib, AMG102, XL880 (GSK ) ROS1-translocatie & (1.7% AC) > crizotinib RET/KIF5B-translocatie & (<2% AC) > vandetanib HER2-mutatie & (2% AC) > herceptin EGFR-amplificatie $ (10% AC) > cetuximab, erlotinib, PIK3CA-mutatie & (<5% AC) > mtor inhibitor, aspirine DDR1-mutatie (~4% SCC) > dasatinib Alle testen in kader van klinische trials UMCG is longkanker-expertcentrum en participeert in vele internationale trials
53 Anno : therapie op maat op basis van >6 gen-mutaties Longkankerpatiënten diagnose Selectie voor behandeling therapie Geen mutatie (60%%) EGFR-mutatie (9%) Medicijn op maat Mutattie profiling FGFR1-mutatie (20%) MET-mutatie (3%) ALK-mutatie (3%) Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat ROS-mutatie (1%) Medicijn op maat BRAF-mutatie (3%) Medicijn op maat
54 Het in kaart brengen van de mutaties in alle genen in verschillende Longkankerpatiënten m.b.v. genoom-brede sequentie analyse next-generation-sequencing Resultaat: * in elke tumor zijn >2 genmutaties aanwezig * mogelijkheid voor specifieke genmutatie-gerichte therapie voor elke individuele patiënt
55 Een arsenaal aan nieuwe farmaceutica gericht tegen kankercellen die aangrijpen op een gemuteerd eiwit gen-gerichte therapie (gene-targeted therapy)
56 Anno 2015: Moleculaire Pathologie > tumor mutatie profiel > individuele therapie op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Medicijn op maat Elke kleur = andere mutatie en ander medicijn op maat Ellke pijl = moleculaire test
57 De moleculaire diagnostiek van longkanker tbv genmutatie-gerichte therapie anno 2015 binnen lab Moleculaire Pathologie UMCG longkanker-mutatie-analyse (EGFR, KRAS, BRAF) ALK-/ROS1-translocatie en ALK-immunohistochemie Sporadisch/op verzoek: PIK3CA, RET, FGFR1
58 Mutation detection to selected patients that benefit from gene-target-therapy in cancer in general based on registered drugs and guidelines In 2015 (MD-aanvraagformulier-UMCG*): Melanoma mutation testing: BRAF, NRAS, ckit Thyroid carcinoma mutation testing: BRAF Lung cancer mutation testing: EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA, ROS, ALK, RET, HER2, MET CRC mutation testing: KRAS, NRAS, BRAF GIST mutation testing ckit, PDGFRA Breast cancer mutation testing: HER2 * In 2015 voor targeted therapie: mutatie-profiling mbv next-gen-sequencing met panel 11 genen en FISH voor 5 genen *
59 Targeted next-generation sequencing (Ion-Torrent)
60 UMCG-PGM-oncopanel (11-genes; 29 amplicons) ALK codon 1174 GNA11 codon 209 KRAS codon 61 ALKcodon 1275 GNAQ codon 209 NRAS codon 117/146 BRAF exon 15 KIT exon 11 NRAS codon 12/13 EGFR exon 18 KIT exon 13 NRAS codon 61 EGFR exon 19 KIT exon 14 PDGFRA exon 12 EGFR exon 20 KIT exon 17 PDGFRA exon 14 EGFR exon 21 KIT exon 8 PDGFRA exon 18 ERBB2 exon 19 KIT exon 9 PIK3CA exon 20 ERBB2 exon 20 KRAS codon 117/146 ERBB2 exon 21 KRAS codon 12/13 PIK3CA exon 9 Standaard mutatie-test vanaf Klinisch gevalideerd volgens ISO15189 Doorlooptijd 5-7 werkdagen (2x/week NGS) Pathologie-verslag: uitgebreid vanaf 1 mei 2015 conform ISO en europese richtlijnen Behandeladvies (lastige cases besproken in wekelijkse Moleculaire Tumor Board)
61 Nieuwe ontwikkelingen Targeted next-generation-sequencing (vanaf 1 september 2014) Standarisatie, archivering en analyse van de FISH Moleculaire bloedtest
62 D A small biopsy B core-needle biopsy C surgical specimen D cytology E biopsy with very few tumor cells E Invasieve methoden zijn nodig om de tumor te biopteren om diagnose te kunnen stellen Biopteren niet altijd mogelijk (erg belastend en risicovol neveneffecten) Biopteren vaak niet toegestaan Risico op iatrogene metastasering Geen representatief weefsel (kleine tumoren, non-vitaal weefsel, image-negatief
63 Liquid biopsies: the detection of cell-free circulating tumor DNA in plasma (ctdna) Crowly E. et al Nat. Rev. Clin. Oncol. 10, (2013)
64 Can peripheral blood be used to determine the presence of the tumor? Plasma: * DNA and circulating tumor DNA (ctdna) * RNA and circulating tumor RNA (ctrna) * Proteomic/immunological tumor markers * Pharmacokinetics ([drug]) Leukocytes and circulating tumor cells (CTC) Platelets and tumor RNA
65 Digital droplet PCR technologie ddpcr ddpcr-assay: primer-set with HEX-probe for mutation and FAM-probe for wt
66 Rare Mutation Detection: Example (KRAS G12V) mutant only 1% mutant 0.1% mutant mut mut + wt wt 0.01% mutant 0.001% mutant 0% mutant wt Biorad
67 Work-flow of monitoring response to targeted therapy in plasma ctdna Tumor volume Resistant mutations Druggable mutation Druggable mutation Tumor volume Detection of mutation before treatment (high tumor load): diagnosis/prognosis Monitoring of treatment respons Early detection of therapy-resistent mutation levels (prior to clinical manifestation)
68 Dank voor uw aandacht Recente literatuur te lezen in oratie van prof dr Ed Schuuring:
69 Doelgerichte behandelingen bij het gevorderd longkanker 1. Chemotherapy: one size fits all 2. EGFR inhibitors 3. BRAF inhibitors 4. ALK inhibitors 4. ROS1, RET inhibitors 5. FGFR1 inhibitors 6. MET inhibitors 7. KRAS inhibitors 8. HER2 inhibitors 9. PIK3CA inhibitors H.Groen
70 Doelgerichte behandelingen bij het gevorderd longkanker 1. Chemotherapy: one size fits all 2. EGFR inhibitors 3. BRAF inhibitors 4. ALK inhibitors 4. ROS1, RET inhibitors 5. FGFR1 inhibitors 6. MET inhibitors 7. KRAS inhibitors 8. HER2 inhibitors 9. PIK3CA inhibitors
71 Validation of ALK IHC and FISH in relation to response to crizotinib preliminary (Van der Wekken, Groen, Schuuring) 21 NSCLC 21 positive for ALK breaks by FISH (15%) or/and IHC (internat guidelines) Median % nuclei with ALK breaks: 47% (6-76%) > Tumour response: 12 pts with median of 51% (6-76) and 9 non-responders with median of 27% (15-64) breaks >> 8/11 responders were ALK-IHC positive (73%) >> 2/9 non-responders were ALK-IHC positive (22%) >>> median PFS for ALK-IHC-positive: 8 mo >>> median PFS for ALK-IHC-negative: 2 mo (n=17, p=0.01) >> PFS for > 47% ALK breaks: 7 mo >> PFS for < 47% ALK breaks: 1 mo (n=21, p=0.03) >> PFS is more prolonged in those tumors with more ALK breaks
72 Doelgerichte behandelingen bij het gevorderd longkanker 1. Chemotherapy: one size fits all 2. EGFR inhibitors 3. BRAF inhibitors 4. ALK inhibitors >>> trial: registratie en bloedtest 4. ROS1, RET inhibitors >>> 4 ROS1-pos cases 5. FGFR1 inhibitors >>> trial: FISH test amp-fgfr1 in scc 6. MET inhibitors 7. KRAS inhibitors 8. HER2 inhibitors 9. PIK3CA inhibitors
73 Nieuwe ontwikkelingen Targeted next-generation-sequencing (vanaf 1 september 2014) Standarisatie, archivering en analyse van de FISH Moleculaire bloedtest
74 Detectie van mutaties in EGFR (UMCG tot 1 september 2014) (1) Voor-screening mbv High-Melting-Resolution-Analysis: is er een mutatie of niet? 80% 60% 40% 20% 10% 5% tonsil Sensitivity for HMRA of EGFR exon 19 del (Inge Platteel) (2) Indien ja, bevestiging met directe (bidirectionele) sequentie analyse Wild type del EGFR Exon 19 Analytische gevoeligheid is 40% tumor cellen
75 Targeted next-generation sequencing (Ion-Torrent) Diepte (coverage 500x) Oncopanel 22 genes/ 109 amplicons Ion Torrent: coverage 500x => gevoeligheid ~1-5% Exome/WGS: coverage 30x => gevoeligheid >10-20% 314: 1-2 samples/run 316: 1-8 samples/run
76 UMCG-PGM-oncopanel (11-genes; 29 amplicons) start-panel voor validatie van workflow, kosten, gevoeligheid, reproduceerbaarheid, werkbelasting, specificiteit ALK codon 1174 GNA11 codon 209 KRAS codon 61 ALKcodon 1275 GNAQ codon 209 NRAS codon 117/146 BRAF exon 15 KIT exon 11 NRAS codon 12/13 EGFR exon 18 KIT exon 13 NRAS codon 61 EGFR exon 19 KIT exon 14 PDGFRA exon 12 EGFR exon 20 KIT exon 17 PDGFRA exon 14 EGFR exon 21 KIT exon 8 PDGFRA exon 18 ERBB2 exon 19 KIT exon 9 PIK3CA exon 20 ERBB2 exon 20 KRAS codon 117/146 PIK3CA exon 9 ERBB2 exon 21 KRAS codon 12/13 Klinische validatie is afgerond (~1 jaar) Standaard mutatie-test vanaf 1 sept 2014 Doorlooptijd hetzelfde (2x/week NGS) 5x/week DNA isolatie Verslag: alleen genen volgens richtlijnen Voobereid op nabije toekomst/trials Procedure aanvragen veranderd
77 UMCG-PGM-oncopanel versie 2 ALK codon 1174 GNA11 codon 209 KRAS codon 61 ALKcodon 1275 GNAQ codon 209 NRAS codon 117/146 BRAF exon 15 KIT exon 11 NRAS codon 12/13 EGFR exon 18 KIT exon 13 NRAS codon 61 EGFR exon 19 KIT exon 14 PDGFRA exon 12 EGFR exon 20 KIT exon 17 PDGFRA exon 14 EGFR exon 21 KIT exon 8 PDGFRA exon 18 ERBB2 exon 19 KIT exon 9 PIK3CA exon 20 ERBB2 exon 20 KRAS codon 117/146 ERBB2 exon 21 KRAS codon 12/13 PIK3CA exon 9 Uitbreiding: mutaties in MET > long HRAS >??? JAK2 > hemato P53 >??? Notch > HN AKT >??? Oncopanel Colonpanel Longpanel GIST-panel TKI-resistentie panel Advies van klinici Voorwaarden: Diep sequencen (hoge gevoeligheid) Kosten/baten (2x amplicons = 2x zo duur) Ethische (te veel informatie)
78 50 genen = 739 amplicons = 2790 bekende mutaties
79 Commerciële en custome-made panels met frequent gemuteerde genen in verschillende kankers let op: de meeste zijn niet klinisch-gevalideerd volgens ISO15189 voor FFPE materiaal miseq (Illumuna): Cancer-panel: 48 genes/212 amplicons ABI/PGM-Ion Torrent: UMCN-oncopanel: 22 genes Oncogene-panel: 400 genes Custom-panel (11-genes UMCG) Cancerpanel: 50 genes/739 amplicons
80 Nieuwe ontwikkelingen Targeted next-generation-sequencing (vanaf 1 september 2014) Standarisatie, archivering en analyse van de FISH Moleculaire bloedtest
81 the ErbB Family of Cell Surface Receptors Extracellular Domain Transmembrane Domain Intracellular TK Domain Amgen slide ErbB1 (EGFR) ErbB2 (HER2/neu) ErbB3 (HER3) ErbB4 (HER4)
82 Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) De activatie in normale cellen PTEN STAT signaling Evasion of apoptosis Proliferation Pathway Gazdar 2007
83 Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) De activatie in tumorcellen 1. Verhoogde expressie van de groeifactor (ligand) 2. Verhoogde expressie van EGFR PTEN Evasion of apoptosis STAT signaling Proliferation Pathway als gevolg van DNA amplificatie 3. Mutaties in tyrosine kinase domein van EGFR 4. Mutaties in KRAS/NRAS Gazdar 2007
84 Receptor-protein tyrosine kinases as target for therapy Cetuximab Panitumumab Erlotinib Gefitinib
85 Dual-target EGFR drugs in the pipeline Agent Target Sponsor Status Lapatinib EFGR,HER2 GlaxoSmithKline Phase III breast, kidney cancer ZD6474 EGFR, HER2, VEGFR AstraZeneca Phase III, NSCLC; phase II, medullary thyroid carcinoma HKI-272 EGFR, HER2 Wyeth Phase II, breast, NSCLC BIBW-2992 EGFR, HER2 Boehringer-Ingelheim Planning for phase II in breast, prostate, and ovarian cancer AEE788 EGFR, HER2, VEGFR Novartis Phase I solid tumor BMS EGFR, HER2 Bristol-Myers Squibb Phase I for solid tumors CI-1033 EGFR, HER2, HER4 Pfizer Phase II breast, NSCLC XL-647 EGFR, HER2, VEGFR2, EphB4 Exelixis Phase I completed; phase II planned fo rnsclc Groen 2010 Steeds meer specifieke drugs gericht tegen specifieke EGFR-mutaties > Het dus essentieel om exact te bepalen welke mutatie aanwezig is
86 De moleculaire diagnostiek van longkanker tbv genmutatie-gerichte therapie anno 2015 binnen lab Moleculaire Pathologie UMCG longkanker-mutatie-analyse (EGFR, KRAS, BRAF) ALK-/ROS1-translocatie en ALK-immunohistochemie Sporadisch/op verzoek: PIK3CA, RET, FGFR1
87 Veelvoorkomende mutaties (%) in verschillende kankers Gen HNSCC NSCLC colonca thyroidca breast ca EGFR PIK3CA KRAS BRAF CDKN2A P STR APC MET 15 2 FGFR HRAS Cosmic database 09/2009
88 De moleculaire diagnostiek van longkanker tbv gen-mutatie-gerichte therapie Vanaf 2014 e.v. (verwachtte toepassingen): resistente EGFR mutaties $ (100% AC) > next-generation-tki FGFR1-amplificatie $ (~20% SCC) > BIBF1120, BRAF-mutatie $ (< 2% AC) > PLX4732, KRAS-mutatie $ (~40% AC) > sorafenib, MET-amplificatie & (4-20% AC) > Metmab, Crizotinib, AMG102, XL880 (GSK ) ROS1-translocatie & (1.7% AC) > crizotinib, RET/KIF5B-translocatie & (<2% AC) > vandetanib HER2-mutatie & (2% AC) > herceptin EGFR-amplificatie $ (10% AC) > cetuximab, erlotinib, PIK3CA-mutatie & (<5% AC) > mtor inhibitor DDR1-mutatie (~4% SCC) > dasatinib, ALK-translocatie/IHC (~4% AC) > crizotinib, Alle testen in kader van klinische trials
89 Veelvoorkomende mutaties (%) in verschillende kankers Gen HNSCC NSCLC colonca thyroidca breast ca EGFR PIK3CA KRAS BRAF CDKN2A P STR APC MET 15 2 FGFR HRAS Cosmic database 09/2009
90 Veelvoorkomende mutaties (%) in borstkanker Gen HNSCC NSCLC colonca thyroidca breast ca EGFR PIK3CA KRAS BRAF CDKN2A P STR APC MET 15 2 FGFR HRAS Cosmic database 09/2009
91 Landscape of driver mutations in breast carcinoma using whole-genome-sequencing TGCA, Nature 2012
92 Mutation detection to selected patients that benefit from gene-target-therapy in cancer in general (UMCG-list) In 2015: Melanoma mutation testing: Thyroid carcinoma mutation testing: Lung cancer mutation testing: CRC mutation testing: GIST mutation testing Breast cancer mutation testing: BRAF, NRAS, ckit BRAF EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA, DRD2, ALK, ROS, FGFR1 NRAS, KRAS, BRAF ckit, PDGFRA HER2 After 2015: mutation-profiling for all/most malignancies!!!
93 de classificatie van longkanker in de tijd 2013 Pao W., Hutchinson K.E. Nature Medicine, 18, , 2012 Moleculaire Pathologie: Veranderde expertise (moleculair bioloog, informaticus) Geavanceerde, kostbare apparatuur Hoge kwaliteitsborging Relatief dure diagnostiek Pao, Lancet Oncol 2011 Vereist: centralisatie in zeer beperkt aantal expertcentra
94 discussie Moleculaire testen in elk zks uitvoeren? Neen, centraliseren maar multidisciplinair overleg belangrijk Geen EGFR-mutaties, dan nooit meer testen? Neen, want aantal target/nieuwe middelen groeit enorm Breed testen ipv beperkt aantal testen? Neen, ethisch verantwoord om informatie te verkrijgen waar je niets mee kunt (diagnostiek vs klinische trials) PS dit is de visie van prof dr Ed Schuuring anno 2014
95 discussie Pathologen overbodig straks? Neen, moleculaire interpretatie is niet los te zien van de gehele diagnose (wel optimale samenwerking met KMBP) Patiënt dient te weten in welk zks getest wordt? Zou niet nodig moeten zijn! In NL is accreditatie voor deze testen niet verplicht én niet elk lab voldoet aan kwaliteitsnormen. Dus ja. Belangrijk is vooral naar zks te gaan die de expertise heeft voor bepaalde ziekte Snelheid bepaalt de kwaliteit van de test? Ja, kwaliteit kost tijd PS dit is de visie van prof dr Ed Schuuring anno 2014
96 Complexiteit van chromosomale afwijkingen Genes LOC LOC LOC SHANK2 CTTN PPFIA1 FADD TMEM16A LOC FGF3 FGF4 FGF19 ORAOV1 FLJ42258 CCND1 LOC LOC MYEOV TPCN2 MRGPRF MRGPRD IGHMBP2 MRPL21 CPT1A 68,2 68,4 68,6 68,8 69,0 69,2 69,4 69,6 69,8 70,0 70,2 70,4 Chromosome 11 position (Mbp, NCBI B35) Het 11q13 amplicon bevat >13 genen waarvan er >8 geactiveerd zijn Welke zijn biologisch/klinisch relevant? Gibcus Clin Cancer Res 2007 Gibcus Hum Genet 2007 Gibcus Brit J Cancer 2008
97 Survival % Wat is de biologische betekenis van expressie van het FADD gen gelegen in het 11q13 amplicon? EV unstimulated EV + 5 um PonA FADD SA unstimulated FADD SA + 5 um PonA FADD SE unstimulated FADD SE + 5uM PonA Radiation (Gy) Clinical samples show that high pfadd associates with radiosensitivity In early-stage-laryngeal carcinomas In vitro radiation experiments show that pfadd increases radiosensitivity Schrijvers IJROBP 2011 Pattje unpublished
98 Microarray (gen-expressie) analyse voor de vaststellen van de prognose van patiënten met een mammacarcinoom De mammaprint Significant verschillend expressie profiel (70 genen) MAAR predictie is niet perfect! van 't Veer, Nature 415, , 2002
99 Whole genome CGH arrays Gain 1q Normalized ratio Voorbeeld van een tumor Clones sorted by chromosome Red = chromosomal loss = ratio < 0.8 Green = chromosomal gain = ratio >1.3 Yellow = normal = ratio 1 Amplification 11q13 11 Loss 3p Normal copy Gibcus Clin Cancer Res 2007 Gibcus Hum Genet 2007 Gibcus Brit J Cancer 2008
100 Detectie van chromosoom 11q13 amplificatie in ~15% van mammacarcinomen FISH FISH Amplificatie 11q13 Schuuring, Cancer Res 1992
101 11q13 amplificatie voorspeller voor overleving in borstkanker mortaliteit Significant verschillend MAAR predictie is niet perfect! Niet alle patienten met 11q13-amp hebben korte overleving en niet alle patienten zonder 11q13 amp worden genezen Schuuring, Cancer Res 1992
102 De mogelijke biologische betekenis van geactiveerde genen in het 11q13 amplificon FISH FISH Amplificatie 11q13 cyclin D1 involved in cycle regulation (Schuuring, Oncogene 1991) cortactin/ems1 involved in migration (Schuuring, Oncogene 1992) EMSY involved in BRCA2-dependent DNA repair (Cell 2003) myeov a putative transforming gene (Blood 2000) FADD involved in radioresponse (Pattje, unpub and schrijvers IJRBP 2011) ORAOV involved in migration PPFIA1 involved in migration FGF3/4/19 are ligands for receptor kinases
103 Welk gen is verantwoordelijk voor het biologische of klinische effect Is het één gen? Is het een combinatie van genen?
104 Whole genome Array CGH comparative genomic hybridization voor het in kaart brengen van chromosomale afwijkingen in borstkanker Genomic clones: Van elke clone is de exacte sequentie bekend (chromosomale locatie welke genen)
105 Array CGH hoe worden afwijkingen gedetecteerd? Clones carcinoma reference Red = chromosomal loss Green = chromosomal gain Yellow = normal Labelling Printing Hybridize Excitation Computer analysis Emission
106 Sex-mismatch hybridisatie Normalized ratio Red = chromosomal loss = ratio < 0.8 Green = chromosomal gain = ratio >1.3 Yellow = normal = ratio 1 Normalized ratio 4,0 3,8 3,6 3,4 3,2 3,0 2,8 2,6 2,4 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Female to male ratio: X=2:1 Y=0: Clones sorted by chromosome
107 Normalized ratio 8,0 7,8 7,6 3,4 3,2 3,0 2,8 2,6 2,4 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Whole genome CGH arrays voorbeeld van genetische afwijkingen in 2 tumoren A Clones sorted by chromosome 18 Normalized ratio 7,0 6,8 6,6 3,4 3,2 3,0 2,8 2,6 2,4 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 B Clones sorted by chromosome Gibcus Clin Cancer Res 2007 Gibcus Hum Genet 2007 Gibcus Brit J Cancer 2008
108 CGH classifier profiel om onderscheid te maken tussen low-risk/high-risk borstkankertypen Significant verschillend CGH profiel MAAR predictie is niet perfect! Niet alle patienten met HR-profiel hebben korte overleving en niet alle patienten met LR-profiel worden genezen Gravier Genes Chrom Cancer 2010
109 Niet de veranderingen in het DNA, maar ook verschillen in RNA/eiwit expressie zijn klinische/biologische relevant DNA: nucleotiden/cel RNA/eiwit: ~ genen Functioneel eiwit
110 Expressie microarray analyse identificatie van RNA-expressieprofielen cdna clones carcinoma reference Red = chromosomal loss Green = chromosomal gain Yellow = normal Labelling Printing Hybridize Excitation Computer analysis Emission
Longkanker: de detectie van mutaties in EGFR, KRAS, ALK. Genmutatie-gerichte therapie. Histopathologie. Overleving in jaren
Longkanker: de detectie van mutaties in EGFR, KRAS, ALK Genmutatie-gerichte therapie Belangrijk onderdeel van de diagnostiek van longkankerpatiënten Ed Schuuring (klinisch) moleculair bioloog Hoofd Moleculaire
Nadere informatieDe moleculaire diagnostiek van longkanker. Histopathologie. Overleving in jaren. mbt de genmutatie-gerichte therapie
De moleculaire diagnostiek van longkanker mbt de genmutatie-gerichte therapie op weg naar personalized-molecular-therapy Ed Schuuring (klinisch) moleculair bioloog Hoofd Moleculaire Diagnostiek Laboratorium
Nadere informatie10-4-2016. ontwikkelingen in de moleculaire pathologie. Ed Schuuring. therapie op maat. Classical pathology
Masterclass voor Verpleegkundigen Amersfoort, 11 Arpil 2016 Nieuwe anti-tumor therapie ontwikkelingen in de moleculaire pathologie therapie op maat Histologie (vaak gecombineerd met immunohistochemie)
Nadere informatieToepassing van circulerend, cel-vrij DNA in plasma als liquid biopsy voor solide tumoren
Toepassing van circulerend, cel-vrij DNA in plasma als liquid biopsy voor solide tumoren PAUL-EMILE CLAUS ASO KLINISCHE BIOLOGIE, AZ DELTA PROF. DR. GEERT MARTENS DR. DIETER DE SMET Questions 1. De rol
Nadere informatieGebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie. John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog
Gebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog Gebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie 1. Introductie moleculaire pathologie 2.
Nadere informatieMoleculaire pathologie als leiddraad voor individuele kankerbehandeling
Moleculaire pathologie als leiddraad voor individuele kankerbehandeling Amersfoort 24 Maart 2015 Stefan Willems, MD PhD Pathologist, Depts of Pathology, UMC Utrecht and NKI-AvL Amsterdam Research fellow
Nadere informatiePrecisie geneeskunde in de longoncologie. Michel van den Heuvel, longarts
Precisie geneeskunde in de longoncologie Michel van den Heuvel, longarts Leerdoelen Therapie op maat bij longkanker De huidige standaardzorg bij longkanker Wat komt er aan Immuuntherapie http://www.cijfersoverkanker.nl/
Nadere informatieMoleculaire Diagnostiek binnen een routine Pathologie Laboratorium
Moleculaire Diagnostiek binnen een routine Pathologie Laboratorium Winand N.M. Dinjens Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek Afdeling Pathologie Josephine Nefkens Instituut (JNI) Erasmus MC, Universitair
Nadere informatieEGFR klinische relevantie bij longkanker
EGFR klinische relevantie bij longkanker Longkanker oud Incidentie Histologie Stadiëring Behandeling roken EGFR Pathofysiologie Behandeling Varia Erik Thunnissen ethunnissen@vumc.nl 3. VIKC 2005 Incidentie
Nadere informatieNext Generation Sequencing: meer met minder
Next Generation Sequencing: meer met minder Robert van der Geize Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie (KMBP) Xs2HiTek-workshop 'Diagnostiek in de Pathologie' 2015 www.labpon.nl Boerhaavelaan 59
Nadere informatie10 e Post O.N.S. Meeting. Ted Goossens Verpleegkundig specialist Oncologie SJG Weert
10 e Post O.N.S. Meeting Ted Goossens Verpleegkundig specialist Oncologie SJG Weert 1 BIOMARKERS, PERSONALISED MEDICINE EN (BIOBANKING) 2 Indeling: Definitie Geschiedenis Plaats in diagnostiek en therapie
Nadere informatiePharmacogenomics: een uitdaging voor de Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie
Pharmacogenomics: een uitdaging voor de Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie Winand Dinjens Afdeling Pathologie Josephine Nefkens Instituut Erasmus MC, Rotterdam w.dinjens@erasmusmc.nl Werkgroep Moleculaire
Nadere informatiegepersonaliseerde geneeskunde De rol van de pathologie in de Dienst Pathologie AZ Sint-Jan Jacques Van Huysse
Symposium Algemene Heelkunde, 26 april 2018 De rol van de pathologie in de gepersonaliseerde geneeskunde Jacques Van Huysse Dienst Pathologie AZ Sint-Jan Introductie / definitie Verleden Heden Mogelijke
Nadere informatieKim Monkhorst Antoni van Leeuwenhoek Thoraxpatholoog
Kim Monkhorst Antoni van Leeuwenhoek Thoraxpatholoog Outline Geschiedenis biomarkers in longkanker Richtlijnen Uitvoering Vergoeding What happened in lung cancer? First description activating EGFR mutation
Nadere informatieHet leveren van de juiste behandelingen, op het juiste moment, iedere keer, bij de juiste persoon
Het leveren van de juiste behandelingen, op het juiste moment, iedere keer, bij de juiste persoon Barack Obama NIEUWE PRECISIE ONCOLOGISCHE TEST OM DE MEEST EFFECTIEVE BEHANDELING TEGEN KANKER TE IDENTIFICEREN
Nadere informatieLeven met kanker Nieuwste ontwikkelingen in de behandeling bij longkanker. Judith Herder 2017
Leven met kanker Nieuwste ontwikkelingen in de behandeling bij longkanker Judith Herder 2017 Deze presentatie Enkele feiten over kanker Wat is longkanker nou eigenlijk? Behandeling bij uitgezaaid longkanker
Nadere informatieBelang van K-RAS/EGFR. mutatie analyse bij longtumoren, nieuwe richtlijn. 5 de bijeenkomst Moleculaire diagnostiek in de pathologie 2010
Belang van K-RAS/EGFR K mutatie analyse bij longtumoren, nieuwe richtlijn 5 de bijeenkomst Moleculaire diagnostiek in de pathologie 2010 Harry J.M. Groen Universitair Medisch Centrum Groningen Patient
Nadere informatieMoleculaire revolutie in de pathologie: next generation sequencing
Moleculaire revolutie in de pathologie: next generation sequencing John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog in de pathologie UMC Utrecht, afdeling pathologie De (moleculaire) pathologie maakt op dit
Nadere informatieThemaweek dikke darmkanker
Themaweek dikke darmkanker AZ Sint-Lucas Gent Workshop 4 De artsen van AZ Sint-Lucas hebben deze presentatie met zorg opgemaakt. De inhoud ervan is echter algemeen en indicatief. AZ Sint-Lucas en de artsen
Nadere informatiePatient tailored medicine: moleculaire biologie onontbeerlijk Moleculaire Pathologie in een veranderende wereld
Patient tailored medicine: moleculaire biologie onontbeerlijk Moleculaire Pathologie in een veranderende wereld Dr. Judith Jeuken Klinisch moleculair bioloog in de pathologie (KMBP) Moleculaire Diagnostiek
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
2 NEDERLANDSE SAMENVATTING VOOR NIET-INGEWIJDEN In gezonde personen is er een goede balans tussen cellen die delen en cellen die doodgaan. In sommige gevallen wordt deze balans verstoord en delen cellen
Nadere informatieRichtlijn verslaglegging moleculaire diagnostiek
Richtlijn verslaglegging moleculaire diagnostiek Juni 2012 Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie Dr. Ir. Saskia van den Berg van Erp De Toren van Babel- Pieter Bruegel de Oudere (ca. 1560)
Nadere informatieMicroscopen door de eeuwen heen
Masterclass voor Verpleegkundigen Amersfoort, 10 april 2017 Nieuwe anti-tumor therapie ontwikkelingen in de moleculaire pathologie therapie op maat Microscopen door de eeuwen heen 2017 1899 1648 Ed Schuuring
Nadere informatieProf.dr. Epie Boven Medisch oncoloog
Prof.dr. Epie Boven Medisch oncoloog Nieuwe antikanker medicijnen, hoge kosten Waarom ontsporen cellen in ons lichaam? De normale cel bevat 46 chromosomen, ook wel DNA genoemd - het DNA vormt ons genetisch
Nadere informatiePD-L1 staining: een echte biomarker?
PD-L1 staining: een echte biomarker? 10e NVMO Nascholing Targeted Therapy Donderdag 21 april 2016 Antropia, Driebergen Stefan M. Willems MD PhD Dept Pathology UMC Utrecht, Utrecht, The Netherlands Dept
Nadere informatie19 mei 2009 Jaarbeurs Utrecht. Longkanker. Nieuwe inzichten en aanpak. Annemieke Kreiter Nurse practitioner oncologie SKB Winterswijk
19 mei 2009 Jaarbeurs Utrecht Longkanker Nieuwe inzichten en aanpak Annemieke Kreiter Nurse practitioner oncologie SKB Winterswijk Met dank aan Diane Paolilli, Elizabeth Waxman en Cynthia Chernecky Cijfers
Nadere informatieNGS testen in de neuro-oncologie uitdagingen en (on)mogelijkheden
NGS testen in de neuro-oncologie uitdagingen en (on)mogelijkheden Erik Jan Dubbink Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie Department of Pathology Erasmus MC, Rotterdam h.dubbink@erasmusmc.nl 9e Bijeenkomst
Nadere informatieB. Bij personen met een verhoogd risico op kanker om kanker te detecteren in een vroeg stadium
GENDIA CT-DNA TEST (Liquid biopsy) BESCHRIJVING : Bij de meeste personen met kanker circuleert er DNA van kankercellen in het bloed. In dit Circulerend Tumor DNA (CT-DNA) kunnen de genvarianten die de
Nadere informatieMSI/ KRAS/ NRAS consequenties behandeling? Hanneke Wilmink Internist-oncoloog AMC
MSI/ KRAS/ NRAS consequenties behandeling? Hanneke Wilmink Internist-oncoloog AMC Casus 1 74-jarige man, stadium II (T3N0M0) sigmoid carcinoom, nu 30 dagen na laparoscopische sigmoid resectie, MSS tumor,
Nadere informatieGastro-intestinale stromacel tumor: Risico classificatie en mutatie analyse door de patholoog. Dr. Judith V.M.G. Bovee Patholoog LUMC
Gastro-intestinale stromacel tumor: Risico classificatie en mutatie analyse door de patholoog Dr. Judith V.M.G. Bovee Patholoog LUMC GastroIntestinale Stromacel Tumor 11-15 GISTen per 100.000 mensen (Scandinavië)
Nadere informatieTranslocatie Detectie Met Behulp Van Targeted Next Generation Sequencing In FFPE Weefsels. Tom van Wezel Pathologie LUMC
Translocatie Detectie Met Behulp Van Targeted Next Generation Sequencing In FFPE Weefsels Tom van Wezel Pathologie LUMC Tom van Wezel 14-Mar-16 Gene fusions in cancer The emerging complexity of gene fusions
Nadere informatiec-met amplificatie/ exon14 skippingpatiënt L. Hijmering/Harry J M Groen Longarts UMCG
c-met amplificatie/ exon14 skippingpatiënt L. Hijmering/Harry J M Groen Longarts UMCG Voorgeschiedenis 2000 Femoralis stent. 2016 ct2bn3m1b adenocarcinoom van de long uitgaande van de LBK met o.a. hersenmetastasen
Nadere informatieMoleculaire pathways/merkers/therapie. Wim Demey, medische oncologie
Moleculaire pathways/merkers/therapie Wim Demey, medische oncologie Receptor tyrosine kinase: Transmembranaire groeifactorreceptor met een intrinsieke ligandgecontroleerde tyrosine kinase activiteit
Nadere informatieMolecular Pathology for Pathologists. Pr P. Pauwels
Molecular Pathology for Pathologists Pr P. Pauwels NGS moleculair pathologie rapport ontcijferen Nomenclatuur waarin gerapporteerd wordt: EGFR c.2573t>g, p.(leu858arg) Coderende sequentie Eiwit/proteïne
Nadere informatieGenetica en borstkanker voor de patholoog
Genetica en borstkanker voor de patholoog Giuseppe Floris Pathologische Ontleedkunde, UZ Leuven Multidisciplinair Borst Centrum (MBC) Symposium 2017 21/10/2016; Leuven Morfologische heterogeneiteit van
Nadere informatieBehandeling op maat. Mammacarcinoom en targeted therapy 4 e mammacongres Harderwijk. Carolien P. Schröder, MD, PhD Internist oncoloog UMCG
Behandeling op maat Carolien P. Schröder, MD, PhD Internist oncoloog UMCG Mammacarcinoom en targeted therapy 4 e mammacongres Harderwijk C.P. Schröder internist oncoloog Mammacarcinoom en targeted therapy
Nadere informatieNederlandse Samenvatting
Nederlandse Samenvatting 105 Nederlandse Samenvatting Het doel van het onderzoek beschreven in dit proefschrift is het bestuderen van de relatie tussen de expressie van potentieel prognostische tumormarkers
Nadere informatieOntwikkelingen en behandelmogelijkheden bij de patiënt met oesofagus- of maagcarcinoom. 17-9-2015 dr. Marije Slingerland, internist-oncoloog
Ontwikkelingen en behandelmogelijkheden bij de patiënt met oesofagus- of maagcarcinoom 17-9-2015 dr. Marije Slingerland, internist-oncoloog Doelgerichte therapie bij het lokaal gevorderd en gemetastaseerd
Nadere informatieBiologicals in de longziekten. Piet van Valenberg, longarts.
Biologicals in de longziekten. Piet van Valenberg, longarts. Biologicals Astma : anti IgE : omalizumab = Xolair Sarcoidosis : infliximab : anti-tnfalfa Bronchuscarcinoom Bronchus carcinoom Chemotherapie
Nadere informatieBRAF rondzending SKML 2012
BRAF rondzending SKML 2012 Presentatie van de resultaten op de deelnemersbijeenkomst 5 februari 2013 Riki Willems Patricia Groenen Willeke Blokx Adriaan van den Brule Casus 1 Langerhanscel histiocytose
Nadere informatieBRAF mutatie en de behandeling van het melanoom. John Haanen
BRAF mutatie en de behandeling van het melanoom John Haanen Melanoom 2015 vijfde meest voorkomende vorm van kanker Incidentie >4200 patiënten 15-20% ontwikkelt stadium IV Sterfte: 700-800 patiënten Melanoom:
Nadere informatieWerkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie (NVVP) Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie (NVVP)
1 15 februari 2008 3de Moleculaire Dag Ed Schuuring Doel: stimuleren moleculaire diagnostiek binnen pathologie in NL borging en verbetering van kwaliteit vernieuwing moleculaire diagnostiek inventarisatie
Nadere informatieImmuuntherapie: resultaten tot nu toe bij patiënten met een longcarcinoom Willemijn Theelen
Immuuntherapie: resultaten tot nu toe bij patiënten met een longcarcinoom 15-06-2017 Willemijn Theelen w.theelen@nki.nl Risicofactoren Longcarcinoom Roken in 90% de oorzaak Passief roken : 1,2-1,3 x verhoogd
Nadere informatiePathologie: herkennen van kanker. Han van Krieken, patholoog Universitair Medisch Centrum St. Radboud Nijmegen
Pathologie: herkennen van kanker Han van Krieken, patholoog Universitair Medisch Centrum St. Radboud Nijmegen Pathologie: herkennen van kanker Definitie Moleculaire basis Morfologie en aanvullende technieken
Nadere informatieWat weten we: Geregistreerd voor longkanker EGFR-mutatie -erlotinib/gefitinib
Precisie Geneeskunde: indicatie voor nieuwe middelen Anne-Marie Dingemans 4 Driver mutations determine survival in smokers and never smokers with stage IIIB/IV lung adenocarcinomas 7 Paik, Cancer, 212
Nadere informatieBiologicals; nieuwe therapeutische opties
Biologicals; nieuwe therapeutische opties Lidwine Tick, internist hemato-oncoloog Veldhoven, 19 september 2013 "De wereld van Mab-jes, Nib-jes en Mus-sen". Anti-tumor behandeling Chirurgie Radiotherapie
Nadere informatieBelangrijke kenmerken van tumoren in het spijsverteringskanaal. Nicole van Grieken, patholoog Amsterdam UMC, locatie VUmc
Belangrijke kenmerken van tumoren in het spijsverteringskanaal + Nicole van Grieken, patholoog Amsterdam UMC, locatie VUmc Vragen? Inhoud Introductie Diagnostiek Biomarkers Biobanken Wetenschappelijk onderzoek
Nadere informatiePost-ASCO 2014 Nieuwe geneesmiddelen. Hans Gelderblom
Post-ASCO 2014 Nieuwe geneesmiddelen Hans Gelderblom Disclosure belangen spreker (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld
Nadere informatieDetectie van chromosomale imbalances mbv Next Generation Sequencing (NGS)
Detectie van chromosomale imbalances mbv Next Generation Sequencing (NGS) Winand Dinjens, KMBP Afdeling Pathologie Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek w.dinjens@erasmusmc.nl Week van de Pathologie
Nadere informatieRol van de pathologische anatomie in de oncologie. 16 maart 2013 Dr. Pascale De Paepe AZ St Jan Brugge-Oostende AV
Rol van de pathologische anatomie in de oncologie 16 maart 2013 Dr. Pascale De Paepe AZ St Jan Brugge-Oostende AV De oncologische patiënt Multidisciplinaire benadering: huisarts patholoog chirurg oncoloog
Nadere informatieWerkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie (NVVP)
Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie (NVVP) 31 januari 2012 SKML deelnemersbijeenkomst SKML-Sectie Pathologie -QC-commissie Ed Schuuring Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie
Nadere informatieLage tractus digestivus. Lieke Simkens Internist-oncoloog Máxima Medisch Centrum
Lage tractus digestivus Lieke Simkens Internist-oncoloog Máxima Medisch Centrum Disclosure (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld
Nadere informatieTRIPLE NEGATIEF BORSTKANKER. Nieuwe ontwikkelingen en onderzoek. Rianne Oosterkamp, internist-oncoloog Medisch Centrum Haaglanden
TRIPLE NEGATIEF BORSTKANKER Nieuwe ontwikkelingen en onderzoek Rianne Oosterkamp, internist-oncoloog Medisch Centrum Haaglanden Triple negatief borstkanker TNBC Geen ER Geen PR Geen HER2 (Nog) geen target
Nadere informatie7e BIJEENKOMST WERKGROEP "MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK IN DE PATHOLOGIE 25 januari 2012
7e BIJEENKOMST WERKGROEP "MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK IN DE PATHOLOGIE 25 januari 2012 Martijn P. Lolkema Department of Medical Oncology The Netherlands Oncology 1.0 http://nextarchitects.com/ Oncology 2.0
Nadere informatieOLIJFdag 3 oktober 2015
OLIJFdag 3 oktober 2015 Nieuwe behandelingen bij eierstokkanker Els Witteveen Internist-oncoloog Huidige en nieuwe inzichten Intraperitoneale toediening Toevoeging van bevacizumab Dose dense toediening
Nadere informatieOncologie in de komende periode: verbetering door selectie
Oncologie in de komende periode: verbetering door selectie Martijn P. Lolkema 7 maart 2013 Department of Medical Oncology The Netherlands Kanker: nog steeds een belangrijke doodsoorzaak Oncologie 1.0 http://nextarchitects.com/
Nadere informatieBehandeling op maat: Wie reageert er wel en niet op therapie?
Behandeling op maat: Wie reageert er wel en niet op therapie? Lodewyk Wessels Computational Cancer Biology (CCB) Department of Molecular Carcinogenesis The Netherlands Cancer Institute Wat is Behandeling
Nadere informatieAnne-Marie C. Dingemans, longarts. Diagnostiek van longmaligniteiten Week van de pathologie 29 maart 2017
Anne-Marie C. Dingemans, longarts Diagnostiek van longmaligniteiten Week van de pathologie 29 maart 2017 Disclosure belangen Dingemans (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante
Nadere informatieBasisbegrippen Oncologie
Basisbegrippen Oncologie Tumor afmeting Diagnose periode Behandel periode Preventie/interventie periode Invasie interventie Tijd Detectie drempel Van normale naar kankercel Normale cel Van celkern naar
Nadere informatieGepersonaliseerde aanpak bij longkanker
Gepersonaliseerde aanpak bij longkanker Dr. André VERSTRAETEN Dr. Elke GOVAERTS Dienst longziekten Pneumo-oncologie - Longkanker is de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde mortaliteit in beide
Nadere informatieMammacarcinoom & targeted therapy
Mammacarcinoom & targeted therapy Sabine C. Linn, MD PhD Divisies Medische Oncologie en Moleculaire Biologie NKI-AVL Amsterdam Moleculaire (IHC) subtypes en therapie subtype Chemo Endocrien trastuzumab
Nadere informatieGebruik van prognostische en predictieve factoren bij de behandeling van het colorectaal carcinoom GIOCA congres 2017
Gebruik van prognostische en predictieve factoren bij de behandeling van het colorectaal carcinoom GIOCA congres 2017 Prof.dr. Kees Punt afd. Medische Oncologie AMC Amsterdam Colorectaal carcinoom Vroeger
Nadere informatieMoleculaire Diagnostiek in de Pathologie
Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie Informatiebrochure Afdeling Pathologie VU medisch centrum Amsterdam Inhoudsopgave Pagina Inleiding 3 Indicatiegebieden en bijbehorende Moleculaire Diagnostiek:
Nadere informatiePersonalized medicine DE toekomst binnen de oncologie
Personalized medicine DE toekomst binnen de oncologie Prof. dr. Sabine Linn Internist-oncoloog Antoni van Leeuwenhoek Hoogleraar Translationele Oncologie met focus op het mammacarcinoom - UMC Utrecht Toekomst
Nadere informatieUpdate sarcomen inclusief GIST Jan Keizer symposium 2017
Update sarcomen inclusief GIST Jan Keizer symposium 2017 Hans Gelderblom 1 Jan Keizer symposium 2017 Conflict of interest Geen persoonlijke financiële banden LUMC ontvangt wel onderzoeksgeld van diverse
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Er bestaan grote onderlinge verschillen tussen patiënten met darmkanker, oftewel colorectale carcinomen zowel op het niveau van de patient als op het niveau van tumorbiologie.
Nadere informatiePathologie: herkennen van kanker. Han van Krieken, patholoog Universitair Medisch Centrum St. Radboud Nijmegen
Pathologie: herkennen van kanker Han van Krieken, patholoog Universitair Medisch Centrum St. Radboud Nijmegen Pathologie: herkennen van kanker Definitie Moleculaire basis Morfologie en aanvullende technieken
Nadere informatieCenter for Personalized Cancer Treatment: Implementatie van Next Generation sequencing in kankerdiagnostiek
Center for Personalized Cancer Treatment: Implementatie van Next Generation sequencing in kankerdiagnostiek Martijn Lolkema, MD/PhD Medical Oncologist UMC Utrecht Disclosure belangen spreker (potentiële)
Nadere informatieDe detectie van de ALK-translocatie in de diagnostiek van longkanker. Effect van crizotinib bij patiënt met FISH positieve EML4-ALK translokatie
De detectie van de ALK-translocatie in de diagnostiek van longkanker Effect van crizotinib bij patiënt met FISH positieve EML4-ALK translokatie hoe kunnen we dat nu het beste doen? Ed Schuuring (klinisch)
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/18632 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/18632 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Joosse, Simon Andreas Title: Prediction of "BRCAness" in breast cancer by array
Nadere informatieHER2-status bepaling in borstcarcinoma met FISH: wetgeving, richtlijnen en resultaten van de provincie Limburg
HER2-status bepaling in borstcarcinoma met FISH: wetgeving, richtlijnen en resultaten van de provincie Limburg Brigitte Maes Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek VJZ FISH voor HER2 gen amplificatie
Nadere informatie178 Chapter 10. Samenvatting
178 Chapter 10 Samenvatting In Nederland staat kanker van de dikke- en endeldarm (colorectaal carcinoom) bij mannen op de derde plaats en bij vrouwen op de tweede plaats van de meest voorkomende tumoren.
Nadere informatieTargeted Therapy Casus Oesofaguscarcinoom. Dokter, dit is mijn tumor. Marion Stevense AIOS Interne Oncologie 31-3-2015
Targeted Therapy Casus Oesofaguscarcinoom Dokter, dit is mijn tumor Marion Stevense AIOS Interne Oncologie 31-3-2015 Disclosure Belangen (Potentiële) Belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante
Nadere informatieIMMUNOTHERAPIE BIJ LONGTUMOREN
IMMUNOTHERAPIE BIJ LONGTUMOREN HET GLAS IS NIET LANGER LEEG Paul Germonpré Pneumoloog Oncoloog geintegreerd Kankercentrum Gent Klinische Studiedienst Oncologie Disclaimer In the past I received unrestricted
Nadere informatieOntwikkelingen in de moleculaire pathologie. Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie. Morfologisch. Functioneel
Ontwikkelingen in de moleculaire pathologie Moleculaire dag WMDP Carel van Noesel Utrecht, 29 januari 2010 Morfologisch Functioneel Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie Opleiding tot klinisch
Nadere informatieOverbehandeling in radiotherapie. Prof. Dr. Caroline Weltens
Overbehandeling in radiotherapie Prof. Dr. Caroline Weltens 29-09-2018 veilig de lokale therapie verminderen zonder de uitkomst te compromiteren Juiste balans tussen benefit en neveneffecten Bij combinatie
Nadere informatieCasus: Van DNA mutaties naar behandeling: selectie voor geïndividualiseerde oncologische behandelingen. Marlies Langenberg Internist oncoloog
Casus: Van DNA mutaties naar behandeling: selectie voor geïndividualiseerde oncologische behandelingen Marlies Langenberg Internist oncoloog Geen disclosures Casus Casus 2005 Vrouw, 62 jaar Oncologische
Nadere informatieNieuwe doelgerichte behandeling van longkanker
Klinische les Nieuwe doelgerichte behandeling van longkanker Harry J.M. Groen, Thijo J.N. Hiltermann, Ed Schuuring en Wim Timens Dames en Heren, Bij ongeveer 10% van de patiënten met een adenocarcinoom
Nadere informatieOligometastatischeziekte bij het mammacarcinoom. M. van der Sangen, radiotherapeut
Oligometastatischeziekte bij het mammacarcinoom M. van der Sangen, radiotherapeut Borstkanker in perspectief Borstkanker in Nederland Nieuwe borstkankers per jaar: 15.000 Metastasen bij diagnose: 750 (5%)
Nadere informatieMultimodality treatment bij het oesofagus- en maagcarcinoom
Multimodality treatment bij het oesofagus- en maagcarcinoom Disclosures Ik heb geen belangenverstrengeling in relatie tot deze presentatie Multimodality treatment bij het oesofagus- en maagcarcinoom Bij
Nadere informatieOp weg naar optimale HER2 testing in Nederland!!! Farmacodiagnostiek in de Pathologie. Resultaten Externe Kwaliteitstoetsing NordiQC-2009
Op weg naar optimale HER2 testing in Nederland!!! Resultaten Externe Kwaliteitstoetsing NordiQC-2009 Dr. V.T.H.B.M. Smit Patholoog, LUMC Farmacodiagnostiek in de Pathologie HER2 testen bij mammacarcinomen
Nadere informatieMoleculaire pathologie van B-cel lymfomen classificatie als basis voor behandelingskeuzes
Moleculaire pathologie van B-cel lymfomen classificatie als basis voor behandelingskeuzes Daphne de Jong MD PhD Dept. of Pathology VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands daphne.dejong@vumc.nl
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
NEDERLANDSE SAMENVATTING ACHTERGROND Klinische aspecten van dikke darmkanker Dikke darmkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker in de westerse wereld. Als we kijken naar aan kanker gerelateerde
Nadere informatieWanneer geen chemo? Sabine Linn Internist-oncoloog NKI-AVL
Wanneer geen chemo? Sabine Linn Internist-oncoloog NKI-AVL Wanneer geen chemo? Als de patiënt al genezen is na locoregionale behandeling Prognostische factoren Als er geen extra overlevingswinst optreedt
Nadere informatieHans Peterse Lecture Een decennium mammapathologie Van confectie naar couture
Hans Peterse Lecture Een decennium mammapathologie Van confectie naar couture Jelle Wesseling, MD. PhD. Nederlands Kanker Instituut Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis j.wesseling@nki.nl Vroeger was het
Nadere informatiegenpanels in de hematologie en oncologie
genpanels in de hematlgie en nclgie peter vandenberghe centrum vr menselijke erfelijkheid, UZ Leuven 544-496 v.c. The Art f War 1 Nwell and Hungerfrd, J Natl Canc Inst, 1960; Science 132, 1960, 1497. 2
Nadere informatieGIST: diagnostiek en behandeling nu en in de toekomst
GIST: diagnostiek en behandeling nu en in de toekomst An Reyners Internist-oncoloog, UMCG PA diagnose Mutatie analyse Aantal mitosen Therapeutic drug monitoring STAND VAN ZAKEN Onderwerpen Stand van zaken
Nadere informatieontwikkelingen in de moleculaire pathologie
Masterclass voor Verpleegkundigen Amersfoort,1 april 2019 Nieuwe anti-tumor therapie ontwikkelingen in de moleculaire pathologie therapie op maat Ed Schuuring Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie
Nadere informatie26-2-2009. Chromosomale translocatie detectie in sarcomen d.m.v. reverse-transcriptase PCR (RT-PCR) Marjolijn Ligtenberg
Aanvraag voor Moleculaire Diagnostiek Door patholoog Chromosomale translocatie detectie in sarcomen d.m.v. reverse-transcriptase PCR (RT-PCR) Marjolijn Ligtenberg Uitgangsmateriaal: Paraffineweefsel Vriesweefsel
Nadere informatieConsultatiesessie leveranciers #1 Den Haag, 15 mei 2019
Doing now what patients need next NAVIFY Tumor Board solution Consultatiesessie leveranciers #1 Den Haag, 15 mei 2019 Bart van den Bogaard Martin van Middelkoop Digital Business Manager Implementation
Nadere informatieneu MLPA bij borsttumoren De toepassing van MLPA in de diagnostiek van het mammacarcinoom MLPA HER2 amplificatie detectie
MLPA bij borsttumoren De toepassing van MLPA in de diagnostiek van het mammacarcinoom C.B.Moelans,, UMCU 29-01 01-2010 Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification MLPA voor HER2 amplificatie detectie
Nadere informatieDRUP The Drug Rediscovery Protocol
DRUP The Drug Rediscovery Protocol A national study on behalf of the Centre for Personalized Cancer Treatment to facilitate patient access to commercially available, targeted anti-cancer drugs to determine
Nadere informatieSymposium Borstkanker bij jong en oud. Chemotherapie bij jonge patiënten K. Punie
Symposium Borstkanker bij jong en oud 15-10-2016 K. Punie Algemene Medische Oncologie Multidisciplinair Borstcentrum UZ Leuven - Gasthuisberg Mortality rate reduction in breast cancer EBCTCG, Lancet 2012;
Nadere informatieDe detectie van predictieve merkers in circulerend tumor DNA uit celvrij bloedplasma: Mogelijkheden, toepassingen, pitfalls en standaardisatie.
Prof. Dr. Patrick Pauwels Prof. Dr. Christian Rolfo Dr. Karen Zwaenepoel Laure Sorber De detectie van predictieve merkers in circulerend tumor DNA uit celvrij bloedplasma: Mogelijkheden, toepassingen,
Nadere informatieONTWIKKELINGEN IN NEOADJUVANTE CHEMORADIOTHERAPIE OESOPHAGUSCARCINOOM. 5D s, 8 februari 2018 Francine Voncken
ONTWIKKELINGEN IN NEOADJUVANTE CHEMORADIOTHERAPIE OESOPHAGUSCARCINOOM 5D s, 8 februari 2018 Francine Voncken GEEN DISCLOSURES NEOADJUVANT CHEMORADIOTHERAPIE OESOPHAGUS [TEKST] [tekst] 5y OS 33% vs 47%
Nadere informatieOligometastasen: Echt of wishfull thinking? Dirk De Ruysscher, MD, PhD Radiation Oncologist University Hospitals Leuven/ KU Leuven Leuven, Belgium
Oligometastasen: Echt of wishfull thinking? Dirk De Ruysscher, MD, PhD Radiation Oncologist University Hospitals Leuven/ KU Leuven Leuven, Belgium Casus 65-jaar oude blanke vrouw 20 pak jaren Gestopt met
Nadere informatieFunctionele analyse van BRCAness in borst- en ovariumtumoren
Functionele analyse van BRCAness in borst- en ovariumtumoren Maaike Vreeswijk Humane Genetica, LUMC Moleculaire diagnostiek in de pathologie, 17 Januari 2016 Disclosure GEEN Major challenges in cancer
Nadere informatieHet vermogen om bruikbare behandelingsopties te analyseren voor elke kankerpatiënt.
Het vermogen om bruikbare behandelingsopties te analyseren voor elke kankerpatiënt. Snelle referentie Tumorprofileringsservices Caris Life Sciences is een toonaangevend biowetenschappelijk bedrijf dat
Nadere informatieO.N.S.. Meeting. What s new in HER1 and 2
9 e Post-O.N.S O.N.S.. Meeting What s new in HER1 and 2 Diagnostiek en behandelingsopties Manon Komen Research Coördinator Oncologie Medisch Centrum Alkmaar Introductie De erbb tyrosine kinase familie
Nadere informatie