Hepatitis C : Nieuwe ontwikkelingen

Transcriptie

1 Hepatitis C : Nieuwe ontwikkelingen

2 NATUURLIJK VERLOOP, (NIET-INVASIEVE) MANIEREN TOT DIAGNOSE "LEVERBESCHADIGING EN UITDAGINGEN VOOR DE NABIJE TOEKOMST Wim Laleman (Hepatologie, UZ Leuven) DE VERSCHILLENDE ANTIVIRALE MOLECULES EN HUN WERKINGSMECHANISME. Johan Neyts (Rega, KUL) VAN REGISTRATIE TOT TERUGBETALING HOE EN WELKE KEUZES MAKEN IN EEN TIJD VAN BEPERKING? Marc Van de Casteele (RIZIV) ZIJN ER NA "GENEZING" NOG (HEPATOLOGISCHE) PROBLEMEN? Chris Verslype (Hepatologie, UZ Leuven) Q&A : panel discussie

3 Aalst : dr. Filip Sermon, Gastro-Enterologie Antwerpen: dr. Stefan Bourgeois, Gastro-Enterologie Hasselt: Kortrijk: Oostende: dr. Filip Janssens, Gastro-Enterologie dr. Christophe George, Gastro-Enterologie dr. Mike Cool, Gastro-Enterologie

4 NATUURLIJK VERLOOP, (NIET-INVASIEVE) MANIEREN TOT DIAGNOSE "LEVERBESCHADIGING EN UITDAGINGEN VOOR DE NABIJE TOEKOMST MBT HCV Wim Laleman (Hepatologie, UZ Leuven)

5 Enthousiasme 2014.het begin van het einde?!

6 Mijlpalen in het leven van HCV Het begin en einde van HCV in minder dan 4 decades? Non-A-non-B hepatitis Standaard interferon PEG-INF + ribavirine All oral regimen DO YOU HAVE ONE SAYING SAVE THE HCV VIRUS? Identificatie hepatitis C virus interferon + ribavirine triple therapy (PEG-IFN + RBV + protease-inhibitor) Implementatie all oral regimen in België Viral eradication by 2025? Nevenwerkingen 15-20% 38-43% 50% 70% Succes R/ > 90%

7 Hepatitis C een ingenieus virus RNA-virus flaviridae 40-70nm 180 miljoen mensen besmet wereldwijd Structuur : Glycoproteine lipide envelope -nucleocapside ssrna Genotypes ( families ) 1-6 Genoom Feeney ER et al. BMJ 2014 DAAs : direct antiviral agents STAT-C : Specifically Targeted Antiviral Therapy for HCV

8 Averhoff FM et al Clin Infect Dis 2012 Hepatitis C een potentieel desastreus virus

9 Hepatitis C spectrum van chronisch leverlijden 15% Spontane klaring 85%

10 Hepatitis C spectrum van chronisch leverlijden 60-70%/20 jaar Significante fibrose

11 Hepatitis C spectrum van chronisch leverlijden 60-70%/20 jaar Significante fibrose 20-30%/20 jaar Gecompenseerde cirrose

12 Hepatitis C spectrum van chronisch leverlijden 60-70%/20 jaar Significante fibrose 20-30%/20 jaar Gecompenseerde cirrose 5%/20 jaar Gedecompenseerde cirrose/hcc Fattovich G, et al. Gastroenterology

13 Behandeling hepatitis C : algemeen Infectieziekte : eradicatie Orgaan-aandoening : preventie van o o o progressie naar cirrose, decompensatie van cirrose HCC Holmberg S, et al. N Engl J Med 2013 Asrani SK, et al. Curr Gastroenterol Rep 2014

14 Behandeling hepatitis C : interferon-tijdperk detectie patiënten en efficiëntie & tolerantie R/ Infectieziekte : eradicatie Interferon tijdperk Orgaan-aandoening : preventie van o o o progressie naar cirrose, decompensatie van cirrose HCC Holmberg S, et al. N Engl J Med 2013 Asrani SK, et al. Curr Gastroenterol Rep 2014

15 Stadium van fibrose als prognostische parameter Fibrose progressie = surrogaat voor Vroege evaluatie naar kwetsbaarheid individuele patient Predictie progressie naar cirrose Evaluatie voor (meer urgente) nood/access tot behandeling en impact hiervan op natuurlijk verloop 20 Yano M, et al. Hepatology. 1996;23:

16 Leverbiopsie de (best beschikbare) gouden standaard Beperkingen : o Invasieve procedure Majeur complicatie-risico 1/1000-1/ Morbiditeit : 20% pijn Herhaalde biopsie (?) transjugulair

17 Leverbiopsie de (best beschikbare) gouden standaard Beperkingen : o Invasieve procedure F3 F4 o Sampling errror 1/ van de lever F1 Bedossa P. Hepatology 2003

18 Leverbiopsie de (best beschikbare) gouden standaard Beperkingen : o Invasieve procedure F3 F4 o Sampling errror 1/ van de lever goede biopsie > 25mm, PT/biopsie <20% van de biopsies in real-life F1 Hoe kleiner de biopsie, hoe milder de ziekte Bedossa P. Hepatology 2003

19 Leverbiopsie de historische standaard maar niet de gouden standaard Beperkingen : o o Invasieve procedure Sampling errrors F1 F4 o Inter-observer variability Rousselet. Hepatology 2005

20 De ideale fibrose test Niet-invasief Simpel, ambulant Reproduceerbaar Vlot toegankelijk/beschikbaar Goedkoop (vs biopsie) Voorspelt volledige spectrum van fibrose Laat evaluatie van veranderingen in tijd/na behandeling toe

21 Elastografie : Fibroscan (EchoSense) liver stifness measurement Probe LB x cm Volume 1 cm 4 cm Sandrin et al. Ultrasound Med Biol 2003;29:1-8

22 Elastografie : Fibroscan accuraatheid AUC HCV (n= 327) Ziol et al. Hepatology 2005

23 Elastografie : Fibroscan kost

24 Serum fibrose merkers : APRI AST to platelet ratio index = AST/(ULN for AST)*100/platelet count Sensitivity Stage 0/1 vs Stage 2-4 AUC: % CI: PPV % NPV 45-98% Specificity APRI 0.5 significant fibrosis: SS 81% SP 50% APRI 1.0 cirrhosis SS 76% SP 71% Wai et al. Hepatology 2003 Shaheen et al. Hepatology 2007

25 Serum fibrose merkers : FibroTest (BioPredictive) FibroTest Fibrosis Stage FibroTest Expected Fibrosis F F3-F F F F1-F F F0-F F0 Poynard T, et al. Clin Chem. 2004;50:

26 Fibroscan vs or plus indirect fibrosis markers HCV (n= 183) F F 3-4 F 4 FS FT APRI FS + FT Castéra et al. Gastroenterology 2005;128:343-50

27 Implementatie van niet-invasieve fibrose evaluatie in terugbetaling van DAAs in België (sinds )

28 Fibrose evaluatie in België anno

29 Behandeling hepatitis C : vandaag met DAAs Infectieziekte : eradicatie Orgaan-aandoening : preventie van o o o progressie naar cirrose, decompensatie van cirrose HCC

30 Behandeling hepatitis C : in de toekomst Infectieziekte : eradicatie Orgaan-aandoening : preventie van o o o progressie naar cirrose, decompensatie van cirrose HCC OPTIMALISATIE SCREENING!!!!

31 Hepatitis C virus : wie screenen? Bloedtransfusie of majeuere heelkunde voor 1990 IV of intranasaal druggebruik Dialyse patienten Hemofilie patienten Onverklaarde ALT stijging (Para)medici Tattoo, piercing, accupunctuur Infectie met HBV- HIV of SOA Partner en familieleden van HCV+ individu Onverklaarde asthenie Onverklaarde icterus Babyboomer generatie ( ) Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C fact sheet

32

33 Het dilemma

34

35 Razavi H et al Hepatology 2013 Wedemeyer H et al. J Viral Hepat 2014 Declining infections, yet increasing burden

36 Simulatie model voor België Need to act now to save later!!!! Razavi H et al Hepatology 2013 Starkel P, Laleman W, et al. Acta Gastroenterologica Belgica 2015

37 Sethi N, et al. AASLD 2013; Poster #1847; Sethi N, et al. J Viral Hepat 2015 in press Younossi et al. Aliment Pharmacol Ther 2015

38 Conclusie Hepatitis C : een ingenieus maar desastreus virus Fibrose progressie drijft morbiditeit en mortaliteit en is perfect niet-invasief beoordeelbaar via elastografie en serum fibrose merkers De huidige DAAs hebben het potentieel om het begin van het einde van HCV in te luiden, maar enkel door efficiëntie in combinatie met drastisch verhogen van aantal patienten voor behandeling (eradicatie-strategie) Screeningscampagnes = imperatief!

39

40 Elastografie : (Transverse) Shear wave liver stifness measurement Shear wave Elastography Palmeri Ultrasound Med Biol 2008

41 Programma NATUURLIJK VERLOOP, (NIET-INVASIEVE) MANIEREN TOT DIAGNOSE "LEVERBESCHADIGING EN UITDAGINGEN VOOR DE NABIJE TOEKOMST Wim Laleman (Hepatologie, UZ Leuven) DE VERSCHILLENDE ANTIVIRALE MOLECULES EN HUN HERKINGSMECHANISME. Johan Neyts (Rega, KUL) VAN REGISTRATIE TOT TERUGBETALING HOE EN WELKE KEUZES MAKEN IN EEN TIJD VAN BEPERKING? Marc Van de Casteele (RIZIV) ZIJN ER NA "GENEZING" NOG (HEPATOLOGISCHE) PROBLEMEN? Chris Verslype (Hepatologie, UZ Leuven) Q&A : panel discussie 41