Hepatitis C, een update. Vincent Rijckborst, Maag-Darm-Leverarts Milan J. Sonneveld, AIOS Maag-Darm-Leverziekten

Transcriptie

1 Hepatitis C, een update Vincent Rijckborst, Maag-Darm-Leverarts Milan J. Sonneveld, AIOS Maag-Darm-Leverziekten

2 Disclosures spreker (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk

3 Het hepatitis C virus (HCV) Capsid protein Envelope glycoproteïns Nucleic acid (RNA) Lipid envelope

4 De HCV patiënten.

5 Achtergrond Meer dan 170 miljoen mensen geïnfecteerd 3-4 miljoen nieuwe infecties per jaar doden per jaar Prevalentie in Europa: 0,1 tot 6,0 %

6 Prevalentie HCV infectie WHO. Wkly Epidemiol Rec

7 Natuurlijk beloop HCV infectie Acute infectie Klaring virus 15%-25%

8 Natuurlijk beloop HCV infectie Acute infectie Chronische infectie 75%-85% Klaring virus 15%-25% Extrahepatische manifestaties

9 Natuurlijk beloop HCV infectie Acute infectie Chronische infectie 75%-85% Cirrose 10%-20% na 20 jaar Klaring virus 15%-25% Extrahepatische manifestaties

10 Natuurlijk beloop HCV infectie Acute infectie Chronische infectie 75%-85% Cirrose 10%-20% na 20 jaar Leverkanker 1%-4% per jaar Gedecompenseerde cirrose 5-jaars overleving <50% Klaring virus 15%-25% Extrahepatische manifestaties

11

12 Complete eradicatie HCV is mogelijk HCV HCV HBV HIV Viral RNA Host Cell Host Cell cccdna Host Cell Proviral DNA Nucleus Host DNA Nucleus Host DNA Nucleus Host DNA Behandeldoel: Sustained virological response Behandeldoel: Levenslange onderdrukking virus Behandeldoel: Levenslange onderdrukking virus

13 Belang complete eradicatie HCV Van der Meer. JAMA Van der Meer AJ, et al. JAMA 2012;308:

14 Vroeger. Subcutane injectie 1x per week Duur: weken Slechts beperkte kans op respons Veel bijwerkingen

15 Heden: De DAA revolutie - Direct Acting Antivirals Oraal, 8-12 weken! UtDol.com

16 Goedgekeurde DAA combinaties Harvoni - Sofosbuvir (NS5B) + Ledipasvir (NS5A) Epclusa - Sofosbuvir (NS5B) + Velpatasvir (NS5A) Vosevi - Sofosbuvir (NS5B) + Velpatasvir (NS5A) + Voxilaprevir (PI) Maviret - Glecaprevir (PI) + Pibrentasvir (NS5A) Zepatier - Grazoprevir (PI) + Elbasvir (NS5A) Viekirax - Ombitasvir (NS5A) + Paritaprevir (PI) / Ritonavir + Exviera - Dasabuvir (NS5B)

17 Ongekend succes! SVR (%) DAAs Optimale DAA combinaties PegIFN RBV + DAA

18 De keerzijde van de medaille

19 DAAs: De belangrijkste interacties Er zijn talrijke potentiële interacties denkbaar Voorbeelden van belangrijke interacties: Ledipasvir (NS5A) / Velpatasvir (NS5A) en protonpompremmers, absorptie is ph afhankelijk Sofosbuvir en amiodarone: aritmie Zie ook:

20 Hepatitis C de wereld uit? Bij patiënten zonder comorbiditeit kan >99% worden genezen met 8-12 weken behandeling Er zijn regimes die kunnen worden gegeven ongeacht de nier- en leverfunctie Vrijwel alle geneesmiddelen interacties zijn te omzeilen met goede DAA keuze

21 WHO HCV eradicatie doelstellingen Incidentie 30% afname nieuwe HCV infecties in % afname nieuwe HCV infecties in 2030 Mortaliteit 10% afname mortaliteit in % afname mortaliteit in 2030 Besmetting Aantal schone naalden per jaar (van 20 in 2015): 200 in in 2030 Testen 90% gediagnosticeerd in 2030 Behandeling 80% behandeld

22 Maar hoe vinden we de patiënt? Iedere praktijk heeft minstens 8 HCV patiënten!

23 Hoe vinden we de patiënt? Heropsporing van reeds gediagnosticeerde patiënten die niet, of niet succesvol, zijn behandeld Opsporing van nog niet gediagnosticeerde patiënten: Risicogroepen Levertestafwijkingen Symptomatische patiënten (leverziekte of extrahepatische manifestaties)

24 Risicogroepen Afkomstig uit hoog-endemisch land Intraveneus druggebruik Bloedtransfusie (voor 1992) Prikaccident Tattoo s Verticale transmissie (~4%) Seksuele transmissie (<1%)

25 Levertestafwijkingen: Verhoogd ALAT Enzym dat voornamelijk voorkomt in hepatocyten Redelijk sensitief voor aanwezigheid leverziekte Normaal ALAT sluit echter actieve HCV infectie niet uit

26 Symptomatische patiënten Chronisch

27 BIBHEP Zie ook NHG standaard Virushepatitis en andere leveraandoeningen 2016.

28 Laboratoriumdiagnostiek bij HCV

29 Laboratoriumdiagnostiek bij HCV Anti-HCV Positief Negatief Geen HCV (tenzij infectie <3mnd)

30 Laboratoriumdiagnostiek bij HCV Anti-HCV Positief HCV RNA Negatief Negatief Geen HCV (tenzij infectie <3mnd) Doorgemaakte HCV infectie

31 Laboratoriumdiagnostiek bij HCV Anti-HCV Positief HCV RNA Positief Verwijzing naar Hepatitis Centrum Negatief Negatief Geen HCV (tenzij infectie <3mnd) Doorgemaakte HCV infectie

32 Conclusies Hepatitis C kan leiden tot cirrose en leverkanker Vrijwel iedere hepatitis C patiënt is nu te genezen met een orale behandeling van 8-12 weken Een HCV vrije samenleving is nu mogelijk Bij opsporing is er een belangrijke taak voor de huisarts