Behandelproblematiek en laatste ontwikkelingen in Hepatitis B Nationale hepatitis dag 2017

Transcriptie

1 Behandelproblematiek en laatste ontwikkelingen in Hepatitis B Nationale hepatitis dag 2017 Bart Takkenberg Academisch Medisch Centrum Amsterdam

2 Disclosures Speaker for Gore WL, Bayer, and Norgine Advisory board for Gilead

3 Behandelproblematiek

4 Behandeling gebaseerd op: HBV DNA (> 20,000 IU/mL) ALAT (> 2xULN; ULN ~ 40 IU/mL) Mate van leverschade (cirrose ja/nee) EASL HBV guidelines 2017

5 Casus 1 De heer C, 58-jarige man, oorspronkelijk afkomstig uit China. Chronische hepatitis B ALAT 34, ASAT 28 HBsAg positief (>150 IU/mL), HBeAg negatief HBV DNA 2,32x10e4 IU/mL Echo: Geen afwijkingen, milt 8 cm Fibroscan: 7,9 kpa, CAP 198 db/m Vraag: Gaat u starten met behandelen?

6 Casus 1: Doel van behandeling Primair eindpunt: Verbeteren van overleving en kwaliteit van leven d.m.v: Voorkomen van progressie van ziekte. Voorkomen van HCC. Secundaire eindpunten: Voorkomen van perinatale transmissie. Voorkomen van hepatitis B reactivatie. Voorkomen en behandelen van extrahepatische HBVgeassocieerde aandoeningen. EASL HBV guidelines 2017

7 Casus 1: Wat zegt de richtlijn All patients with HBeAg positive or negative chronic hepatitis B, defined by HBV DNA > 2,000 IU/mL, ALT > ULN, and/or at least moderate liver necroinflammation or fibrosis, should be treated (Level I). Patients with HBeAg-negative chronic HBV infection and serum HBV DNA 2,000 IU/mL who do not fullfill any of the above teatment indications should be followed every 3 months for the first year and every 6 months thereafter (Level III). EASL HBV guidelines 2017

8 Casus 1: Risico op HCC: REACH-B De heer C: 11 punten Yang HI et al, Lancet oncol 2011; 12(6)568-74

9 Casus 1: effect NA op HCC incidentie Retrospectieve studie: effect antivirale therapie op HCC incidentie. ALAT < 2xULN 3665 US en Taiwanese CHB patiënten zonder cirrose 2882: ALAT< 2x ULN 1543: ALAT< 2x ULN en HBV DNA > 20,000 IU/mL HCC risico gescoord middels REACH-B model Hoang et al, Medicine 2016; 95 (31): 1-7

10 Casus 1: effect NUC op HCC incidentie 5 jaar 10 jaar Hoang et al, Medicine 2016; 95 (31): 1-7

11 Casus 2 De heer A, 44-jarige man, oorspronkelijk afkomstig uit Marokko. Chronische hepatitis B Nu al 6 jaar tenofovir. ALAT 19, ASAT 17 HBsAg positief (87 IU/mL), HBeAg negatief HBV DNA: TND IU/mL Echo: Geen afwijkingen, milt 9 cm Fibroscan: 6.7 kpa, CAP 210 db/m Vraag: Kan er gestopt worden met behandelen?

12 Casus 2: Wat zegt de richtlijn Discontinuation of NAs in selected non-cirrhotic HBeAgnegative patients who have achieved long-term ( 3 years) virological suppression under NA(s) may be considered if close post-na monitoring can be guaranteed (Level II-2) EASL HBV guidelines 2017

13 Casus 2: respons na staken NUC Author Year Treatment N Virological relapse Clinical relapse Fung et al 2004 LAM 27 30% Liu et al 2011 LAM 61 50% Hadziyannis et al 2012 ADF 33 45% Jeng et al 2013 ENT 95 45% Chang et al 2015 LAM % Jun Yong Park et al % Lok et al, Hepatology 2016: 63(1);

14 Casus 2: respons na staken NUC Patiënten in Virologische remissie 57% KLIN. RELAPSE In totaal 967 HBeAg negatieve patiënten. Papatheodoridis et al, Hepatology 2016: 63(5);

15 Casus 2 De heer A, 44-jarige man, oorspronkelijk afkomstig uit Marokko. Chronische hepatitis B Nu al 6 jaar tenofovir. ALAT 19, ASAT 17 HBsAg positief (87 IU/mL), HBeAg negatief HBV DNA TND IU/mL Echo: Geen afwijkingen, milt 9 cm Fibroscan: 6.7 kpa, CAP 210 db/m Vraag: Is het HBsAg voorspellend?

16 Casus 2 Lagere HBsAg waarden op het moment van stoppen ADF waren voorspellend voor HBsAg verlies (39%). 1 Lagere baseline HBsAg waarden hebben grotere kans op sustained response. 2 1 Hadziyannis et al, Gastroentrology 2012; 143: Berg et al. J. Hepatol 2017 (67)

17 Casus 2: HBsAg en fase van infectie HBeAg negatief Inactief n=68 Actief n=68 inactief actief HBsAg 87 IU/mL Jaroszewicz et al, J. Hepatol. 2010; 52(4):

18 Laatste ontwikkelingen.. en de rol van TAF

19 Booming: nieuwe behandelingen voor HBV Durantel et al J. hepatol 2016 Durantel J Hep 2016

20 Tenofovir alafenamide (TAF) %HBV DNA NEG %ALAT normalisatie 1 Chan et al. Buti et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1: Buti et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1:

21 TAF als nieuwe behandeling? HBeAg POS 1 HBeAg NEG 2 botdichtheid Creatinine 1 Chan et al. Buti et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1: Buti et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1:

22 Wat zegt de richtlijn EASL HBV guidelines 2017

23 Is tenofovir dan niet meer veilig? Welke patiënten? De novo or switch? Buti et al, Dig Dis Sci 2015;60:

24 Conclusie Behandeldoel: Preventie van progressie HCC preventie. ± 40% HBeAg negatieve patiënten blijft inactief na staken NA. Op korte termijn geen nieuwe middelen. Plaats van TAF moet bediscussieerd worden. CAVE: economische belangen boven patiënt belangen!

25 Vragen?