Hepatitis C behandeling in Nederland, hoe hebben wij dat in 2016 gedaan?

Transcriptie

1 Hepatitis C behandeling in Nederland, hoe hebben wij dat in 2016 gedaan? Dinsdag 1 november, 2016 Robert J. De Knegt Erasmus MC Rotterdam, the Netherlands r.deknegt@erasmusmc.nl

2 Disclosures Honoraria for consulting or speaking (last 5 years): AbbVie, BMS, Gilead, Janssen-Cilag, Medtronic, Merck/Schering-Plough, Norgine, Roche Research grants (last 5 years): BMS, Janssen Cilag, Medtronic, Philips, Roche

3 Waar waren we ook alweer gebleven?

4 Waar waren we ook alweer gebleven: Geschiedenis HCV behandeling Na meer dan drie decennia van klinische studies, worden nu genezingspercentages van meer dan 95% behaald SVR 80 90% SVR 76 95% SVR >95% SVR 42 56% pegifn/ RBV SVR 70 75% BOC or TVR + pegifn/ RBV SMV or SOF + pegifn/ RBV SOF + RBV IFN-free DAAs Fried MW, et al. N Engl J Med 2002; 347: ; Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2011; 364: ; Manns MP, et al. Lancet 2001; 358: ; Poordad F, et al. N Engl J Med 2011; 364: ; Simeprevir Prescribing Information 2013; Sovaldi Prescribing Information 2015.

5 Geschiedenis HCV behandeling SVR 42 56% pegifn/ RBV Na meer dan drie decennia van klinische studies, worden nu genezingspercentages van meer dan 95% behaald Hoge effectiviteit bij alle patienten, ook die voorheen beschouwd werden als difficult to treat SVR 70 75% Alleen tabletten BOC or TVR + pegifn/ RBV SVR 80 90% SMV or SOF + pegifn/ RBV SVR 76 95% Uitstekende tolerantie SVR >95% Uitstekende compliance voor alle orale regimes IFN-free DAAs Eenvoudige SOF + RBV dosering Fried MW, et al. N Engl J Med 2002; 347: ; Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2011; 364: ; Manns MP, et al. Lancet 2001; 358: ; Poordad F, et al. N Engl J Med 2011; 364: ; Simeprevir Prescribing Information 2013; Sovaldi Prescribing Information 2015.

6 Ongeacht de ernst van de leverziekte, er bestaat altijd een indicatie voor behandeling Lever-gerelateerde en nietlever-gerelateerde mortaliteit

7 Effecten van SVR op het beloop bij ernstige fibrose/cirrose international cohort N=530 -IFN treatment FU 8,4 yrs (6,1-11,4) -70% men -SVR in 192 (36%) -all cause mortality rate/10 yrs : - 8,9% (SVR) (N=13) - 26% (no SVR) (N=100) -HCC (N=83) (7vs 76) - 7 SVR - 76 no SVR vd Meer et al; JAMA. 2012;308(24):

8 Veranderend paradigma irreversibiliteit cirrose Etiologie Toxine Infectieus agens Hepatitis Fibrose Cirrose Gedecompenseerde cirrose Hepatocellulair carcinoom

9 Veranderend paradigma irreversibiliteit cirrose Etiologie Toxine Infectieus agens Hepatitis Fibrose Cirrose Gedecompenseerde cirrose Hepatocellulair carcinoom

10 Change in MELD Score SOLAR-2: LDV/SOF + RBV in Decompensated and Post-Liver Transplant Patients Verandering in leverfunctie na HCV-genezing bij ernstige/gedecompenseerde leverziekte MELD Score Change Pre/Post-Transplant (CTP B and C, n=136*) Change in CTP Class Baseline CTP (8) A (5 6) n=73 B (7 9) n=100 C (10 12) n=54 n=95 n=18 A (5 6) 67 (96) 31 (35) 2 (5) n=22 Followup Week 4 CTP B (7 9) 3 (4) 57 (65) 20 (48) C (10 12) (48) no assessment: CTP A, n=3; CTP B, n=12; CTP C, n=12 (-11) (-17) *Missing FU-4: n=24 Majority of patients showed improvements in MELD and CTP scores Manns, EASL, 2015, GO2

11 Na genezing van HCV, kan 18% van de patienten van de wachtlijst levertransplantatie French multicenter cohort study Cirrhosis N= patients MELD: 10 CPS: 45% A, 28% B 22% C HCC N=106 84% achieved SVR Complete clinical and biochemical response achieved in 36% CPS Plt count Albumin CPS MELD LT N=24 (31%) LT N= 57 (54%) Delisting N=14 (18%) Improvement N=12 (16%) Other* N=2 (3%) Drop out N=6 (6%) AUC for Child-Pugh score: Best for predicting clinical and biochemical response Mean follow-up: 68 wks (12-95) Coilly A, AASLD 2015, Abstract 95

12 Een revolutie

13 2015: hoge prijzen SIMEPREVIR DACLATASVIR SOFOSBUVIR

14 2015: prioritering Patienten met de hoogste prioriteit: F3-F4, ernstige fibrose-cirrose, elastografie> 9,5 kpa Na levertransplantatie Wachtend op levertransplantatie Ernstige extra-hepatische complicaties

15 Dankzij

16 Beschikbaarheid DAAs in Nederland Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir) NS3/ NS4A Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) NS5B/ NS5A Exviera (dasabuvir) NS5B Olysio (simeprevir) NS3/ NS4A Daklinza (daclatasvir) NS5A Sovaldi (sofosbuvir) NS5B Sovaldi (sofosbuvir) NS5B

17 Hoe maken we een keuze? - Samenwerking Nederlandse wetenschappelijke verenigingen - Regelmatige updates - Online beschikbaar - Gebaseerd op internationale richtlijnen

18 HCV-therapy selector

19 Sterfte in Nederland aan virale hepatitis B en C Hofman R, et al., Ned Tijdschr Geneeskunde 2016

20 Nieuwe HCV-behandelingen per maand

21 SVR 12 in patienten met F3/F4 p % 79% SVR 12 (%) CPA CPB/C 20 0 CPA CPB/C N=387 R. Maan et al. Clin Gastr Hepatol 2016

22 Cox Proportional Hazards Regression Analyses for Hepatic Decompensation among patients with Child Pugh B/C Variable HR 95% CI p-value HCV genotype 3 For 1 st event For subsequent event Albumin <35g/L For 1 st event For subsequent event MELD score 14 For 1 st event For subsequent event

23 DAAs hepatitis C in Nederland 35/72 responders Zijn patienten dit jaar met DAAs behandeld? JA 74%, NEE 26% Hoeveel patienten zijn ongeveer behandeld? 0-5, 5% 6-10, 23% 11-25, 18% 26-50, 23% , 23% > 100, 9% Heeft u patienten met cirrose behandeld? JA 81%, NEE 19%

24 DAAs hepatitis C in Nederland Heeft u patienten met F0-F1 behandeld? JA 77%, NEE 23% (bij NEE, er waren geen patienten met F0-F1) Wat schrijft u voor? Alleen vaste combinaties, 23% Zowel vaste als losse combinaties, 77% Schrijft u ook ribavirine voor? JA 72%, NEE 28% Kiest u nog wel eens voor peginterferon? JA 4%, NEE 96%

25 DAAs hepatitis C in Nederland HCV GT1, lage load, maximaal F2, behandelduur? 91% 12 weken; 9% 8 weken Hoe zijn uw resultaten? Net zo goed als in de grote studies, 74% Beter dan in de grote studies, 22% Weet ik niet, wordt niet bijgehouden, 4%

26 HCV in Nederland, de balans HCV-behandeling voor iedereen beschikbaar Ca behandelingen gestart, ca genezen Behandelresultaten als in de studies, genezing 90-95% Schattingen: ca patienten, bijna 4000 behandeld dus nog te gaan Per maand ca. 150 nieuwe behandelingen: ca. 14 jaar te gaan

27 HCV in Nederland, wat staat ons te doen Alle reeds bekende HCV patienten behandelen Patienten opsporen vanuit de ziekenhuisarchieven en huisartsenlaboratoria Screenen van risico-patienten Registratie van alle patienten in een landelijke database Kortom, uitvoering Nationaal Hepatitis Plan Onze eeuw: Het einde van een epidemie

28 Dank voor de aandacht!!