Innovatieplatform Hepatotrope Pathogenen

Transcriptie

1 CMI Centrum voor Medische Innovatie Innovatieplatform Hepatotrope Pathogenen Prof. Geert Leroux-Roels - UGent

2 Infecties van de lever: een overzicht Bacteriën Pyogene abcessen Tuberculose Virussen Herpesvirussen CMV, EBV,.. Gele koorts,.. Hepatitis virussen HAV HBV HCV HDV HEV Gisten schimmels Candida sp. Cryptococcus Histoplasma Mucormycosis Parasieten Echinococcus Entamoeba Schistosoma Plasmodium sp. 4/07/2013 2

3 Hepatitis virussen What s in a name? HAV HBV HCV HDV HEV Ontdekkingsjaar Classificatie PicoRNA HepaDNA Flavivirus Viroied Hepeviridae Genoom ss-rna ds-dna ss-rna (+) Circulair-ss- RNA Diversiteit Eén serotype 8 genotypes (A-H) 4 majeure serotypes 1 common a determinant 11 genotypes (gt 1-11) en subtypes en quasispecies Enorme diversiteit 3 genotypes, gt1 is meest predominant ss-rna (+) HEV-1, 2, 3, 4 genotypes en subtypes 1 serotype? 4/07/2013 3

4 Hepatitis virussen spontane evolutie Acuut ziekteverloop Spontane genezing Chronische evolutie Gevaar HAV HBV HCV HDV HEV <6jr: asymptom >6jr: symptomen 3/4 zonder symptomen steeds Adult: 90% Neonataal: 10% nooit Adult: 10% Neonaat: 90% Co-infectie B/C Fibrose Cirrose Hepatocellulair carcinoom 3/4 zonder symptomen // HBV Dikwijls symptomatisch 20-30% // HBV meestal 70-80% // HBV 60 % bij immunosuppr. Fibrose Cirrose Hepatocellulair carcinoom 10% ontwikkelen cirrose Co-infectie HCV Co-infectie HBV Co-infectie B/C zwangerschap 4/07/2013 4

5 Hepatitis virussen diagnostiek Indirect immuunreactie Antilichamen HAV-IgM/IgG Direct antigenen en genomen van virus Virale antigenen Virale genomen Genotypering Resistentiepatroon PCR HAV HBV HCV HDV HEV Anti-HBs, anti-hbc, Anti-Hbe, HBsAg, HBeAg PCR genotype Antivirals HCV-IgG HDV-IgM/IgG HEV-IgM/IgG HCV Core Ag PCR genotype Antivirals PCR PCR 4/07/2013 5

6 Hepatitis virussen behandeling en preventie 4/07/2013 6

7 Hepatitis virussen 4/07/2013 7

8 Hepatitis virussen 4/07/2013 8

9 Hepatitis virussen in België - HAV Incidentie Seroprevalenti e HAV Niet endemisch Reizen Immigratie Outbreaks in VL (KEC rapport vol 98A) Cross-sectionele studies UA-WIV (P. Van Damme) 4/07/2013 9

10 Hepatitis virussen in België - HBV Incidentie HBV Acute HBV infecties in Vl: 1.77 per /jr Onderrapportering en subklinisch verloop Seroprevalenti e Infectie met HBV Anti-HBc: 1.3% Chronische HBV infectie: 0.7% Genotype A: 53%* Genotype D: 37%* * Micalessi et al. Clin Microbiol Infect 2005;11:499 Tabellen uit KCE rapport 127A 4/07/

11 Hepatitis virussen in België - HCV Incidentie Seroprevalenti e HCV In % Recentere studie (2007) op speekselstalen 0.12% of chronische HBV patiënten in België 1.23% 4/07/2013 Figuur en Tabel uit KCE rapport 173A 11

12 Hepatitis virussen in België HDV en HEV HDV HDV infectie is geassocieerd aan HBV infectie eerder sporadisch in België epidemiologische gegevens ontbreken HEV nieuw fenomeen belangrijk bij immuundeficiënte personen epidemiologische gegevens ontbreken 4/07/

13 Hepatitis virussen -Medische noden HAV actualisering van epidemiologie in Vlaanderen kennis van vaccinatiegraad test die post-vaccinatie onderscheidt van post-infectie HEV epidemiologie in Vlaanderen is? seroprevalentie in de algemene bevolking en bij immuunonderdrukte personen, transmissie (vlees, bloedproducten,..) 4/07/

14 Hepatitis virussen -Medische noden HBV Update van de epidemiologie in Vlaanderen Import van (chronische) HBV via migratie? HBV vaccinatiegraad in Vlaanderen: impact meting Mechanisme(n) voor klaring chroniciteit Ontwikkeling van betere therapieën voor chronische HBV elimineren van geïnfecteerde levercel Verbeteren van diagnostische middelen: eenvoud, kostprijs, snelheid, therapieresistentie, 4/07/

15 Hepatitis virussen - Medische noden HCV Update van epidemiologie in Vlaanderen in de algemene bevolking en bij risicogroepen Mechanisme(n) voor klaring versus chronische evolutie en correlate of protection Ontwikkeling van algoritme(n) voor de predictie van het antwoord op (nieuwe) therapieën Niet-invasieve methoden voor meten van progressie van leverziekte Preventie van herinfectie van de transplantlever na transplantatie voor terminale, HCV-gemedieerde leverziekte Preventie van (her)infectie bij IV druggebruikers en evaluatie van HCV behandeling bij actieve IV druggebruikers 4/07/

16 Noodzaak van collaboratief onderzoek Optimaal gebruik van complementaire kennis en expertise Schaalvergroting Patiëntcohorten voor prospectief en retrospectief onderzoek omtrent diagnostica, therapie, virologie, immunologie,.. Epidemiologisch onderzoek 4/07/

17 FOCUSBIOBANKEN CMI 4/07/

18 Werkgroep hepatotrope pathogenen Startpunt voor collaboratief translationeel onderzoek UGENT/UZGENT -G. Leroux-Roels -P. Meuleman -I. Desombere -H. Van Vlierberghe -L. Libbrecht UA/UZA -P. Michielsen -G. Ieven/H. Goosens -P. Van Damme KULeuven -M. Van Ranst -J. Verbeeck UHasselt-Genk (ZOL) -G. Robaeys 4/07/

19 Werkgroep hepatotrope pathogenen Startpunt voor collaboratief translationeel onderzoek: Topkwaliteit (biomedisch) fundamenteel en basisonderzoek Excellente topreferente gezondheidszorg Sterke traditie routine klinische studies snel clinical trial approval process Patiëntenrecrutering verloopt vlot Sterke onderbouw voor innovatie/valorisatie Open voor samenwerkingen 4/07/

20 Werkgroep hepatotrope pathogenen Inspelend op noden van ALLE stakeholders Patiënt Preventie Gepersonaliseerde therapie Problematiek resistentie Maatschappij Arts Veilige en betaalbare zorg Diagnostische biomerkers Epidemiologische data Post-transplantatie parameters Onderzoekers Toegang tot klinische data/-kennis Onderliggende (genetische) processen 4/07/

21 Hepatitis virussen bestaande expertise GENT -Viro/immuno ANTWERPEN -Epidemiologie Leuven -Viro/anti-virals Hasselt-Genk (ZOL) -Epidemiologie Collecties met biologisch materiaal 4/07/

22 Hepatitis virussen biologisch materiaal > retrospectief GENT -Viro/immuno ANTWERPEN -Epidemiologie Leuven -Viro/anti-virals >3700 retrospectief Hasselt-Genk (ZOL) -Epidemiologie Collecties met Prospectieve collecties biologisch materiaal Biologisch materiaal (decentraal) en data (centraal) 4/07/2013 retrospectief 22

23 Hepatitis virussen biologisch materiaal Schaalvergroting (5%/j) + harmonisatie kwaliteit > retrospectief GENT -Viro/immuno ANTWERPEN -Epidemiologie Leuven -Viro/anti-virals >3700 retrospectief Hasselt-Genk (ZOL) -Epidemiologie Collecties met Prospectieve collecties biologisch materiaal Biologisch materiaal (decentraal) en data 4/07/2013 retrospectief (centraal) 23

24 Werkgroep hepatotrope pathogenen Valorisatie FOCUS Actualisatie epidemiologische data Hepatitis (A, B, C, D, E) Biomerkers voor proces acuut chronisch Ontwikkeling van innovatieve therapie: chronische HBV, re-infectie van LTX 4/07/

25 Werkgroep hepatotrope pathogenen PROJECTFINANCIERING 4/07/

26 Werkgroep hepatotrope pathogenen Begin van een succesvolle samenwerking Coördinatoren: Prof. Geert Leroux-Roels (U/Zgent) Prof. Marc Van Ranst (KULeuven) Coördinerend CRC: Bimetra CRC Gent Prof. Sofie Bekaert 4/07/

27 Werkgroep hepatotrope pathogenen Inspelend op noden van ALLE stakeholders: Type I Translational research Type II Translational research Onderzoeker Basic research Potential remedies Findings influence research hypothesis Clinical trials New clinical best practices Results influence trials and research hypothesis Clinical experience influences basic research strategies Arts Clinical practice First block: Translation from concept into first human studies Patiënt Second block: Translation from clinical trials into practice Maatschappij 4/07/

28 Hepatitis virussen biologisch materiaal Schaalvergroting (5%/j) + harmonisatie kwaliteit > retrospectief GENT -Viro/immuno ANTWERPEN -Epidemiologie Leuven -Viro/anti-virals >3700 retrospectief Hasselt-Genk (ZOL) -Epidemiologie Collecties met Prospectieve collecties biologisch materiaal Biologisch materiaal (decentraal) en data (centraal) 4/07/2013 retrospectief 28

29 University Hospital Ghent All medical disciplines Regional-national referral center Training hospital Closely associated with the Faculty of Medicine 1050 bed hospital patients hospitalized/year outpatient visits/year 6000 personnel ± 800 MD, including trainees 3000 nurses & paramedical staff

30 The Center for Vaccinology (CEVAC) Lead by Prof. Geert Leroux-Roels main research aim: improvement of existing and the development of new vaccines participation in more than 100 clinical vaccine evaluations during 20 years: hepatitis B the first combined hepatitis A-B vaccine a therapeutic vaccine against hepatitis C vaccines against cervical cancer herpes simplex HIV tuberculosis