DRUP studie: nieuwe toepassing van bestaande medicijnen

Transcriptie

1 DRUP studie: nieuwe toepassing van bestaande medicijnen

2 DISCLOSURE BELANGEN SPREKER Geen (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk: adviseur AstraZeneca (AZ) Bayer Boehringer Ingelheim (BI) Bristol-Myers Squibb (BMS) Eisai Novartis Merck Sharp & Dohme (MSD) Pfizer Roche Geen Geen Geen 2

3 WAT IS DNA? DNA is het besturingssysteem van ons lichaam

4 DNA EN KANKER Fouten in het DNA kunnen leiden tot veranderingen in eigenschappen van de cel Zonlicht Roken Giftige stof Reparatie, of Cel dood, of Blijvende DNA fout (mutatie)

5 VERSCHILLENDE FOUTEN: VERSCHILLENDE BEHANDELINGEN One treatment fits all Gepersonaliseerde behandeling Patiënt Behandeling Effect No effect Adverse effect Effect

6 CENTER FOR PERSONALIZED CANCER TREATMENT Opgericht in 2010 door Erasmus MC, UMCU & AvL Faciliteren van personalized cancer treatment voor toekomstige patiënten Bij elkaar brengen van DNA profielen en behandeldata Patiënt met uitgezaaide kanker Op maat gemaakte behandeling DNA analyse Tumor biopsie 6

7 CPCT

8 CPCT

9 DNA GERICHTE BEHANDELING Van steeds meer patienten DNA profiel kanker bekend Doelgerichte / targeted therapie grijpt specifiek aan op bepaalde DNA fouten Steeds meer targeted therapie beschikbaar Uitgebreider DNA onderzoek = meer 'ongebruikelijke' bevindingen: HER2 amplificatie in borstkanker vs. HER2ampl in darmkanker? BRCA mutatie in ovariumkanker vs. BRCAmut in prostaatkanker?

10 DRUP STUDIE DRUP: klinische studie Drug- rediscovery protocol Behandeling o.b.v. DNA profiel Medicijnen die al op de markt zijn (targeted / immunotherapie) Maar dan voor andere soorten kanker Doel studie: Faciliteert toegang van patiënten tot potentieel effectieve behandeling Systematisch veiligheid en werkzaamheid registreren

11 HOE WERKT HET? Patiënt met uitgezaaide kanker Geen standaard Behandelopties meer DNA profiel kanker moet bekend zijn: Actionable target? Doelgericht medicijn beschikbaar? Maar niet voor soort kanker van patiënt? Start behandeling Zo ja: Patiënt voorlichting en screening Nieuw biopt voor extra DNA analyse DRUP studie team: Bijpassend medicijn? Aanwijzingen dat het kan werken?

12 WANNEER WERKT HET? Multipele parallele mandjes (cohorten) Mandje (cohort) gedefinieerd door medicijn, tumor type en DNA profiel Werkzaamheid analyse per cohort: 1x response? + 16 patiënten 5x response? Verder onderzoek 8 Patiënten 5x response? Stop cohort 0x response? Stop cohort Studie status Acknowledgements

13 DEELNEMENDE ZIEKENHUIZEN Landelijke dekking 33 ziekenhuizen De 1e 25 zijn open voor inclusie

14 19 VERSCHILLENDE STUDIE MEDICIJNEN

15 ELKE DAG NIEUWE AANMELDINGEN Per : Aangemeld: 613 Afgevallen: 320 (52%) Gestart met behandeling: 250 (41%) Aangemeld (cumulatief) Gestart met behandeling (cumulatief)

16 ~52% VAN AANMELDINGEN START NIET 613 aanmeldingen: 43 onder review of screening 320 aanmeldingen teruggetrokken, afgewezen of voldeden niet aan screening 35 teruggetrokken (11%) Voldeden niet aan selectiecriteria n = 3 Andere behandeling / studie n = 21 Per abuis 2x aangemeld n = 4 Onbekend n = 6 93 screening failures (29%) Voldeden niet aan selectiecriteria n = 30 Kiest voor andere studie n = 18 Wil geen (andere) behandeling n = 17 Onbekend n = afgewezen (60%) DNA profiel onbekend n = 6 Standaard therapie is nog optie n = 22 Geschikt voor andere studie n = 6 Geen matchend medicijn n = 11 Matchend medicijn, maar: (Nog) niet in DRUP n = 23 Onbekende variant (VUS) n = 61 Negatief bewijs n = 49 Voldeed niet aan criteria n = patiënten zijn gestart met studie behandeling (41%)

17 78 COHORTEN GEOPEND Opened cohorts Nilotinib KIT mut GIST PDGFRA mut GIST PDGFRA mut mesothelioma PDGFRB ampl CRC Nivolumab MSI tumors HML tumors Olaparib ATM mut mamma BRCA mut tumors HRR deficient tumors (2x) Panitumumab RAF/RAS wt sarcoma RAF/RAS wt HNSCC EGFR mut NSCLC RAF/RAS wt thyroid RAF/RAS wt salivary duct RAF/RAS wt cervical ca RAF/RAS wt endometrium RAF/RAS wt meningioma RAF/RAS wt eye melanoma RAF/RAS wt GBM RAF/RAS wt vulvaca Pembrolizumab HML CRC HML Oes/card/stomach HML HNSCC HML prostate HML mammaca HML miscellaneous HML > 290 (all type) Regorafenib RET+ NSCLC RET+ neuroblastoma KIT mut melanoma Dabraf + Tramet BRAF mut NSCLC Dabrafenib BRAF mut GBM BRAF mut UCC Trametinib NRAS mut ovarium MAP2K1 mut NSCLC NRAS mut NSCLC MAP3K1 mut NEC MAP3K1 mut cervix ca MAP2K1 mut CRC MAP2K4 mut CRC MAP3K1 mut ACUP Trastuz. + Pertuz. HER2 ampl CRC HER2 ampl cholangio ca HER2 mut NSCLC HER2 mut ovarian HER2 ampl salivary duct HER2 ampl NSCLC HER2 mut CRC HER2 mut cervical ca HER2 ampl vulvar ca HER2 ampl cervical ca HER2 ampl hidradenoca HER2 ampl UCC HER2 ampl ovarian Vemur. + Cobimet. BRAF mut salivary duct BRAF mut ACUP BRAF mut ovarian BRAF mut thyroid Vismodegib PTCH1 mut sarcoma Erlotinib EGFRmut GBM Lenvatinib FGFR1 ampl CRC FGFR2 ampl CRC FGFR2 ampl mammaca FGFR1 ampl osteosarcoma FGFR1 ampl NSCLC FGFR3 mut anusca FGFR2 ampl oesophagusca FGFR2 mut endometrium Sunitinib KIT mut thymus ca PDGFRA mut prostate ca FGFR1 ampl UCC Crizotinib ALKfus IMT ALK mut cholangio ca MET ampl CRC ALKmut CRC Axitinib FLT1 ampl CRC Afatinib NRG1 fusions NSCLC Legenda Cohort gesloten Cohort on hold

18 TAKE HOME MESSAGE Faciliteert patiënt toegang tot potentieel effectieve therapie Farmaceuten krijgen informatie over mogelijk nieuwe indicaties Artsen krijgen begeleiding in Interpreteren van DNA profielen Eerste resultaten zijn hoopgevend! Zorginstituut krijgt informatie over reeds gebruikte medicatie We all benefit! Studie status Acknowledgements

19 MET DANK AAN Principle investigators: Emile Voest (NKI) Hans Gelderblom (LUMC) Henk Verheul (VUmc) Studiecoördinatoren: Hanneke van der Wijngaart (VUmc) Maxime van Berge Henegouwen (LUMC) Funders: Barcode for Life Foundation (BFL) Koningin Wilhelmina Fonds (KWF) CPCT Executive Board Stefan Sleijfer Edwin Cuppen Egbert Smit Emile Voest Samenwerking: American Society of Clinical Oncology (ASCO) CPCT Tumor Board (CPCT MEB) Hartwig Medical Foundation (HMF) CPCT / HMF patiënten platform Ziekenhuizen en farmaceutische bedrijven DRUP Stuurgroep: Alwin Huitema Elly Lugtenburg Filip de Vos Haiko Bloemendal Katrien Grunberg DRUP IDMC: Voorgezeten door Liesbeth de Vries NKI faciliteiten: Biobank Facility Danny Baars Erik v Werkhoven Henk Botma Roos Steenhuis Steven Vanhoutvin Yvonne Groot Karin Kaptijn Valerie Rhemrev Gabry van Netten ecrf and website Forms Vision BV Yellow Lemon Tree