Microgynon 50 bevat per tablet 125 microgram levonorgestrel en 50 microgram ethinylestradiol.

Transcriptie

1 Micrgynn 50 SmPC 1 van 18 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Micrgynn 50, 0,125 mg/0,05 mg mhulde tabletten 2 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Micrgynn 50 bevat per tablet 125 micrgram levnrgestrel en 50 micrgram ethinylestradil. Hulpstffen met bekend effect: 19 mg sacharse en 31 mg lactse per tablet. Vr de vlledige lijst van hulpstffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Omhulde tabletten 4 KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Anticnceptie Bij de beslissing m Micrgynn 50 vr te schrijven met rekening wrden gehuden met de huidige risicfactren van de individuele vruw, in het bijznder met de risicfactren vr veneuze trmbemblie (VTE) en he het risic p VTE bij Micrgynn 50 zich verhudt tt het risic bij andere gecmbineerde hrmnale anticnceptiva (zie rubrieken 4.3 en 4.4). 4.2 Dsering en wijze van tediening Wijze van tediening Vr raal gebruik Dsering He wrdt Micrgynn 50 ingenmen? De tabletten meten elke dag p ngeveer hetzelfde tijdstip wrden ingenmen, zndig met wat vleistf, in de vlgrde die p de strip staat aangegeven. Gedurende 21 dagen met dagelijks steeds één tablet wrden ingenmen. Daarna vlgt een peride van 7 dagen waarin geen tabletten wrden ingenmen. Tijdens deze peride treedt drgaans een nttrekkingsbleding p. Deze bleding begint meestal p de tweede f derde dag na de laatste tablet en is niet altijd vrbij p de dag waarp met de vlgende strip wrdt begnnen.

2 Micrgynn 50 SmPC 2 van 18 He beginnen met Micrgynn 50? Geen vrafgaand gebruik van een hrmnaal anticnceptivum (in de vrafgaande maand) De eerste tablet dient p de eerste dag van de natuurlijke cyclus te wrden ingenmen (d.i. p de eerste dag van de menstruatie). Het is k mgelijk m p de tweede tt vijfde dag te beginnen maar in dat geval wrdt aangeraden m tijdens de eerste 7 dagen van de eerste cyclus aanvullend een barrièremiddel te gebruiken. Overschakelen van een cmbinatie-oac, vaginale anticnceptiering f een anticnceptiepleister De vruw dient bij vrkeur te beginnen met Micrgynn 50 p de dag na inname van de laatste hrmnbevattende tablet van het vrafgaande OAC, maar uiterlijk p de dag na de gebruikelijke tabletvrije peride (f de laatste hrmnvrije tablet) van het vrafgaande OAC. Wanneer een vaginale anticnceptiering f een anticnceptiepleister is gebruikt, dient de vruw met het gebruik van Micrgynn 50 te beginnen bij vrkeur p de dag van verwijdering van de laatste ring f pleister van een cyclusverpakking, maar niet later dan p de dag waarp een nieuwe ring zu meten wrden ingebracht f een nieuwe pleister geplakt zu meten wrden. Overschakelen van een prgestageenmethde (OAC met alleen een prgestageen, injectiepreparaat, implantaat) f prgestageen-afgevend intra-uterien systeem (IUS) De vruw mag verschakelen van een OAC met alleen een prgestageen wanneer zij wil (van een implantaat f IUS p de dag van verwijdering en van een injectiepreparaat p de dag waarp de vlgende injectie zu meten wrden gegeven), maar met in al deze gevallen geadviseerd wrden m tijdens de eerste 7 dagen van de tablet-inname aanvullend een barrièremiddel te gebruiken. Na een abrtus in het eerste trimester De vruw mag direct beginnen; in dit geval heven geen aanvullende anticnceptieve maatregelen te wrden genmen. Na een bevalling f na een abrtus in het tweede trimester Vr vruwen die brstveding geven: zie rubriek 4.6. Aangeraden wrdt m te starten tussen de 21 e en 28 e dag na de partus. Als een vruw later begint, dan wrdt aangeraden m tijdens de eerste 7 dagen aanvullend een barrièremiddel te gebruiken. Mcht in deze situatie inmiddels geslachtsgemeenschap hebben plaatsgevnden, dan met eerst een eventuele zwangerschap wrden uitgeslten f met de eerste menstruatie wrden afgewacht vrdat de vruw met het OAC begint. Wat te den na het vergeten van tabletten? Als een tablet minder dan 12 uur te laat is ingenmen is de anticnceptieve werking niet verminderd. De vruw met deze tablet alsng innemen zdra zij eraan denkt en p het gebruikelijke tijdstip verdergaan met de resterende tabletten. Als de tablet meer dan 12 uur te laat is ingenmen, kan de anticnceptieve werkzaamheid verminderd zijn. Het beleid dient dan te wrden bepaald p geleide van de vlgende basisregels: 1. Het innemen van tabletten mag nit langer dan 7 achtereenvlgende dagen nderbrken wrden. 2. Tabletten meten 7 dagen znder nderbreking wrden ingenmen m de hypfyse-variumas vldende te nderdrukken. Derhalve kunnen in de klinische praktijk de vlgende adviezen wrden gegeven: Eerste week De vruw met de laatste vergeten tablet innemen zdra zij eraan denkt, zelfs als dit betekent dat zij twee tabletten p hetzelfde mment met innemen. Zij gaat dan p het gebruikelijke tijdstip verder met de

3 Micrgynn 50 SmPC 3 van 18 resterende tabletten. Bvendien dient gedurende de eerstvlgende 7 dagen na het vergeten aanvullend een barrièremiddel te wrden gebruikt. Als er geslachtsgemeenschap heeft plaatsgehad in de week vóór het vergeten van de tabletten dan met rekening wrden gehuden met een mgelijke zwangerschap. De kans p zwangerschap wrdt grter naarmate er meer tabletten zijn vergeten en deze tabletten krter na het tabletvrije interval zijn vergeten. Tweede week De vruw met de laatste vergeten tablet innemen zdra zij eraan denkt, zelfs als dit betekent dat zij twee tabletten p hetzelfde mment met innemen. Zij gaat dan p het gebruikelijke tijdstip verder met de resterende tabletten. Als de vruw de tabletten in de 7 dagen vrafgaande aan de éérste vergeten tablet crrect heeft ingenmen, is geen aanvullende anticnceptie ndig. Als de vruw echter meer dan 1 tablet is vergeten, met haar aangeraden wrden m gedurende de eerstvlgende 7 dagen aanvullend een barrièremiddel te gebruiken. Derde week Vanwege de naderende 7-daagse tabletvrije peride dreigt het gevaar van verminderde betruwbaarheid. Dr het aanpassen van het tabletinnameschema kan echter wrden vrkmen dat de cntraceptieve betruwbaarheid daadwerkelijk vermindert. Bij het pvlgen van één van de vlgende twee adviezen is dan k geen aanvullende anticnceptie ndig, mits de vruw de tabletten in de 7 dagen vrafgaande aan de eerste vergeten tablet allemaal crrect heeft ingenmen. Als dit niet het geval is, met zij het eerste van de hierna gegeven adviezen vlgen en bvendien gedurende de eerstvlgende 7 dagen aanvullend een barrièremiddel gebruiken. 1. De vruw met de laatste vergeten tablet innemen zdra zij eraan denkt, zelfs als dit betekent dat zij twee tabletten p hetzelfde mment met innemen. Zij gaat dan p het gebruikelijke tijdstip verder met de resterende tabletten en met na de laatste tablet meteen drgaan met de vlgende strip, m.a.w. er mag geen nderbreking zijn tussen de strips. De vruw heeft waarschijnlijk geen nttrekkingsbleding tt aan het einde van de tweede strip maar er kan wel enig bledverlies ('drbraakbleding' f 'sptting') ptreden tijdens het gebruik van deze strip. 2. De vruw mag k wrden aangeraden m te stppen met het innemen van tabletten uit de huidige strip. Ze kan dan een tabletvrije peride van maximaal 7 dagen inlassen, inclusief de dagen waarp zij tabletten was vergeten, en na die peride drgaan met de vlgende strip. Als een vruw na het vergeten van tabletten geen nttrekkingsbleding heeft in de eerstvlgende nrmale tabletvrije peride dan met rekening wrden gehuden met een eventuele zwangerschap. Advies in het geval van gastr-intestinale strnissen In het geval van ernstige gastr-intestinale strnissen (bijv. vergeven f diarree), kan de absrptie gestrd zijn en dienen aanvullende anticnceptiemiddelen te wrden gebruikt. Als braken ptreedt binnen 3-4 uur na de inname van een tablet, met er z snel mgelijk een nieuwe (vervangende) tablet wrden ingenmen. De nieuwe tablet met binnen 12 uur na het gebruikelijke tijdstip van tabletinname wrden genmen als dit mgelijk is. Als er echter meer dan 12 uren zijn verstreken, geldt het advies vr het vergeten van tabletten dat in rubriek 4.2 nder Wat te den na het vergeten van tabletten? is gegeven. Als de vruw haar nrmale schema van tabletinname niet wil veranderen, met ze de extra tablet(ten) uit een andere strip nemen. De maandelijkse bleding uitstellen f blijvend naar een andere dag verplaatsen Om een maandelijkse bleding een keer uit te stellen dient de vruw znder een tabletvrije peride dr te gaan met de vlgende strip. Naar gelang haar wens kan zij met deze strip een aantal dagen f tt het einde drgaan. Tijdens de verlenging kan drbraakbleding f sptting ptreden. Na de gebruikelijke tabletvrije peride van 7 dagen wrdt de reguliere inname van Micrgynn 50 hervat.

4 Micrgynn 50 SmPC 4 van 18 Als een vruw de begindag van haar menstruatie blijvend wil veranderen kan men haar aanraden m haar eerstvlgende tabletvrije peride te verkrten met zveel dagen als zij wenst. He krter de tabletvrije peride wrdt, des te grter wrdt k de kans p het uitblijven van de nttrekkingsbleding en het ptreden van drbraakbleding f sptting tijdens het gebruik van de vlgende strip (vergelijkbaar met het uitstellen van de menstruatie). Speciale ppulaties Kinderen en adlescenten Micrgynn 50 is alleen geïndiceerd na de menarche. Oudere patiënten Niet van tepassing. Micrgynn 50 is niet geïndiceerd na de menpauze. Patiënten met leverfunctiestrnis Micrgynn 50 is gecntra-indiceerd bij vruwen met ernstige leveraandeningen (zie rubriek 4.3). Patiënten met nierfunctiestrnis Er is geen specifiek nderzek verricht bij patiënten met nierinsufficiëntie. De beschikbare data geven geen aanleiding tt een verandering van behandeling vr deze patiëntengrep. 4.3 Cntra-indicaties Gecmbineerde hrmnale anticnceptiva mgen in de vlgende situaties niet wrden gebruikt. Als één van deze situaties vr het eerst ptreedt tijdens het gebruik van het gecmbineerde hrmnale anticnceptivum dan met het gebruik hiervan nmiddellijk wrden gestaakt. Aanwezigheid van f risic p veneuze trmb-emblie (VTE) Veneuze trmb-emblie bestaande VTE (bij antistllingsmiddelen) f eerder drgemaakte VTE (bijv. diepe veneuze trmbse [DVT] f lngemblie [PE]) Bekende erfelijke f verwrven predispsitie vr veneuze trmb-emblie, bijvrbeeld APC-resistentie, (waarnder factr V-Leiden), antitrmbine-iii-deficiëntie, prteïne C- deficiëntie, prteïne S-deficiëntie Zware peratie met langdurige immbilisatie (zie rubriek 4.4) Een hg risic van veneuze trmb-emblie dr de aanwezigheid van meerdere risicfactren (zie rubriek 4.4) Aanwezigheid van f risic p arteriële trmb-emblie (ATE) Arteriële trmb-emblie bestaande arteriële trmb-emblie, eerder drgemaakte arteriële trmb-emblie (bijv. mycardinfarct) f prdrmale aandening (bijv. angina pectris) Cerebrvasculaire ziekte bestaande bererte, eerder drgemaakte bererte f prdrmale aandening (bijv. transient ischaemic attack (TIA)) Bekende erfelijke f verwrven predispsitie vr arteriële trmb-emblie, bijvrbeeld hyperhmcysteïnemie en antifsflipiden-antistffen (anticardilipine-antistffen, lupusanticagulans) Vrgeschiedenis van migraine met fcale neurlgische symptmen Een hg risic p arteriële trmb-emblie als gevlg van meerdere risicfactren (zie rubriek 4.4) f dr de aanwezigheid van een ernstige risicfactr, zals:

5 Micrgynn 50 SmPC 5 van 18 diabetes mellitus met vasculaire symptmen ernstige hypertensie ernstige dyslipprteïnemie Manifeste f eerder drgemaakte ernstige leveraandening zlang de leverfunctiewaarden niet genrmaliseerd zijn. Manifeste f eerder drgemaakte levertumren (benigne f maligne). Aanwezigheid van geslachtshrmnafhankelijke maligne aandeningen (bijvrbeeld van de geslachtsrganen f de brsten), f een vermeden daarvan. Vaginale bledingen waarvan de diagnse niet is gesteld. Overgeveligheid vr de werkzame stffen f vr (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstffen. Micrgynn 50 is gecntra-indiceerd vr gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die mbitasvir/paritaprevir/ritnavir en dasabuvir bevatten (zie rubriek 4.4 en 4.5). 4.4 Bijzndere waarschuwingen en vrzrgen bij gebruik Waarschuwingen Indien één f meer van de hiernder vermelde aandeningen f risicfactren aanwezig zijn, met met de vruw besprken wrden f Micrgynn 50 geschikt is. In het geval van verergering f eerste ptreden van één f meer van deze aandeningen f risicfactren dient de vruw het advies te krijgen m cntact p te nemen met haar arts, m te bepalen f het gebruik van Micrgynn 50 met wrden gestaakt. Circulatiestrnissen Risic p veneuze trmb-emblie (VTE) Het gebruik van ieder gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum verhgt het risic van veneuze trmbemblie (VTE), in vergelijking met geen gebruik. De beslissing m Micrgynn 50 te gebruiken mag uitsluitend wrden genmen nadat dit met de vruw besprken is, m te verzekeren dat zij begrijpt dat zij risic heeft p VTE met Micrgynn 50, he haar huidige risicfactren dit risic beïnvleden en dat haar risic p VTE het hgst is in het allereerste jaar dat zij het prduct gebruikt. Er zijn k enige aanwijzingen dat het risic verhgd is wanneer pnieuw gestart wrdt met een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum nadat het gebruik gedurende 4 weken f langer werd nderbrken. Bij vruwen die geen gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum gebruiken en niet zwanger zijn, zullen ngeveer 2 van de vruwen ver een peride van één jaar VTE ntwikkelen. Bij iedere individuele vruw kan het risic echter veel hger zijn, afhankelijk van haar nderliggende risicfactren (zie hiernder). Micrgynn 50 heeft mgelijk een hger risic p VTE dan levnrgestel bevattende cmbinatie-oac s die een lagere dsis ethinylestradil bevatten. Het exacte risic p VTE tijdens het gebruik van Micrgynn 50 is p dit mment niet bekend. Het aantal VTE's per jaar is kleiner dan het verwachte aantal bij vruwen tijdens de zwangerschap f in de peride na de bevalling.

6 Micrgynn 50 SmPC 6 van 18 VTE kan in 1-2% van de gevallen een ddelijke aflp hebben. In extreem zelden vrkmende gevallen is het ptreden van trmbse in andere bledvaten gemeld bij gebruiksters van een gecmbineerd hrmnaal anticnveptivum, bijv. in hepatische, mesenteriale, renale f retinale venen en arteriën. Risicfactren vr VTE Het risic p veneuze trmb-emblische cmplicaties bij gebruiksters van een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum kan substantieel verhgd zijn bij een vruw met additinele risicfactren, vral als er sprake is van meerdere risicfactren (zie de tabel). Micrgynn 50 is gecntra-indiceerd als een vruw meerdere risicfactren heeft waardr zij een verhgd risic p veneuze trmbse heeft (zie rubriek 4.3). Als een vruw meer dan één risicfactr heeft, is het mgelijk dat de stijging van het risic grter is dan de sm van de afznderlijke factren in dit geval dient rekening te wrden gehuden met haar ttale risic p VTE. Indien de balans van vrdelen en risic s als negatief wrdt beschuwd, mag een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum niet wrden vrgeschreven (zie rubriek 4.3). Tabel: Risicfactren vr VTE Risicfactr Obesitas (BMI hger dan 30 kg/m²) Langdurige immbilisatie, zware peratie, elke peratie aan benen f heup, neurchirurgie f grt trauma Opmerking: tijdelijke immbilisatie waarnder > 4 uur reizen per vliegtuig kan k een risicfactr vr VTE zijn, vral bij vruwen met andere risicfactren. Bij een psitieve familiegeschiedenis (it pgetreden veneuze trmb-emblie, vral p relatief jnge leeftijd, bijvrbeeld vóór het 50 e jaar, bij brers, zussen f uders). Andere medische aandeningen die Telichting Risic stijgt substantieel bij stijging van de BMI. Het is vral belangrijk m te verwegen f er k andere risicfactren aanwezig zijn. In deze situaties is het aan te bevelen m het gebruik van de pil te staken (in geval van een electieve chirurgische ingreep minimaal vier weken vóór de ingreep) en het gebruik niet eerder dan twee weken na vlledige rembilisatie te hervatten. Er dient een andere anticnceptiemethde te wrden gebruikt m nbedelde zwangerschap te vrkmen. Antitrmbsebehandeling dient te wrden verwgen als het gebruik van Micrgynn 50 niet vraf is gestaakt. Als een erfelijke aanleg wrdt vermed, dient de vruw te wrden drverwezen naar een specialist vr advies vrdat zij een besluit neemt ver het gebruik van een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum Kanker, systemische lupus erythematsus,

7 Micrgynn 50 SmPC 7 van 18 Risicfactr geasscieerd zijn met VTE Tenemende leeftijd Telichting hemlytisch-uremisch syndrm, chrnische inflammatire darmziekte (ziekte van Crhn f clitis ulcersa) en sikkelcelziekte Vral bven de 35 jaar Er is geen cnsensus ver de mgelijke rl van spataderen en ppervlakkige trmbflebitis bij het ntstaan f de prgressie van veneuze trmbse. Er dient rekening te wrden gehuden met het verhgde risic p trmb-emblie tijdens de zwangerschap en vral tijdens de 6 weken durende peride van het puerperium (vr infrmatie ver Zwangerschap en brstveding zie rubriek 4.6). Symptmen van VTE (diepe veneuze trmbse en lngemblie) Vruwen dienen het advies te krijgen m, als er symptmen ptreden, met sped medische hulp in te repen en de berepsbeefenaar in de gezndheidszrg te infrmeren dat zij een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum gebruikt. De vlgende symptmen kunnen wijzen p diepe veneuze trmbse (DVT): unilaterale zwelling van een been en/f vet f langs een ader in het been pijn f geveligheid van een been die mgelijk alleen wrdt geveld bij het staan f lpen verhgde temperatuur in het aangetaste been, rde f verkleurde huid p het been. De vlgende symptmen kunnen wijzen p lngemblie (PE): pltseling ntstaan van nverklaarde krtademigheid f snelle ademhaling pltseling hesten, mgelijk geasscieerd met hemptë (bledspuwing) scherpe pijn p de brst ernstig licht gevel in het hfd f duizeligheid snelle f nregelmatige hartslag. Smmige van deze symptmen (bijv. krtademigheid, hesten ) zijn niet-specifiek en kunnen ten nrechte wrden geïnterpreteerd als gewnere f minder ernstige vrvallen (bijv. luchtweginfecties). Andere verschijnselen die kunnen wijzen p vasculaire cclusie zijn: pltselinge pijn, zwelling en lichte blauwverkleuring van een ledemaat. Als de cclusie in het g is gelkaliseerd, kunnen de symptmen variëren van pijnls wazig zien tt prgressie tt verlies van het gezichtsvermgen. Sms kan verlies van het gezichtsvermgen bijna nmiddellijk ptreden. Risic p arteriële trmb-emblie (ATE) In epidemilgisch nderzek is het gebruik van gecmbineerde hrmnale anticnceptiva geasscieerd met een verhgd risic p arteriële trmb-emblie (mycardinfarct) f cerebrvasculair accident (bijv. TIA [transient ischaemic attack], bererte). Arteriële trmb-emblische vrvallen kunnen een ddelijke aflp hebben. Risicfactren vr ATE

8 Micrgynn 50 SmPC 8 van 18 Het risic p arteriële trmb-emblische cmplicaties f van een CVA bij gebruiksters van een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum is verhgd bij vruwen met risicfactren (zie de tabel). Micrgynn 50 is gecntra-indiceerd als een vruw één ernstige f meerdere risicfactren vr ATE heeft waardr zij een hg risic p arteriële trmbse heeft (zie rubriek 4.3). Als een vruw meer dan één risicfactr heeft, is het mgelijk dat de stijging van het risic grter is dan de sm van de afznderlijke factren in dit geval dient rekening te wrden gehuden met haar ttale risic. Indien de balans van vrdelen en risic s als negatief wrdt beschuwd, mag een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum niet wrden vrgeschreven (zie rubriek 4.3). Tabel: Risicfactren vr ATE Risicfactr Tenemende leeftijd Rken Telichting Vral bven de 35 jaar Vruwen dienen het advies te krijgen m niet te rken als zij een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum willen gebruiken. Vruwen die uder zijn dan 35 jaar en drgaan met rken dienen het dringende advies te krijgen m een andere anticnceptiemethde te te passen. Hypertensie Obesitas (BMI hger dan 30 kg/m 2 ) Psitieve familiegeschiedenis (it pgetreden arteriële trmb-emblie, vral p relatief jnge leeftijd, bijvrbeeld vóór het 50 e jaar, bij brers, zussen f uders). Migraine Andere medische aandeningen die geasscieerd zijn met aandeningen van de bledvaten Het risic stijgt substantieel bij stijging van de BMI. Vral belangrijk bij vruwen met additinele risicfactren Als een erfelijke aanleg wrdt vermed, dient de vruw te wrden drverwezen naar een specialist vr advies vrdat zij een besluit neemt ver het gebruik van een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum Een verhging van de frequentie f ernst van migraine tijdens het gebruik van een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum (die prdrmaal kan zijn vr een CVA) kan een reden zijn m direct te stppen Diabetes mellitus, hyperhmcysteïnemie, hartklepziekte en atriumfibrilleren, dyslipprteïnemie en systemische lupus erythematsus. Symptmen van ATE Vruwen dienen het advies te krijgen m, als er symptmen ptreden, met sped medische hulp in te repen en de berepsbeefenaar in de gezndheidszrg te infrmeren dat zij een gecmbineerd hrmnaal anticnceptivum gebruiken.

9 Micrgynn 50 SmPC 9 van 18 De vlgende symptmen kunnen wijzen p een cerebrvasculair accident (CVA): pltseling verdfd gevel f zwakte van gezicht, arm f been, vral aan één zijde van het lichaam pltselinge meite met lpen, duizeligheid, verlies van evenwicht f cördinatie pltselinge verwardheid, meite met praten f begrijpen pltselinge meite met zien in één f beide gen pltselinge, ernstige f langdurige hfdpijn znder bekende rzaak verminderd bewustzijn, f flauwvallen met f znder epileptische aanval. Symptmen van vrbijgaande aard suggereren dat het vrval een transient ischaemic attack (TIA) is. De vlgende symptmen kunnen wijzen p een mycardinfarct (MI): pijn, ngemak, druk, f een zwaar, beklemd f vl gevel in de brst, arm f nder het brstbeen ngemak dat uitstraalt naar de rug, kaak, keel, arm, maag vl gevel, indigestie f naar adem snakken transpireren, misselijkheid, braken f duizeligheid extreme zwakte, angst f krtademigheid snelle f nregelmatige hartslag. Er met wrden gestart met een andere, geschikte anticnceptiemethde wegens de teratgeniciteit van therapie met anticagulantia (cumarinederivaten). Tumren In enkele epidemilgische nderzeken is een verhgd risic van cervixcarcinm bij vruwen die lange tijd een gecmbineerd OAC gebruiken (> 5 jaar) gemeld, maar er blijft nduidelijkheid bestaan ver de mate waarin dit gegeven is te te schrijven aan verstrende factren van seksueel gedrag en andere factren zals humaan papillmavirus (HPV). Een meta-analyse van 54 epidemilgische studies heeft laten zien dat bij vruwen die een cmbinatie-oac gebruiken een licht verhgd relatief risic bestaat dat brstkanker wrdt gediagnsticeerd (RR = 1,24). Dit verhgde risic verdwijnt geleidelijk in de lp van de 10 jaar na het stppen met het OAC. Omdat brstkanker zelden vrkmt bij vruwen beneden de 40 jaar, is het extra aantal brstkankerdiagnses in vruwen die een cmbinatie-oac gebruiken f in een recent verleden gebruikt hebben klein ten pzichte van het levenslange risic vr brstkanker. Deze nderzeken geven geen aanwijzing vr een rzakelijk verband. Het waargenmen verhgde risicpatrn zu het gevlg kunnen zijn van een vregere diagnse van brstkanker in cmbinatie-oacgebruiksters, van de bilgische effecten van cmbinatie-oac's, f van een cmbinatie van beide. Er is een tendens dat brstkanker, gediagnsticeerd in vruwen die it een cmbinatie-oac hebben gebruikt, zich klinisch in een minder vergevrderd stadium bevindt dan kanker gediagnsticeerd in vruwen die nit een cmbinatie-oac hebben gebruikt. In zeldzame gevallen zijn in gebruiksters van cmbinatie-oac's gedaardige levertumren gerapprteerd, en in ng zeldzamere gevallen kwaadaardige levertumren. Incidenteel hebben deze tumren tt levensbedreigende intra-abdminale bledingen geleid. Een levertumr met in de differentiaaldiagnse wrden meegenmen als bij vruwen die cmbinatie-oac's gebruiken sprake is van hevige pijn bven in de buik, leververgrting f verschijnselen die wijzen p een intra-abdminale bleding.

10 Micrgynn 50 SmPC 10 van 18 Andere aandeningen Bij vruwen met hypertriglyceridemie, f een psitieve familieanamnese hiervan, kan een verhgd risic p pancreatitis bestaan als zij een cmbinatie-oac gebruiken. Hewel in veel vruwen die cmbinatie-oac's gebruiken geringe verhgingen van de bleddruk wrden gerapprteerd, zijn klinisch relevante bleddrukstijgingen zeldzaam. Alleen in deze zeldzame gevallen is nmiddellijke nderbreking van de cmbinatie-oac-inname gerechtvaardigd. Indien bij reeds bestaande hypertensie tijdens cmbinatie-oac-gebruik cnstant verhgde bleddrukwaarden f een significante bleddrukstijging niet vldende p een antihypertensieve therapie reageren, dient het OAC-gebruik te wrden gestaakt. Indien gewenst, kan het gebruik wrden hervat als er met de antihypertensieve therapie nrmaalwaarden wrden bereikt. Van de vlgende aandeningen is gerapprteerd dat ze kunnen ptreden f kunnen verslechteren tijdens de zwangerschap en tijdens het gebruik van cmbinatie-oac s, maar er is geen eenduidig bewijs dat er verband bestaat met het gebruik van cmbinatie-oac's: geelzucht en/ f aan chlestase gerelateerde pruritis; galstenen; prfyrie; systemische lupus erythematdes (SLE); hemlytisch-uremisch syndrm (HUS); chrea van Sydenham; herpes gestatinis; aan tsclerse gerelateerd gehrverlies. Bij vruwen met erfelijk angi-edeem kunnen exgene estrgenen symptmen van angi-edeem induceren f verergeren. Acute f chrnische leverfunctiestrnissen kunnen een nderbreking van het cmbinatie-oac-gebruik ndzakelijk maken ttdat de leverfunctiewaarden genrmaliseerd zijn. Als chlestatische geelzucht en/f aan chlestase gerelateerde pruritus ptreedt nadat dit eerder is pgetreden tijdens een zwangerschap f tijdens vreger gebruik van geslachtshrmnen, dient het OAC-gebruik te wrden gestaakt. Hewel cmbinatie-oac's een effect kunnen hebben p de perifere insulineresistentie en glucsetlerantie, is er geen bewijs dat dit een verandering van het therapeutische regime ndzakelijk maakt in diabetespatiënten die een laaggedseerd cmbinatie-oac (minder dan 0,05 mg ethinylestradil) gebruiken. Echter, vruwen met diabetes meten met name in het begin van het OAC-gebruik nder zrgvuldige cntrle blijven. Er is melding gemaakt van verslechtering van de ziekte van Crhn en clitis ulcersa tijdens cmbinatie- OAC-gebruik. Depressieve stemming en depressie zijn bekende bijwerkingen van het gebruik van hrmnale anticnceptiva (zie rubriek 4.8). Depressie kan ernstig zijn en is een bekende risicfactr vr suïcidaal gedrag en zelfmrd. Vruwen met wrden aanbevlen m cntact met hun arts p te nemen in geval van stemmingswisselingen en symptmen van depressie, k krt na aanvang van de behandeling. Chlasma kan een enkele maal ptreden, met name bij vruwen met chlasma gravidarum in de anamnese. Vruwen met een predispsitie vr chlasma dienen bltstelling aan znlicht f UV-straling te vermijden zlang ze een cmbinatie-oac gebruiken. Dit geneesmiddel bevat 19 mg sacharse en 31 mg lactse per tablet. Patiënten met zeldzame erfelijke aandeningen als fructse-intlerantie, sucrase-ismaltase-insufficiëntie, galacts-intlerantie, Lapplactasedeficiëntie f glucse-galactsemalabsrptie die een sacharsevrij f lactsevrij dieet vlgen, dienen rekening te huden met deze heveelheden. Verhgde ALAT-waarden

11 Micrgynn 50 SmPC 11 van 18 Tijdens klinische nderzeken waarin patiënten met een hepatitis C-virus (HCV) infectie werden behandeld met de geneesmiddelen mbitasvir/paritaprevir/ritvanir en dasabuvir met f znder ribavirine, kwam een transaminase (ALAT)-verhging van meer dan 5 keer de bvengrens van de nrmaalwaarde significant vaker vr bij vruwen die ethinylestradil-bevattende geneesmiddelen gebruikten, zals gecmbineerde hrmnale anticnceptiva (zie rubriek 4.3 en 4.5). Medisch nderzek en cntrle Vrdat met Micrgynn 50 wrdt begnnen en k wanneer het gebruik na een nderbreking wrdt hervat, met een vlledige medische anamnese (inclusief familie-anamnese) wrden afgenmen en met zwangerschap wrden uitgeslten. De bleddruk met wrden gemeten en er met een lichamelijk nderzek wrden uitgeverd p geleide van de cntra-indicaties (rubriek 4.3) en waarschuwingen (rubriek 4.4). Het is belangrijk m de vruw attent te maken p de infrmatie ver veneuze en arteriële trmbse, met inbegrip van het risic van Micrgynn 50, ten pzichte van andere gecmbineerde hrmnale anticnceptiva, de symptmen van VTE en ATE, de bekende risicfactren en wat zij met den in het geval van een vermede trmbse. De vruw met k wrden geïnstrueerd m de bijsluiter ged te lezen en zich te huden aan het gegeven advies. De frequentie en aard van de nderzeken dienen gebaseerd te zijn p gangbare praktijkrichtlijnen en p individuele basis te wrden aangepast. Vruwen dienen erp te wrden gewezen dat hrmnale anticnceptiva niet beschermen tegen hiv-infecties (aids) en andere seksueel verdraagbare aandeningen. Verminderde betruwbaarheid De betruwbaarheid van cmbinatie-oac's kan verminderd zijn bij het vergeten van tabletten (rubriek 4.2), braken f ernstige diarree (rubriek 4.2) f het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen (rubriek 4.5). Verminderde cycluscntrle Bij alle cmbinatie-oac's kan nregelmatig bledverlies (sptting f drbraakbleding) ptreden, vral tijdens de eerste maanden van het gebruik. Daarm is een berdeling van nregelmatig bledverlies pas zinvl na een aanpassingsperide van ngeveer drie cycli. Als het nregelmatige bledverlies langer aanhudt f pas ptreedt nadat eerdere cycli regelmatig waren, met rekening gehuden wrden met een niet-hrmnale rzaak en zijn afdende diagnstische maatregelen geïndiceerd m een maligniteit f een zwangerschap uit te sluiten. Dit kan curettage betekenen. Bij smmige vruwen kan het vrkmen dat er geen nttrekkingsbleding ptreedt tijdens de tabletvrije peride. Als het cmbinatie-oac vlgens de aanwijzingen in rubriek 4.2 is ingenmen is het nwaarschijnlijk dat de vruw zwanger is. Als het cmbinatie-oac echter niet vlgens deze aanwijzingen is ingenmen in de peride vrafgaand aan de eerste uitgebleven nttrekkingsbleding f als er twee keer geen nttrekkingsbleding ptreedt, met zwangerschap wrden uitgeslten vrdat het gebruik van het cmbinatie-oac wrdt vrtgezet. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vrmen van interactie Let p! Cntrleer de vrschriften/bijsluiter van het geneesmiddel dat tegelijkertijd wrdt tegediend m eventuele interacties vast te stellen.

12 Micrgynn 50 SmPC 12 van 18 Effecten van andere geneesmiddelen p Micrgynn 50 Interacties kunnen ptreden met geneesmiddelen die de micrsmale enzymen induceren, wat kan resulteren in een verhgde klaring van geslachtshrmnen en wat drbraakbledingen en/f zwangerschap tt gevlg kan hebben. Beleid bij interactie Enzyminductie kan al wrden gebserveerd na een paar dagen van de behandeling. De maximale enzyminductie wrdt in het algemeen binnen een paar weken gezien. Na het stppen van de therapie kan de enzyminductie ng wel 4 weken aanhuden. Krtdurende behandeling Vruwen nder behandeling met deze geneesmiddelen meten naast een cmbinatie-oac tijdelijk een barrièremiddel gebruiken f een andere anticnceptiemethde kiezen. Het barrièremiddel met tijdens de duur van de gelijktijdige, geneesmiddelenbehandeling en ng 28 dagen na het stppen van de behandeling gebruikt wrden. Als gelijktijdige geneesmiddeltediening verder reikt dan het einde van de strip, met de vruw meteen drgaan met de vlgende strip, znder het gebruikelijke tabletvrije interval. Langdurige behandeling Bij vruwen die een langdurige behandeling met leverenzyminducerende werkzame stffen ndergaan, wrdt een andere betruwbare, niet-hrmnale anticnceptiemethde aangeraden. Stffen die de klaring van cmbinatie-oac s verhgen (verminderde werkzaamheid van cmbinatie OAC s dr enzym-inductie), bijvrbeeld: Barbituraten, bsentan, fenytïne, primidn, carbamazepine, rifampicine, en hiv-medicatie ritnavir, nevirapine en efavirenz en mgelijk k xcarbazepine, tpiramaat, felbamaat, grisefulvine en prducten die het kruidenmiddel sint-janskruid (Hypericum perfratum) bevatten. Stffen met variabele effecten p de klaring van cmbinatie-oac s: Veel cmbinaties van hiv-prteaseremmers en niet-nucleside reverse-transcriptase remmers, inclusief cmbinaties met HCV-remmers, kunnen, wanneer gelijktijdig tegediend met cmbinatie-oac, de plasmacncentraties van het estrgeen f prgestagenen verhgen f verlagen. In smmige gevallen kan het nett-effect van deze veranderingen klinisch relevant zijn. Daarm met de vrschrijvende infrmatie van hiv/hcv-medicijnen die gelijktijdig wrden tegediend wrden geraadpleegd m ptentiële interacties vast te stellen en alle daarmee samenhangende aanbevelingen. In geval van twijfel dient een extra barrièrevrmende anticnceptiemethde te wrden gebruikt dr vruwen die een behandeling ndergaan met een prteaseremmer f niet-nucleside reversetranscriptase remmers. Stffen die de klaring van cmbinatie-oac s verlagen (enzymremmers) De klinische relevantie van mgelijke interacties met enzymremmers is nbekend. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers kan de plasmacncentraties van het estrgeen, prgestageen f van beide verhgen. Er is aangetnd dat een etricxibdsering van mg/dag de plasmacncentratie van ethinylestradil 1,4 tt 1,6 keer verhgt bij gelijktijdig gebruik van een cmbinatie-oac met 0,035mg ethinylestradil.

13 Micrgynn 50 SmPC 13 van 18 Effect van cmbinatie-oac s p andere geneesmiddelen Orale anticnceptiva kunnen het metablisme van bepaalde andere geneesmiddelen beïnvleden. Daardr kunnen plasma- en weefselcncentraties zwel stijgen (bv. cyclsprine) als dalen (bv. lamtrigine). Klinische data suggereren dat ethinylestradil de klaring van CYP1A2-substraten remt, wat leidt tt een zwakke (bijvrbeeld thefylline) f matige (bijvrbeeld tizanidine) tename in hun plasmacncentratie. Farmacdynamische interacties Bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die mbitasvir/paritaprevir/ritvanir en dasabuvir bevatten kan het risic p verhgde ALAT-waarden tenemen (zie rubriek 4.3 en 4.4). Daarm meten gebruiksters van Micrgynn 50 p een alternatieve vrm van anticnceptie verschakelen (bijv. anticnceptiva met alleen prgestageen f niet-hrmnale methden) vrdat de behandeling met dit cmbinatiemiddel wrdt gestart. Micrgynn 50 kan 2 weken na aflp van de behandeling met het cmbinatiemiddel wrden hervat. Andere vrmen van interacties Labratriumbepalingen Het gebruik van anticnceptieve sterïden kan van invled zijn p de uitslag van bepaalde labratriumbepalingen,.a. lever-, schildklier-, bijnier- en nierfunctieparameters, serumeiwitten zals crticsterïdbindend glbuline, lipiden/lipprteïnefracties, en parameters van klhydraatmetablisme, bledstlling en fibrinlyse. In het algemeen blijven de veranderingen binnen het nrmaalbereik. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en brstveding Zwangerschap Micrgynn 50 mag niet wrden gebruikt tijdens de zwangerschap. Als zwangerschap ptreedt tijdens het gebruik van Micrgyn 50, dient verdere inname nmiddellijk te wrden gestaakt. Uitgebreide epidemilgische nderzeken hebben aangetnd dat er nch een tegenmen risic is p aangebren afwijkingen bij kinderen van wie de meder een cmbinatie-oac gebruikte in de peride vrafgaande aan de zwangerschap, nch een tegenmen risic p teratgene afwijkingen wanneer een cmbinatie-oac werd gebruikt znder dat de gebruikster wist dat zij zwanger was. Er met rekening gehuden wrden met het verhgde risic p VTE in de peride na de bevalling wanneer het gebruik van Micrgynn 50 hervat wrdt (zie rubrieken 4.2 en 4.4). Brstveding De lactatie kan wrden beïnvled dr cmbinatie-oac's, mdat zij de heveelheid medermelk kunnen verminderen en een effect kunnen hebben p de samenstelling ervan. Daarm wrdt het gebruik van een cmbinatie-oac in het algemeen niet aangeraden vrdat de meder vlledig met brstveding is gestpt. Bij het gebruik van een cmbinatie-oac kunnen kleine heveelheden van de anticnceptieve sterïden en/f hun metablieten wrden uitgescheiden met de melk. Deze heveelheden kunnen een effect hebben p het kind. 4.7 Beïnvleding van de rijvaardigheid en het vermgen m machines te bedienen

14 Micrgynn 50 SmPC 14 van 18 Micrgynn 50 heeft geen f een verwaarlsbare invled p de rijvaardigheid en p het vermgen m machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprfiel De meest gerapprteerde bijwerkingen met Micrgynn 50 zijn nausea, abdminale pijn, gewichtstename, hfdpijn, depressieve stemming, stemmingsverandering, pijn in de brsten en gevelige brsten. Deze treden p bij 1% tt 10%van de gebruiksters. Ernstige bijwerkingen zijn arteriële trmb-emblie en veneuze trmb-emblie. Bijwerkingen weergegeven in tabelvrm Bijwerkingen die zijn gerapprteerd bij gebruiksters van ethinylestradil/levnrgestrel cmbinatie-oac s, waarnder Micrgynn 50: ORGAANSYSTEEM FREQUENTIE VAN BIJWERKINGEN IMMUUNSYSTEEM- AANDOENINGEN Vaak 1/100, < 1/10 Sms 1/1.000, < 1/100 Zelden 1/10.000, < 1/1.000 Overgeveligheid Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet wrden bepaald) PSYCHISCHE STOORNISSEN Depressieve stemming Stemmingsverandering Hfdpijn ZENUWSTELSEL- AANDOENINGEN OOG- AANDOENINGEN BLOEDVAT- AANDOENINGEN MAAGDARMSTEL- SELAANDOENIN- GEN HUID- EN ONDERHUID- AANDOENINGEN VOORTPLANT- INGSSTELSEL- EN BORSTAANDOEN- INGEN VOEDINGS- EN STOFWISSELINGS- STOORNISSEN Nausea Abdminale pijn Pijn in de brsten Gevelige brsten Afgenmen libid Migraine Braken Diarree Uitslag Urticaria Grter wrden van de brsten Vchtretentie Tegenmen libid Cntactlensintlerantie Erythema ndsum Erythema multifrme Vaginale afscheiding Afscheiding uit de tepel ONDERZOEKEN Gewichtstename Gewichtsafname Veneuze trmbemblie (VTE), Arteriële trmbemblie (ATE)

15 Micrgynn 50 SmPC 15 van 18 Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen Er is een verhgd risic waargenmen p arteriële en veneuze trmbtische en trmb-emblische vrvallen, waarnder mycardinfarct, bererte, transient ischaemic attacks (TIA s), veneuze trmbse en lngemblie bij vruwen die gecmbineerde hrmnale anticnceptiva gebruikten. Hier wrdt in rubriek 4.4 dieper p ingegaan. Bijwerkingen met een zeer lage frequentie f waarvan de symptmen verlaat ptreden, die wrden gezien als gerelateerd aan de grep gecmbineerde rale anticnceptiva, wrden hiernder weergegeven (zie k de rubrieken 4.3 en 4.4): Tumren De frequentie van de diagnse brstkanker is heel licht tegenmen bij gebruiksters van cmbinatie- OAC s. Omdat brstkanker zelden vrkmt bij vruwen nder de 40, is het aantal extra gevallen klein vergeleken met het levenslange risic van brstkanker. Een rzakelijk verband met cmbinatie-oac s is nbekend. Levertumren (gedaardig en kwaadaardig). Andere aandeningen Verhgd risic p pancreatitis bij vruwen met hypertriglyceridemie Hypertensie Optreden f verslechteren van aandeningen waarvr geen eenduidig verband is aangetnd met het gebruik van cmbinatie-oac s: geelzucht en/f pruritus gerelateerd aan chlestase; vrming van galstenen; prfyrie; systemische lupus erythematdes; hemlytisch uremisch syndrm; chrea van Sydenham; herpes gestatinis; aan tsclerse gerelateerd gehrverlies Bij vruwen met erfelijk angi-edeem kunnen exgene estrgenen symptmen van angi-edeem pwekken f verergeren Verstringen van de leverfunctie Veranderingen in glucsetlerantie f effect p perifere insulineresistentie Ziekte van Crhn, ulceratieve clitis Chlasma Interacties Drbraakbledingen en/f falen van de anticnceptie kunnen ntstaan dr interactie van andere geneesmiddelen (enzyminducerende middelen) met rale anticnceptiva (zie rubriek 4.5). Melding van vermedelijke bijwerkingen Het is belangrijk m na telating van het geneesmiddel vermedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhuding tussen vrdelen en risic s van het geneesmiddel vrtdurend wrden gevlgd. Berepsbeefenaren in de gezndheidszrg wrdt verzcht alle vermedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www. lareb.nl. 4.9 Overdsering Er zijn geen meldingen van ernstige schadelijke gevlgen van een verdsis. Symptmen die in dit geval mgelijk kunnen ptreden zijn misselijkheid, braken, en een nttrekkingsbleding. Een nttrekkingsbleding kan zelfs bij meisjes vóór hun menarche ptreden, als zij per ngeluk het geneesmiddel innemen. Er bestaat geen tegengif en verdere behandeling is alleen symptmatisch. 5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

16 Micrgynn 50 SmPC 16 van Farmacdynamische eigenschappen Farmactherapeutische categrie: Prgestagenen en estrgenen, cmbinatiepreparaten ATC-cde: G03AA07 De Ttale Pearl Index (falen van de methde + falen gebruikster) vr Micrgynn 50 is nbekend. Echter de Ttale Pearl Index vr de lagergedseerde Micrgynn 30 is: 0,59 (bvenste, tweezijdige 95% - betruwbaarheidsgrens: 0,85). De cntraceptieve werking van Micrgynn 50 is gebaseerd p de interactie van een aantal factren, waarbij remming van de vulatie en veranderingen in het cervixslijm als de meest belangrijke wrden beschuwd. 5.2 Farmackinetische eigenschappen Ethinylestradil (50 µg) Absrptie Ethinylestradil wrdt na rale tediening snel en vlledig geabsrbeerd. Na tediening van 50 µg ethinylestradil wrden maximale plasmacncentraties van 150 pg/ml bereikt na 1-1,5 uur. Ethinylestradil ndergaat een sterk first-pass-effect dat sterke interindividuele variatie vertnt. De abslute bilgische beschikbaarheid is ca. 45%. Distributie Ethinylestradil heeft een schijnbaar verdelingsvlume van ngeveer 5 l/kg. De plasma-eiwitbinding (serumalbumine) is ca. 98%. Ethinylestradil gaat in geringe mate ver in de medermelk (0,02% van de dsis). Bitransfrmatie Ethinylestradil wrdt vlledig gemetabliseerd (metable plasmaklaring 5 ml/min/kg). De gevrmde metablieten wrden met de urine (40%) en via de gal/faeces (60%) uitgescheiden. Ethinylestradil is in vitr een reversibele remmer van CYP2C19, CYP1A1 en CYP1A2 en k een mechanismegebaseerde remmer van CYP3A4/5, CYP2C8 en CYP2J2. Eliminatie De eliminatiehalfwaardetijd is 20 uur. Steady-state cncentratie De ethinylestradil plasmacncentratie in de steady state, die na ca. 5 tedieningen wrdt bereikt, is ngeveer 40% hger dan na eenmalige dsering. Ethinylestradil induceert de hepatische synthese van SexHrmnBindend Glbuline (SHBG) en van CrticïdBindend Glbuline (CBG). Tijdens de inname van 30 µg ethinylestradil neemt de plasmacncentratie van SHBG te van 70 tt 200 nml/l. Levnrgestrel (125 µg) Absrptie Na rale tediening wrdt levnrgestrel snel en vlledig geabsrbeerd. De bilgische beschikbaarheid van levnrgestrel is bijna 100%. Maximale plasmaspiegels van 2,5 ng/ml wrden ca. 1 uur na inname van 125 µg levnrgestrel bereikt. Ttale plasmacncentraties zijn sterk afhankelijk van de SHBG-cncentraties. Distributie Levnrgestrel wrdt vr ngeveer 30 % gebnden aan plasma-albumine en vr ca. 65% aan SHBG. Levnrgestrel gaat in geringe mate ver in de medermelk (0,1% van de dsis).

17 Micrgynn 50 SmPC 17 van 18 Bitransfrmatie Levnrgestrel (LNG) wrdt uitgebreid gemetabliseerd. De meest belangrijke metable rutes zijn de reductie van de Δ4-3-x-grep en hydrxylering p psities 2α, 1β en 16β, gevlgd dr cnjugatie. Verder is CYP3A4 betrkken bij het xidatieve metablisme van LNG, maar in vitr data suggereren dat deze metable rute minder relevant is dan reductie en cnjugatie. De klaring uit serum is ngeveer 1,3-1,6 ml/min/kg. Eliminatie De eliminatiehalfwaardetijd is ca. 20 uur na gelijktijdige inname met ethinylestradil. Steady-state cncentratie Na herhaalde gelijktijdige tediening met ethinylestradil neemt de plasmacncentratie van levnrgestrel met een factr 4 te. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsnderzek Levnrgestrel en ethinylestradil hebben een bekende hrmnale werking. Niet-klinische gegevens duiden niet p een speciaal risic vr mensen. Deze gegevens zijn afkmstig van cnventineel nderzek p het gebied van txiciteit bij herhaalde dsering, gentxiciteit, carcingeen ptentieel en reprductietxiciteit. 6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstffen Tabletkern: lactsemnhydraat maïszetmeel pvidn (E1201) talk (E553b) magnesiumstearaat (E470B) Tabletcating: sacharse pvidn plyethyleenglycl calciumcarbnaat (E170) talk (E553b) mntanglyclwas titaniumdixide (E171) glycerl 85% (E422) ijzerxidepigmenten (geel, E172). 6.2 Gevallen van nverenigbaarheid Niet van tepassing. 6.3 Hudbaarheid 5 jaar

18 Micrgynn 50 SmPC 18 van Speciale vrzrgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C 6.5 Aard en inhud van de verpakking Verpakkingsmateriaal PVC strip, aan de achterzijde vrzien van aluminium drdrukflie Handelsvrm Verpakkingen met 6 strips à 21 tabletten 6.6 Speciale vrzrgsmaatregelen vr het verwijderen Geen bijzndere vereisten. 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Bayer B.V. Energieweg RT MIJDRECHT Tel.: NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Ingeschreven in het register van geneesmiddelen nder RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 september 1974 Datum van laatste verlenging: 25 september DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 4.4: 17 december 2018