HCV. Despite Public Health Efforts Many Patients are Still Affected

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "HCV. Despite Public Health Efforts Many Patients are Still Affected"

Monique van den Velde
5 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 HCV Frederik Nevens Hepatologie UZ Gasthuisberg KULeuven WKBV september 24 Despite Public Health Efforts Many Patients are Still Affected United States World 4 million 17 million Source: National Health & Nutrition Examination Survey conducted Source: National Institute of Health Consensus Development Conference Panel, Statement: Management of Hepatitis C. Hepatol 1997; 26S-1S HCV Related Disease Burden is Projected to Increase Substantially in the Coming Years 1998 base rate 1 year increase from year 1998 (%) Need for liver transplantation Liver disease related death Decompensated liver disease Liver cancer Cirrhosis Source: Davis et al,

2 2

3 French Mortality Attributed to Primary Liver Cancer (INSERM Data) Cases per year 5, 4, 3, 2, 1, Source: Deuffic et al Lancet 1998; 351:

4 Levertransplantatie: voornaamste oorzaken Leverziekte alcoholisme Meest frequente oorzaken - hepatitis C en B : 25% - leverkanker (hepatoom) : 2% - ziekten van de galwegen : 15% (PBC, PSC) Omvang van het probleem van Hepatitis C in Vlaanderen Onderzoek (Van Damme e.a.),87 % HCV antistoffen 2 % allochtonen Onderzoek 21 (Cidex accident):,77 % 85 % niet bewust HCV + Subgroepen: HCV + 7% IV druggebruiker 9 % hemofilie patienten 1,6 1,4 1,2 1,8,6,4, >75 Van Damme et al HCV+ 4

5 Invloed op de gezondheid door HCV (1) 1. Levercirrose en primaire leverkanker (HCC): 2 % na 15-2 jaar (pijnloze evolutie stille doder ) mortaliteit tgv HCC laatste 1 jaar: x 2 1/3 van levertransplantaties wegens HCV Invloed op de gezondheid door HCV (2) 2. Chronisch vermoeidheidssyndroom : bij 5 % interfereert HCV met sociaal leven. bij 4 % interfereert HCV met professionele activiteit. 3. Varia: geen / verhoogde premies van verzekering afwijzing job stopzetten job (chirurg, ) besmetting van moeder op kind (2 5 %) Chronic Hepatitis C: Patients have a Significantly Reduced Quality of Life 55 Rolephysical Physical functioning Bodily pain SF-36 domain General health Vitality Social functioning Role emotional Mental health 5 Norm al 45 4 Reduction in quality of life vs normal Source: Bayliss et al Quality of Life Research 1998; 7:39-55 Bayliss et al 1999 (submitted) Bonkovosky et al Hepatology 1999; 29: Foster et al Hepatology 1998; 27: Ware et al Hepatology 1999; (in press) Ware et al (in preparation) 5

6 An Immediate Quality of Life Improvement is Seen in Virological Responders Change from baseline Better 2 16 Mild disease Nonmild disease Worse General health Bodily pain Rolephysical Physical functioning -4 Vitality Social functioning Role emotional Mental Health Source: Schering-Plough Research Institute: data on file Kosten door HCV: jaarlijkse kost per patient (euro) Frankrijk (Poynard et al) België (Nevens et al, Buti et al.) Chronische hepatitis zonder cirrose Niet gedecompenseerde cirrose Gedecompenseerde cirrose HCC Levertransplantatie jaar jaar 1+ _ 17.5 Geschatte totale kost/jaar België: 7.. BEF Marginal Cost-effectiveness $15. Cost per Life year gained $1. $5. $ Pegetron Antihypertensive CABG Mammogram Hemodialysis Herceptin 6

7 Wie moet gescreend worden op HCV Bloedtransfusies > 199 Voorgeschiedenis intraveneus druggebruik Piercing, tattoo s (vooral in vreemde landen ) Kinderen van HCV + moeders HIV (evolutie naar cirrose 2x tot 3x) N.B.: geen SOA Poynard et al J Hepatology 21 Prof Leroux-Roels 7

8 Welke behandeling Soort therapie - F2 F3 F4 PEG-IFN + ribaverine - F F1 IFN + ribaverine Duur en dosis - genotype 1/4/5 : 48 weken / riba 8-12 mg - genotype 2/3 : 24 weken / riba 8 mg Tenzij na 3 m. geen 2 log daling : stop Wie behandelen Alle patiënten met histologisch chron. Hepatitis C en ALT tenzij - contraindicatie INF en/of ribaverine - Child B/C cirrose Reden van behandeling 1. Voorkomen gecompliceerd leverlijden (=strikte indicatie) = Metavir fibrose score F2,F3,F4 2. Behandelen van een infectieuze ziekte (= relatieve indicatie) = Metavir fibrose score F-F1 F1 8

9 Ondersteunende therapie Anorexia : Seroxat 2 mg Asthenie : Serlain 5 mg Anderen en cirrose : Cipramil : 2 mg Succes behandeling Genotype 1/4/5: 4 5 % Genotype 2 3: 75 8% Zeuzem et al NEJM 2 9

10 Directe Toekomst : non responders Fibrose remmers - E1 therapeutisch vaccin (fase 2 a +) - Glycyrrhizin (ALT ) Bijkomende immuunstimulatie - Histamine (fase 3 beeindigd) Bijkomend antiviraal effect - Amantadine (mogelijks rand significant effect) E1 Therapeutic Vaccination Materials and Methods C-terminally truncated recombinant form of the E1 protein Expressed from an HCV subtype 1b strain consensus sequence, purified from mammalian cells 2 mg E1 on alum in.5 ml single dose vials for IM injection 1

11 E1-induced humoral response Placebo/E1 patients (n=9/9) E1/E1 patients (n=26/25) Anti-E1 Ab (mu/ml) Q3 median Q weeks weeks % Patients with SI> E1-Induced T-Cell T Proliferation E1/E1 (n=26/25) Placebo/E1 (n=9/9) End End Course 1 Course 2 5 Serum ALT % change from baseline Significant decrease in ALT from baseline from week 16 onwards E1/E1 (n = 26/25) 4 Placebo/E1 (n = 9/9) % change in ALT (mean, 95% CI) Wk -7/-2/ Wk 16 Wk 26/28 Wk 48 Wk 69/73 11

Total Ishak score after 17 months of E1 therapeutic vaccination* Improved n (%) Stabilized n (%) Worsened n (%) Total Ishak ** 9 (38%) 1 (42%) 5 (21%) *At least 6 portal tracts were

Evolution,6 expected natural evolution*.47 -,4 observed evolution after E1 with 95% CI -,68 end of treatment (17 months) *Ryder S. et al.

12 Total Ishak score after 17 months of E1 therapeutic vaccination* Improved n (%) Stabilized n (%) Worsened n (%) Total Ishak ** 9 (38%) 1 (42%) 5 (21%) *At least 6 portal tracts were evaluated for each liver biopsy **Improvement or worsening defined as >= 2 points change from baseline change from baseline,75,5,25 -,25 -,5 -,75 baseline Ishak Fibrosis Score Evolution,6 expected natural evolution*.47 -,4 observed evolution after E1 with 95% CI -,68 end of treatment (17 months) *Ryder S. et al. Hepatology 22;36(4 Pt. 2), 67 Ghany M. et al. Gastroenterology 23;124:97-14 (age subgroup yr) Liver Fibrosis Before E1 Study Treatment After 17 months of E1 1 out of 24 patients showed diminished perisinusoidal fibrosis (Sirius Red stain) 12

13 Anti-E1 Ab change Significant association of the immunological, histological, and biochemical responses E1 Ab Change Low High Ishak fibrosis change ALT % change Addendum: interpretatie HCV testen HCV AS -. HCV AS A + ALT nl. HCV AS + ALT. 13

Vergelijkbare documenten

Hepatitis C behandeling in Nederland, hoe hebben wij dat in 2016 gedaan?

Hepatitis C behandeling in Nederland, hoe hebben wij dat in 2016 gedaan? Dinsdag 1 november, 2016 Robert J. De Knegt Erasmus MC Rotterdam, the Netherlands r.deknegt@erasmusmc.nl Disclosures Honoraria for