Inhoud. Voorwoord 11. Inleiding Colorectaal carcinoom Lynchsyndroom 41

Transcriptie

1 Inhoud Voorwoord 11 Inleiding 13 1 Klinische en moleculaire diagnose 13 2 Sporadisch, familiair en erfelijk 19 3 Het risico op kanker 21 4 DNA-diagnostiek Next generation sequencing Variants of unknown significance 25 5 Criteria voor verwijzing 26 6 Preventie, surveillance en behandeling Surveillance Doelgerichte behandeling Farmacogenetica 30 7 Psychosociale aspecten 30 1 Colorectaal carcinoom Inleiding Erfelijk en familiair colorectaal carcinoom Next generation sequencing Lynchsyndroom 41 1 Inleiding 41 2 Klinisch beeld Colorectaal carcinoom Endometriumcarcinoom Ovariumcarcinoom Urinewegtumoren Maagcarcinoom Talgkliertumoren 49 3 Moleculaire genetica 51 4 Lynch-like-syndroom 54 5 Constitutionele epigenetische mutaties EPCAM-deleties 60 6 Diagnostiek, preventie, surveillance en behandeling Chirurgische behandeling van colorectaal carcinoom MSI, prognose en adjuvante chemotherapie 65 7 Constitutioneel mismatch-repair-deficiëntiesyndroom (CMMRD) 66

2 6 Inhoud 1.2 Polyposissyndromen 69 1 Inleiding 69 2 Familiaire adenomateuze polyposis (FAP) Colorectale adenomen en carcinomen Duodenumadenomen en -carcinomen Desmoïdtumoren Schildkliercarcinoom Gardnersyndroom Moleculaire genetica: het APC-gen Surveillance en behandeling 77 3 MUTYH-geassocieerde adenomateuze polyposis (MAP) Autosomaal recessieve adenomateuze polyposis Mono-allelische MUTYH-mutatiedragers DNA-diagnostiek Surveillance en behandeling 81 4 Adenomateuze polyposis zonder APC- of MUTYH-mutaties 82 5 NTHL1-geassocieerde adenomateuze polyposis (NAP) 84 6 Polymerase proofreading-associated polyposis (PPAP) 84 7 Serratedpolyposissyndroom (SPS) 87 8 Juvenielepolyposissyndroom (JPS) 89 9 Peutz-jegherssyndroom (PJS) Familiair colorectaal carcinoom Inleiding Surveillance Hematologische maligniteiten Inleiding Myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie Fanconianemie (FA) Huidkanker (niet-melanoom) Inleiding Nevoïdebasaalcelcarcinoomsyndroom (NBCCS), gorlinsyndroom Klinisch beeld Klinische criteria voor de diagnose Moleculaire genetica Diagnostiek, preventie, surveillance en behandeling 118

3 Inhoud 7 4 Li-fraumenisyndroom Inleiding Klinisch beeld Mammacarcinoom Sarcoom Hersentumor Bijnierschorscarcinoom Moleculaire genetica Diagnostiek, surveillance en behandeling Diagnostiek Surveillance Behandeling Longcarcinoom Inleiding EGFR-mutaties Maagcarcinoom Inleiding Erfelijk diffuus maagcarcinoom Lobulair mammacarcinoom CDH1-mutatiediagnostiek Periodieke gastroscopie MRI van de mammae en preventieve mastectomie Profylactische gastrectomie Mammacarcinoom Inleiding Next generation sequencing Erfelijk mamma-ovariumcarcinoom De kans op een BRCA1- of BRCA2-mutatie Het risico op kanker bij dragerschap van een BRCA1-/BRCA2-mutatie CHEK2 en mammacarcinoom Familiair mammacarcinoom Periodieke mammografie bij een verhoogd risico op mammacarcinoom Risicoreducerende mastectomie en systemische behandeling Risicoreducerende bilaterale mastectomie Contralaterale mastectomie Systemische behandeling 169

4 8 Inhoud 8 Melanoom Inleiding Familial atypical multiple mole melanoma-syndroom Moleculaire genetica en DNA-diagnostiek Preventie, surveillance, behandeling Multipele endocriene neoplasie Inleiding Multipele endocriene neoplasie type Inleiding Bijschildkliertumoren Neuro-endocriene pancreastumoren Hypofyseadenomen Surveillance en behandeling Multipele endocriene neoplasie type Inleiding Diagnostiek, preventie, surveillance en behandeling Neurofibromatose Inleiding Neurofibromatose type Inleiding Klinisch-diagnostische criteria Tumoren NF1 als vorm van RASopathie Neurofibromatose type Inleiding Klinisch-diagnostische criteria Tumorspectrum Schwannomatose Niercelcarcinoom Inleiding Moleculaire pathogenese en behandeling Erfelijk niercelcarcinoom Diagnostiek Surveillance en behandeling 217

5 Inhoud Ziekte van von Hippel-Lindau Inleiding Klinisch beeld Cerebellaire hemangioblastomen Retinahemangioblastomen Niercelcarcinoom Feochromocytoom, hoofd-halsparaganglioom Pancreascysten en -tumoren Binnenoortumoren Cystadenomen van de epididymis Moleculaire genetica Surveillance en behandeling Overige erfelijke syndromen Birt-hogg-dubésyndroom Huidverschijnselen Longcysten en pneumothorax Niercelcarcinoom Overige tumoren Moleculaire genetica Diagnose, surveillance, behandeling Hereditaire leiomyomatose en niercelcarcinoom Cutane leiomyomen Uterusmyomen Niercelcarcinoom Overige verschijnselen Diagnose, surveillance, behandeling Tubereuzesclerosecomplex (TSC) Hereditair papillair niercelcarcinoom BAP1-tumorsyndroom Overige syndromen Familiair niercelcarcinoom Ovariumcarcinoom Inleiding Erfelijk ovariumcarcinoom DNA-diagnostiek Familiair ovariumcarcinoom Preventieve operatie en behandeling Preventieve bilaterale salpingo-oöforectomie (pbso) Behandeling 260

6 10 Inhoud 5 DICER1-syndroom Pancreascarcinoom Inleiding DNA-diagnostiek Surveillance Behandeling Paraganglioom Inleiding Klinisch beeld Gastro-intestinale stromatumoren (GIST) Niercelcarcinoom Moleculaire genetica Diagnostiek, surveillance en behandeling Prostaatcarcinoom Inleiding Hereditair prostaatcarcinoom Diagnostiek Surveillance PTEN-hamartoomtumorsyndroom Inleiding Klinische verschijnselen Mucocutane verschijnselen Macrocefalie Maligne tumoren Lhermitte-Duclos Vaatafwijkingen Diagnostiek, surveillance, behandeling Schildkliercarcinoom Inleiding Erfelijk en familiair schildkliercarcinoom 294 Literatuur 297 Over de auteur 371 Zakenregister 373 Namenregister 388 Verantwoording figuren 389