Copyright 2007 Egemin International NV Validatie Stoomautoclaven CSA slide 1 version 1. Validatie van stoomautoclaven

Transcriptie

1 Validatie Stoomautoclaven CSA slide 1 version 1 Validatie van stoomautoclaven

2 Validatie van Stoomautoclaven Introductie Definitie Validatie Normen Praktijk Kalibratie Aandachtspunten title slide 2 version

3 group... uw Life Science Partner Antwerpen 1947 Headquarters title slide 3 version

4 Egemin Consulting geeft professioneel cgmp-advies aan de life science industry (Pharma,Biotech,Medical Devices,Ziekenhuizen,Laboratoria..) en haar supply chain partners. VALIDATION & COMPLIANCE Expert Team We hebben 58 mensen die enkel bezig zijn met validatieprojecten, zowel in Vlaanderen, Wallonië, Nederland en Zwitserland title slide 4 version

5 Validatie & Compliance Supplier audits cgmp Compliance assessments Risico analyses (CA, FMEA, Hazop, ) Uitwerken van compliance programma s over: Validatie, CSV, VMP 21 CFR Part 11 Training Systeem testen Commissioning & Qualification Project Management title slide 5 version

6 Validatie & Compliance Schrijven van procedures over: gebruik, testen, onderhoud, kalibratie, backup en recovery, Domeinen: Facilities Equipment Labo Computer systemen Reiniging (thermische) processen Methoden Computerised System Part Part Validation Consulting Equipment Validation Project Management Cleaning Validation Process Validation title slide 6 version

7 Referenties Johnson & Johnson: Janssen Pharmaceutica (B) Cilag (CH) Centocor (NL) Cordis (NL) Pharmacia (Pfizer) Alcon Innogenetics Baxter CAF-DCF (Red Cross) Schering-Plough Labo Organon (NL) Rode Kruis Vlaanderen (BTC) Merck Sharp & Dohme SGS Biopharma Bio Rad RSL Terumo Europe Helvoet Pharma Laboratoires Serono Ion Beam Application. title slide 7 version

8 Marc van Daele 15 jaar ervaring in validatie Eerste kennismaking bij Griffith Micro Science (latere Sterigenics) als uitvoerder van bestaande protocols voor ETO-sterilisatie Later rapporteren van uitgevoerde protocols Implementatie van een MES systeem Transfer van produktie van Herentals naar Verviers Sinds ± 5 jaar in dienst bij Egemin Consulting Reeds 3 jaar projectleider bij Schering Plough voor een remediatieproject van Computer Systemen Verantwoordelijke Thermische Validatie bij Egemin Consulting title slide 8 version

9 Maintain Retire Operational Use Concept Phase Project & Quality Plan Change Control Process Validation User / Process Needs cgxp Regulations Criticality Analysis User Requirements Performance Qualification Concept Functional Specifications Technical Design Installation Qualification Operational Qualification Risk Risk Based Based Approach Approach Sequential Sequential course course Change Change Control Control Deviation Deviation Tracking Tracking Build Traceability Traceability Engineering Realisation Commissioning Operational use title slide 9 version

10 Wat is de definitie van Validatie Establish documented evidence which provides a high degree of assurance that a specific process will consistently produce a product meeting its predetermined specifications and quality attributes. Met gedocumenteerd bewijs aantonen dat met een hoge grens van waarschijnlijkheid aantoont dat een specifiek proces op herhaalbare wijze een product produceert dat voldoet aan vooraf bepaalde specificaties en kwaliteitsnormen title slide 10 version

11 Wat is de definitie van Validatie Met gedocumenteerd bewijs aantonen dat met een hoge grens van waarschijnlijkheid aantoont dat een specifiek proces op herhaalbare wijze een product produceert dat voldoet aan vooraf bepaalde specificaties en kwaliteitsnormen title slide 11 version

12 Wat is de definitie van Validatie Met gedocumenteerd bewijs aantonen dat met een hoge grens van waarschijnlijkheid aantoont dat een specifiek proces op herhaalbare wijze een product produceert dat voldoet aan vooraf bepaalde specificaties en kwaliteitsnormen title slide 12 version

13 Wat is de definitie van Validatie Met gedocumenteerd bewijs aantonen dat met een hoge grens van waarschijnlijkheid aantoont dat een specifiek proces op herhaalbare wijze een product produceert dat voldoet aan vooraf bepaalde specificaties en kwaliteitsnormen title slide 13 version

14 Wat is de definitie van Validatie Met gedocumenteerd bewijs aantonen dat met een hoge grens van waarschijnlijkheid aantoont dat een specifiek proces op herhaalbare wijze een product produceert dat voldoet aan vooraf bepaalde specificaties en kwaliteitsnormen title slide 14 version

15 Wat is de definitie van Validatie Met gedocumenteerd bewijs aantonen dat met een hoge grens van waarschijnlijkheid aantoont dat een specifiek proces op herhaalbare wijze een product produceert dat voldoet aan vooraf bepaalde specificaties en kwaliteitsnormen title slide 15 version

16 EN 258 EN 554 wordt vervangen door ISO Aanbevelingen Sterilisatie Ziekenhuizen title slide 16 version

17 EN 258: Handelt over het toestel Vooral bedoelt als norm voor fabrikant Beschrijft onder meer aan welke eisen een autoclaaf dient te voldoen Welke de eigenschappen dienen te zijn van de meetinstrumenten Eisen van de stoomkwaliteit en hoe men deze kan testen Voorbeelden van testen en acceptatiecriteria om aan deze norm te voldoen Bowie & Dick test Vacuüm test Lege kamer studie Gebruik: Typisch een norm waaraan de leverancier dient te voldoen en welke door hem dient aangetoond title slide 17 version

18 ISO ( vervangt EN 554 ): Handelt over de sterilisatieprocessen Vooral bedoelt als norm voor validatie en dagelijks gebruik Beschrijft onder meer aan welke eisen een autoclaaf dient te voldoen voor dagelijks gebruik Hoe men de processen dient te valideren Voorbeelden van testen om aan deze norm te voldoen Thermische validatie van de sterilisatieprocessen Gebruik: Typisch een norm waaraan de gebruiker dient te voldoen en welke door hem dient aangetoond (de gebruiker beslist welke processen hij wenst te gebruiken) title slide 18 version

19 ISO : Periodieke testen, kalibraties, onderhoudstaken en her-kwalificatie op gespecificeerde intervallen zullen beoordeeld worden. Omgeving waar de produkten voorafgaand worden behandeld zal periodiek worden beoordeeld Wanneer gebruikt gemaakt wordt van Vacuüm systemen, dient op regelmatige tijdstippen een lektest uitgevoerd Wanneer het sterilisatieproces gebruikt maakt van het verwijderen van lucht om een snel en efficiënt proces te verkrijgen dient men op regelmatige tijdstippen een stoom penetratietest uit te voeren. title slide 19 version

20 ISO Kalibratie: De accuraatheid en betrouwbaarheid van elk meetinstrument gebruikt voor controle, indicatie, en registratie dient periodiek te worden gecontroleerd Onderhoud: Preventief onderhoud dient te worden voorzien ten opzichte van gedocumenteerde procedures Herkwalificatie: herkwalificatie van een sterilisatieproces zal worden uitgevoerd op vastgestelde tijdstippen of na aanpassingen aan verpakking en/of de installatie title slide 20 version

21 ISO : Alle gebruikte testinstrumenten dienen gekalibreerd te zijn en traceerbaar naar een nationale standaard De status van de kalibratie dient geverifieerd voor aanvang van de validatie Het te controleren toestel dient gekalibreerd te zijn voor aanvang van de validatie De te steriliseren ladingen en de wijze van verpakken dienen vast te staan De procesparameters dienen gekend te zijn Een lege kamer studie dient gekend te zijn Het aantal te gebruiken sensoren dient gekend te zijn Minstens drie runs voor elk te gebruiken sterilisatieproces De moeilijkst te steriliseren lading title slide 21 version

22 Protocol Identificatie van het toestel Verantwoordelijkheden Welke Programma s men gaat valideren Aantal cycli per programma Doel en beschrijving van de testen Acceptatiecriteria Ondertekend door auteur en verantwoordelijke van de afdeling title slide 22 version

23 Meetapparatuur Thermokoppels Voordeel: direkte uitlezing via Kaye Val 2000 Nadeel: inbrengen via doorgang in de autoclaaf Premium Ultra Premium Kapton (hoge temp tot 300 C) Stand Alone Devices Programmeerbaar Draadloos title slide 23 version

24 title slide 24 version

25 Opzetten van set-up van het testmateriaal voor de studie: Duidelijke link met het protocol of toestel Unieke identificatie van thermokoppels Indien mogelijk defineer de gewenste berekeningen (vb min-max) geef de correcte Kalibratiepunten aan.(hoog, laag en check) geef de stabilisatiecriteria aan (vb: 0,012 voor IRTD, 0,2 voor de TH) specifieer de afwijkingscriteria (vb: 1 C ongecalibreerd, 0,5 gecalibreerd) Specifieer de meetinterval (vb: elke 30 seconden = afhankelijk van geheugen) title slide 25 version

26 Prekalibratie: voor aanvang van de studie 3 punts kalibratie Iets onder laagste temperatuur Iets boven hoogste temperatuur Controle op setpunt van het te testen toestel Kalibratie aan de hand van een IRTD (Intelligent Resistance Temperature Device) IRTD Jaarlijks ijk-certificaat toevoegen, NIST traceable gekalibreerd (National Institute of Standards and Technology) Uitprint van het kalibratie-rapport toevoegen aan het dossier. title slide 26 version

27 Plaatsen van de thermokoppels: Via een toegangspoort Steeds één op dezelfde plaats als sonde in afvoer (= sturing) Minimum: Diagonaal in de hoeken, centraal in het middelpunt Aandacht voor eventuele worst case scenario s Niet rechtstreeks aan de wand plaatsen, steeds ±1 cm van de muur. Noteer welke thermokoppel op welke plaats Verifeer of er eventueel locaties zijn waar extra aandacht dient besteed. title slide 27 version

28 Lektest na inbrengen van de thermokoppels De druk mag ten hoogste 1,3 mbar/minuut (0,13 kpa/min) toenemen Bowie & Dick test De meter moet volledig gelijkmatig kleuren volgens pren Lege Kamer Studie per gebruikte temperatuur title slide 28 version

29 3 maal belading per gebruikt programma 1. Bij de start van de sterilisatiefase mag de doorwarmtijd niet meer dan 15 seconden bedragen voor sterilisatiekamers met een laadruimte tot 800L. 2. De temperatuur in de volle kamer tijdens de sterilisatiefase moet binnen de volgende grenzen blijven [(T instelparameter sterilisatie) < T kamer < T instelparameter sterilisatie + 3 C]. 3. Voor de lege kamer bedraagt de temperatuurschommeling op elke locatie minder dan 1 C. 4. De gemiddelde afwijking tussen minimum en maximum temperatuur in de kamer bedraagt tijdens de sterilisatiefase niet meer dan 2 C [(Tkamer max. Tkamer min.) < 2 C]. 5. Stoom heeft een temperatuur binnen het sterilisatie temperatuur bereik en is conform de stoomdruk title slide 29 version

30 Atmosferische druk Start en einde van sterilisatie Einde cyclus Vacuüm en spoelingen Spoelen en drogen title slide 30 version

31 140,00 120,00 100,00 80,00 60,00 40,00 TC01 TC02 TC03 TC04 TC05 TC06 TC07 TC08 TC09 TC10 TC11 TC12 20,00 0,00 7:55:12 8:02:24 8:09:36 8:16:48 8:24:00 8:31:12 8:38:24 8:45:36 8:52:48 title slide 31 version

32 140,00 120,00 100,00 80,00 60,00 40,00 TC01 TC02 TC03 TC04 TC05 TC06 TC07 TC08 TC09 TC10 TC11 TC12 20,00 0,00 8:28:30 8:29:00 8:29:30 8:30:00 8:30:30 8:30:32 8:31:00 8:31:04 8:31:30 8:32:00 8:32:30 8:33:00 8:33:30 8:34:00 8:34:30 8:35:00 8:35:30 8:36:00 8:36:30 8:37:00 8:37:30 8:38:00 8:38:30 8:39:00 8:39:30 title slide 32 version

33 TC01 01 TC01 02 TC01 03 TC01 04 TC01 05 TC01 06 TC01 07 TC01 08 TC01 09 TC01 10 TC01 11 TC :18:30 8:19:30 8:20:30 8:21:30 8:22:30 8:23:30 8:24:30 8:25:28 8:26:00 8:27:00 8:28:00 8:29:00 8:30:00 8:30:32 8:31:04 8:32:00 8:33:00 8:34:00 8:35:00 8:36:00 8:37:00 8:38:00 8:39:00 8:40:00 8:41:00 8:42:00 8:43:00 8:44:00 8:45:00 8:46:00 8:47:00 8:48:00 title slide 33 version

34 Inhoud Rapport: Identificatie van het uitgevoerde protocol Identificatie van het geteste toestel Kalibratiecertificaten van testapparatuur Opsomming van de uitgevoerde testen Beoordeling van de bekomen resultaten Alle resultaten in bijlage Alle gegevens in het rapport volgens fallen file principe Ondertekend door auteur en verantwoordelijke van de afdeling title slide 34 version

35 Kan er een verdedigbaar proces of produkt certificaat bestaan zonder de meetzekerheid van een uitgebreid kalibratie programma? m.a.w Meten = weten : Ben ik er wel zeker van dat de temperatuur in mijn autoclaaf 121,1 C bedraagt? Hoe zeker? title slide 35 version

36 KALIBRATIE = een relatie vastleggen tussen een gemeten of geregelde waarde van een meetsysteem en de gekende waarde van een meetstandaard, al of niet gevolgd door een corrigerende of correctieve maatregel, dit om veiligheidkritikaliteit, productkwaliteit of andere reden. title slide 36 version

37 Het bepalen van de afwijking van een meetmiddel, standaard of het vaststellen van de waarde van een referentiemateriaal door middel van een vergelijking met een primaire standaard. Het vergelijken van een meetinstrument met gekende nauwkeurigheid met een ander meet instrument met minder nauwkeurigheid. Het vaststellen van de afwijkingen van een meetinstrument. title slide 37 version

38 Kalibratie is niet alleen aantonen dat de toekomst correct gemeten wordt, kalibratie gaat ook kijken naar het verleden... Kalibratie? AFWIJKING Kalibratie Tijdsas Justeren Het verrichten van handelingen nodig om het meetmiddel of referentiemateriaal zodanig nauwkeurig te laten functioneren dat het geschikt is voor het gebruiksdoel. Systematisch de meetfout verwijderen title slide 38 version

39 Ijken Het vaststellen of het meetmiddel, meetsysteem of refentiemateriaal geheel voldoet aan de bij de aard van het onderzoek behorende en op het tijdstip van de vaststelling geldende wettelijke voorschriften, mogelijk resulterend in het waarmerken van het geijkte door middel van het aanbrengen van een ijkmerk. Het verifiëren of een meetmiddel aan wettelijke toleranties voldoet. Het resultaat is: het meetmiddel voldoet wel of niet aan de vereiste toleranties. title slide 39 version

40 Herleidbaarheid (sketen) - Een kalibratiestandaard moet herleidbaar zijn naar een primaire standaard, waarbij de meetonzekerheid in de kalibratieresultaten moet worden verantwoord. - De herleidsbaarheidsketen is een systeem van standaarden die afgeleid zijn van een nationale standaard. - Naarmate hoger in de keten, hebben deze standaarden een nauwkeurigheid die een factor hoger ligt dan de standaarden eronder. - Standaarden zullen steeds een nauwkeurigheidsgraad hebben die een factor hoger ligt dan het te kalibreren meetinstrument. title slide 40 version

41 - Spoor naar een primaire standaard moet aantoonbaar zijn: metrologische structuur : Nationale Standaard Referentiestandaard Meetmiddel Meetinstrument title slide 41 version

42 Mogelijke aanpassingen met validatie-impact Vervanging van delen met impact op een proces parameter Vervanging van delen met impact op mogelijke lekken Vervanging van delen homogeniteit in de sterilisatiekamer Nieuwe hard of software Aanpassingen aan parameters Aanpassingen aan het onderhoudsprogramma Aanpassingen aan verpakking of verpakkingsprocedure Aanpassingen aan de ladingsconfiguratie Toevoeging van specifieke nieuwe materialen title slide 42 version

43 Initiële validatie steeds laten uitvoeren Wanneer er aanpassingen zijn aan de installatie en/of de verpakking hervalideren Twee of driejaarlijks laten hervalideren (best na onderhoudsbeurt) In het onderhoud ook kalibratie laten voorzien van alle kritische meetinstrumenten Controle van de uitgevoerde programma s dient dagelijks te gebeuren title slide 43 version