Infectiebeleid en laboratorium
|
|
- Godelieve de Wit
- 8 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Infectiebeleid en laboratorium Capita selecta in de infectiologie Studienamiddag ziekenhuisapothekers Jerina Boelens Microbiologie-ziekenhuishygiëne UZ Gent
2 Inhoud 1. Commensale flora 2. Staaltypes 3. Correcte staalname 4. Beschikbare laboratoriumtechnieken 5. Gevoeligheidsbepaling 6. Multidisciplinair overleg
3 1. Commensale flora Richard P. Wenzel: Some experts estimate that the total number of human cells is and the total number of colonizing microbes is Despite this 10-to-1 inequity, the balance of power is influenced by an intact human immune system and the integrity of the skin and mucous membranes. Elk lichaamsoppervlak dat in contact staat met de buitenwereld heeft een eigen commensale flora Al tijdens de geboorte begint de opbouw van de eigen commensale flora
4
5 1. Commensale flora
6 1.1 De normale gastro-intestinale flora
7 1.1 De normale gastro-intestinale flora
8 Residente flora 1.2 Huidflora In de microscopische huidplooien In de lumina van de talgklieren en de haarfollikels Lage virulentie behalve bij invasieve procedures waar ze ingebracht wordt in normaal steriele plaatsen of bij aanwezigheid van vreemd materiaal Transiënte flora Oppervlakkige epitheellagen Opgestegen residente flora + micro-organismen die tijdens de zorg of bij contact met personen en/of voorwerpen Wisselende samenstelling Bron van kruisinfecties Goede handontsmetting elimineert de transiënte en vermindert de residente flora Pittet et al. Arch Internal Med 1999
9 2. Types stalen Lipsky & Plorde, Postgraduate Medicine, 1978
10 2.1 Type 1 stalen Staal afkomstig uit een steriele plaats Afwezigheid van normale commensale flora bij aseptische afname is elke gevonden kiem significant en belangrijk
11 2.1 Type 1 stalen Cerebrospinaal vocht bij kliniek van meningitis Grampositieve diplococcen Belang: vermoeden S. pneumoniae Gramnegatieve diplococcen Belang: vermoeden N. meningitidis R/ penicilline Preventie van secundaire gevallen Verplichte aangifte bij Toezicht volksgezondheid
12 2.2 Type 2 stalen Belang van de staalkwaliteit en correcte afnameprocedure! Q-score: epitheelcellen als merker van contaminatie Bijvoorbeeld sputumstalen: zelden homogeen: etter vermengd met speeksel Bijvoorbeeld urinestalen: midstream urine
13 2.3 Type 3 stalen Pathogenen in normale flora van de keel, de vagina, faeces, open wondes, Belang van microscopie is hier wisselend Voorbeelden: faeces keel (Plaut-Vincent) vagina (bacteriële vaginose, gisten) urethraal uitstrijkje (N. gonorroea)
14 3. Correcte staalname 4 0 pre-pre- 1 pre- 2 analytische fase 3 post- 0 4 post-post Bartlett, Medical Microbiology. Quality cost and clinical relevance. 1974
15 3. Correcte staalname Vragen van de arts: Heeft mijn patiënt een infectie? Wat is de verwekker van deze infectie? Welke antibiotica kan ik eventueel gebruiken? Welke stalen moet ik afnemen en naar het lab sturen? Wat doet de microbioloog/het lab daarmee? Combinatie van technieken Geduld Het resultaat van de ene stap, bepaalt de volgende stappen Interpretatie o.b.v. kennis van commensalen en pathogenen Interpretatie o.b.v. klinische informatie
16
17 Man, 76 jaar Spoedopname Strangurie Casus 1 Frissons en koorts tot 39 C Verder geen klachten Pijnlijke prostaat bij rectaal toucher Klinisch onderzoek verder normaal
18 Urinesediment 3000 WBC/µL Urinekweek Hemoculturen PBO Casus WBC/µL met linksverschuiving Instellende trombopenie CRP normaal, PSA wordt bijbepaald Tavanic wordt opgestart
19 Casus 1 Hemoculturen positief
20 Casus 1 Hemoculturen positief Welke kiem?
21 Casus 1 Hemoculturen positief met een gramnegatieve staaf Telefonisch contact met behandelende arts Antibiotica-advies WIV sepsisregistratie Instellen antibiogram Identificatie
22 Vrouw, 72 jaar Spoedopname Casus 2 Hoest met witte sputa Geen koorts Dyspnoe Longauscultatie: bilateraal inspiratoire crepitaties met ronchi Klinisch onderzoek verder normaal
23 Sputumkweek Hemoculturen PBO normaal CRP 31,3 mg/l Casus 2 RX thorax: geen infiltraten Tentatieve diagnose: COPD-exacerbatie Bij koorts: nieuwe hemoculturen en start Augmentin
24 Casus 2 Hemoculturen positief Staphylococcen Klinisch beter, geen koorts meer, geen AB gestart Staphylococ: vermoeden contaminatie bij afname Geen CVC, geen prothesen,
25 Identificatie Casus 2 Staphylococcus epidermidis Typische huid -staphylococ Klassieke contaminant bij afname Coagulase-negatieve staphylococcen Propionibacterium acnes
26 3. Correcte staalname van hemoculturen Aerobe en anaerobe fles Steeds afname van een set of koppel Eventuele uitzondering neonatologie Flessen bewaren afgeschermd van de zon Visuele inspectie van fles voor gebruik. Is de sensor geel: NIET GEBRUIKEN Vervaldatum controleren
27 3. Correcte staalname van hemoculturen Dop van de fles verwijderen Ontsmet rubber op de fles en arm patiënt (70% alcoholische oplossing). Respecteer de contacttijd = laten drogen Vlindernaald of spuit (10 of 20 ml) Optimale hoeveelheid:10 ml voor volwassen flessen Gebruik geen bloed uit tubes!
28 3. Correcte staalname van hemoculturen Met naald en spuit In 1 keer 20 ml afnemen Eerst anaerobe, dan aerobe fles Reden: er kan zuurstof in de spuit zitten Met adaptor Gebruik een vlindernaald Eerst aeroob, dan anaeroob Reden: er kan zuurstof in de leiding zitten De flessen blijven vacuüm zuigen!
29 3. Correcte staalname algemeen Vooral bij type 1 stalen: belangrijk niet te contamineren Ontsmetten met ontsmettingsmiddel op alcoholische basis of iodinepreparaat Klassieke type 1 stalen: lumbaalvocht, ventrikelvocht, ascites, pleuravocht, gewrichtsvocht, Snel transport: bepaalde kiemen overleven zeer slecht (S. pneumoniae, N. meningitidis) Persoonlijk afleveren? Communicatie!
30 3. Correcte staalname: uitstrijkjes Eswab
31 4. Beschikbare laboratoriumtechnieken 1. Microscopisch onderzoek 2. Kweek 3. Antigendetectie 4. PCR 5. Antilichamen (immuunrespons)
32 4.Laboratoriumdiagnostiek Vergroting 10x Microscopie Zonder kleuring: nat preparaat beweeglijkheid Na kleuring: gramkleuring grotere micro-organismen zuurvaste kleuring andere (fluorescente) kleuringen
33 H. pylori; kommavormig (in maagbiopt bij maagulcus)
34 4.2 Kweek Logaritmische vermenigvuldiging naar grote aantallen Wanneer de groeiomstandigheden gunstig zijn, deelt een bacterie zich elke 10 tot 20 minuten. Gevolg: in ideale omstandigheden groeit het aantal bacteriën gigantisch snel Optimale groei-omstandigheden: Voedingsbron: suikers, soms bloed, mineralen, Temperatuur: 36 C Optimale atmosfeer (aeroob, capnofiel, anaeroob) Vloeibare versus vaste milieus (kwalitatief versus kwantitatief)
35 4.2 Kweek: belang keuze media Selectiviteit onderdrukken van sommige soorten : met bv kristalviolet, azide, antibiotica, NaCl Rijkdom Toevoegen van bloed voor moeilijke groeiers Differentiatie ph-indicatorsystemen, chromogene stoffen Gefundeerde combinatie van media afhankelijk van type staal en verwachte verwekkers Voorbeelden: lumbaal vocht versus faeces
36 4.2 Kweek: belang keuze media CRE Selectiviteit: antibiotica (carbapenem) In combinatie met een chromogeen substraat Screeningsbodem
37 4.2 Kweek: identificatie Biochemische systemen Groot nadeel: groei nodig en dus (vaak) overnacht incubatie
38 4.2 Kweek: identificatie MALDI-TOF MS: Matrix Assisted Laser Desorption/Ionisation Time-Of-Flight Mass Spectrometry Krishnamurthy & Ross, Rapid communications in mass spectrometry 1996
39 4.2 Kweek Identificatie met MALDI-TOF MS Belang van matrix Spectrum tussen en Da Spectrum is proteïneprofiel Fenotypische techniek Universele techniek Directe vs indirecte methode
40 5.2 Kweek Identificatie met MALDI-TOF MS
41 4.2 Kweek Identificatie met MALDI-TOF MS Impact: Snelheid Eenvoud: universele techniek voor alle kiemen, voor moeilijke en eenvoudige groeiers, zelfs gisten Zeer nauwkeurig Opgelet: Precisie bij uitvoering (staalverwisselingen controlemechanismen inbouwen) Belang expertise Zwaktes (S. pneumoniae vs banale orale streptococ, E. coli vs Shigella spp.)
42 Legionella spp. Antigen in urine 4.3 Antigendetectie Enkel serotype 1 (niet 2-14) Kan langdurig positief blijven S. pneumoniae RSV Giardia lamblia Adenovirus Toxinedetectie C. difficile
43 Casus 3 Man, 45j, varkenskweker Spoedopname, beeld van septische artritis Gewrichtspunctie Na overnacht incubatie: groei van staphylococcen Identificatie MALDI-TOF MS: S. aureus Was reeds opgestart op Floxapen Cave MRSA? PBP2a-test
44 Casus 3 PBP2a-test Positieve test Negatieve test Snel resultaat Goede specificiteit (100%) en sensitiviteit (97%) Casus: PBP2a-test negatief: AB-gram afgewacht Van Leeuwen et al, JCM 1999
45 4.4 PCR Rechtstreeks op staal of op kolonies (meerwaarde) Specifieke aanvraag bij monoplex PCR (bv Chlamydia trachomatis) Kan breder zijn: pathologie-gerichte PCR (bv respiratoire pathogenen) (multiplex PCR) of pan-bacteriële PCR Kwalitatief versus kwantitatief Resistentiegenen Turn-around-time kan enorm variëren Veel manuele stappen versus eenvoudige dummy-proof systemen Fingerprinting bij vermoeden van outbreaks
46 Casus 4 Vrouw, 53 jaar Sinds enkele maanden vermagering, nachtzweten, hoest CT thorax: massa re long en mediastinale klieren, PET positief Mediastinoscopie met bioptname Auraminekleuring negatief GeneXpert MTB/RIF: positief zonder Rifampicineresistentie Behandeling met triple therapie (Rifampicine, Pyrazinamide en Isoniazide) Boehme et al, NEJM 2010
47 Casus 4: GeneXpert MTB/RIF Amplificatie van rpob-gen (specifiek voor M. tuberculosis complex) Mutaties in de RRDR van het rpob-gen Boehme et al, NEJM 2010 Helb et al, JCM 2010
48 5. Gevoeligheidsbepaling en resistentie Alexander Flemming De slordige onderzoeker: Schimmels uit de lucht besmetten en doodden zijn bacteriën Eerste antibiotica: de microorganismen produceren zelf moleculen om hun concurrenten uit te schakelen Penicillium Penicilline! (eerste gebruik vanaf 1942 )
49 5. Gevoeligheidsbepaling en resistentie
50 5. Gevoeligheidsbepaling en resistentie M.I.C.: Minimale Inhiberende Concentratie Dilutie-antibiogram
51 5. Gevoeligheidsbepaling en resistentie Diffusie-antibiogram
52 Vrouw, 27 jaar Dialyse (in Brussel) Casus 5 Vorige zomer verblijf in Turkije Opname op IZ postoperatief na lever- en niertransplantatie Aspiraat: Klebsiella pneumoniae ook isolatie uit keel, abdominaal wondvocht en urine
53 Casus 5 Ampicilline: Cotrimoxazol: Fosfomycine: Cefuroxime: Gentamycine: Colimycine: Temocilline: Ofloxacine/Levofloxacine: Amoxy-clavulaanzuur: Amikacine: Piperacilline/Tazobactam: Cefotaxime/ceftriaxone: Ceftazidime: Meropenem: R (6 mm) S (16 mm) S (20 mm) R (13 mm) S (26 mm) S (15 mm) R (6 mm) R (17 mm) R (6mm) S (25 mm) R (6 mm) S (21 mm) S (24 mm) S (22 mm)
54 1. Disk diffusie EUCAST breekpunten: meropenem CPE-detectie S 22 mm (99% Enterobacteriaceae mm) R < 16 mm 2. E-test meropenem S 2 mg/ml R > 8 mg/ml 3. Fenotypische bevestiging: Hodge test 4. Genotypische bevestiging: Referentielaboratorium
55 Principe Omnigevoelige E. coli (ATCC 25922) groeit door in de inhibitiezone van carbapenemschijfje waar het carbapanemase van het testorganisme diffundeert Problemen Hodge test - Vals positief resultaat bij ESBL en/of AmpC met porineprobleem - Vals negatief bij VIM en NDM metallo-b-lactamasen (Ambler klasse B) en te klein inoculum Testorganismen B en D zijn positief; A en C zijn negatief Bruikbaarheid Goed voor detectie van KPC en OXA-48 ( % gevoeligheid) Birgy et al. J Clin Microbiol 2012; 50: 1295.DOI: /JCM
56 Casus 5 Verdacht voor CPE, type OXA-48 Actie! Isolatie Antibioticabeleid
57 Casus 5: antibioticabeleid Multidisciplinair overleg Kolonisaties niet behandelen Gevoeligheid aan bijkomende antibiotica wordt pro-actief uitgetest Stam wordt doorgestuurd naar het referentielab ter moleculaire bevestiging/uitsluiting
58 Casus 5 OXA48
59 Casus 1: antibioticabeleid Multidisciplinair overleg Kolonisaties niet behandelen Gevoeligheid aan bijkomende antibiotica wordt pro-actief uitgetest
60 6. Multidisciplinair overleg Infectiologen, klinisch apothekers en microbiologen Dagelijks overlegmoment Wekelijkse items Wekelijks overleg met hematoloog Bij noodzaak overleg met pediaterinfectioloog of andere collega s met infectievragen Yeo et al, Antimicrobial resistance and infection control 2013
61 6. Multidisciplinair overleg
62 Infectiebeleid en laboratorium: take home messages Communicatie Structurele overlegmomenten, eventueel met vaste items Kennis Gezamenlijk doel
63 Farmaceutische aspecten die colistine therapie beïnvloeden Isabel Spriet, UZ Leuven VZA
64 Many thanks to J. Wauters, UZ Leuven, Belgium J. Verhaegen, UZ Leuven, Belgium R. Nation, Monash University, Australia J. Li, Monash University, Australia L. Friberg, Uppsala Univeristy, Sweden M. Paul, Tel Aviv University, Israel P. Dickens, Forest Laboratories Benelux
65 Inhoud Inleiding CMS vs. colistine: wat dienen we toe? samenstelling van en twijfels bij verschillende merken labeling en publicaties: grote verwarring Colistine - hoe werkt het en hoe onstaat resistentie? Farmacodynamiek Farmacokinetiek en optimalisatie dosering Toxiciteit Plaats voor TDM? Aandachtspunten bij toediening Toekomstperspectieven
66 Inleiding (1) - Bad bugs, no drugs - 3 superbugs op de IDSA hit list: - P. aeruginosa - A. baumanii (USA, Azië, Midden Oosten) - K. pneumonia - Toename in ESBL/CPE (India, UK, cases in Brussel/St Niklaas) - Geen nieuwe antibiotica in de pipeline POLYMYXINES (colistine en polymyxine B) 50 jaar oude antibiotica geen vereisten qua drug development procedure, PK,.
67 Inleiding (2) - Polymyxines in de wereld Polymyxines groep van 5 producten (A, B, C, D, E) Polymyxine B: enkel gebruik in Singapore, Brazilië, sommige delen USA Polymycine E (= colistine): wereldwijd gebruik
68 Inleiding (3) - Herontdekking en ontwikkeling van colistine Gelanceerd in 1959 Verdwenen in jaren 80 naar aanleiding van fatale nefrotoxiciteit en beschikbaarheid minder toxische alternatieven Hergebruik sinds , getriggerd door MDR pathogenen vooral bij CF en ICU patiënten vooral bij VAP/sepsis intraveneus / aerosol (CF) Gebruik in UZ Leuven: ± 70 ICU patiënten per jaar op IV colistine Klinisch gebruik: J. Wauters Veel aandacht en financiële ondersteuning (NIH, NIAID) voor herontwikkeling Roger Nation en Jian Li (Monash University) - zowel preklinisch als klinische studies Lena Friberg (Uppsala) populatiekinetiek William Couet (Poitiers) - klinische studies
69 Inleiding (3) - Herontdekking en ontwikkeling van colistine Doelstelling: - Consensusmeeting - Recent onderzoek voorgesteld door experts - Consensus bereiken ivm: - Dosering/laaddosis - Klinisch gebruik (combinatietherapie) - TDM - Gevoeligheidsbepaling - Nefrotoxiciteit - Toekomstig onderzoek - Consensustekst wordt binnenkort gepubliceerd
70 Inleiding (3) - Herontdekking en ontwikkeling van colistine
71 CMS vs. colistine (1) wat dienen we toe? Polymyxines Groep van 5 actieve producten: A, B, C,D, E Enkel polymyxine B (B1,B2) en E (E1, E2) commercieel beschikbaar Colistine = polymyxine E, is een multicomponent mengsel van zowel E1 (=colistine A) en E2 (colistine B) Polycation bij fysiologische ph (zie werking) Farmacopee: exacte samenstelling van multicomponent mengsel niet goed beschreven, ratio colistine A/B verschilt van lot tot lot of van merk tot merk
72 CMS vs. colistine (1) wat dienen we toe? Colistine wordt toegediend als prodrug, nl. CMS CMS is minder acuut toxisch CMS = colistine methaansulfonaat=colistimethaat=colistinesulfomethaat= sulfomehtylcolistine 5 amines zijn gesulfomethyleerd = penta-methaansulfonaatvorm CMS = poly-anion bij fysiologische ph Farmacopee: niet beschreven of alle 5 aminozuren gesulfomethyleerd moeten zijn
73 CMS vs. colistine (1) wat dienen we toe? Conversie van CMS tot colistine via spontane hydrolyse in waterig milieu Gebeurt in water, bloed, plasma, urine Gebeurt traag, sulfomethylgroepen hydrolyseren één voor één, in bloed circuleert CMS, colistine en intermediairen Gebeurt ook in stalen bloed/urine/plasma, en groeimedia labo Implicaties: Omzetting naar actief colistine is kritisch voor werking PK/PD studies: kritisch omgaan met stalen (zie verder) Gevoeligheidsbepaling labo: gebruik van actief colistine(sulfaat) voor MIC bepaling Publicaties: duidelijke vermelding of men spreekt over CMS vs. colistine
74 CMS vs. colistine (1) wat dienen we toe? CMS: geen antimicrobiële activiteit Colistine A en B: antimicrobiële activiteit
75 CMS vs. colistine (2) is alle CMS hetzelfde? CMS is een complexe prodrug (met 5 te derivatiseren amines) Niet duidelijk of alle 5 amines gederivatiseerd zijn (geen duidelijke farmacopee eisen) Conversie naar colistine lijkt simpel maar is tamelijk ingewikkeld. Er zijn 2 5 (32) mogelijke verschillende intermediaire componenten Werking en effectiviteit wordt bepaald door de conversiesnelheid naar colistine, en is dus is afhankelijk van de samenstelling, de compleetheid van derivatisatie
76 CMS vs. colistine (2) is alle CMS hetzelfde? 4 brands beschikbaar (X-Gen, Atlantic, Paddock en Forest) In België (Europa) enkel Colistineb van Forest (Colobreathe voor inhalatie, binnenkort Colinject voor IV toediening) Geen klassieke generieken met klassieke eis naar bio-equivalentie Klassieke bio-equivalentie moeilijk gezien prodrug en spontane conversie naar colistine Equivalentie wordt in vitro microbiologisch aangetoond op basis van antimicrobiële activiteit Elementaire analyse (C, H, N, S, O) Gelijkaardig voor alle merken Duidelijk niet volledig gederivatiseerd: gemeten atomaire massa komt niet overeen met theoretische te verwachten massa voor complete penta-sulfomethylatie He et al. JAC 2013
77 CMS vs. colistine (2) is alle CMS hetzelfde? Resultaat van RP-HPLC - Gelijkaardig voor 3 merken, Atlantic afwijkend - Meerdere piekjes wijzen op andere vormen CMS dan exclusief penta-sulfomethyl CMS He et al. JAC 2013
78 CMS vs. colistine (2) is alle CMS hetzelfde? PK studie: 4 CMS merken IV toegediend aan ratten bepaling plasmaconcentratie tijdscurve CMS en gevormd colistine
79 CMS vs. colistine (2) is alle CMS hetzelfde? Duidelijk lagere AUC voor gevormd colistine voor Paddock en Forest product Wellicht door meer gederivatiseerd CMS in Paddock en Forest product Onduidelijk welke implicaties dit heeft voor klinische praktijk, en naar vergelijking publicaties toe in België/Europa enkel Forest product beschikbaar Aanwezigheid Prato schrijvers Farmacopee: gevolgen?
80 CMS vs. colistine (2) is alle CMS hetzelfde?
81 CMS vs. colistine (3) over welke dosis spreken we? Equivalentie van de verschillende producten gestandaardiseerd op basis van activiteit van colistine (CBA = colistin base activity) gegenereerd in vitro uit CMS gedurende de microbiologische standaardisatie procedure Flacons gelabeld in mg CBA (USA) of in international units CMS (IU) (Europa) Omrekening: 1 MIU = 80 mg CMS Na = 30 mg CBA of IU/mg CMS
82 CMS vs. colistine (3) over welke dosis spreken we? 1 MIU = 80 mg CMS Na = 30 mg CBA Factor 2,7 verschil in mg! Bij voorschrijven in mg moet duidelijk gespecifieerd worden waarover het gaat!
83 CMS vs. colistine (3) over welke dosis spreken we? Extra verwarring: mg colistine base activity (CBA) komt niet overeen met mg colistine base! 400 mg CMS komt chemisch gezien overeen met 267 mg colistine base en microbiologisch gezien overeen met 150 mg colistine base activiteit
84 Bevat deze vial 100 mg CMS? 100 mg colistine base? 100 mg CBA? of gewoon. 150 mg antibioticum
85 Sommige publicaties Starten met vermelding van toediening van aantal IU in methods, met vermelding van omrekening naar mg CBA Bespreken resultaten in mg CMS, met verkeerde omrekening naar mg CBA Conclusies. waardeloos! FDA warning fataal incident!
86 Hoe werkt colistine polycation bindt elektrostatisch/hydrofobisch aan anionische LPS op buitenmembraan van Gramkiemen Ca2+ en Mg2+ worden verplaatst van fosfaatgroepen van membraanlipiden (lipid A): bacterial killing ook de cytoplasmatische membraan wordt aangetast door colistine door opening van de bacteriele membraan kunnen andere antibiotica zoals rifampicine, meropenem, beter werken (synergisme) zie verder Joost
87 en via hetzelfde mechanisme ontstaat resistentie Resistentie ontstaat door wijzigingen in lipid A (vermindering netto negatieve lading), waardoor geen elektrostatische interactie meer ontstaat Ook LPS verlies of inkapseling van buitenste membraan werd gedocumenteerd Resistentie rates zijn laag Toename in resistentie vooral bij K. pneumoniae. Kruisresistentie tussen poly B en colistine Resistentie duidelijk gelinkt aan suboptimale dosering In China geen poly B of colistine beschikbaar National surveillance chinese ziekenhuizen: Gevoeligheid: P. aeruginosa (4925 stammen) en A. baumanii (3490 stammen) gevoelig aan poly B 96,4% en 97,2 %
88 Farmacodynamiek Excellente in vitro activiteit Spp. MIC90 CLSI breekpunt gevoeligheid CLSI breekpunt resistentie Acinetobacter spp K. pneumoniae E. coli P. aeruginosa PK/PD parameter Dosisfractionneringsstudies in muismodellen met dij- en longinfecties fauc/mic best correlerende parameter, quasi geen PAE Langdurige voldoende blootstelling is belangrijk! fauc/mic grootte orde nog niet goed gekend Ergens tussen 25-50? Zie verder Dudhani et al AAC 2010 Bergen et al., Curr Opin Pharmacol 2011 Bergen et al., Curr Opin Infect Dis 2012 Bergen et al., Diagn Microbiol Infect. Dis 2012
89 Farmacokinetiek (1) - bepalingsmethode Tot : gehaltebepaling via microbiologische assay Lange incubatieduur bij 37 C Sterk verdund Conversie CMS colistine gaat gewoon door tijdens gehaltebepaling Overschatting colistineconcentratie Alle PK studies (inclusief PK in bijsluiter) gedaan met microbiologische methode zijn waardeloos Pas in 2005 ontwikkeling en validatie van HPLC-UV en LC- MS/MS met scheiding CMS en colistine, en veel snellere doorlooptijd
90 Farmacokinetiek (2) 3 recente belangrijke grote PK studies Tot 2009 case reports en kleine studies Na 2009 gebruik van standaarddoseringen (3 x 2 MIU/dag), PK gevolgd door populatiekinetiek met analyse van covariaten Plachouras (AAC 2009) 18 ptn, met klaringen tussen ml/min Garonzik (AAC 2011) 105 ptn met klaringen tussen 3 en 169 ml/min, waarvan 16 op RRT NIH gesponsorde studie (nog niet gepubliceerd) 228 ptn met klaringen tussen 6 en 171 ml/min, waarvan 66 op RRT
91 Farmacokinetiek (3) partiële opheldering van de klaring 70% 10% 20% <1% Onduidelijk wat other clearance is Rol van de lever? Enzymen? Interacties?
92 Farmacokinetiek (4) Belang van ladingsdosis Vermijdt onderbehandeling tijdens de eerste 48-72u oplaad Vermijdt ontstaan van resistentie tijdens de eerste 48-72u Vd correleert goed met lichaamsgewicht Plachouras, AAC 2009
93 Farmacokinetiek (5) klassieke dosering van 3 x 2 MIU bereikt gewenste spiegel niet (NIH studie)
94 Lange t1/2 Toedienings frequentie speelt niet zo n grote rol Cfr ook AUC/MIC PKPD target
95
96
97
98 Farmacokinetiek (6): doseringsschema UZ Leuven CrCl (ml/min) Dag 1 (= eerste 24u) Vanaf dag 2 > 50 ml/min Ladingdosis: 9 MIU (< 50 kg: 6 MIU) Vanaf 12h: 4 x 2 MIU ml/min Ladingsdosis: 9 MIU (< 50 kg: 6 MIU) Vanaf 12h: 3 x 2 MIU ml/min Ladingsdosis: 9 MIU (< 50 kg: 6 MIU) Vanaf 12h: 2 x 2 MIU < 10 ml/min Ladingsdosis: 9 MIU (< 50 kg: 6 MIU) Vanaf 12h: 1 x 2 MIU 4 x 2 MIU 3 x 2 MIU 2 x 2 MIU 1 x 2 MIU
99 Farmacokinetiek (6): doseringsschema UZ Leuven CrCl (ml/min) Dag 1 (= eerste 24u) Vanaf dag 2 IHD Ladingdosis: 9 MIU (<50 kg: 6 MIU) Vanaf 12h: 1 x 2 MIU CVVH Ladingsdosis: 9 MIU (<50 kg: 6 MIU) Vanaf 12h: 4 x 2 MIU > 120 ml/min Ladingdosis: 9 MIU (<50 kg: 6 MIU) Vanaf 12h: 4 x 2 MIU 1 x 2 MIU (non-ihd) 1 x 3 MIU (IHD) 4 x 2 MIU op te drijven naar 12 MIU/dag 4 x 2 MIU op te drijven tot 12 MIU/dag
100 Toxiciteit (1): nefrotoxiciteit - mechanisme CMS sterk renaal geklaard, gefilterd en tubulair gesecreteerd Colistine wordt gefilterd maar bijna volledig tubulair gereabsorbeerd Colistine leidt tot oxidatieve stress door vrijzetting van vrije zuurstofradicalen uit tubulaire mitochondria te stimuleren Leidt uiteindelijk tot renale cel apoptose en nierdysfunctie (Partieel)reversibel wanneer colistine wordt stopgezet maar geen alternatieve therapie beschikbaar stopzetten vaak onmogelijk Mechanisme vergelijkbaar met dat van vancomycine, cisplatinum en gentamicine
101 Toxiciteit (2): nefrotoxiciteit - incidentie Oude studies rapporteren incidentie 45-55% Nieuwere studies rapporteren incidentie 10-30% Verschil mogelijk te verklaren: - meer gezuiverde colistine - gebruik van minder toxische CMS ipv toxische colistine - meer adequate dosisaanpassingen - betere zorg/ondersteuning op ICU N AKI (RIFLE) Pogue, CID % Hartzell, CID % Sorli, BMC Inf % Nieuwste studies gebruiken RIFLE criteria - zeer streng en zeer gevoelig - recent opnieuw hogere incidenties gerapporteerd
102 Toxiciteit (3): nefrotoxiciteit - risicofactoren Dose dependent Time dependent Partially reversible
103 Toxiciteit (4): nefrotoxiciteit - risicofactoren Obesitas (BMI > 31.5) Patiënten behandeld op actual bodyweight! Indien ideaal gewicht << actual gewicht: behandelen op ideaal gewicht! Hyperklaren? Meer filtratie colistine, meer tubulaire reabsorptie, meer schade Zie NIH studie: suggereert hele hoge dosering bij hyperklaren Geen literatuur Na te kijken op eigen ICU Gauthier T et al AAC 2012
104 Toxiciteit (5): ascorbinezuur als protectie Studie in ratten Behandeld met placebo, colistine, colistine + lage dosis vit C, colistine + hoge dosis vit C Opvolging nierschade: histologisch, serum creatinine en NAG (specifieke marker voor tubulaire schade) Ratten behandeld met hoge dosis vitamine C: significant minder nierschade Klinische studie is lopende (2 armen, ICU, colistine vs colistine + 2 x 2g vit C per dag), opvolging adhv RIFLE criteria
105 Toxiciteit (5): neurotoxiciteit Rate: 0-7%, reversibel Dosisafhankelijk, komt voor in beginfase van therapie Dizziness, weakness, facial and peripheral paresthesia, vertigo, confusion, ataxianeuromuscular blockade, acute respiratory failure and apnea Patient met MDR E. coli Behandeld met combinatietherapie Dosis CMS: 3*3 MIU/d Gegeneraliseerde epilepsie Creat 1,2 mg/dl, CrCl 50 ml/min Voorspelde Css,avg: 3 mg/ml Gemeten concentratie: 8,1 mg/l Verklaard door niet gekende afname in klaring van colistine Falagas, CCM 2006 Spaepen, J Infection 2011
106 Plaats voor TDM? Argumenten pro TDM target concentratie gekend: Css,avg van 2 mg/l dosering in specifieke groepen nog niet goed gekend grote variabiliteit gerapporteerd (zie Garonzik, zie NIH studie) oorzaken variabiliteit (nog) niet gekend non renal clearance nog niet gekend (toch de lever) potentiële geneesmiddeleninteracties (nog) niet gekend nauwe TT marge: toxiciteit gerapporteerd bij spiegels > 6 mg/l, potentieel fataal gebruikt als laatste lijn in zeer kwetsbare populatie TDM mogelijk ook benefit op ontstaan resistentie Argumenten contra TDM (nog) geen studies die benefit op outcome of vermijden resistentie aantonen kostprijs aandachtspunten bij staalname en handling Aandachtspunten bij staalname en handling snelle verwerking van stalen (conversie naar colistine gaat door!) invriezen bij -80 C en analyseren binnen 4 maand, bij invriezen bij -20 C slechts 1 maand stabiel (conversie wordt aanzienlijk na 1 maand) colistine is amfifiel (polycation, maar ook vetzuurketen) en plakt aan glas en labmateriaal opgelet met waterige stalen (albumine toevoegen, Tween 80 toevoegen) enkel gebruik LC-MS/MS of HPLC-UV in labo ULB (F Cotton ondersteuning door Forest) Couet W et al. CMI 2011 Dhudani et al. JAC 2010
107 Aandachtspunten bij toediening Gelyofiliseerd poeder Opgelost met 2 ml WFI 7 dagen stabiel bij 4 en 25 C Conversie temperatuur en concentratie-afhankelijk Snelle hydrolyse wanneer hoge temperatuur en sterk gedilueerd Verdund in 100 ml NaCl 0,9% of Glu 5% Snelle vorming CMS, zeker bij kamertemp Advies: meteen todienen, indien niet mogelijk: bewaren bij 4 C
108 - Bereiden net voor toediening - Geen vials combineren, vandaar keuze voor 4 x 2 MIU ipv 2 x 4,5 MIU
109 Toekomstperspectieven Wachten op NIH publicatie Wachten op consensuspaper Prato (na NIH publicatie ) Wachten op ervaring en studies met TDM Verder uitklaren Non-renal clearance colistine (rol van de lever? Interacties?) Nefrotoxiciteit? Rol voor TDM? Rol voor vitamine C? Andere cotherapie? Meer data nodig in specifieke subgroepen Brandwonden Obesen Hyperklaarders Niervervangende therapie Kinderen Nieuwe formuleringen op komst. liposomaal colistine.
110 Conclusie Bereiden net voor toediening Adequaat opladen Adequate (hoge) onderhoudsdosis Spiegelen bij moeilijke patiënten correcte staalname en handling enkel door betrouwbare labs Vials niet bijhouden Nog veel niet gekend
111
112 CVVH
113
114
Farmaceutische aspecten die colistine therapie beïnvloeden. Isabel Spriet, UZ Leuven VZA
Farmaceutische aspecten die colistine therapie beïnvloeden Isabel Spriet, UZ Leuven VZA 07 01 2014 Many thanks to J. Wauters, UZ Leuven, Belgium J. Verhaegen, UZ Leuven, Belgium R. Nation, Monash University,
Nadere informatieCorrecte staalafname: de sleutel tot succesvolle laboanalyse. Symposium HoGent 19 december 2013 Jerina Boelens Lab microbiologie UZ Gent
Correcte staalafname: de sleutel tot succesvolle laboanalyse Symposium HoGent 19 december 2013 Jerina Boelens Lab microbiologie UZ Gent INHOUD Commensale flora Types stalen Correcte staalname Dringende
Nadere informatieOptimalisatie van colistine gevoeligheidsbepaling in het routine laboratorium.
Optimalisatie van colistine gevoeligheidsbepaling in het routine laboratorium. Inhoud Inleiding Resistentiemechanismen Gevoeligheidsbepaling Praktisch deel Inleiding: colistine = polymixine E (1940) Gramnegatieve
Nadere informatieUrineweginfecties Een correct staal als voorwaarde voor een juiste diagnose
Urineweginfecties Een correct staal als voorwaarde voor een juiste diagnose Jerina Boelens, medische microbiologie en infectiepreventie, UZ Gent Info-avond Urineweginfecties in het ziekenhuis 7 maart 2017
Nadere informatieEvaluatie van surveillance hemoculturen bij hematologische patiënten onder immunosuppressiva
Evaluatie van surveillance hemoculturen bij hematologische patiënten onder immunosuppressiva An Joosten 30/03/2010 30/03/2010 1 Surveillance hemoculturen Inleiding Bloedstroom infecties (BSI) Predisponerende
Nadere informatieAanpassen antibioticadoseringen tijdens continue veno veneuze
Aanpassen antibioticadoseringen tijdens continue veno veneuze hemfiltratie (CVVH) Catherine Bouman Internist intensivist Topics 11-12-2014 Antibiotica op de IC Intensief gebruik en vaak van levensbelang
Nadere informatieTDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek
TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek Jan J. De Waele MD PhD Surgical ICU Ghent University Hospital Ghent, Belgium. Jan.DeWaele@UGent.be @CriticCareDoc TDM OUTCOME Agenda Het concept
Nadere informatieAlgemene richtlijnen voor de detectie van carbapenemases bij multi-resistente Pseudomonas aeruginosa* en Acinetobacter spp. in Belgische laboratoria
Algemene richtlijnen voor de detectie van carbapenemases bij multi-resistente Pseudomonas aeruginosa* en Acinetobacter spp. in Belgische laboratoria Andere Pseudomonas spp. (bv: P. putida, P. monteilii,
Nadere informatieHet optimaliseren van het (selectief) rapporteren van antibiotica. Van Aelst Sophie Supervisor: Laffut Wim H.-Hartziekenhuis Lier
Het optimaliseren van het (selectief) rapporteren van antibiotica. Van Aelst Sophie Supervisor: Laffut Wim H.-Hartziekenhuis Lier INLEIDING Waarom? toenemende resistentie verminderde output nieuwe antibiotica
Nadere informatieVancomycine Therapeutisch drug monitoring
Vancomycine Therapeutisch drug monitoring Katrien Lagrou University Hospitals Leuven and KU Leuven, BELGIUM Vancomycine: GLYCOPEPTIDE antibioticum Celwand bacteriën: peptidoglycaan Vancomycine: interactie
Nadere informatieResistentie. Toegespitst naar onze regio. Een internationaal probleem
Resistentie Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem 19 e Grande Conférence Verona 2013 Indeling bacteriën Indeling bacteriën Coccen Staven Gram positief Staphylococcen Streptococcen Pneumococ
Nadere informatieAFNAME VAN ETTER-, WOND- EN PUNCTIEVOCHT EN ANDERE MONSTERS
Laboratorium Klinische Biologie 1. Materiaal AFNAME VAN ETTER-, WOND- EN PUNCTIEVOCHT EN ANDERE MONSTERS E-swab met roze schroefdop (Flocked swab met 1 ml vloeibaar AMIES transportmedium) Steriele polypropyleen
Nadere informatieCasus 1: Dosisaanpassing bij nierinsufficiëntie
PUO Infectiologie 6 maart 2018 Veerle Grootaert & Matthias Gijsen VZA Werkgroep Antibiotica Casus 1: Dosisaanpassing bij nierinsufficiëntie Vrouw, 81j, zwaar cardiovasculair belast (DM, CVA, VKF, PM) RvO:
Nadere informatieFarmacodynamie: huidige gegevens. antibiotica :
Farmacodynamie: huidige gegevens antibiotica : In functie v.d. tijd In functie v. d. concentratie Hoe moet men doseren? 3-1 Van farmacokinetiek naar farmacodynamie... Farmacokinetiek 0.4 conc. vs tijd
Nadere informatieMIC bepalingen: fenotype of genotype? W.H.F. Goessens Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam Afd. Medische Microbiologie en Infectieziekten
MIC bepalingen: fenotype of genotype? W.H.F. Goessens Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam Afd. Medische Microbiologie en Infectieziekten WWW.EUCAST.ORG Susceptible (S) A micro-organism is defined
Nadere informatieVoorbeelden uit de praktijk: Gisten in een urinecultuur
Voorbeelden uit de praktijk: Gisten in een urinecultuur Jaarlijks symposium BVMDM Jerina Boelens, MD, PhD & Joris Van Caenegem, adj-hoofd-mlt bacteriologie UZGent 8 juni 2017 2014 Universitair Ziekenhuis
Nadere informatieResistentieop uwic. Lennie Derde Internist-intensivist UMC Utrecht
Resistentieop uwic Lennie Derde Internist-intensivist UMC Utrecht lderde@umcutrecht.nl @Lennie333 Resistentie in Nederland Indeling van bacteriën G+ G- Coccen Staphylococcen Streptococcen Enterococcen
Nadere informatieAlgemene kennis over farmacokinetiek (PK)
Algemene kennis over farmacokinetiek (PK) C max, klaring, Vd, halfwaardetijd, AUC, biologische beschikbaarheid, proteinebinding Watis ditjargon? Is dit belangrijk voor mij? 2-1 Algemene kennis over farmacokinetiek
Nadere informatieColistine verneveling bij ventilator-associated pneumonia. Guido Bastiaens, MD PhD AIOS Medische Microbiologie
Colistine verneveling bij ventilator-associated pneumonia Guido Bastiaens, MD PhD AIOS Medische Microbiologie Casus Man, 26 jaar Voorgeschiedenis 2016 diagnose Ewing sarcoom met metastasen in bekken, ribben
Nadere informatieTwee jaar na Maasstad - Hoe staan Carbapenemases in Nederland op de kaart? Daan Notermans
Twee jaar na Maasstad - Hoe staan op de kaart? Daan Notermans Centrum Infectieziekteonderzoek, diagnostiek en screening (IDS) Div. Bacteriologie en Parasitologie 1 Symposium van infectieziektensurveillance
Nadere informatieFEDERALE OVERHEIDSDIENST SOCIALE ZEKERHEID
FEDERALE OVERHEIDSDIENST SOCIALE ZEKERHEID 26 JANUARI 2009. - Koninklijk besluit tot wijziging van het artikel 24, 1, van de bijlage bij het koninklijk besluit van 14 september 1984 tot vaststelling van
Nadere informatieURINE consensus. Guy Coppens
URINE consensus Guy Coppens URINE consensus Voedingsbodems Incubatieduur Pyurie Voedingsbodems Welke voedingsbodems verkiest U voor een routine urinekweek? 1. Chroomagar 2. Chroomagar + bloedplaat (eventueel
Nadere informatieSneltesten voor respiratoire virussen: geschikt voor point-of-care? 13 juni 2017 Werkgroep Algemene Medische Microbiologie
Sneltesten voor respiratoire virussen: geschikt voor point-of-care? 13 juni 2017 Werkgroep Algemene Medische Microbiologie Andrea Bruning, MD PhD AIOS Medische Microbiologie Overzicht Introductie - Point-of-care
Nadere informatieAFNAME HEMOCULTUUR FLESSEN. Kristien Rasschaert, PhD Benelux Product Manager
AFNAME HEMOCULTUUR FLESSEN Cécile Mallentjer biomerieuxbenelux Kristien Rasschaert, PhD Benelux Product Manager Jurgen Hautekeete MLS Vacuette Mikaël Lichtert MLS Vacuette NIEUWE hemocultuurincubator Er
Nadere informatieTEMOCILLINE Een prijs voor ecologie
TEMOCILLINE Een prijs voor ecologie Bilulu symposium 2012 G. Coppens Temocilline: een ecologisch alternatief? - Betalactam met Gram negatief spectrum -inclusief ESBL en AmpC type betalactamasen - Alternatief
Nadere informatieBijzonder Resistente Micro Organismen (BRMO) Wat is het probleem
Bijzonder Resistente Micro Organismen (BRMO) Wat is het probleem Regionale nascholing Samen krachtig tegen BRMO! Hoe pakken we dat aan? 29 januari 2015 dr F. Vlaspolder, arts microbioloog Maasstad ziekenhuis
Nadere informatieDosering van antibiotica tijdens dialyse. Anke Reuser AIOS Anesthesiologie
Dosering van antibiotica tijdens dialyse Anke Reuser AIOS Anesthesiologie 01-08-2017 AKI 60% mortaliteit Meeste mortaliteit agv sepsis (50%) Juiste dosering en spiegels van antibiotica cruciaal Onderdosering
Nadere informatieMicrobiologische diagnostiek bij infecties op de Intensive Care. Dr. Jeroen Schouten Intensivist CWZ Nijmegen
Microbiologische diagnostiek bij infecties op de Intensive Care Dr. Jeroen Schouten Intensivist CWZ Nijmegen Casus bespreking Hr M, 1967, SEH op 20 oct 2010 VG -, medicatie - Sinds 1 week niet fit, grieperig.
Nadere informatieDe klinisch apotheker op een chirurgische dienst
De klinisch apotheker op een chirurgische dienst CASUÏSTIEK Apr. Karolien Walgraeve Symposium klinische farmacie 5 oktober 2013 OVERZICHT Casusvoorstelling Farmaceutisch probleem Fluconazole Tigecycline
Nadere informatieZinvol rapporteren in microbiologie : EUCAST. J. Van Eldere
Zinvol rapporteren in microbiologie : EUCAST J. Van Eldere Inhoud Gevoeligheidsbepalingen in microbiologie Breakpoints en MIC s De oude NCCLS/CLSI en Europese nationale breakpoints PK/PD als objectief
Nadere informatieAFNAME VAN ETTER-, WOND- EN PUNCTIEVOCHT EN ANDERE MONSTERS
Laboratorium Klinische Biologie 1. Materiaal AFNAME VAN ETTER-, WOND- EN PUNCTIEVOCHT EN ANDERE MONSTERS E-swab met roze schroefdop (Flocked swab met 1 ml vloeibaar AMIES transportmedium) E-swab met blauwe
Nadere informatieConsensus MRSA screening
Consensus MRSA screening 1 Consensus MRSA screening Deze consensus besproken in de Bilulu werkgroep, beschrijft: Indicaties voor screening met Xpert MRSA (GXpert) GeneXpert, Cepheid. Flowchart voor MRSA
Nadere informatieRondzending nieuwe stijl - een integraal aanpak. Sectie bacteriologie/mycologie dr. Tanja Schülin
Rondzending nieuwe stijl - een integraal aanpak Sectie bacteriologie/mycologie dr. Tanja Schülin Rondzending bacteriologie Kweek algemeen 5x Sputum Feces Wond Difterie/Gonorrhoe Legionella/Bordetella Resistentie
Nadere informatieLegionella. De overdracht. Jacob P. Bruin Streeklaboratorium voor de Volksgezondheid Kennemerland Haarlem
Legionella De overdracht Jacob P. Bruin Streeklaboratorium voor de Volksgezondheid Kennemerland Haarlem Legionella Inhoud: Legionella bacterie Infectieroute Diagnostiek Kweek Urine antigeentesten Serologie
Nadere informatieUrineculturen: consensus BILULU (v7)
Urineculturen: consensus BILULU (v7) Voorafgaande opmerkingen: 1) Dit document is guideline a minima. 2) Op vraag van de klinische bioloog kan er in bepaalde gevallen afgeweken worden van dit schema. 3)
Nadere informatie7.13. Koorts bij neutropene patiënt
7.13. Koorts bij neutropene patiënt 1. Inleiding Deze richtlijnen zijn bedoeld als hulpmiddel bij het maken van een verantwoorde antibioticumkeuze. De richtlijnen zijn slechts indicatief. Het oordeel van
Nadere informatieEpidemiologie van carbapenemase producerende enterobacteriaceae (CPE) en aanbevelingen in België:
Epidemiologie van carbapenemase producerende enterobacteriaceae (CPE) en aanbevelingen in België: Jaar 2012 B. Jans en Y. Glupczynski etenschappelijk Instituut Volksgezondheid (IV), OD Volksgezondheid
Nadere informatieEpidemiologie van carbapenemase producerende enterobacteriaceae (CPE) in België:
Epidemiologie van carbapenemase producerende enterobacteriaceae (CPE) in België: 1 januari 2012 tot 0 april 201 B. Jans en Y. Glupczynski Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid (WIV), OD Volksgezondheid
Nadere informatieEpidemiologie van carbapenemase producerende enterobacteriën in België: 01/01/ /10/2012
Epidemiologie van carbapenemase producerende enterobacteriën in België: 0/0/202 3/0/202 B. Jans en Y. Glupczynski Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid (WIV), Volksgezondheid en surveillance, Brussel,
Nadere informatiedat lage maximum concentraties (piekspiegels) van pyrazinamide, rifampicine en isoniazide leidden tot resistentie-ontwikkeling van de bacterie.
S AMENVATTING 128 Samenvatting Tuberculose (TB of TBC) is een ernstige infectieziekte veroorzaakt door de bacterie Mycobacterium tuberculosis. Wereldwijd ontwikkelen jaarlijks 9 miljoen mensen TB en overlijden
Nadere informatieAFNAME VAN ETTER-, WOND- EN PUNCTIEVOCHT EN ANDERE MONSTERS
Laboratorium Klinische Biologie 1. Materiaal AFNAME VAN ETTER-, WOND- EN PUNCTIEVOCHT EN ANDERE MONSTERS E-swab met roze schroefdop (Flocked swab met 1 ml vloeibaar AMIES transportmedium) E-swab met blauwe
Nadere informatieAanbevelingen voor de aanpak van Carbapenemase Producerende Enterobacteriaceae (CPE)
Aanbevelingen voor de aanpak van Carbapenemase Producerende Enterobacteriaceae (CPE) o Dit probleem vergt dringende maatregelen voor een snelle aanpak van CPE teneinde overdracht te beperken en epidemieën
Nadere informatieKleine beestjes, zwaar gewicht Antibioticumresistentie op de IC. Jeroen Keijman, arts-microbioloog
Kleine beestjes, zwaar gewicht Antibioticumresistentie op de IC Jeroen Keijman, arts-microbioloog Inhoud Wat is resistentie? Hoe komt een resistente bacterie bij patiënten op de IC? Hoe voorkom je resistentie?
Nadere informatieDe superbacterie verlaat het ziekenhuis en komt naar u toe Wat gaat u doen? Wat kunt u doen?
De superbacterie verlaat het ziekenhuis en komt naar u toe Wat gaat u doen? Wat kunt u doen? Arend-Jan Meinders, internist-intensivist Resistente ziekenhuisbacteriën MRSA = Resistente S. aureus 30-40%
Nadere informatieDe extractie van bacterieel en fungaal DNA uit verschillende lichaamsvloeistoffen
Een grote verscheidenheid aan bacteriën, virussen, schimmels en parasieten is verantwoordelijk voor de naar schatting 15 miljoen sterfgevallen per jaar als gevolg van infectieziekten. Infectieziekten gaan
Nadere informatieKoorts bij zuigelingen
Koorts bij zuigelingen En waarom we er altijd een beetje bang van moeten zijn Herfstsymposium 2015 ZNA Koningin Paola Kinderziekenhuis Mark van Oort Definitie Waar hebben we het over: rectaal gemeten temperatuur
Nadere informatieAfname instructies Medische microbiologie
Afname instructies Medische microbiologie Afname materiaal Afname vóór starten antibiotica Zorg voor juiste afname materiaal Zorg voor correcte patiënten labels op zowel materiaal als aanvraagformulier
Nadere informatieOPTIMALISATIE EN REGIONALE STANDAARDISATIE VAN HET MRSA-SCREENINGSBELEID
H.-Hartziekenhuis Lier OPTIMALISATIE EN REGIONALE STANDAARDISATIE VAN HET MRSA-SCREENINGSBELEID Astrid Muyldermans Supervisor: Apr. W. Laffut 26 mei 2015 INHOUD A. B. C. D. 2 INHOUD A. B. C. D. 3 INHOUD
Nadere informatieSurveillance septicemieën in Belgische ziekenhuizen
Surveillance septicemieën in Belgische ziekenhuizen Jaarrapport 2014 Surveillance gegevens 2000 2014 Minimale ziekenhuis gegevens 2000-2012 OD Volksgezondheid en Surveillance Dienst: Zorginfecties en antimicrobiële
Nadere informatieMRSA, a never ending story
MRSA, a never ending story Kristien Van Vaerenbergh Consensus MRSA screening Deze consensus besproken in de Bilulu werkgroep, beschrijft: Indicaties voor screening met GeneXpert. Flowchart voor MRSA screening,
Nadere informatieDirecte diameters, en het effect op analyses van ISIS-AR. Mieke van Triest, epidemioloog ISIS-AR
Directe diameters, en het effect op analyses van ISIS-AR Mieke van Triest, epidemioloog ISIS-AR Inhoud 1. Verschillende interpretaties 2. Aanleiding probleem 3. Wat is een directe diameter? 4. Hoe groot
Nadere informatieDirecte identificatie en gevoeligheidsbepaling van micro-organismen uit positieve hemoculturen met behulp van MALDI-TOF MS en het BD Phoenix Systeem
Directe identificatie en gevoeligheidsbepaling van micro-organismen uit positieve hemoculturen met behulp van MALDI-TOF MS en het BD Phoenix Systeem An Joosten Directe identificatie en gevoeligheidsbepaling
Nadere informatieNaar een optimale workflow voor de detectie van carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae vanuit screeningsstalen
Naar een optimale workflow voor de detectie van carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae vanuit screeningsstalen Simon Degandt ASO klinische biologie 14 mei 2013 Supervisor: Dr. J. Colaert CPE = Carbapenemase-producerende
Nadere informatieUrineweginfecties (UWI s): Antibiotica en resistentie bij microorganismen
Urineweginfecties (UWI s): Antibiotica en resistentie bij microorganismen in verpleeghuizen - SNIV 2012 -, De Reehorst, Driebergen Dr. Ine Frénay, arts-microbioloog RLM Dordrecht- Gorinchem 1 Indeling
Nadere informatieDeze consensus besproken in de Bilulu werkgroep, beschrijft:
Consensus MRSA screening Deze consensus besproken in de Bilulu werkgroep, beschrijft: Indicaties voor screening met GeneXpert. Flowchart voor MRSA screening, gebaseerd op enerzijds GeneXpert, anderzijds
Nadere informatieantibiotica : Hoe moet men doseren?
Farmacodynamie: huidige gegevens antibiotica : In functie v.d. tijd In functie v. d. concentratie Hoe moet men doseren? 3C-1 Van farmacokinetiek naar farmacodynamie... Farmacokinetiek 0.4 conc. vs tijd
Nadere informatieDetectie van M. tuberculosis met moleculaire technieken
Detectie van M. tuberculosis met moleculaire technieken Een klinisch perspectief Onno Akkerman, longarts Tuberculosecentrum Beatrixoord, Haren Moleculaire diagnostiek van M. tuberculosis Waarom een clinicus
Nadere informatieAntibiotic stewardship. Carien Miedema Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Antibiotic stewardship Carien Miedema Catharina Ziekenhuis Eindhoven Antibiotic stewardship Gecoordineerde interventies om antimicrobiele therapie te optimaliseren wat betreft het selecteren van antibioticum,
Nadere informatieInterpretatie van laboratoriumtesten: microbiologie
Interpretatie van laboratoriumtesten: microbiologie Jens Van Praet Dienst Nierziekten, Infectieziekten en Algemeen inwendige ziekten HIV referentiecentrum Travel clinic Casus 1: Kris Labo-diagnostiek:
Nadere informatieWerking van een multidisciplinair infectieteam (MIT) binnen een antimicrobial stewardship programma
Werking van een multidisciplinair infectieteam (MIT) binnen een antimicrobial stewardship programma 18 november 2016 Franky Buyle Apotheek, UZ Gent Multidisciplinair Infectie Team, UZ Gent Franky.buyle@uzgent.be
Nadere informatieOverzicht Aanlevering. Onbekende Codes
10:51 dinsdag, juli 21, 2015 1 Overzicht Aanlevering Laboratorium code ISIS005 Maand - Jaar Februari-2015 Aanlever ID 7594 Datum ingelezen 27/05/2015 Aantal patiënten 1208 Aantal isolaten 2056 Aantal isolaten
Nadere informatieHet juiste antibioticum bij meningo-encephalitis. Dr. Danielle Van der beek
Het juiste antibioticum bij meningo-encephalitis Dr. Danielle Van der beek Huisartsensymposium 12 maart 2016 Bacteriële meningitis Empirische therapie Volwassenen > 18 jaar en < 50 jaar Volwassenen > 50
Nadere informatieWat is heden kwaliteitsvolle, tijdige en kostefficiënte laboratoriumdiagnostiek bij mannen en vrouwen met vermoeden van genitale infectie?
Wat is heden kwaliteitsvolle, tijdige en kostefficiënte laboratoriumdiagnostiek bij mannen en vrouwen met vermoeden van genitale infectie? dr. T. Vanwynsberghe 4 mei 2010 Inleiding Probleemstelling Appraisal
Nadere informatieLegionella pneumophila. S.G.S Vreden, MD, PhD
Legionella pneumophila S.G.S Vreden, MD, PhD Legionella pneumophila, established in 1976 Legionella is een aerobe, gram negatieve bacterie Familie Legionellaceae heeft 50 species, met ruim 70 serogroups.
Nadere informatieSurveillance Bloedstroominfecties in Belgische ziekenhuizen
Surveillance Bloedstroominfecties in Belgische ziekenhuizen Jaarrapport 2016 Surveillance Bloedstroominfecties in Belgische ziekenhuizen Jaarrapport 2016 Gegevens tot en met 2015 AUTEURS Els Duysburgh,
Nadere informatieSAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1 NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL COLISTIMAX 1200 2 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Werkzaam bestanddeel Colistini sulfas 1.200.000 IE (eq. 50 mg) / g. Hulpstoffen
Nadere informatieDe rol van 16S rrna gen PCR in de diagnose van gewrichtsprothese-infecties
De rol van 16S rrna gen PCR in de diagnose van gewrichtsprothese-infecties Dorien Van den Bossche ASO Klinische Biologie 05 mei 2015 De rol van 16S rrna gen PCR in de diagnose van gewrichtsprothese-infecties
Nadere informatieMelissa Depypere 18/04/2012
Retrospectieve studie naar het verband tussen MIC vancomycine en recidief infecties met coagulase negatieve stafylokokken bij hematologie patiënten Melissa Depypere 18/04/2012 Inleiding o Katheterinfecties
Nadere informatieHANDLEIDING EN INLEIDING
HANDLEIDING EN INLEIDING Handleiding Met betrekking tot het gebruik hebben de samenstellers de volgende filosofie in gedachten: - De antibioticumkeuze, doseringen en doseringsintervallen zijn gericht op
Nadere informatieWat heeft een patiënt nodig voor OPAT?
Deryckere Sabine Franky Buyle Ziekenhuisapotheek UZ Gent Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy OPAT: farmaceutische aspecten Info-avond thuisverpleegkundigen 19 september 2018 24 september 2018 Wat
Nadere informatieTrichomonas vaginalis, ontmaskering van een onderschatte pathogeen? Philippe Willems Promotor: Dr. R. Cartuyvels
Trichomonas vaginalis, ontmaskering van een onderschatte pathogeen? Philippe Willems Promotor: Dr. R. Cartuyvels Laboratoriumdiagnostiek T. vaginalis Inleiding Literatuurstudie: opties laboratoriumdiagnostiek
Nadere informatiePharmacokinetics of Antifungal Medication in the ICU-population
Pharmacokinetics of Antifungal Medication in the ICU-population RUTH VAN DAELE Promotor: Prof. apr. Isabel Spriet Prof. dr. Joost Wauters Academische promotor: Apr. Thomas De Rijdt RWP Brussel 4-12-2017
Nadere informatieDoseren van geneesmiddelen bij morbide obese patiënten. Carli Wilmer MSc AIOS Ziekenhuisfarmacie UMCN / CWZ
Doseren van geneesmiddelen bij morbide obese patiënten Carli Wilmer MSc AIOS Ziekenhuisfarmacie UMCN / CWZ Doseren van geneesmiddelen bij morbide obese patiënten Casus- letter to the editor NEJM juni 2013
Nadere informatieRed Man Syndroom bij vancomycine. Emmy Janssen, 5 maart 2019
Red Man Syndroom bij vancomycine Emmy Janssen, 5 maart 2019 Vancomycine Glycopeptide-antibioticum, sinds 1958 Remt bacteriële celwandsynthese Tast permeabiliteit celmembraan aan Blokkeert RNA synthese
Nadere informatie1. RSV: testaanbod. 1.1 RSV antigeen = sneltest
RSV en influenza seizoen 2018-2019 Met het nieuwe RSV seizoen voor de deur en het daaropvolgend influenza seizoen, wilden we graag even stil staan bij de optimale diagnostische keuze. - Voor de detectie
Nadere informatieDe strijd tegen nosocomiale infecties, een multidisciplinaire aanpak
De strijd tegen nosocomiale infecties, een multidisciplinaire aanpak Els Van Mechelen 19 december 2013 Micro organismen Overzicht Inleiding Biomoleculen Virussen : Bouw en vermenigvuldiging Bacteriën :
Nadere informatieMicrobiologie en Urineweginfectie. Joost Hopman, arts-microbioloog, Hoofd HIP
Microbiologie en Urineweginfectie Joost Hopman, arts-microbioloog, Hoofd HIP Resistentie 2010: Kind 16 jaar, verlamming na trauma Rec. UWI Opname Co-trimoxazol, Augmentin, Ciprofloxacine Klebsiella pneumoniae
Nadere informatieAntibioticumbeleid in tijden van toenemende resistentie
Antibioticumbeleid in tijden van toenemende resistentie Kees Verduin, arts-microbioloog Laboratorium voor microbiologie en infectiepreventie, Amphia ziekenhuis, Breda Wat is het probleem? Antibioticum
Nadere informatieVaginitis. Steven Vervaeke
Vaginitis Steven Vervaeke Genitale stalen Vrouwen: Cervicitis Vulvovaginitis Urethritis Bacteriële vaginose Salpingitis (PID) Endometritis Ulcera Normale vaginale flora Lactobacillen Corynebacterium spp.
Nadere informatieDe wissers kan u aanvragen via onze website of telefonisch via ons medisch secretariaat. VESTIGINGSEENHEID
Zwijnaarde, 15 februari 2017 Betreft: Vereenvoudigd gebruik van wissers voor PCR testen Geachte collega, Met oog op gebruiksvriendelijkheid en uniformiteit werd beslist om de voorkeurswissers voor de PCR-testen
Nadere informatie9 e Post-O.N.S. Meeting
9 e Post-O.N.S. Meeting Neutropenie & Antibiotica resistentie Heleen Klein Wolterink Research verpleegkundige Medische Oncologie UMC Utrecht Schiphol introductie Neutropenie: Definitie Symptomen MASSC
Nadere informatieQ 1: Vraag 13/01/2012: Antwoord Prof. Y. Glupczynski: Q 2: Vraag 26/01/2012: Antwoord Béa Jans: enterobacteriaceae carbapenemase +
Q 1: Vraag 13/01/2012: In de richtlijnen van de HGR wordt verwezen naar een gedetailleerde lijst van landen waar CPE epidemisch of endemisch voorkomt. Als je deze landen in aanmerking neemt, dan behoren
Nadere informatieTrombocyten en Bloed overdraagbare infecties door Bacteriën. Stand van zaken 2016
Trombocyten en Bloed overdraagbare infecties door Bacteriën Stand van zaken 2016 Trombocyten: Bacterie / Virus /Parasieten Aantal virusdeeltjes (of parasieten) wijzigt niet meer na afname. Test de donor
Nadere informatieCommunity-acquired pneumonie. Kliniek, verwekkersen antibioticabeleid. Michiel Bos(huisarts) en Sunita Paltansing/Elise Kraan. (artsen-microbioloog)
Community-acquired pneumonie Kliniek, verwekkersen antibioticabeleid Michiel Bos(huisarts) en Sunita Paltansing/Elise Kraan (artsen-microbioloog) DUO dagen 2014 Casus: 53-jarige vrouw Anamnese: Meer daneenweek
Nadere informatieNEOBACITRACINE 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 3. FARMACEUTISCHE VORM 4. KLINISCHE GEGEVENS
NEOBACITRACINE 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL NEOBACITRACINE, 500 IE/10000 IE zalf 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 g zalf bevat 500 IE bacitracine en 10 000 IE polymyxinesulfaat B. Voor
Nadere informatieInnocent NDM? De genetische achtergrond van een NDM positieve, meropenem gevoelige E. coli
Innocent NDM? De genetische achtergrond van een NDM positieve, meropenem gevoelige E. coli Van Infectieziekten-Surveillance Naar Respons 28 mei, 2013, RIVM, Bilthoven Laura van Dommelen Stichting PAMM,
Nadere informatieDisclosure slide. (potentiële) belangenverstrengeling. Geen
BRMO Disclosure slide (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder
Nadere informatieDe rol van dubbeltherapie bij de behandeling van ernstige Pseudomonas infecties
De rol van dubbeltherapie bij de behandeling van ernstige Pseudomonas infecties H.I. Bax, coördinator concept SWAB sepsis richtlijn Erasmus Medisch Centrum 11 juni 2009 1. Achtergrond 2. Literatuuronderzoek
Nadere informatieAntibiotica na een chirurgische ingreep. informatie voor patiënten
Antibiotica na een chirurgische ingreep informatie voor patiënten INLEIDING Het is mogelijk dat u tijdens uw verblijf op de dienst traumatologie antibiotica kreeg toegediend. U zult dit geneesmiddel waarschijnlijk
Nadere informatieAfname instructies t.b.v. medisch microbiologisch onderzoek ALGEMENE INSTRUCTIES AFN-INSTR-ALGEMEEN-v Publicatiedatum:
Afnamematerialen Het microbiologisch laboratorium werkt met vier verschillende afname materialen, te weten: 1. Een ontlasting container met lepeltje 2. Een steriele container met witte dop voor alle andere
Nadere informatieHaemophilus influenzae
Rapport 2011 Referentiecentrum voor DEDISTE Anne Tel: 02 535 45 31 Laboratorium Hallepoort Fax: 02 535 46 56 Hoogstraat 322 E-mail: haemophilus@stpierre-bru.be 1000 Brussel 1. Overzicht van de activiteiten:
Nadere informatieKlinische farmacie op septische orthopedie
VRAAG 1 Kan je als apotheker op (septische) orthopedie een farmacotherapeutische meerwaarde bieden? Klinische farmacie op septische orthopedie A. Ja B. Neen Klinisch symposium universitaire ziekenhuizen
Nadere informatieInstructies afname hemocultuur
Instructies afname hemocultuur I. Indicatie Hemoculturen worden genomen bij patiënten met vermoeden van: infectieuze endocarditis en andere vasculaire infecties FUO (koorts van ongekende oorsprong) ernstige
Nadere informatieNecrotiserende fasciitis vs Pyoderma gangrenosum
Necrotiserende fasciitis vs Pyoderma gangrenosum Eric Roovers Ziekenhuishygiënist Wondzorgcoördinator ZNA Middelheim casus Man, 47 jaar AC-luxatie 3de graad => LARS-reconstructie Ingreep op 24/5/2005 Slechte
Nadere informatieEuropean Antimicrobial Resistance Surveillance Network. Belgische deelname (EARS Net) M. Goossens IPH/EPI REPORTS D/2011/2505/45
European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS Net) M. Goossens IPH/EPI REPORTS D/2011/2505/45 1 Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid Volksgezondheid en Surveillance Juliette Wytsmanstraat,
Nadere informatieAfname materialen MMB en bewaarcondities
Anus uitstrijk, GBS - BRMO kweek Strijk stevig met de ESwab langs de anus, terwijl de ESwab om zijn lengte-as roteert. Doe de ESwab zover mogelijk in het meegeleverde buisje. Breek de ESwab op het breekpunt
Nadere informatieAntibacteriële therapie: diagnose, behandeling en therapieduur
Antibacteriële therapie: diagnose, behandeling en therapieduur (Bron: Dr. N.C. Hartwig et al, Vademecum Pediatrische Antimicrobiele therapie, 3 e editie, 2005) In deze tabel wordt, uitgaande van een diagnose
Nadere informatieAangrijpingspunten van antibiotica in de prokaryoten. - Celwandsynthese - DNA, RNA en eiwitsynthese
Aangrijpingspunten van antibiotica in de prokaryoten - Celwandsynthese - DNA, NA en eiwitsynthese Dwarsdoorsnede celwand micro-organisme Gram-negatief Gram-positief Algemene mechanismen van antibioticum
Nadere informatieBasale Farmacokinetiek op de Intensive care Armand R.J. Girbes & Noortje Swart
Basale Farmacokinetiek op de Intensive care Armand R.J. Girbes & Noortje Swart Intensive Care & Apotheek VU medisch centrum Netherlands Farmaco-terminologie Farmacologie de studie van geneesmiddelen observeerbare
Nadere informatie