Verlenging van de QT tijd door oncolytica, hoe gevaarlijk is dit?

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Verlenging van de QT tijd door oncolytica, hoe gevaarlijk is dit?"

Tine Vermeiren
8 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Verlenging van de QT tijd door oncolytica, hoe gevaarlijk is dit? Trang Dinh Cardioloog

2 2 Disclosures Consultant for Medtronic, Boston Scientific, Bayer, Pfizer, Boehringer Ingelheim.

3 3 Casus 62- jarige vrouw Hypercholesterolaemie NSCLC, ct2n0m1a, st IV obv pleuritis carcinomatosa links (EGFR exon 19 deletie pleurodese, erlotinib 150 mg) Progressie NSCLC onder erlotinib nieuw biopt: MET en HER2 amplificatie, start afatinib+ crizotinib Misselijkheid en braken DD bijwerking afatinib/crizotinib Pleuravocht links DD bij NSCLC DD effusie bij onderliggende pneumonie Nierfunctiestoornissen DD pre-renaal bij diarree en braken Empyeem links waarvoor drainage en penicilline G Start 3de lijns behandeling pemetrexed/cisplatin Progressie NSCLC deelname AZD9291 fase I studie

4 4 Casus erlotinib 150 mg sinds braken afatinib+ crizotinib sinds Pemetrexed cisplatin sinds start AZD9291 K 3,89 MDRD > Follow up K 5,74 MDRD Follow up K 5,51 MDRD 51

5 5 Casus Aanvullende informatie anamnese Geen cardiale klachten 2 familieleden overleden acute hartstilstand (broer en moeder) Rx Resonium 1dd15mg echo cor LVEF 55 % (Teichholz). Normale volumina, spoortje MI, diastolische disfunctie type I (abnormale relaxatie). RV-druk van 40 mmhg. Wat zou U doen?

6 6 Wat is QT tijd? P-top: samentrekken van de boezems PR-segment: de vertraging van de prikkel in de AV-knoop tussen boezems en kamers Q-dal: samentrekken van de scheidingswand tussen de linker- en rechterkamer (het septum) QRS-complex: samentrekken van de hartkamers T-top: ontspannen van de hartspier en weer opladen voor de volgende hartslag QT-tijd: omvat het samentrekken van de kamers en de rustfase waarin de hartspiercellen zich herstellen

7 7 De actie potentiaal van myocardcellen

8 8 Actie potentiaal - ionkanalen

9 9 QT tijd normaal waarden Normaal Borderline Verlengd Mannen < 450 ms ms >470 ms Vrouwen <460 ms ms >480 ms Correctieformules - Bazett QTc = QT/ RR

10 10 Wat is de QT tijd? QT tijd 380ms Normaal

11 11 Wat is de QT tijd? QT tijd 600 ms Abnormaal

12 12 Wat is de QT tijd? QT tijd 580 ms Abnormaal

13 13 Wat veroorzaakt QT verlenging? Verandering in balans ion kanaal activiteit - Elektrolytstoornissen - Ischemie - Genetische down/up regulatie ion kanalen - Andere triggers (emotie, inspanning, koud water, auditief signaal) - Etc

14 14 Risicofactoren voor verlengde QT tijd - Vrouwelijk geslacht - Nierinsufficiëntie - Bradycardie - Elektrolytstoornissen (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) - QT verlengende medicatie (alle antiaritmica, antibiotica, SSRI s, TKI s, etc.) - Erfelijke Long QT syndromen (LQTS o.b.v. mutaties in KCNH1, KCNH2, KCNQ1, SCN5A etc.) - Onderliggend hartlijden (hartfalen, ischemie)

15 15 Klachten passende bij verlengd QT - Geen - Palpitaties - (near) Syncope - Reanimatie (VT/VF)

16 16 VT/VF bij verlengde QT tijd Torsades de Pointes door VES / EAD/ LAD

17 17 Invloed Tyrokinase Inhibitors op QT tijd Interactie met HERG kaliumkanaal activiteit - N= 363 (NL/IT) - 21% QTc verlenging 30ms - Vemurafenib vaker QTc 470 ms - CTCAE graad hoger na starten TKI Incidence and relevance of QTc-interval prolongation caused by tyrosine kinase inhibitors. J S L Kloth et al, British Journal of Cancer (2015) 112,

18 18 Interactie met overige medicijnen - Gelijktijdig gebruik met andere QT verlengende medicatie Remming van eliminatie (CYP3A4, CYP2D6) - 5HT3-remmers (ondansetron/ganisetron)

19 19 Cardiovasculaire AE bij TKI s National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0. Available at: ttp://evs.nci.nih.gov/ftp1/ctcae/ctcae_ 4.03_ _QuickReference_8.5x11.pdf. Accessed May 13, 2013.

20 20 Monitoring ECG voor toediening (baseline) 7 dagen na start Tijdens follow-up op indicatie: - duizeligheid - onwelwordingen - syncope - palpitaties

21 21 Verlengd QT bij TKI en dan? Staken TKI Staken overige QT verlengende medicatie Corrigeren elektrolyten Betablokkers Bij palpitaties/duizeligheid/syncope -> verwijzen naar EHH Voorlichting patiënt, apotheek, HA Let op over the counter medicatie Familieanamnese positief voor plotse hartdood? -> verwijzen poli cardiogenetica Lifestyle modification

22 22 Take home messages - QT verlenging is altijd mogelijk bij TKI s - Risicostratificatie n.a.v. risicofactoren - Ernst volgens CTCAE (graad 4 = 500ms of > 60ms) - Interactie met overige medicatie - ECG monitoring - Genetische LQT syndromen: familie anamnese

Vergelijkbare documenten

QTc, Wat moet je ermee? J.A. Janson fellow IC, AIOS cardiologie

QTc, Wat moet je ermee? J.A. Janson fellow IC, AIOS cardiologie 01-11-2018 Waarom QT-tijd? - Verhoogd risico op levensbedreigende ritmestoornissen - Verlenging van QT-tijd bij veel medicijnen, derhalve