SYMPOSIUM ZELDZAME ZIEKTEN Zeldzame oorzaken van een syncope Bernard Cosyns, MD, PhD, FESC
Overview Introduction Case report 1 Case report 2 Case report 3 Rare cardiac causes of syncope Conclusions
Overview Introduction Case report 1 Case report 2 Case report 3 Rare cardiac causes of syncope Conclusions
Definitie van zeldzame ziekten In Europa wordt een ziekte geclassifieerd als zeldzaam wanneer deze bij minder dan 1 op de 2000 mensen voorkomt. Een ziekte kan zeldzaam zijn in een regio, maar veel voorkomend in een andere (bvb thalassemie) 6000-8000 gekende zeldzame ziekten Definitie = levensbedreigende of ernstige, chronische ziekten Slechts weinig ziekten hebben al een behandeling ~80% genetische oorsprong Gebrek aan kennis, diermodel, diagnose hinderen ontwikkeling van behandeling
Behandeling van zelzame ziekten Risico s voor ontwikkeling van behandeling zijn buitengewoon hoog wegens : Pioniersrol: dikwijls bestaat helemaal geen therapie (orphan) Veel nood aan echte innovatie Complexe en kleinschalige klinische studies Zeldzaamheid en heterogeniteit van de ziekte
Overview Introduction Case report 1 Case report 2 Case report 3 Rare cardiac causes of syncope Conclusions
Case report 1 38 jarige man Familaal voorgeschiedenis van hart ziekte Plotse syncope gedurende een meeting Normaal onderzoek EKG: aspecifiek afwijkingen van T golven in anterolateraal
Typical echo findings
Kleuren Doppler
Diagnose van LVNC Left ventricular non-compaction (LVNC)
Embryology
Genetics
LVNC: classical clinical features
LVNC: Normal function? Am E: 38 year-old male
LVNC: MRI diagnostic criteria
Impicatie voor behandeling : ESC Guidelines HF
Overview Introduction Case report 1 Case report 2 Case report 3 Rare cardiac causes of syncope Conclusions
Cas report 2 40 jarige vrouw Geen familiale voorgeschiedenis Plotse syncope zonder prodrome gedurende shopping Monitoring in SMUR:
Brugada Syndrome L.W. 1987 2 1
Channelopathies Inherited arrhythmia syndromes = mutation in any gene (channel forming or regulatory) leading to cardiac ion channel dysfunction = Channelopathies 2 2 JCE 2005; 16:S8-20
The electrocardiographic hallmark Coved ST-segment elevation 2 mm followed by a negative T wave without isoelectric separation in > 1 right precordial lead V1 to V3 apparent right bundle-branch block Spontaneous coved ST-segment elevation is a marker of malignant ventricular arrhythmias and sudden cardiac death 2 3 Circulation 2002;105:73 Circulation 1997;96:2595
ECG phenotypes
Variability of the diagnostic ECG pattern Feb5 Feb7 Feb13 2 5 Courtesy of Carlos de Asmundis
Diagnostic tools to unmask a type I ECG pattern Administration of a class I sodium channel blocker Class I drug Dosage Ajmaline Flecainide Procainamide Pilsicainide 1 mg/kg over 5 min, IV 2 mg/kg over 10 min, IV 10 mg/kg over 10 min, IV 1 mg/kg over 10 min, IV Superior placement of the right precordial leads ECG monitoring during recovery phase of exercise 2 6 Courtesy of Carlos de Asmundis
Overview Introduction Case report 1 Case report 2 Case report 3 Rare cardiac causes of syncope Conclusions
Case report 3 23 jarige man Voetballer Syncope gedurende een match Ventriculaire fibrillatie Reanimatie
Echo and structural abnormalities Hypertrophic cardiomyopathy Congenital coronary artery abnormalities Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy Marfan syndrome Myocarditis Mitral valve prolapse Congenital heart diseases Coronary artery disease
Pattern of LVH
HCM diagnosis (vs Athlete s heart) Maron et al Circ 1995; 91:1596
LV Wall thickness relative to dimensions
Risk calculator
Overview Introduction Case report 1 Case report 2 Case report 3 Rare cardiac causes of syncope Conclusions
Rares causes of syncope Long QT syndrome Short QT syndrome Brugada syndrome Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia Idiopathic ventricular fibrillation Arrhytmagenic cardiomyopathies Dilatated cardiomyopathies Hypertrophic cardiomyopathies Restrictive cardiomyopathies Non compaction cardiomyopathies
Dilated CM : Laminopathies
ERN GUARD- Heart UZB en UZL
ERN-Guard Heart : UZB expertise
ERN-Guard Heart : UZB expertise
ERN-Guard Heart : UZB expertise
ERN-Guard Heart : UZB expertise POTS
ERN-Guard Heart : UZB expertise
Overview Introduction Case report 1 Case report 2 Case report 3 Rare cardiac causes of syncope Conclusions
Conclusions Samenwerking Expertise
Meer informatie? www.weesziekten.be www.ema.europa.eu/htms/human/orphans/intro.ht m www.eurordis.org www.orpha.net www.rarediseases.org
What is ERN?