Nucleaire geneeskunde. Emile Comans Nucl Gen & PET research VUmc

Nucleaire geneeskunde Emile Comans Nucl Gen & PET research VUmc

Nucleaire Geneeskunde Ontstaan vanuit inwendige geneeskunde (1983) Visualisatie metabole processen

DOMEINEN van de Nucleaire Geneeskunde Cardiologie Neurologie/Psychiatrie ONCOLOGIE.

ONTWIKKELINGEN Introductie PET-diagnostiek Introductie nieuwe (PET, SPECT) tracers Introductie betere scanners (SPECT- CT, PET-CT, PET-MRI) Betere (chemo- en radio-) therapie Meer chirurgische mogelijkheden Tailored therapy

Conventioneel: absorptie Rontgenstraling metabolisme keuze radiofarmacon

voor de beta s onder u lood! PET: Sans plomb! resolutie gevoeligheid

Deelgebieden / technieken 1. SYSTEMISCHE RADIOTHERAPIE (ß - ) 1. Thyroid cancer : 131 I 2. NHL: MoAb 90 Y/ 131 I 3. Pain from bone metastases 89 Sr 4. 131 I MIBG: phaeochromocytoma

2. DIAGNOSTIEK conventionele isotopen γ: Tc-99m, In-111 planar imaging mammacarcinoom met botmetastasen skeletscintigrafie met 99m Tc-HDP > osteoblast

3. DIAGNOSTIEK: conventionele isotopen tomografie (SPECT) slecht doorbloed myocard: vitaal? 99m Tc-tetrofosmin (doorbloeding) 18 F-FDG (metabolisme)

4. DIAGNOSTIEK: conventionele isotopen probe guided surgery mammacarcinoom schildwachtklier localisatie met 99m Tc-nanocolloid > macrofagen

4. DIAGNOSTIEK : PET kwantificatie (pmol/min/g) sensitiviteit resolutie (3-7mm) diagnose, stadieren, prognosticeren kanker 18 FDG, 18 F-DOPA vroegherkennen therapie effect 18 FDG, 15 O-H 2 O, 18 FLT, 11 C- taxotere vroegherkennen Parkinson 18 FP- CIT vroegherkennen Alzheimer, RA 11 C-PK

New Information on Human Disease Assessing Effectiveness and Action of Therapy Evaluation of New Drugs Diagnostic Procedure Individualised Therapy RADIOLABEL DRUG OR RECEPTOR

wat maakt een tracer geschikt voor diagnostiek? targeting en biodistributie human colon carcinoma (CEA-pos ve ) and C6 rat glioma (CEA-neg ve ) xenografts. 18 FDG 124 I-Anti CEA PET whole body coronal section

biodistributie

multidisciplinary ligand development process biological hypothesis feasibility of imaging transmitter/receptor radiochemistry sufficient radiochemical yield & purity? cyclotron C11, F18 etc experimental & routine (!) synthesis rodent biodistribution dosimetry toxicology 11 C- temozolomide; pmol/ml/min HPLC metabolite correction mathematical modelling human studies

use your pathologist: always helpful when you need a hand

use your pathologist to help connecting biology and molecular imaging FDG VEGF CD31 G-6-P HK Glut-1 HIF-1 p53 uptake = flow * extractie 1. delivery (intravenous admin.) 2. extraction Per cell Glut 1 HK Cell density p53 / ki67 HIF1 Tumor cell / macrophage

Oshida et al., 1998 hoge 18 FDG opname ~ slechtere prognose NSCLC ENT Lymphoma breast ca

18 F-fluoro-deoxyglucose verhoogde opname in meeste tumoren lage achtergrondaktiviteit T S C geen eigen tracerproductie nodig, simpele scanprocedure. core business voor 90% van de PET centra

IKA Positron emission tomography in LUng cancer Study 9 IKA ziekenhuizen MCA, WFG, BovenIJ, VUmc, SZA, Deo, OLVG, Slotervaart, St Lucas IKA imta, Rotterdam Van Tinteren, Lancet 2002

Design IKA-PLUS NSCLC? surgical candidate after conventional non-invasive work-up R Conventional Invasive staging & surgery PET Conventional Verification/ invasive staging & surgery

Primary outcome futile thoracotomy CWU 39/96 (41%) CWU+PET 19/92 (21%) -confirmed upstage (M, N) -confirmed downstage (T) -biopsy yield Number needed to PET = 5 (95%CI 3-14)

Respons monitoring

2 e behandeling MIBG FDG-PET 131-I MIBG (2d p.i.)

FDG-PET voor en 6 maanden na therapie

2 e therapie 3 e therapie

Meisje, 14 jaar 2/2008 DLCBCL Mediastinum, positief beenmerg

Eind therapie (SKION NHL 94 incl hoge dosis prednison

12 weken later

introducing biomarkers of response 1,0 0,9 Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier) Complete Censored d0 Cumulative Proportion Surviving 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 P < 0.001 d0 d8 4w -0,1 0 100 200 300 400 500 600 700 Time Group 1, Group 0, Stroobants, 2003 targeting conversion different from old method signal change & outcome associated criteria of responsiveness external validation

MAb: generic GMP chemistry tumor targeting 89 Zr-rituximab 1 day p.i. 3 days p.i. 6 days p.i. 18 FDG Collaboration: Kristoff Muylle, Patrick Flamen, Brussels

Criteria PET eind therapie(juweid): focal/diffuse above local background incompatible with physiological uptake Milde en diffuse uptake in massa 2 cm of meer, indien intensiteit minder Uitgezonderd: of gelijk aan mediastinum is Opname in nieuwe longlesies Orgaanlokalisaties in lever/milt groter dan 1.5 cm moeten fotopenisch worden na therapie

HOVON imaging werkgroep (hematologie, nucl geneeskunde, klin fysica, radiologie) 25-10-2007 Amersfoort

Doelstelling: Standaardisatie van beeldvorming mbt uitvoering en beoordeling FDG-PET patiënten voorbereiding, scannercalibratie, acquisitie, reconstructie en analyse methoden praktisch uitvoerbare en breed gedragen afspraken

NED-PAS standaard Beoordeling Comm Kwaliteit NvNG Bespreking tijdens de wetenschappelijke vergadering NvNG 9 november

Future plans Standaardisatie CT Centrale review / secure server Certificatie/nascholing

Standarisatie PET Patiënt voorbereiding Acquisitie PET vs PET-CT Reconstructie

Vrouw, 60 jaar Juni 2006 NHL Bulky ziekte abdominaal Hydronefrose Re nier R-CHOP

6/2006

Na 6 R-CHOP

Controle na 6 R-CHOP (maart 2007)

PET-POSITIEVE REST?

PET/CT Mei 2007

PET/CT Mei 2007

PET/CT Mei 2007

PET/CT Mei 2007

200.0 100.0 [undefined] 0.0-100.0 200.0 150.0 100.0 [undefined] 50.0 0.0-50.0-100.0-150.0