Neutropenie bij ABVD Mirjam Oudshoorn Co-authors Sabina Kersting, Ward Posthuma, Marjolein Donker
Belangenverklaring In overeenstemming met de regels van de Inspectie van de Gezondheidszorg (IGZ) Naam: Organisatie: Mirjam Oudshoorn LUMC Ik heb geen 'potentiële' belangenverstrengeling Ik heb de volgende mogelijke belangenverstrengelingen: Type van verstrengeling / financieel belang Naam van commercieel bedrijf Ontvangst van subsidie(s)/research ondersteuning: Ontvangst van honoraria of adviseursfee: Lid van een commercieel gesponsord speakersbureau : Financiële belangen in een bedrijf (aandelen of opties): Andere ondersteuning (gelieve te specificeren): Wetenschappelijke adviesraad:
Introductie Het achterwege laten van groeifactor (G-CSF) leidt niet tot neutropene koorts bij patiënten behandeld met ABVD, een onderzoek in real life onderzoek naar neutropenie en neutropene koorts bij ABVD onderzoek in real life leidt tot verandering van behandelrichtlijn.
Aanleiding Afstudeeronderzoek MANP: Incidentie neutropene koorts na chemotherapie bij maligne lymfomen Beschrijven incidentie neutropenie, neutropene koorts en inzet preventieve interventies Taak VS bij patient met een lymfoombehandeling
Behandeling Hodgkinlymfoom Chemotherapie ABVD - BEACOPP esc ABVD 3 tot 8 kuren op dag 1 en 15 Adriamycine, Bleomycine, Vinblastine Dacarbazine +/- radiotherapie
www.hematologieklapper.nl
Meest voorkomende bijwerkingen ABVD* haaruitval, mucositis misselijkheid en braken, anemie, trombopenie, leukopenie obstipatie polyneuropathie De lange termijn bijwerkingen toxiciteit van de longen (8%) cardiale disfunctie ( 3%) secundaire maligniteit *Vakkalanka 2011
Neutropenie ABVD geeft neutropenie (34-42%) Graad 1 1.5 tot < 2.0 x 10 9 /L Graad 2 1.0 tot < 1.5 x 10 9 /L Graad 3 0.5 tot < 1.0x 10 9 /L Graad 4 < 0.5 x 10 9 /L (graad 3 of 4 geeft verhoogde kans op infectie)
Temperatuur > 38.5 C Neutropene koorts
Preventieve interventies groeifactor GCSF antibiotica dosisreductie uitstel van de kuur
EORTC GCSF richtlijn 2010 * Aapro 2011.
EORTC GCSF richtlijn 2010 Malignancy Hodgkin s disease >20 FN risk category (%) Chemotherapy regimen and reference BEACOPP 168, 169 and 170 ABVD (Hodgkin s lymphoma) 171 CEC 169 IGEV 172 * Aapro 2011 FN risk (%) >90% grade 4 leukopenia 168 54% grade 3-4 neutropenia 169 10% septic deaths 170 4 48% grade 3 4 neutropenia 28% grade 3 4 neutropenia Table 5. Common chemotherapy regimens associated with intermediate or high risk of febrile neutropenia. Aapro 2011
Oude behandelrichtlijn ABVD LUMC E) Beenmerg suppressie en febriele neutropenie: Kans op febriele neutropenie: <10% (laag). Bij in opzet curatieve behandeling dosisreductie zo mogelijk vermijden. Secundaire profylaxe febriele neutropenie: Pegfilgrastim 6 mg s.c. dag 16. Indien op dag 1 van volgende kuur leukocyten < 2.5, granulocyten < 1.5 en/of trombocyten < 125: volgende kuur 1 week uitstellen. Indien na 1 week uitstel leukocyten < 2.5, granulocyten < 1.5 en/of trombocyten < 80: dosisreductie
Nadelen uitstel kuur / GCSF Uitstel kuur verminderde curatiekans Bijwerkingen GCSF; grieperig gevoel, hoofdpijn en/of botpijn GCSF geeft verhoogde kans op longtoxiciteit icm bleomycine *Vakkalanka 2011 Kosten GCSF o Filgrastim (neupogen ) vanaf 78,- o Pegfilgrastim (neulasta ) 1100,-
Literatuuronderzoek ABVD Neutropenie - Graad 3; 34-42% - Graad 4; 27% Neutropene koorts; 1 tot 12 % in meer recente studies wordt GCSF niet gegeven, uitgezonderd bij comorbiditeit of bij oudere patient.
Eigen onderzoek ABVD 1 mei 2011 31 december 2013 22 patienten ( RdGG en LUMC) 10 vrouwen en 12 mannen gemiddelde leeftijd 36 jaar (17-74) 218 toedieningen ( 110 ABVD kuren) Gemiddeld 11 toedieningen ( 4-16)
Eigen onderzoek ABVD 10.6% 7.8%
Eigen onderzoek ABVD Uitstel vd kuur n=10 (4x neutropenie graad3of4) Geen neutropene koorts
Conclusie literatuur en eigen onderzoek Neutropenie bij ABVD kuren komt vaak voor, echter neutropene koorts is zeldzaam. Ondanks de EORTC GCSF richtlijn en de behandelrichtlijn ABVD in diverse behandelpaden, zijn er aanwijzingen in de literatuur en in de praktijk dat ABVD zonder het geven van GCSF, zonder uitstel van de kuur en/of dosisreductie bij ongecompliceerde neutropenie veilig is.
Nieuwe behandelrichtlijn ABVD LUMC E) Beenmerg suppressie en febriele neutropenie: Kans op febriele neutropenie: <10% (laag). Bij in opzet curatieve behandeling geen uitstel van dosis of dosisreductie op basis van neutropenie Overweeg primaire profylaxe febriele neutropenie bij oudere patiënt en/of comorbiditeit ( >60 jaar) bij granulocyten <1.0 op dag 1 van de volgende kuur: Filgrastim 5µg/kg lichaamsgewicht 1dd s.c. dag 2 t/m 7 en/of dag 16 t/m 20 Secundaire profylaxe na episode febriele neutropenie: Filgrastim 5µg/kg lichaamsgewicht s.c. dag 2 t/m 7 en/of dag 16 t/m 20
Tot slot - Kort onderzoek in de praktijk kan een bijdrage leveren aan het optimaliseren van een behandelrichtlijn. - Individuele beoordeling van de patient voor iedere kuur blijft belangrijk!
Dank Sabina Kersting, Hagaziekenhuis Ward Posthuma, Reinier de Graaf Gasthuis Marjolein Donker, LUMC Artsen en collega VS vd hematologie LUMC
Dank Bedankt voor uw aandacht Contact m.a.oudshoorn@lumc.nl