SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 1/11 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Technescan MAG3, 1 mg kit voor radiofarmaceutisch preparaat 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke injectieflacon bevat: Betiatide 1 mg Het radionuclide maakt geen deel uit van deze kit. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Kit voor radiofarmaceutisch preparaat. Moet worden gereconstitueerd met natriumpertechnetaat-( 99m Tc-) oplossing voor injectie (niet meegeleverd in deze kit). 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik. Na radiolabelling met natriumpertechnetaat ( 99m Tc) oplossing kan dit diagnostisch product worden gebruikt bij onderzoek naar de morfologie, de doorbloeding en het functioneren van nieren en urinewegen, ter beoordeling van nefrologische en urologische aandoeningen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering: Volwassenen MBq, afhankelijk van de te bestuderen pathologie en de te gebruiken methode. Bestudering van de nierdoorbloeding of van het transport door de ureters vraagt in het algemeen hogere dosering dan de bestudering van intra-renaal transport. Renografie kan met lagere doseringen worden verricht dan sequentiële scintigrafie. Ouderen Er is geen speciaal doseringsregime voor oudere patiënten. Pediatrische patiënten Hoewel TechneScan MAG3 mag worden toegediend aan kinderen, is er formeel geen onderzoek naar het gebruik in kinderen gedaan. Het gebruik bij kinderen en adolescenten dient zorgvuldig te worden overwogen. De klinische behoefte en de voordeel/risico analyse moet in acht worden genomen. Klinische ervaring duidt erop dat bij gebruik in kinderen de hoeveelheid activiteit verminderd dient te worden. Vanwege de variabele verhouding tussen lengte en lichaamsgewicht van de patiënten is het soms beter om de hoeveelheid activiteit aan te passen aan het lichaamsoppervlakte.

2 2/11 In de praktijk is onderstaand, door de werkgroep pediatrie van de "European Association of Nuclear Medicine" aanbevolen, schema goed bruikbaar. Activiteiten t.b.v. kinderen. Fractie van de hoeveelheid activiteit van volwassenen (Paediatric Task Group EANM, 1990). 3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88 12 kg = 0,32 32 kg = 0, kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0, kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0, kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0, kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99 De gebruikte activiteit dient in elk geval zo laag te zijn als redelijkerwijs praktisch is. Algemeen Vermindering van de hoeveelheid activiteit tot minder dan 10% van de activiteit voor volwassenen leidt tot scintigrafische procedures die technisch gezien niet afdoende zijn. Over het algemeen zijn de risico's gerelateerd aan het stralingsniveau, aangezien de chemische doseringen vrij klein zijn (ongeveer 0,2 mg voor 185 MBq). Combineren van de toediening van TechneScan MAG3 met diuretica of met ACE-remmers tijdens een diagnostische procedure wordt gebruikt om te differentiëren tussen werkelijke en pseudo-obstructies bij bestaande dilatatie van nierbekken of ureter. Wijze van toediening Multidoses injectieflacon. Toediening door intraveneuze injectie. Dit geneesmiddel moet worden gereconstitueerd voor toediening aan de patiënt. Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 12. Voor de voorbereiding van de patiënt, zie rubriek 4.4. Verkrijgen van beelden Het scintigrafisch onderzoek zal in het algemeen direct aansluitend aan de toediening dienen te worden begonnen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor één van de bestanddelen van het radioactieve geneesmiddel. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Individuele voordeel/risico justificatie Voor iedere patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling vanuit een oogpunt van waarschijnlijk voordeel gerechtvaardigd zijn. De toegediende radioactiviteit moet zodanig zijn dat de stralingsdosis als gevolg daarvan zo laag mogelijk wordt gehouden, rekening houdend met het beoogde diagnostische resultaat. Pediatrische patiënten Voor meer informatie over het gebruik bij kinderen en adolescenten, zie rubriek 4.2.

3 3/11 De noodzaak voor gebruik van het product moet zorgvuldig overwogen worden omdat de effectieve dosis hoger is dan bij een volwassene (zie rubriek 11). Voorbereiding van de patiënt De patiënt moet voor de aanvang van het onderzoek voldoende gehydrateerd zijn. Er moet bij de patiënten op aangedrongen worden om gedurende de eerste uren na het onderzoek de blaas zo frequent mogelijk te ledigen om zodoende de stralingsbelasting te beperken. Bijzondere waarschuwingen Het product is voor nauwkeurige bepaling van de ERPF/ERBF in patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie niet geschikt. Tijdens de labeling kunnen kleine hoeveelheden met 99m Tc-gelabelde onzuiverheden gevormd worden. Een deel van deze verontreinigingen accumuleert in de lever en wordt via de galblaas uitgescheiden. Hierdoor kan de late fase (na 30 min.) van een dynamische nierstudie beïnvloed worden doordat nier en lever elkaar in het onderzoeksveld enigszins overlappen. Hulpstoffen: De injectie bevat natrium: 3,54 mg/ml. Hiermee moet rekening gehouden worden bij patiënten die op hun zoutinname moeten letten. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn geen aanwijzingen dat toediening van 99m Tc-tiatide onverenigbaar is met de gebruikelijke medicatie voor de groep patiënten die in aanmerking komen voor onderzoek met Technetium ( 99m Tc) Tiatide (dit omvat onder andere alle anti-hypertensiva en de thans gebruikelijke therapie ter voorkoming van afstoting van een niertransplantaat). Toegediende contrastmiddelen kunnen tubulaire excretie verminderen en daardoor de 99m Tctiatide klaring beïnvloeden. Toediening van een ACE-remmer, voorafgaand aan de toediening van 99m Tc-tiatide, wordt gebruikt in de differentiaal diagnostiek van hypertensie ten gevolge van nierarteriestenose. De toepassing van een diureticum (bijv. furosemide) aansluitend aan de toediening van 99m Tc-tiatide versnelt de uitscheiding van de radioactief gemerkte verbinding. Door dit onderzoek kan bij obstructies van de urine-afvoerwegen de plaats en het gedrag van de afsluiting worden vastgesteld. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vruchtbare vrouwen Indien het noodzakelijk is om radioactieve geneesmiddelen toe te dienen aan vruchtbare vrouwen, moet altijd informatie worden ingewonnen over eventuele zwangerschap. Van iedere vrouw die overtijd is, moet worden aangenomen dat ze zwanger is totdat het tegendeel is aangetoond. In geval van onzekerheid (de vrouw is overtijd, heeft een onregelmatige cyclus, ) moeten alternatieve methoden (als die bestaan), waarbij geen ioniserende straling vrijkomt, aangeboden worden aan de patiënte. Zwangerschap Technieken met radionucliden die bij zwangeren worden toegepast, houden ook in dat de foetus aan straling wordt blootgesteld. Bij zwangerschap dienen slechts dringend noodzakelijke onderzoeken te worden uitgevoerd, wanneer

4 4/11 het waarschijnlijke voordeel opweegt tegen het door de moeder en haar foetus te lopen risico. Borstvoeding Voordat radiofarmaca worden toegediend aan een moeder die borstvoeding geeft, dient te worden overwogen of het redelijkerwijs mogelijk is om het onderzoek uit te stellen tot de moeder is gestopt met het geven van borstvoeding en of de juiste keuze van radiofarmaca is gemaakt, waarbij rekening moet worden gehouden met het uitscheiden van activiteit in de moedermelk. Meer dan 100 MBq: Er zal de moeder aangeraden worden de borstvoeding te onderbreken tot de metingen in de afgekolfde melk aantonen dat de melk voor het kind geen hogere stralingsdosis met zich meebrengt dan 1 msv. Minder dan 100 MBq: Onderbreken van de borstvoeding is niet nodig. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen TechneScan MAG3 heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Enkele milde anafylactoïde reacties gekarakteriseerd door urticaria, zwellen van de oogleden en hoest, zijn gerapporteerd. Hoewel de kans op het optreden van bijwerkingen gering is, verdient het aanbeveling adrenaline, corticosteroïden en antihistaminica voor onmiddellijk gebruik beschikbaar te houden. Milde vasovagale reacties zijn sporadisch waargenomen na intraveneuze toediening van Technetium ( 99m Tc) Tiatide. Congenitale en familiale/genetische aandoeningen Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Zenuwstelselaandoeningen: Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Neoplasma goed- en kwaadaardig (inbegrepen cysten en poliepen) Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Immuunsysteemaandoeningen: Zelden tot zeer zelden (<1/1 000) Erfelijke defecten 1. Cerebrale convulsies 2. Kanker inductie 1. Anafylactoïde reacties zoals urticaria, zwellen van de oogleden en hoest 1 in verband gebracht met ioniserende straling. 2 gezien in een kind van 15 dagen. Er kon geen causaal verband aangetoond worden. Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met de inductie van kanker en met het mogelijk ontstaan van overerfelijke afwijkingen. Met betrekking tot diagnostische nucleair geneeskundige onderzoeken geldt volgens huidig inzicht dat deze ongewenste werkingen zelden zullen optreden doordat er slechts een geringe stralingsdosis wordt opgelopen. De toegediende stralingsdosis (ED) is minder dan 20 msv voor het merendeel van het diagnostisch nucleair geneeskundige onderzoek. In sommige klinische omstandigheden kunnen hogere doses verantwoord zijn. 4.9 Overdosering In geval van toediening van een stralingsoverdosis van technetium ( 99m Tc) MAG3 dient de door de patiënt geabsorbeerde dosis daar waar mogelijk te worden verlaagd door het radionuclide door middel van geforceerde diurese en frequente lediging van de blaas uit het lichaam te verwijderen. Het kan nuttig zijn om de effectieve dosis die toegepast werd te bepalen.

5 5/11 5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: diagnostische radiofarmaca voor het renaal systeem, ATC code: V09CA Farmacokinetische eigenschappen Technetium ( 99m Tc) Tiatide wordt, na intraveneuze injectie, snel uit het bloed geklaard door de nieren. In dit opzicht vertoont het gedrag van 99m Tc-tiatide overeenkomsten met het uitscheidingspatroon van o-joodhippuurzuur. Door meting van de activiteit boven de nieren kunnen zowel renale doorbloeding als tubulaire passagetijd en de uitscheiding voor beide nieren afzonderlijk worden gemeten. Technetium ( 99m Tc) Tiatide heeft een veel hogere binding aan plasma-eiwitten dan o-joodhippuurzuur en heeft daardoor een kleinere verdelingsvolume. Bij vergelijkend onderzoek was de klaring van 99m Tc-tiatide gemiddeld 55% en 61% van de o-joodhippuurzuur-klaring. Bij een normale nierfunctie is 70% van de toegediende dosis uitgescheiden in 30 min. en meer dan 95% in 3 uur. De klaring van Technetium ( 99m Tc) Tiatide is nagenoeg gelijk aan die van o-joodhippuurzuur. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Tin(II)chloride 0,04 mg Dinatriumtartraat Stikstof Na reconstitutie van de inhoud van de flacon en na radiolabeling met het eluaat uit een 99m Tc generator (gewoonlijk 0,9% natrium chloride) zal de waterige oplossing naast natriumchloride ook dinatriumtartraat en tin (II) chloride bevatten. Eigenschappen van het geneesmiddel na radiolabeling: - heldere tot licht opale, kleurloze, waterige oplossing - ph: 5,0-6,0 - osmolaliteit: licht hypertoon 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Belangrijke onverenigbaarheden: niet bekend. Om de stabiliteit van het 99m Tc-tiatide complex niet te beïnvloeden, dienen geen andere geneesmiddelen tegelijkertijd toegediend te worden. 6.3 Houdbaarheid 1 jaar Na radiolabeling: 4 uur, indien de radiolabeling is uitgevoerd in een eindvolume van 10 ml.

6 6/11 1 uur, indien de radiolabeling is uitgevoerd in een eindvolume van 4 ml. Bewaren in de koelkast (2 C - 8 C). 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in de koelkast (2 C - 8 C). Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na radiolabelling, zie rubriek 6.3. Radiofarmaca dienen te worden bewaard in overeenstemming met de nationale regelgeving voor radioactieve materialen. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking 10 ml glazen injectieflacon (type I Ph.Eur), gesloten met een butylrubber stop (Ph.Eur), vastgezet met een aluminium felscapsule. Verpakkingsgrootte: 5 injectieflacons. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Algemene waarschuwingen Radiofarmaca mogen alleen door daartoe bevoegde personen in specifieke klinische omstandigheden in ontvangst worden genomen, worden gebruikt en toegediend. De ontvangst, opslag, gebruik, transport en vernietiging ervan vallen onder de voorschriften en/of de desbetreffende vergunningen van de plaatselijke, bevoegde officiële instanties. Radiofarmaca dienen op zodanige wijze door de gebruiker te worden bereid dat zowel aan de eisen van de stralingsveiligheid als aan de eisen ten aanzien van de farmaceutische kwaliteit wordt voldaan. Er dienen gepaste aseptische voorzorgsmaatregelen te worden genomen. De inhoud van de injectieflacon is uitsluitend bestemd voor gebruik bij de bereiding van Technetium ( 99m Tc) MAG3 en mag niet direct aan de patiënt worden toegediend zonder eerst volgens voorschrift te zijn bereid. Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 12. Zoals voor elk geneesmiddel geldt, mag dit middel niet worden gebruikt wanneer op enig moment tijdens de bereiding de injectieflacon is beschadigd. De manier van toedienen moet rekening houden met een minimaal risico op contaminatie van het geneesmiddel en de stralingsblootstelling van de persoon die het product manipuleert. Adequate afscherming is verplicht. De inhoud van de kit is vóór de extempore bereiding niet radioactief. Nadat echter natriumpertechnetaat ( 99m Tc) is toegevoegd, dient het uiteindelijke preparaat voortdurend afdoende te worden afgeschermd. De toediening van radiofarmaca vormt risico's voor andere personen, in de vorm van uitwendige straling of contaminatie door gemorste urine, braaksel enz. Daarom dienen stralingsbeschermingsmaatregelen te worden genomen conform de nationale richtlijnen. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7 7/11 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Mallinckrodt Belgium BVBA, Schaliënhoevedreef 20T, 2800 Mechelen 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 05/2015 Afleveringswijze: geneesmiddel op medisch voorschrift 11. DOSIMETRIE ( 99m Tc)-technetium wordt geproduceerd door een 99 Mo/ 99m Tc generator en valt uiteen onder emissie van gammastraling met een gemiddelde energie van 140 kev en een halveringstijd van 6,02 uur tot ( 99 Tc)-technetium, dat door zijn lange halfwaardetijd van 2,13 x 10 5 jaar zo goed als stabiel kan worden beschouwd. Geschatte geabsorbeerde dosis (berekend volgens de MIRD methode). De gegevens in onderstaande tabel komen uit de ICRP-publicatie 80 en zijn berekend met de volgende veronderstellingen: - In een normaal geval: na intraveneuze toediening van MAG3 wordt de stof snel verdeeld in het extracellulair weefsel en volledig geëxcreteerd door het renale systeem (blaas nier). De totale lichaamsretentie wordt beschreven als een drie exponentiële functie. De renale transit tijd is 4 minuten (zoals voor hippuran). - Wanneer de renale functie bilateraal verminderd is, wordt ervan uitgegaan dat de klaringssnelheid maar één tiende is van normaal en dat de renale transit verhoogd is tot 20 minuten, en dat een fractie van 0,04 wordt opgenomen in de lever. - Als een voorbeeld van een acute unilaterale nierblokkage, wordt ervan uitgegaan dat een fractie van 0,5 van het toegediend radiofarmacon wordt opgenomen door één nier en traag wordt vrijgegeven aan het bloed met een halfwaardetijd van 5 dagen. Daarna wordt het geëxcreteerd door de andere normaal functionerende nier. Normale renale functie: Geabsorbeerde dosis 99m Tc MAG3, 99m Tc 6.02 h Geabsorbeerde dosis per toegediende hoeveelheid activiteit [mgy/mbq] Orgaan Volwassene 15-jarige 10-jarige 5-jarige 1-jarige Bijnierklieren 3,9E-04 5,1E-04 8,2E-04 1,2E-03 2,5E-03 Blaaswand 1,1E-01 1,4E-01 1,7E-01 1,8E-01 3,2E-01 Botoppervlak 1,3E-03 1,6E-03 2,1E-03 2,4E-03 4,3E-03 Hersenen 1,0E-04 1,3E-04 2,2E-04 3,5E-04 6,1E-04 Borsten 1,0E-04 1,4E-04 2,4E-04 3,9E-04 8,2E-04 Galblaas 5,7E-04 8,7E-04 2,0E-03 1,7E-03 2,8E-03 Spijsverteringskanaal Maag 3,9E-04 4,9E-04 9,7E-04 1,3E-03 2,5E-03

8 8/11 Dunne darm 2,3E-03 3,0E-03 4,2E-03 4,6E-03 7,8E-03 Dikke darm 3,4E-03 4,3E-03 5,9E-03 6,0E-03 9,8E-03 ULI 1,7E-03 2,3E-03 3,4E-03 4,0E-03 6,7E-03 LLI 5,7E-03 7,0E-03 9,2E-03 8,7E-03 1,4E-02 Hart 1,8E-04 2,4E-04 3,7E-04 5,7E-04 1,2E-03 Nieren 3,4E-03 4,2E-03 5,9E-03 8,4E-03 1,5E-02 Lever 3,1E-04 4,3E-04 7,5E-04 1,1E-03 2,1E-03 Longen 1,5E-04 2,1E-04 3,3E-04 5,0E-04 1,0E-03 Spieren 1,4E-03 1,7E-03 2,2E-03 2,4E-03 4,1E-03 Oesofagus 1,3E-04 1,8E-04 2,8E-04 4,4E-04 8,2E-04 Ovaria 5,4E-03 6,9E-03 8,7E-03 8,7E-03 1,4E-02 Pancreas 4,0E-04 5,0E-04 9,3E-04 1,3E-03 2,5E-03 Beenmerg 9,3E-04 1,2E-03 1,6E-03 1,5E-03 2,1E-03 Huid 4,6E-04 5,7E-04 8,3E-04 9,7E-04 1,8E-03 Milt 3,6E-04 4,9E-04 7,9E-04 1,2E-03 2,3E-03 Testikels 3,7E-03 5,3E-03 8,1E-03 8,7E-03 1,6E-02 Thymus 1,3E-04 1,8E-04 2,8E-04 4,4E-04 8,2E-04 Schildklier 1,3E-04 1,6E-04 2,7E-04 4,4E-04 8,2E-04 Uterus 1,2E-02 1,4E-02 1,9E-02 1,9E-02 3,1E-02 Overige organen 1,3E-03 1,6E-03 2,1E-03 2,2E-03 3,6E-03 Effectieve dosis (msv/mbq) 7,0E-03 9,0E-03 1,2E-02 1,2E-02 2,2E-02 De blaaswand neemt 80 % van de effectieve dosis op. Effectieve dosis bij een blaaslediging 1 of 0,5 uur na toediening: 1 uur 30 min. 2,5E-03 1,7E-03 3,1E-03 2,1E-03 4,5E-03 2,9E-03 6,4E-03 3,9E-03 6,4E-03 6,8E-03 Voor de toediening van de activiteit van 185 MBq (maximale dosis) is de effectieve dosis 1,3 msv. De geabsorbeerde dosis in het doelorgaan (nier) is 0,63 mgy en de typische stralingsdosis voor het kritisch orgaan (blaaswand) is 20 mgy. Abnormale renale functie: Geabsorbeerde dosis 99m Tc MAG3, 99m Tc 6.02 h Geabsorbeerde dosis per toegediende hoeveelheid activiteit [mgy/mbq] Orgaan Volwassene 15-jarige 10-jarige 5-jarige 1-jarige Bijnierklieren 1,6E-03 2,1E-03 3,2E-03 4,8E-03 8,6E-03 Blaaswand 8,3E-02 1,1E-01 1,3E-01 1,3E-01 2,3E-01 Botoppervlak 2,2E-03 2,7E-03 3,8E-03 5,0E-03 9,1E-03 Hersenen 6,1E-04 7,7E-04 1,3E-03 2,0E-03 3,6E-03 Borsten 5,4E-04 7,0E-04 1,1E-03 1,7E-03 3,2E-03 Galblaas 1, 6E-03 2,2E-03 3,8E-03 4,6E-03 6,4E-03 Spijsverteringskanaal Maag 1,2E-03 1,5E-03 2,6E-03 3,5E-03 6,1E-03 Dunne darm 2,7E-03 3,5E-03 5,0E-03 6,0E-03 1,0E-02 Dikke darm 3,5E-03 4,4E-03 6,1E-03 6,9E-03 1,1E-02 ULI 2,2E-03 3,0E-03 4,3E-03 5,6E-03 9,3E-03 LLI 5,1E-03 6,3E-03 8,5E-03 8,6E-03 1,4E-02 Hart 9,1E-04 1,2E-03 1,8E-03 2,7E-03 4,8E-03 Nieren 1,4E-02 1,7E-02 2,4E-02 3,4E-02 5,9E-02 Lever 1,4E-03 1,8E-03 2,7E-03 3,8E-03 6,6E-03 Longen 7,9E-04 1,1E-03 1,6E-03 2,4E-03 4,5E-03 Spieren 1,7E-03 2,1E-03 2,9E-03 3,6E-03 6,4E-03

9 9/11 Oesofagus 7,4E-04 9,7E-04 1,5E-03 2,3E-03 4,1E-03 Ovaria 4,9E-03 6,3E-03 8,1E-03 8,7E-03 1,4E-02 Pancreas 1,5E-03 1,9E-03 2,9E-03 4,3E-03 7,4E-03 Beenmerg 1,5E-03 1,9E-03 2,6E-03 3,1E-03 5,0E-03 Huid 7,8E-04 9,6E-04 1,5E-03 2,0E-03 3,8E-03 Milt 1,5E-03 1,9E-03 2,9E-03 4,3E-03 7,4E-03 Testikels 3,4E-03 4,7E-03 7,1E-03 7,8E-03 1,4E-02 Thymus 7,4E-04 9,7E-04 1,5E-03 2,3E-03 4,1E-03 Schildklier 7,3E-04 9,5E-04 1,5E-03 2,4E-03 4,4E-03 Uterus 1,0E-02 1,2E-02 1,6E-02 1,6E-02 2,7E-02 Overige organen 1,7E-03 2,1E-03 2,8E-03 3,4E-03 6,0E-03 Effectieve dosis (msv/mbq) 6,1E-03 7,8E-03 1,0E-02 1,1E-02 1,9E-02 Voor de toediening van de maximale activiteit van 185 MBq is de effectieve dosis 1,1 msv. De geabsorbeerde dosis in het doelorgaan (nier) is 2,6 mgy en de typische stralingsdosis voor het kritisch orgaan (blaaswand) is 15 mgy. Acute unilaterale renale functie: Geabsorbeerde dosis 99m Tc MAG3, 99m Tc 6.02 h Geabsorbeerde dosis per toegediende hoeveelheid activiteit [mgy/mbq] Orgaan Volwassene 15-jarige 10-jarige 5-jarige 1-jarige Bijnierklieren 1,1E-02 1,4E-02 2,2E-02 3,2E-02 5,5E-02 Blaaswand 5,6E-02 7,1E-02 9,1E-02 9,3E-02 1,7E-01 Botoppervlak 3,1E-03 4,0E-03 5,8E-03 8,4E-03 1,7E-02 Hersenen 1,1E-04 1,4E-04 2,3E-04 3,9E-04 7,5E-04 Borsten 3,8E-04 5,1E-04 1,0E-03 1,6E-03 3,0E-03 Galblaas 6,2E-03 7,3E-03 1,0E-02 1,6E-02 2,3E-02 Spijsverterings-kanaal Maag 3,9E-03 4,4E-03 7,0E-03 9,3E-03 1,2E-02 Dunne darm 4,3E-03 5,5E-03 8,5E-03 1,2E-02 1,9E-02 Dikke darm 3,9E-03 5,0E-03 7,2E-03 9,2E-03 1,5E-03 ULI 4,0E-03 5,1E-03 7,6E-03 1,0E-02 1,6E-02 LLI 3,8E-03 4,8E-03 6,7E-03 8,2E-03 1,3E-02 Hart 1,3E-03 1,6E-03 2,7E-03 4,0E-03 6,1E-03 Nieren 2,0E-01 2,4E-01 3,3E-01 4,7E-01 8,1E-01 Lever 4,4E-03 5,4E-03 8,1E-03 1,1E-02 1,7E-02 Longen 1,1E-03 1,6E-03 2,5E-03 3,9E-03 7,2E-03 Spieren 2,2E-03 2,7E-03 3,7E-03 5,1E-03 8,9E-03 Esofagus 3,8E-04 5,4E-04 8,5E-04 1,5E-03 2,3E-03 Ovaria 3,8E-03 5,1E-03 7,1E-03 9,2E-03 1,5E-02 Pancreas 7,4E-03 9,0E-03 1,3E-02 1,8E E-02 Beenmerg 3,0E-03 3,6E-03 5,0E-03 6,0E-03 8,3E-03 Huid 8,2E-04 1,0E-03 1,5E-03 2,2E-03 4,2E-03 Milt 9,8E-03 1,2E-02 1,8E-02 2,6E-02 4,0E-02 Testikels 2,0E-03 2,9E-03 4,5E-03 5,0E-03 9,8E-03 Thymus 3,8E-04 5,.4E-04 8,5E-04 1,5E-03 2,3E-03 Schildklier 1,7E-04 2,3E-04 4,5E-04 9,2E-04 1,6E-03 Uterus 7,2E-03 8,7E-03 1,2E-02 1,3E-02 2,2E-02 Overige organen 2,1E-03 2,6E-03 3,6E-03 4,7E-03 8,0E-03 Effectieve dosis

10 10/11 (msv/mbq) 1,0E-02 1,2E-02 1,7E-02 2,2E-02 3,8E-02 Voor de toediening van de maximale activiteit van 185 MBq is de effectieve dosis 1,85 msv. De geabsorbeerde dosis in het doelorgaan (nier) is 37 mgy en de typische stralingsdosis voor het kritisch orgaan (blaaswand) is 10 mgy. 12. INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN Zoals voor elk geneesmiddel geldt, mag dit middel niet worden gebruikt wanneer op enig moment tijdens de bereiding de injectieflacon is beschadigd. Instructies voor de bereiding van Technetium ( 99m Tc) Tiatide: De flaconinhoud dient gelabeld te worden met natriumpertechnetaat( 99m Tc) injectie (fission of non-fission, Ph.Eur.). Door koken van betiatide in aanwezigheid van de 99m Tc bevattende fysiologische zoutoplossing ontstaat het actieve bestanddeel 99m Tc-tiatide. De vorming van gelabelde verontreinigingen is minimaal bij gebruik van een zo klein mogelijk volume eluaat. Daarom dient de labeling uitgevoerd te worden met een eluaat met de hoogst mogelijke radioactieve concentratie. Alleen een eluaat van een 99m Tc-generator, welke niet langer dan 24 uur geleden is geëlueerd, mag gebruikt worden. Verdunning van de bereiding dient uitgevoerd te worden met een fysiologische zoutoplossing. Instructies voor radiolabeling: Voor labeling wordt aanbevolen een eluaat met een zo hoog mogelijke radioactieve concentratie te gebruiken, omdat de vorming van gelabelde onzuiverheden het geringst is bij het gebruik van een zo klein mogelijk volume eluaat. Gebruik alleen eluaten afkomstig van een 99m Tc-generator welke niet ouder is dan 1 week. Elueer een technetium generator in een volume van 5 ml volgens de gefractioneerde elutietechniek. (Volg de gebruiksaanwijzing voor de generator). Gebruik 3 ml eluaat. De gewenste hoeveelheid Technetium-99m (maximaal MBq (30 mci)) verdunnen tot een volume van 10 ml met een fysiologische zoutoplossing (0,9 %). Voeg de oplossing toe aan een flacon TechneScan MAG3. Gebruik hiervoor een dunne naald (G20 of hoger), zodat de steekopening zich weer geheel sluit. Dit om te vermijden dat tijdens het koken en afkoelen water in de flacon komt. Verhit de flacon onmiddellijk gedurende 10 min. in kokend water. Tijdens het verhitten dient de flacon rechtop te staan om te voorkomen dat metaalsporen uit de rubberstop het labelingsproces ongunstig beïnvloeden. Koel de flacon af tot kamertemperatuur in koud water. Het preparaat is nu klaar voor toediening. Dit gelabelde 99m Tc preparaat, met maximale concentratie van MBq in 10 ml, kan tot 4 uur na het einde van de verhittingsstap gebruikt worden. Om een meer geconcentreerd preparaat te verkrijgen, dient niet meer dan 1 ml eluaat met een maximale activiteit van 925 MBq (25 mci) verdund te worden tot 4 ml met een fysiologische zoutoplossing (0,9%). Volg de procedure zoals hierboven beschreven om de bereiding te voltooien. Een dergelijk preparaat is houdbaar gedurende 1 uur. Gebruik bij voorkeur een eluaat verkregen door gefractioneerde elutie. Volg de voorgeschreven gebruiksaanwijzing van de generator. Voorzorgsmaatregel voor radiolabeling: Ter controle op contaminatie van de flaconinhoud tijdens het verhitten en afkoelen wordt geadviseerd een geschikt kleurmiddel aan de beide waterbaden toe te voegen (bijv. methyleenblauw met een eindconcentratie van 10 g/l of natriumfluoresceïne met een

11 11/11 eindconcentratie van 1 g/l). Het gelabeld product dient, voordat het vrijgegeven wordt, voor gebruik gecontroleerd te worden (met inachtneming van afdoende radiologische beschermende maatregelen) op contaminatie. Instructies voor kwaliteitscontrole: 1. HPLC methode: Bepaling van de radiochemische zuiverheid van het gelabeld product vindt plaats door middel van HPLC met een geschikte detector op een 25 cm RP 18 kolom, flowsnelheid 1,0 ml/min. Mobiele fase A is een mengsel van 19:1 fosfaat-oplossing: ethanol Mobiele fase B is een mengsel van 1:9 water: methanol. De fosfaatoplossing bestaat uit 1000 delen 0,01 M NaH 2 PO 4 en 114 delen 0,01 M Na 2 HPO 4 ; de ph van de oplossing is op 6 gebracht. Gebruik een gradiënt elutieprogramma met de volgende parameters: Tijd (min): Flow (ml/min.): % A % B De tiatide piek verschijnt aan het eind van de mobiele fase A. Het injectie volume is 5 µl en de totale telsnelheid per kanaal is niet meer dan De eisen zijn: N.B. initieel na 4 uur Tiatide 96,0 % 95,0 % Total front fractions 3,0 % 3,0 % Methanol fraction 4,0 % 4,0 % Deze waarden gelden alleen voor de bovenbeschreven HPLC methode! 2. TLC methode Het is ook mogelijk om een controle uit te voeren op de 99m Tc-binding d.m.v. TLC op een reversed fase TLC plaat. De ontwikkeltijd is ongeveer 3 uur. Gebruik Merck RP 18 platen, nr Bereid de mobiel fase door 55 delen 0,9% natriumchloride te mengen met 45 delen methanol en 1 deel azijnzuur. Een monster van 3 µl wordt opgebracht op een van te voren goed gedroogde RP 18 plaat en ontwikkeld over een lengte van 15 cm. Gehydrolyseerd/gereduceerd technetium blijft op de opbrengplaats achter (R f 0,0-0,1), pertechnetaat bevindt zich aan het vloeistoffront (R f 0,8-0,9) en 99m Tc-tiatide bevindt zich in het gebied met een R f -waarde van 0,35-0,45. De eisen zijn: 99m Tc-tiatide 96,0% Gehydrolyseerd/gereduceerd technetium 2,0% Pertechnetaat 2,0% Datum van goedkeuring: 05/2015