SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN. Humaan albumine colloïd deeltjes 500 microgram per injectieflacon.

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Venticoll 0,5 mg kit voor radiofarmaceutisch preparaat 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Humaan albumine colloïd deeltjes 500 microgram per injectieflacon. Tenminste 95% van de humaan albumine colloïd deeltjes hebben een diameter van < 80nm. Venticoll is bereid uit humaan serum albumine verkregen uit menselijk donorbloed en volgens EEG richtlijnen onderzocht en niet reactief bevonden voor: - hepatitis B-oppervlakte antigeen (HBsAg) - antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti-hiv 1/2) - antistoffen tegen het hepatitis C-virus (anti-hcv) Moet worden gereconstitueerd met natriumpertechnetaat ( 99m Tc) injectie (niet meegeleverd in deze kit) om een Technetium-99m albumine nanocolloïd injectie te verkrijgen. Hulpstoffen met bekend effect: natrium: 0,24 mg/ml. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Kit voor radiofarmaceutisch preparaat. Poeder voor verneveloplossing. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik. Toediening als aërosol Na reconstitutie met natriumpertechnetaat ( 99m Tc) injectie kan het middel worden gebruikt voor: - diagnose van longembolie, in combinatie met perfusieonderzoek - semi-kwantitatieve beoordeling van de longventilatie. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen Afhankelijk van het type vernevelaar dient een hoeveelheid volume en activiteit van het radiofarmacon te worden geïntroduceerd om ongeveer 100 MBq in de longen terecht te doen komen. Direct na de verneveling wordt een ventilatiescintigram gemaakt. Een perfusiescintigram kan onmiddellijk worden gemaakt nadat bevredigende ventilatiebeelden zijn verkregen. Pediatrische patiënten De activiteit voor kinderen kan worden berekend aan de hand van de voor volwassenen aanbevolen dosering, aangepast aan het lichaamsgewicht of het lichaamsoppervlak.

2 De Pediatrische werkgroep van de European Association of Nuclear Medicine (EANM) adviseert echter de toe te dienen activiteit te berekenen naar het lichaamsgewicht aan de hand van onderstaande tabel. Fractie van de dosering voor volwassenen: 3 kg = 0,10 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0, kg = 0, kg = 0, kg = 0, kg = 0,98 68 kg = 0,99 Bij kinderen is het mogelijk om het product tot 1:50 te verdunnen met natriumchloride oplossing voor injectie. Dit middel is niet bestemd voor regelmatige of continue toediening. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor één van de bestanddelen van het gemerkt radioactief geneesmiddel. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Zwangerschap: zie rubriek 4.6. Individuele voordeel/risico bepaling Voor iedere patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling in verhouding tot het te verwachten voordeel gerechtvaardigd zijn. De toegediende radioactiviteit moet zodanig zijn dat de stralingsdosis als gevolg daarvan zo laag mogelijk wordt gehouden, rekening houdend met het beoogde diagnostische resultaat. Pediatrische patiënten Pediatrische patiënten zie rubriek 4.2. Algemene waarschuwingen Dit radioactieve geneesmiddel mag uitsluitend worden ontvangen, gebruikt en toegediend door bevoegde personen, in een daartoe bestemde klinische omgeving. De ontvangst, opslag, gebruik, overbrenging en afvoer ervan vallen onder de voorschriften en/of de desbetreffende vergunningen van de plaatselijke bevoegde officiële instanties. Radiofarmaceutische middelen dienen door de gebruiker te worden bereid op een wijze die beantwoordt aan zowel de radiologische als de farmaceutische kwaliteitseisen. Neem de gepaste aseptische voorzorgen. De inhoud van de injectieflacon is enkel bestemd om gebruikt te worden voor de bereiding van 99m Tc-humaan albumine nanocolloïd. De inhoud van de flacon mag niet direct aan de patiënt toegediend worden zonder voorafgaande bereiding. Specifieke waarschuwingen Er moet rekening gehouden worden met een overgevoeligheidsreactie, waaronder ernstige, levensbedreigende, fatale anafylactische of anafylactoïde reacties. Indien overgevoeligheids- of anafylactische reacties optreden, moet de toediening onmiddellijk stopgezet worden en moet er indien nodig - overgegaan worden naar een intraveneuze behandeling. Om in spoedgevallen hulp te kunnen bieden, moeten de noodzakelijke medicatie en apparatuur zoals een endotracheale tube en een beademingsapparaat onmiddellijk voorhanden zijn.

3 Om een verband te behouden tussen de patiënt en het lotnummer van het toegediende product, wordt sterk aangeraden telkens Venticoll toegediend wordt aan een patiënt, de naam en het lotnummer van het product te vermelden. Standaardmaatregelen om infecties te voorkomen bij het gebruik van geneesmiddelen op basis van menselijk bloed of plasma zijn: donorselectie, screenen van individuele afnamen en van plasmapools op specifieke indicatoren voor infecties en het gebruik van doeltreffende productiestappen die virussen verwijderen of inactiveren. Desondanks kan mogelijke overdracht van infecties niet volledig uitgesloten worden bij toediening van geneesmiddelen op basis van menselijk bloed of plasma. Dit is eveneens van toepassing voor onbekende of pas ontdekte virussen en andere pathogenen. Er bestaan geen meldingen van virusinfecties door albumine vervaardigd volgens procédés volgens de specificaties van de European Pharmacopoeia. Algemene waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor het voorkomen van milieurisico s : zie rubriek 6.6. Hulpstoffen: voor reconstitutie bevat de injectie 0;24 mg/ml natrium. Hiermee moet rekening gehouden worden met patiënten die op hun zoutinname moeten letten. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd en er werden tot heden geen interacties gerapporteerd. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vrouwen in de vruchtbare leeftijd Indien het noodzakelijk is om radioactieve geneesmiddelen toe te dienen aan vruchtbare vrouwen, moet altijd informatie worden ingewonnen over eventuele zwangerschap. Van iedere vrouw die overtijd is, moet worden aangenomen dat ze zwanger is totdat het tegendeel is aangetoond. In geval van onzekerheid is het van belang de blootstelling aan straling te beperken tot de minimale hoeveelheid die nodig is om de gewenste klinische informatie te verkrijgen. Alternatieve technieken waarvoor geen ioniserende straling nodig is, moeten in overweging worden genomen. Zwangerschap Technieken met radionucliden die bij zwangere vrouwen worden toegepast, houden in dat ook de foetus aan straling wordt blootgesteld. Bij zwangerschap dienen slechts dringend noodzakelijke onderzoeken te worden uitgevoerd, wanneer het waarschijnlijke voordeel opweegt tegen het door de moeder en haar foetus gelopen risico. Borstvoeding De borstvoeding moet gedurende 13 uur onderbroken worden en moedermelk uit deze periode moet weggeworpen worden. Afgekolfde melk van voor de toediening moet bewaard worden. Alvorens een radioactief geneesmiddel toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, dient te worden overwogen of het onderzoek redelijkerwijs kan worden uitgesteld tot de moeder de borstvoeding heeft beëindigd en of wel het juiste radioactieve geneesmiddel is gekozen. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Frequenties van bijwerkingen worden gedefinieerd als volgt: Zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 tot <1/10), soms ( 1/1 000 tot <1/100), zelden ( 1/ tot <1 000), zeer zelden (<1/10 000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Immuunsysteemaandoeningen

4 Er werden geen ongewenste effecten waargenomen voor 99m Tc humaan albumine nanocolloïd voor beoordeling van de longventilatie. Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met het ontstaan van kanker en met de kans op het ontwikkelen van erfelijke afwijkingen. Omdat de effectieve dosis 0,45 msv is wanneer de maximale aanbevolen activiteit van 30 MBq wordt toegediend, wordt verwacht dat deze bijwerkingen zullen optreden met een lage waarschijnlijkheid. Voor de veiligheid met betrekking tot transmissie van stoffen zie rubriek 4.4. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden aan het Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie, EUROSTATION II, Victor Hortaplein, 40/ 40, B-1060 Brussel, Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. 4.9 Overdosering In geval van een overdosis, ontstaat het risico op blootstelling aan grote hoeveelheden straling. In geval van een overdosis toegediende radioactiviteit bij gebruik van technetium-99m-albumine nanocolloïd kunnen geen praktische maatregelen om de weefselexpositie voldoende te verminderen worden aanbevolen, daar de radio-isotoop slecht in urine en faeces wordt uitgescheiden. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Technetium ( 99m Tc), inhalaten, ATC-code: V09EA03 In de voor diagnostische doeleinden gebruikte chemische concentraties en activiteiten blijkt ( 99m Tc)-albumine nanocolloïd geen enkel farmacodynamisch effect uit te oefenen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Bij verneveling met een aërosolgenerator voor longventilatie-onderzoek worden de colloïdale Technetium-99m albuminedeeltjes in vloeibare aërosoldruppeltjes gevangen: de karakteristieke doorsnede daarvan bedraagt 1 µm of minder. De patiënt ademt de vloeibare fase/vaste fase aërosol in en het contact van de aërosoldruppeltjes met het inwendige oppervlak van de luchtwegen zorgt ervoor dat de colloïdale Technetium-99m albuminedeeltjes op de plaats van het contact worden neergeslagen. Het vaste deel van het radiofarmacon blijft lang genoeg in de longen om de soms langdurige procedure van de scintigrafische evaluatie van de longventilatie in verschillende projecties te vergemakkelijken. Het mucociliaire transport van de neergeslagen deeltjes is te verwaarlozen en het aldus gevormde distributiepatroon verandert dan ook slechts zeer langzaam. De klaringshalveringssnelheid van niet-gelabelde colloïdale albuminedeeltjes (< 100 nm) is berekend op 76 uur. De effectieve halveringstijd voor de beeldvorming is uiteraard veel korter gezien het fysische verval van Technetium-99m. Deze kan ook als 5,6 uur worden berekend, wat vrijwel identiek is met de fysische halveringstijd. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Na intraveneuze injectie van 800 resp. 950 mg bij muizen resp. bij ratten is onder de dieren geen sterfte waargenomen. Bij sectie zijn geen macroscopische pathologische veranderingen waargenomen.

5 Bij muizen en ratten die subcutaan met 1 g/kg werden ingespoten, werden geen lokale reacties waargenomen. Deze doses komen overeen met de hoeveelheid van verscheidene tientallen injectieflacons per kg lichaamsgewicht, vergeleken met de humane dosis van colloïdaal albumine van 7 microgram/kg die in het algemeen in de nucleaire geneeskunde voor diagnostische doeleinden wordt toegepast. Mutageniteitsstudies en langlopend onderzoek naar de carcinogeniteit zijn niet verricht. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Tinchloride dihydraat - glucose anhydraat - poloxameer dinatriumwaterstoffosfaat anhydraat - natriumfytaat anhydraat stikstof natriumchloride. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan deze die vermeld zijn onder rubriek Houdbaarheid Kit voor reconstitutie: 1 jaar vanaf de dag van fabricage. Gereconstitueerd product: te gebruiken tot 6 uur na bereiding. Bewaren beneden 25 C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in de koelkast (2 C-8 C). Bewaren van het gereconstitueerd product: zie rubriek 6.3. Opslag dient bovendien in overeenstemming te zijn met de nationale voorschriften voor radioactief materiaal. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking 10 ml glazen injectieflacons (Ph. Eur. Type I) afgedicht met broombutylrubber stop en metalen "flipoff" kap, geplaatst in een polystyreen bakje en een bijsluiter, bijgesloten in een kartonnen doos. Verpakkingsgrootte: 5 injectieflacons. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies De normale veiligheidsvoorschriften voor het werken met radioactief materiaal moeten in acht worden genomen. Na gebruik moet alle materiaal dat gebruikt werd voor de bereiding en toediening van een radiofarmacon het ongebruikte product en zijn verpakkingsmateriaal inbegrepen ontsmet worden of behandeld worden als radioactief afval en overeenkomstig met de locale voorschriften weggegooid worden. Besmet materiaal moet eveneens weggegooid worden als radioactief afval volgens de goedgekeurde procedure. Het toedienen van radiofarmaca levert gevaar op voor anderen door externe straling of besmetting door urine, overgeven, enz. Voorzorgsmaatregelen ter bescherming tegen straling dienen daarom genomen te worden in overeenstemming met nationale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN GE Healthcare BVBA, Kouterveldstraat 20, BE-1831 Diegem 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE336086

6 Afleveringswijze: op medisch voorschrift 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 03/2009 Datum van laatste hernieuwing: 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Goedkeuringsdatum: 06/ DOSIMETRIE De door een patiënt van 70 kg geabsorbeerde stralingsdoses na inhalatie van colloïdale deeltjes van Technetium-99m humaan albumine worden hierna vermeld. Orgaan Geabsorbeerde dosis (µgy/mbq) Longen 122,3 Maag 4,3 Beenmerg (rood) 44,1 Ovariën 0,2 Testikels 0,03 Lever 5,8 Bot 3,5 Hele lichaam 4,7 Voor dit product is het effectieve dosis equivalent ten gevolge van een toegediende dosis van 100 MBq (voor een persoon van 70 kg): 0,5 msv. Voor een toegediende activiteit van 100 MBq is de kenmerkende stralingsdosis voor het kritische orgaan (longen) 15 mgy. De geschatte stralingsdosis voor een aantal organen berust op de MIRD (medical internal radiation dose)-referentiewaarde voor de mens en op MIRD S waarden en is berekend aan de hand van biologische gegevens over de opneming in de organen en de klaring uit het bloed. Technetium-99m vervalt onder emissie van gammastraling met een gemiddelde energie van 140 kev en een halveringstijd van zes uur tot technetium-99, wat als bijna stabiel kan worden beschouwd. 12. INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN Bereidingswijze - Zet een injectieflacon met albumine colloïd deeltjes in een geschikte loden afscherming. - Breng op aseptische wijze 3-6 ml natriumpertechnetaat injectie Ph. Eur., met een radioactiviteit tussen 111 en 1110 MBq (3 tot 30 mci) in de injectieflacon. - Maak geen gebruik van een beluchtingnaald. - Haal de overdruk uit de injectieflacon door een zelfde hoeveelheid gas uit de injectieflacon te halen met de injectiespuit. - Een aantal maal voorzichtig omkeren om de inhoud van de flacon op te lossen. - Daarna ongeveer 30 minuten bij kamertemperatuur laten staan. - Schudden voordat men een dosis in de aërosolgenerator brengt. Afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig nationale en internationale voorschriften. De Technetium-99m labelingsreactie bij de bereiding van Technetium-99m albumine nanocolloïd (nm) is afhankelijk van het behouden van tin in de gereduceerde vorm. Elke behandeling waardoor dit

7 in aanraking kan komen met oxiderende stoffen (bijvoorbeeld blootstelling aan lucht) kan dus de kwaliteit van het bereide preparaat negatief beïnvloeden. Kwaliteitscontrole Beide methoden kunnen gebruikt worden voor het bepalen van de radiochemische zuiverheid 5 minuten na reconstitutie. A. RCP door middel van stijgende papierchromatografie: - drager papier Whatman No.1 - loopvloeistof methanol : water 85 : 15 v/v - tijd 1 uur - 99m Tc (nanocolloïd) 95% - Rf waarde 0,0 B. RCP door middel van oplopende chromatografie op TLC-SA: - drager TLC-SA (2 x 12 cm stroken; plaats een kleine druppel van de bereiding 2,5 cm van de onderkant) - loopvloeistof methanol-water 85 : 15 v/v - tijd min (ongeveer op 7 cm van het begin, verwijder de strook uit het reservoir en laat drogen) - 99m Tc (nanocolloïd) 95 % - Rf waarde 0,0-0,1 Niet gebruiken wanneer de radiochemische zuiverheid minder is dan 95%.