HEPATATE. Samenvatting van de kenmerken van het product

Transcriptie

1 HEPATATE Samenvatting van de kenmerken van het product 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Hepatate Kit ter bereiding van een injectie met Technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Stannofluoride USP 0,125 mg/flacon 3. FARMACEUTISCHE VORM Radiofarmaceutische kit. Poeder voor injectievloeistof. 4. KLINISCHE BIJZONDERHEDEN 4.1. Diagnostische indicaties Na reconstitutie met natriumpertechnetaat [99mTc]-oplossing voor injectie: - Beeldvorming van het reticulo-endotheliale systeem van lever en milt. 4.2 Dosering en wijze van toediening De oplossing wordt intraveneus toegediend. Voor volwassenen bedraagt de dosis 37 tot 185 MBq voor statische beeldvorming, maar andere doses kunnen verantwoord zijn. De beeldvorming kan 10 minuten na de injectie beginnen. Voor dynamische beeldvorming bedraagt de dosis voor volwassenen 80 tot 185 MBq, maar andere doses kunnen verantwoord zijn. De beeldvorming kan direct na i.v. toediening beginnen. De aan een kind toe te dienen dosis dient een fractie te bedragen van de dosis voor volwassenen en wordt naar het lichaamsgewicht berekend aan de hand van de volgende tabel: N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

2 Tabel: Berekening van de dosis technetium [ 99m Tc] hepataat voor injectie bij kinderen. Fractie van de dosering voor volwassenen: 3 Kg = 0,1 22 Kg = 0,50 42 Kg = 0,78 4 Kg = 0,14 24 Kg = 0,53 44 Kg = 0,80 6 Kg = 0,19 26 Kg = 0,56 46 Kg = 0,82 8 Kg = 0,23 28 Kg = 0,58 48 Kg = 0,85 10 Kg = 0,27 30 Kg = 0,62 50 Kg = 0,88 12 Kg = 0,32 32 Kg = 0, Kg = 0,90 14 Kg = 0,36 34 Kg = 0, Kg = 0,92 16 Kg = 0,40 36 Kg = 0, Kg = 0,96 18 Kg = 0,44 38 Kg = 0, Kg = 0,98 20 Kg = 0,46 40 Kg = 0,76 68 Kg = 0,99 (Pediatrische werkgroep, EANM) Bij zeer jonge kinderen (tot één jaar) is voor beeldvorming van voldoende kwaliteit minimaal een dosis van 15 MBq nodig Contra-indicaties Geen Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Dit radiofarmacon mag alleen door een daartoe bevoegde persoon worden gebruikt en toegediend. Voor toediening aan patiënten bestemde radiofarmaca dienen op zodanige wijze door de gebruiker te worden bereid dat aan de eisen van zowel de radiologische als de farmaceutische kwaliteit wordt voldaan Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze op korte of lange termijn met hepatotoxiciteit gepaard gaan, zoals chemotherapie voor kanker, anticonceptiva, tetracyclines en geneesmiddelen die de leverdoorbloeding ongunstig beïnvloeden, zoals bepaalde anesthetica, kunnen naar verwachting een negatief effect hebben op de biodistributiepatronen van radioactieve colloïden Zwangerschap en borstvoeding Wanneer het nodig is radioactieve geneesmiddelen aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd toe te dienen, dient altijd navraag naar eventuele zwangerschap te worden gedaan. Van iedere vrouw die overtijd is, moet worden aangenomen dat ze zwanger is totdat het tegendeel is aangetoond. In geval van onzekerheid is het van belang de blootstelling aan straling tot een minimum te beperken, gelet op de gewenste klinische informatie. Overwogen moet worden of alternatieve methoden, waarbij geen ioniserende straling vrijkomt, in aanmerking komen. Technieken met radionucliden die bij zwangeren worden toegepast, houden ook in dat de foetus aan straling wordt blootgesteld. Bij zwangerschap dienen slechts dringend noodzakelijke onderzoeken te worden uitgevoerd, wanneer het waarschijnlijke voordeel opweegt tegen het door de moeder en haar foetus te lopen risico. Alvorens een radioactief geneesmiddel toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, dient te worden overwogen of het onderzoek redelijkerwijs kan worden uitgesteld tot de moeder de N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

3 borstvoeding heeft beëindigd. Ook dient men zich af te vragen of men wel het juiste radiofarmacon heeft gekozen gezien de in de moedermelk uitgescheiden radioactiviteit. Indien de toediening noodzakelijk wordt geacht, moet de borstvoeding 12 uur worden onderbroken en de afgekolfde melk worden vernietigd. De borstvoeding kan worden hervat als het niveau in de melk voor het kind geen hogere stralingsdosis met zich brengt dan 1 msv Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Na gebruik van dit product is geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen machines te bedienen, te verwachten Bijwerkingen Een enkele maal zijn bijwerkingen gemeld na intraveneuze injectie van colloïden voor de beeldvorming van lever en milt. Deze reacties betreffen over het algemeen vasomotorische problemen met malaise, bradycardie en verlaagde bloeddruk. Angioneurotisch oedeem, veelal van het gelaat, kan optreden evenals pijn midden op de borst of rug met kortademigheid, een enkele keer gecompliceerd door echte bronchospasmen. Huidreacties zijn betrekkelijk zeldzaam. De meeste bijwerkingen waren relatief licht, maar ondersteunende behandeling en/of een antihistaminicum kunnen nodig zijn. Voor iedere patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling vanuit een oogpunt van waarschijnlijk voordeel verantwoord zijn. De toegediende radioactiviteit moet zodanig zijn dat de stralingsdosis als gevolg daarvan zo laag mogelijk wordt gehouden, rekening houdend met het beoogde diagnostische resultaat dat verkregen dient te worden. Blootstelling aan ioniserende straling is in verband gebracht met het ontstaan van kanker en met de kans op het ontstaan van erfelijke afwijkingen. Uit het recente bewijsmateriaal wat betreft diagnostisch nucleair geneeskundig onderzoek komt naar voren dat die bijwerkingen zich gezien de lage stralingsdosis die gebruikt wordt, weinig frequent zullen voordoen. Bij de meeste in de nucleaire geneeskunde gebruikte onderzoekingen bedraagt de geproduceerde stralingsdosis (EDE) minder dan 20 msv. Hogere doses kunnen in bepaalde klinische omstandigheden verantwoord zijn Overdosering Er is geen specifieke behandeling mogelijk in geval van toediening van een overdosis. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1. Farmacodynamische eigenschappen ATC Code V09D B04 In doses die voor diagnostische doeleinden worden toegepast, blijkt technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin geen enkele farmacodynamische effecten te hebben. N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

4 5.2. Farmacokinetische eigenschappen Het proces van de opneming van vreemde stoffen, waaronder vaste deeltjes, door de cellen van het reticulo-endotheliale systeem is goed bekend. De plaats van de fagocytose hangt van een aantal factoren af, zoals de grootte van de deeltjes - grote deeltjes worden in de longen afgevangen, kleinere worden in de lever en de milt opgenomen. Na intraveneuze injectie wordt technetium [99mTc] colloïdaal tin snel door het reticuloendotheliale systeem uit het bloed geëlimineerd met een nominale klaringshalveringstijd van ongeveer 1,5 minuut. Opname van de radioactieve colloïd door de onderdelen van het reticulo-endotheliale systeem is afhankelijk van de relatieve bloedstroomsnelheid en het functionele vermogen van de fagocyterende cellen. Bij de doorsnee patiënt wordt 80-90% van de ingespoten colloïddeeltjes door de kupffercellen van de lever gefagocyteerd terwijl 5-10% door de milt en het beenmerg wordt opgenomen. Als de leverfunctie verstoord is, zullen de deeltjes eerder in de longen en het beenmerg worden gefagocyteerd dan in de lever. Een verhoogde opneming in de milt duidt op een diffuse leveraandoening Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Uit een toxiciteitonderzoek naar de intraveneuze toediening van een eenmalige dosis van een middel op tinfluoridebasis bij ratten kwamen geen bijwerkingen en veranderingen in het lichaamsgewicht of de mortaliteit naar voren bij een dosis die overeenkwam met ten minste 400 keer de maximale dosis voor de mens. Bij konijnen bracht een soortgelijk onderzoek geen significante toxiciteit aan het licht bij 168 keer de maximale dosis voor de mens op basis van mg/kg. Uit onderzoeken naar de subacute (IV) toxiciteit gedurende 14 dagen bij muizen en honden bleken geen belangrijke verschijnselen van toxiciteit bij doses van 3108 en 490 keer de maximale dosis voor de mens. In de literatuur is er geen informatie over de teratogene en carcinogene effecten van tinchloride of -fluoride. Beperkt onderzoek naar tin(ii)zouten laat een geringe mogelijkheid van mutageniteit zien Stralingsdosimetrie Schattingen van de geabsorbeerde stralingsdoses na intraveneuze injectie van technetium [ 99m Tc] in de vorm van een colloïd zijn te vinden in publicaties nr. 53 en nr. 80 van de ICRP. Deze geven waarden voor drie leveraandoeningen: (i) (ii) (iii) Normaal Vroeg tot middelmatig gevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening Middelmatig gevorderde tot vergevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening Technetium [99mTc] valt uiteen onder emissie van gammastraling met een energie van 140 kev en een halveringstijd van zes uur tot technetium [ 99 Tc], dat als bijna stabiel kan worden beschouwd. N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

5 (i) Normale lever Opgenomen dosis per toegediende eenheid activiteit (mgy/mbq) Orgaan Volwassene 15 jaar 10 jaar 5 jaar 1 jaar Bijnieren 1,2E-02 1,5E-02 2,1E-02 2,8E-02 4,2E-02 Blaaswand 1,1E-03 1,6E-03 2,7E-03 5,7E-03 9,4E-03 Botoppervlakte 8,7E-03 1,1E-02 1,8E-02 3,0E-02 6,9E-02 Hersenen 6,7E-04 8,8E-04 1,3E-03 2,1E-03 4,1E-03 Borst 2,1E-03 2,7E-03 4,6E-03 7,2E-03 1,3E-02 Galblaas 2,0E-02 2,3E-02 3,1E-02 5,0E-02 8,4E-02 Maagdarmkanaal Maagwand 6,4E-03 8,2E-03 1,3E-02 2,1E-02 3,5E-02 Dunne darm 4,0E-03 5,1E-03 8,9E-03 1,4E-02 2,4E-02 Dikke darm 3,8E-03 4,8E-03 8,5E-03 1,5E-02 2,4E-02 Wand bovenste 5,5E-03 6,8E-03 1,2E-02 2,1E-02 3,4E-02) deel dikke darm Wand onderste deel dikke darm 1,6E-03 2,2E-03 3,8E-03 6,1E-03 1,1E-02) Hart 6,5E-03 8,3E-03 1,2E-02 1,7E-02 3,0E-02 Nieren 9,5E-03 1,2E-02 1,7E-02 2,4E-02 3,5E-02 Lever 7,1E-02 9,1E-02 1,3E-0l 1,9E-01 3,4E-0l Longen 5,9E-03 7,5E-03 1,0E-02 1,5E-02 2,5E-02 Spieren 2,7E-03 3,4E-03 4,9E-03 7,2E-03 1,3E-02 Slokdarm 2,1E-03 2,7E-03 3,7E-03 5,7E-03 9,8E-03 Ovaria 2,2E-03 2,9E-03 4,9E-03 7,9E-03 1,4E-02 Pancreas 1,3E-02 1,7E-02 2,5E-02 3,7E-02 5,9E-02 Rode merg 1,1E-02 1,2E-02 1,9E-02 3,2E-02 6,4E-02 Huid 1,3E-03 1,6E-03 2,5E-03 4,0E-03 7,6E-03 Milt 7,5E-02 1,1E-01 1,6E-0l 2,4E-0l 4,3E-0l Testes 5,6E-04 7,7E-04 1,3E-03 2,3E-03 4,5E-03 Thymus 2,1E-03 2,7E-03 3,7E-03 5,7E-03 9,8E-03 Schildklier 9,3E-04 1,2E-03 2,0E-03 3,5E-03 6,5E-03 Uterus 1,9E-03 2,5E-03 4,4E-03 7,3E-03 1,4E-02 Andere weefsels 2,7E-03 3,4E-03 4,9E-03 7,1E-03 1,2E-02 Effectieve dosis (msv /MBq) 9,4E-03 1,2E-02 1,8E-02 2,8E-02 5,0E-02 Bij een normale leverfunctie is de ED ten gevolge van een toegediende activiteit van 185 MBq technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin 1,74 msv. N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

6 (ii) Vroeg tot middelmatig gevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening Orgaan bijnieren blaaswand botoppervlak borst maag-darmkanaal maagwand dunne darm wand bovenste deel dikke darm wand onderste deel dikke darm Geabsorbeerde dosis per eenheid toegediende activiteit (mgy/mbq) 9,9E-03 1,4E-03 8,2E-03 2,6E-03 8,1E-03 4,4E-03 5,3E-03 2,4E-03 nieren lever longen ovariën pancreas 1,1E-02 4,0E-02 5,2E-03 2,7E-03 1,5E-02 rode beenmerg milt testikels schildklier uterus 1,5E-02 1,0E-01 8,6E-04 1,0E-03 2,4E-03 overig weefsel 3,0E-03 ED (msv/mbq) 9,8E-03 Bij een vroeg tot middelmatig gevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening is het ED ten gevolge van een toegediende activiteit van 185 MBq technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin 1,8 msv. N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

7 (iii) Middelmatig gevorderde tot vergevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening Orgaan bijnieren blaaswand botoppervlak borst maag-darmkanaal maagwand dunne darm wand bovenste deel dikke darm wand onderste deel dikke darm Geabsorbeerde dosis per eenheid toegediende activiteit (mgy/mbq) 9,8E-03 1,6E-03 1,2E-03 2,4E-03 9,8E-03 4,6E-03 4,9E-03 3,1E-03 nieren lever longen ovariën pancreas 1,1E-02 4,2E-02 4,8E-03 3,3E-03 1,8E-02 rode beenmerg milt testikels schildklier uterus 2,3E-02 1,4E-01 9,5E-04 1,1E-03 2,8E-03 overig weefsel 3,1E-03 ED (msv/mbq) 1,1E-02 Bij een middelmatig gevorderde tot vergevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening is het ED ten gevolge van een toegediende activiteit van 185 MBq technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin 2,0 msv. N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

8 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Natriumfluoride Poloxameer 188 Stikstofgas 6.2. Gevallen van onverenigbaarheid De labellingsreactie met technetium-99m bij de bereiding van technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin hangt af van het behoud van een hoeveelheid tin in de divalente staat. Daarom kan de aanwezigheid van oxiderende stoffen in de [ 99m Tc]-pertechnetaatoplossing op de kwaliteit van het bereide middel een ongunstige invloed uitoefenen. Het vóórkomen van in water oplosbare complex-vormende stoffen in bepaalde injectiespuiten bleek de kwaliteit van de scan ook negatief te beïnvloeden door de vorming van een nierlokaliserend technetium [ 99m Tc]-complex. De aanwezigheid van aluminiumionen in eluaten van de technetiumgenerator kan aanleiding geven tot uitvlokking van het colloïd met als gevolg opneming in de longen Houdbaarheid Het einde van de houdbaarheidstermijn voor deze kit is 78 weken vanaf de dag van fabricage. Het gemerkte product moet binnen 6 uur na reconstitutie worden geïnjecteerd Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Het product zowel vóór als na reconstitutie niet bewaren boven 25 C. Niet invriezen. De opslag moet voldoen aan de nationale reglementen voor radioactief materiaal Aard en inhoud van de verpakking Het product is verkrijgbaar in een type 1 Ph.Eur. flacon van helder, kleurloos glas, voorzien van een chlorobutyl rubberstop en een afsluitende metalen verzegeling. N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

9 6.6. Instructies voor gebruik en verwerking Bereidingswijze van de uiteindelijke dosis voor injectie Gebruik steeds aseptische technieken 1. Plaats één van de flacons in een geschikte afschermende container en reinig de rubber dop met het speciaal daarvoor bestemde desinfecterende doekje. 2. Injecteer met behulp van een injectiespuit van 10 ml 3 en 9 ml van het eluaat van een technetium-99m steriele generator in de afgeschermde flacon (zie opmerkingen 1 en 2), onttrek een gelijke hoeveelheid gas uit de ruimte boven de oplossing om de druk in de flacon te normaliseren. 3. Keer de flacon verscheidene malen om zodat het poeder geheel wordt opgelost. 4. Controleer de totale activiteit, vul het bijgevoegde etiket in en plak dit op de flacon. 5. Houd de injectie gedurende 20 minuten op kamertemperatuur. 6. Het preparaat mag worden bewaard bij elke temperatuur tussen 2-25 C, maar moet binnen 6 uur na reconstitutie worden toegediend. Opmerkingen: 1. Er mag tot 3,7 GBq (100 mci) technetium-99m aan de flacon worden toegevoegd. 2. Als de radioactieve concentratie van technetium-99m in het generator-eluaat hoger ligt dan voor de patiëntendosis nodig is, moet een kleine hoeveelheid eluaat met voldoende technetium- 99m activiteit worden verdund met saline voor injectie zodat een uiteindelijke hoeveelheid wordt verkregen tussen 3 en 9 ml voordat de dosis in fase 2 wordt gebruikt. 3. Sommige injectiespuiten bevatten in water oplosbare bestanddelen die scheikundige verbindingen met gereduceerd technetium-99m kunnen vormen. Dit kan van invloed zijn op de kwaliteit van de scan. Deze invloed kan worden geëlimineerd door vóór de reconstitutie van het agens bij het gebruik van eluaat en saline een injectiespuit te gebruiken die geheel van kunststof is vervaardigd. 4. Door het gebruik van een oplossing van technetium-99m pertechnetaat die voldoet aan de voorschriften van USP en BP/Ph. Eur. monografieën betreffende natriumpertechnetaat ( 99m Tc) voor injectie wordt een preparaat van de juiste kwaliteit verkregen. N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10

10 Mate van radiochemische zuiverheid Ter bepaling van de radiochemische zuiverheid van de injectie kan chromatografie op Gelman silicagel 'Instant Thin Layer Chromatography' (ITLC) platen worden gebruikt. Een preparaat met een 0,9% w/v oplossing van natriumchloride draagt vrij pertechnetaat en oplosbare soorten technetium-99m over naar de voorkant van het oplosmiddel waarbij het collodium onveranderd blijft. Gebruik elke keer nieuwe saline. Een radiochemische zuiverheid van tenminste 95% is te verwachten. Afval moet ingevolge de nationale reglementen voor radioactief materiaal worden afgevoerd. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MEDIAM 85 Rue Nelson Mandela Loos Frankrijk 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN GOEDKEURING/VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 25 januari DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING Juli 2010 Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 1 en 7. September N162 SPC.NL Juli 2010; vervangt April /10