SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Stabilised Ceretec 0,5 mg, kit voor radiofarmaceutisch preparaat 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke injectieflacon bevat: exametazine 0,5 mg. De radionuclide is geen onderdeel van deze kit. Hulpstof met bekend effect: De gereconstitueerde injectie bevat natrium: 1,77 mg/injectieflacon. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Kit voor radiofarmaceutisch preparaat. Voor reconstitutie met natriumpertechnetaat ( 99m Tc) oplossing voor injectie. Wit poeder. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik. Na reconstitutie met natriumpertechnetaat-( 99m Tc-) oplossing voor injectie is de verkregen oplossing van Technetium ( 99m Tc) exametazime geïndiceerd bij volwassenen voor hersenscintigrafie. Het product is te gebruiken voor diagnose van abnormaliteiten in de regionale bloeddoorstroming in de hersenen, zoals na een beroerte en andere cerebrovasculaire ziekte, epilepsie, ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie, voorbijgaande ischemische aanvallen, migraine en hersentumoren. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Voor volwassenen en ouderen De aanbevolen dosering is MBq. Nier- of leverfunctiestoornis Er moet zorgvuldig worden overwogen hoeveel activiteit moet worden toegediend, aangezien er bij deze patiënten een verhoogde blootstelling aan straling mogelijk is. Pediatrische patiënten Technetium [ 99m Tc]-exametazime wordt niet aanbevolen voor toediening aan kinderen.

2 Wijze van toediening Directe intraveneuze injectie. Normaal gezien betreft het een eenmalige diagnostische procedure. Dit geneesmiddel moet worden gereconstitueerd vóór toediening aan de patiënt. Voor instructies over reconstitutie en controle van de radiochemische zuiverheid van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 12. Voor de voorbereiding van de patiënt, zie rubriek Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Mogelijkheid van optreden van overgevoeligheid of anafylactische reacties Er moet altijd rekening gehouden worden met de mogelijkheid tot overgevoeligheid waaronder ernstige anafylactische/anafylactoïde reacties. Indien overgevoeligheid of anafylactische reacties optreden, moet de toediening van het geneesmiddel onmiddellijk gestopt worden en moet er - indien nodig - overgegaan worden naar een intraveneuze behandeling. Om in spoedgevallen hulp te kunnen bieden moeten de noodzakelijke medicatie en apparatuur zoals endotracheale tube en een beademingsapparaat onmiddellijk voorhanden zijn. Individuele rechtvaardiging van voordeel/risico Voor elke patiënt moet de blootstelling aan straling te rechtvaardigen zijn door het waarschijnlijke voordeel. De toegediende hoeveelheid activiteit moet in elk geval zo laag zijn als redelijkerwijs haalbaar is om de benodigde diagnostische informatie te verkrijgen. Nier- of leverfunctiestoornis Er is een zorgvuldige afweging van de voordeel/risicoverhouding bij deze patiënten vereist, omdat de stralingsblootstelling mogelijk verhoogd is. Pediatrische patiënten Voor informatie over het gebruik bij pediatrische patiënten, zie rubriek 4.2. Voorbereiden van de patiënt Een goede hydratie van de patiënt is noodzakelijk vóór het begin van het onderzoek en de patiënt moet worden aangespoord om zo vaak mogelijk urine te lozen tijdens de eerste uren na het onderzoek om de straling te reduceren. Specifieke waarschuwingen Afhankelijk van de tijd van toediening van de injectie, kan de toegediende hoeveelheid natrium in sommige gevallen hoger zijn dan 1 mmol. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet. Voor voorzorgen met betrekking tot risico s voor het milieu, zie rubriek Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd en geen geneesmiddelinteracties werden tot op heden gemeld.

3 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vrouwen in de vruchtbare leeftijd Wanneer toediening van radiofarmaca beoogd wordt aan een vrouw die zwanger kan worden, is het belangrijk om te bepalen of zij al dan niet zwanger is. Van elke vrouw die over tijd is, moet worden aangenomen dat zij zwanger is totdat is aangetoond dat dit niet zo is. Indien er twijfel bestaat over haar mogelijke zwangerschap (als de vrouw over tijd is, als de menstruatie zeer onregelmatig is, enz.), moeten alternatieve technieken, waarbij geen ioniserende straling wordt gebruikt (indien die bestaan), aan de patiënt worden aangeboden. Zwangerschap Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van dit product bij zwangere vrouwen. Er zijn geen studies uitgevoerd over de reproductieve toxiciteit bij dieren. Indien bij zwangere vrouwen radionuclide procedures worden uitgevoerd, dan heeft dit ook een stralingsdosis voor de foetus tot gevolg. Daarom mogen tijdens de zwangerschap uitsluitend essentiële onderzoeken worden verricht, waarbij het mogelijke voordeel veruit opweegt tegen het risico dat optreedt voor de moeder en de foetus. Borstvoeding Alvorens een radioactief geneesmiddel toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, moet overwogen worden of het onderzoek al dan niet beter uitgesteld zou worden tot de moeder de borstvoeding heeft beëindigd en of al dan niet het geschikste radiofarmacon gekozen werd, vermits in de moedermelk radioactiviteit kan afgescheiden worden. Indien de behandeling noodzakelijk geacht wordt, dient de borstvoeding onderbroken voor 12 uren en de afgekolfde moedermelk vernietigd te worden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Frequenties van bijwerkingen worden gedefinieerd als volgt: Zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 tot <1/10), soms ( 1/1 000 tot <1/100), zelden ( 1/ tot <1 000), zeer zelden (<1/10 000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Immuunsysteemaandoeningen Niet bekend: overgevoeligheid waaronder uitslag, erytheem, netelroos, angio-oedeem, jeuk Zenuwstelselaandoeningen Niet bekend: hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie Bloedvataandoeningen Niet bekend: blozen Maagdarmstelselaandoeningen Niet bekend: nausea, braken Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Niet bekend: asthenie (e.g., malaise, vermoeidheid)

4 Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met het ontstaan van kanker en met de kans op het ontwikkelen van erfelijke afwijkingen. Omdat de effectieve dosis 5,2 msv is wanneer de maximale aanbevolen activiteit van 555 MBq wordt toegediend, wordt verwacht dat deze bijwerkingen zullen optreden met een lage waarschijnlijkheid. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden aan het België Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie, EUROSTATION II, Victor Hortaplein, 40/ 40, B-1060 Brussel, Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. Luxemburg Direction de la Santé - Division de la Pharmacie et des Médicaments Villa Louvigny-Allee Marconi-L-2120 Luxembourg Website : Overdosering Als aan een patiënt een te hoge dosis radioactiviteit werd toegediend, dient men de patiënt frequent te laten urineren en defeceren, met de bedoeling de geabsorbeerde stralingsdosis tot een minimum te beperken. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Radiofarmaceutisch diagnosticum gebruikt voor het centrale zenuwstelsel,technetium ( 99m Tc-)-exametazime, ATC code V09A A01. Bij de chemische concentraties en activiteiten aangewend voor diagnostische procedures is gebleken dat technetium [ 99m Tc]-exametazime geen enkel farmacodynamisch effect uitoefent. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Verdeling Het 99m Technetium-complex van het werkzame bestanddeel heeft geen lading, is lipofiel en heeft een voldoende laag moleculair gewicht om de bloed/hersenbarrière te kunnen passeren. Na intraveneuze injectie wordt het snel uit het bloed verwijderd. Opgaanopname

5 De opname in de hersenen bereikt een maximum van 3,5-7% van de geïnjecteerde dosis binnen de eerste minuut na toediening van de injectie. Eliminatie Tot 15% van de cerebrale activiteit verlaat de hersenen vanaf de tweede minuut na de injectie, waarna er weinig verlies van activiteit is gedurende de volgende 24 uur, behalve door de fysische afbraak van 99m Technetium. De activiteit die niet geassocieerd is met de hersenen wordt algemeen doorheen het lichaam verspreid, vooral in het spierweefsel en in de zachte weefsels. Ongeveer 20% van de geïnjecteerde dosis wordt onmiddellijk na de injectie verwijderd door de lever en uitgescheiden via het hepatobiliaire systeem. Ongeveer 40% van de geïnjecteerde dosis wordt binnen de 48 uur na injectie via de nieren en de urine uitgescheiden. Dit resulteert in een reductie in het algemene achtergrondweefsel van spieren en zachte weefsels. De in vitro stabilisatie van de technetium-99-exametazime injectie met kobalt (II) chloride blijkt geen invloed te hebben op de farmacokinetiek van het complex in vivo. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Er zijn geen additionele relevante preklinische veiligheidsgegevens over exametazime beschikbaar voor de voorschrijver om het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel gebruikt in de goedgekeurde indicatie te herkennen. Er zijn geen aanwijzingen dat het globale veiligheidsprofiel van de gestabiliseerde formulatie van technetium [ 99m Tc]-exametazime significant verschillend is dan dat van de niet gestabiliseerde formulatie. In vitro mutageniciteitsstudies tonen aan dat de gestabiliseerde technetium-99-exametazime formulatie licht mutageen is in de Ames test (bacteriële mutageniciteitstest), de humane lymfocyten chromosoom aberratie test en in de muis lymphoma thymine kinase test. De gestabiliseerde formulatie werd niet mutageen bevonden in 2 in vivo testen (micronucleus van beenmerg bij de rat en van de lever). In de hoeveelheden die bereikt worden in gestabiliseerde technetium-99-exametazime preparaten vertoonden de kobalt (II) ionen of de gecomplexeerde vormen ervan geen bijwerkingen en ze worden snel geëlimineerd uit de circulatie door urinaire excretie. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Het eindproduct bevat de volgende hulpstoffen: Bestanddelen van het product: Natrium chloride Ph Eur Tin chloride dihydraat Ph Eur Stikstof Ph Eur Bestanddelen van de stabiliserende kobalt oplossing: Kobalt (II) chloride 6-hydraat Water voor injectie Ph Eur 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

6 Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die welke vermeld zijn in rubriek Houdbaarheid 52 weken te starten vanaf de productiedatum. Het gestabiliseerde product moet binnen de 6 uren na reconstitutie gebruikt worden. Het gestabiliseerde gereconstitueerde product bewaren beneden 25 C, niet invriezen. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Niet invriezen. Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3. Opslag moet gebeuren overeenkomstig de nationale regelgeving voor het opslaan van radioactief materiaal. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking De gevriesdroogde component van het product wordt geleverd in een glazen injectieflacon met een chlorobutyl rubberen dop en een metalen beschermkap. De stabiliserende kobalt oplossing wordt geleverd in een glazen injectieflacon met een chlorobutyl rubberen dop en een metalen beschermkap. Verpakkingsgrootte: iedere kit bevat 2 of 5 paren injectieflacons Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Algemene waarschuwingen Radiofarmaca mogen uitsluitend worden ontvangen, gebruikt en toegediend door daartoe bevoegde personen in daarvoor bestemde klinische omgevingen. De ontvangst, de opslag, het gebruik, het vervoer en het afvoeren ervan vallen onder de voorschriften en/of de desbetreffende vergunningen van de bevoegde officiële organisatie. Radiofarmaca dienen op zodanige wijze te worden bereid dat zowel aan de eisen van de stralingsveiligheid als aan de eisen ten aanzien van de farmaceutische kwaliteit wordt voldaan. Er dienen gepaste aseptische voorzorgsmaatregelen te worden genomen. De inhoud van de injectieflacon is uitsluitend bestemd voor gebruik bij de bereiding van technetium-99- exametazime en mag niet direct aan de patiënt worden toegediend zonder eerst volgens voorschrift te zijn bereid. Voor instructies over het op voorhand bereiden van het geneesmiddel vóór toediening, zie rubriek 12. Wanneer op enig moment tijdens de bereiding van dit middel de injectieflacon is beschadigd, mag dit middel niet worden gebruikt. De toedieningsprocedures moeten op zodanige wijze worden uitgevoerd dat het risico voor de gebruikers, in de vorm van contaminatie met het geneesmiddel en straling, tot een minimum worden beperkt. Afdoende afscherming is verplicht.

7 De inhoud van de kit is vóór op voorhand gebruik niet radioactief. Nadat echter natriumpertechnetaat ( 99m Tc) is toegevoegd, dient het uiteindelijke preparaat voortdurend afdoende te worden afgeschermd. De toediening van radiofarmaca vormt risico s voor andere personen, in de vorm van uitwendige straling of contaminatie door gemorste urine, braaksel of andere biologische vloeistoffen. Daarom dienen stralingsbeschermingsmaatregelen te worden genomen conform de nationale richtlijnen. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften voor radioactief materiaal. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN GE Healthcare BVBA, Kouterveldstraat 20, BE-1831, Diegem 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE Afleveringswijze: op medisch voorschrift. 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van de eerste vergunning: B. Datum van hernieuwing van de vergunning: DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 12/2015 Goedkeuringsdatum: 01/ DOSIMETRIE Technetium ( 99m Tc) wordt geproduceerd door middel van een ( 99 Mo/ 99m Tc) generator en vervalt onder emissie van gammastraling met een gemiddelde energie van 140 kev en een halfwaardetijd van 6,02 uur tot technetium ( 99 Tc) die, gezien de lange halfwaardetijd van 2,13 x 10 5 jaar kan worden beschouwd als quasi stabiel. De geschatte geabsorbeerde stralingsdosis ontvangen door verscheidene organen na toediening van [ 99m Tc]-exametazime wordt door ICRP 62 (International Commission on Radiological Protection, Radiological Protection in Biomedical Research, Pergamon Press 1991) aangegeven als volgt: Geabsorbeerde stralingsdosis Doelorgaan per toegediende eenheid activiteit bij een volwassene (mgy/mbq) Bijnieren 0,0053 Blaas 0,023 Botoppervlak 0,0051 Hersenen 0,0068 Borst 0,0020 Galblaas 0,018

8 Gastro-intestinaal systeem Maag 0,0064 Dunne darm 0,012 Wand bovenste deel dikke darm 0,018 Wand onderste deel dikke darm 0,015 Hart 0,0037 Nieren 0,034 Lever 0,0086 Longen 0,011 Spieren 0,0028 Oesophagus 0,0026 Eierstokken 0,0066 Pancreas 0,0051 Rode beenmerg 0,0034 Huid 0,0016 Milt 0,0043 Testes 0,0024 Thymus 0,0026 Schildklier 0,026 Uterus 0,0066 Overblijvende organen 0,0032 Effectief dosismsv/mbq) 0,0093 Effectieve dosis (ED): 4,7 msv/500 MBq (voor een individu van 70 kg). De biodistributie en de daaruitvolgende stralingsdosimetrie van Technetium-[ 99m Tc]-exametazine is niet significant veranderd bij een in vitro kobalt stabilisatie. 12 INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN Onttrekkingen moeten worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden. De flacons mogen niet worden geopend voor het desinfecteren van de stop. De oplossing dient via de stop te worden opgetrokken met behulp van een enkele dosis injectiespuit uitgerust met geschikte afscherming en een wegwerp steriele naald of met behulp van een erkend geautomatiseerd applicatie-systeem. Als op enig moment tijdens in de bereiding van dit product de integriteit van deze injectieflacon is aangetast mag het niet worden gebruikt. Methode voor het bereiden van met kobalt gestabiliseerd [ 99m Tc]-exametazime voor intraveneuze injectie Gebruik steeds aseptische technieken. 1 Plaats de injectieflacon met exametazine in een afschermend omhulsel en desinfecteer de rubbersluiting met behulp van het bijgeleverde wattenstaafje. 2 Spuit met behulp van een steriele 10 ml injectiespuit een hoeveelheid van 5 ml steriel eluaat van een 99mTc-generator in de afgeschermde injectieflacon (zie opmerkingen 1 tot 6). Alvorens de injectiespuit uit de injectieflacon te halen, dient u 5 ml van het gas te verwijderen dat zich boven de oplossing bevindt. Dit is nodig om de druk binnen het

9 Opmerkingen flesje te normaliseren. Schud de afgeschermde injectieflacon gedurende 10 seconden zodat het poeder volledig oplost. 3 Tussen de 1 en de 5 minuten na reconstitutie, spuit met behulp van een injectienaad van een 3 ml, 2 ml van de stabiliserende kobalt oplossing in de afgeschermde injectieflacon. Alvorens de injectiespuit uit de injectieflacon te halen, dient u 2 ml van het gas te verwijderen dat zich boven de oplossing bevindt. Dit is nodig om de druk binnen het flesje te normaliseren. Schud de afgeschermde injectieflacon gedurende 10 seconden om goed te mengen. 4 Meet de totale activiteit en bereken het in te spuiten volume. 5 Vul het gebruikersetiket in en breng het op het flesje aan. 6 Gebruik de injectie binnen de 6 uren na reconstitutie. Individuele patiënt doses mogen aseptisch in een afgesloten spuit bewaard worden indien dat nodig mocht zijn (zie opmerking 7) 7 Gooi niet gebruikt materiaal weg. 1 Gebruik vers geëlueerd 99m Tc-generator eluaat teneinde de hoogste radiochemische zuiverheid te verzekeren. 2 Het 99m Tc-generator eluaat moet gebruikt worden binnen de vier uur na elutie en moet afkomstig zijn van een generator die reeds in de vorige 24 uur geëlueerd werd. 3 Een hoeveelheid van 0,37-1,11 GBq (10-30 mci) 99m Tc mag aan het flesje toegevoegd worden. 4 Voor reconstitutie kan het generatoreluaat afgesteld worden op de correcte radioactieve concentratie (0,37-1,11 GBq in 5 ml) door verdunning met een zoutoplossing voor injectie. 5 Het te gebruiken [ 99m Tc] pertechnetaat moet voldoen aan de specificaties die voorgeschreven worden door de Monografieën van de USP en B.P./Ph. Eur. over natrium [ 99m Tc] pertechnetaat injectie. 6 De ph-waarde van de met kobalt gestabiliseerde technetium [ 99m Tc] exametazine injectie ligt tussen 5, Het is een lichte strokleurige oplossing. 7 Wanneer gestabiliseerde technetium [ 99m Tc] exametazine preparaten overgebracht worden naar individuele spuiten voor patiënten, dient telkens na het opzuigen van de vloeistof een klein volume gas uit de injectieflacon opgezogen te worden en overgebracht worden in de naald. Men moet er namelijk zeker van zijn dat er geen vloeistof met de naald in contact blijft voor toediening aan de patiënt. 8 De houdbaarheid van de gereconstitueerde exametazine component zonder toevoeging van stabiliserend kobalt is slechts 30 minuten.

10 Kwaliteitscontrole De bereide [ 99m Tc]-exametazime injectie kan drie potentiële radiochemische onzuiverheden bevatten, met name een secundair [ 99m Tc]-exametazime complex, vrij [ 99m Tc] pertechnetaat en gereduceerd/gehydrolyseerd [ 99m Tc] technetium. Een combinatie van twee chromatografische systemen is noodzakelijk om de radiochemische zuiverheid van de injectie te bepalen. Proefmonsters worden aangebracht met een naald op ongeveer 2,5 cm van de onderkant van twee GMCP SA stroken (2 cm (+ 2 mm) x 20 cm). De stroken worden daarna onmiddellijk in bereide reservoirs voor oplopende chromatografie geplaatst, waarvan het ene reservoir butaan-2-one bevat en het andere 0,9% natriumchloride (1 cm vers oplosmiddel). Na 14 cm elutie worden de stroken verwijderd, de voorkanten van het oplosmiddel gemarkeerd, de stroken gedroogd en de verdeling van de activiteit bepaald aan de hand van een geschikt telapparaat. Interpretatie van de chromatogrammen Systeem 1 (GMCP- SA: butaan-2-one (MEK)) Secundair [ 99m Tc] technetium-exametazime complex en gereduceerd-gehydrolyseerd [ 99m Tc] technetium blijven aan het beginpunt van de strook. Lipofiel [ 99m Tc] technetium-exametazime complex en pertechnetaat [ 99m Tc] migreert bij Rf 0,8-1,0. Systeem 2 (GMCP-SA: 0,9% natriumchloride) Lipofiel [ 99m Tc] technetium-exametazime complex, secundair [ 99m Tc] technetium-exametazime complex en gereduceerd/gehydrolyseerd [ 99m Tc] technetium blijven aan het beginpunt van de strook. Pertechnetaat [ 99m Tc] migreert bij Rf 0,8-1,0. Bereken het percentage activiteit veroorzaakt door de aanwezigheid van secundair [ 99m Tc] technetiumexametazime complex en gereduceerd/gehydrolyseerd [ 99m Tc] technetium uit systeem 1 (A%). Bereken het percentage activiteit veroorzaakt door de aanwezigheid van pertechnetaat [ 99m Tc] uit systeem 2 (B%). De radiochemische zuiverheid (als een percentage lipofiel [ 99m Tc] technetium-exametazime complex) wordt berekend als volgt: waarbij: (A% + B%) A% = hoeveelheid secundair [ 99m Tc] technetium-exametazime complex plus gereduceerdgehydrolyseerd [ 99m Tc] technetium B% = hoeveelheid pertechnetaat [ 99m Tc] Een radiochemische zuiverheid van tenminste 80% is te verwachten, op voorwaarde dat men de proefmonsters binnen de aanbevolen houdbaarheidstermijn van het gereconstitueerde product neemt en analyseert.