SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT 1 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Technescan MAG3 Poeder voor injectievloeistof. (Mallinckrodt Medical catalogusnummer: DRN 4334) 2 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Samenstelling per flacon: Betiatide 1 mg Door koken van betiatide in aanwezigheid van een 99m Tc-pertechnetaat bevattende oplossing ontstaat het actieve bestanddeel Technetium ( 99m Tc) Tiatide. 3 FARMACEUTISCHE VORM Poeder voor injectievloeistof, voor het ter plaatse bereiden van Technetium ( 99m Tc) Tiatide Injectie. 4 KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Indicaties Na reconstitutie met natriumpertechnetaat ( 99m Tc) injectie (fission of non-fission, Ph.Eur.) kan dit diagnostisch product worden gebruikt bij onderzoek naar de morfologie, de doorbloeding en het functioneren van nieren en urinewegen, ter beoordeling van nefrologische en urologische aandoeningen. Het product is voor nauwkeurige bepaling van de ERPF/ERBF in patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie niet geschikt. 4.2 Dosering en wijze van toediening Volwassenen Dosering voor volwassenen: MBq (1-5 mci) afhankelijk van de te bestuderen pathologie en de te gebruiken methode. Bestudering van de nierdoorbloeding of van het transport door de ureters vraagt in het algemeen hogere dosering dan de bestudering van intra-renaal transport. Renografie kan met lagere doseringen worden verricht dan sequentiële scintigrafie. Ouderen Dezelfde dosering als volwassenen. Kinderen Hoewel Technecan MAG3 mag worden toegediend aan kinderen, is er formeel geen onderzoek naar het gebruik in kinderen gedaan. Klinische ervaring duidt erop dat bij gebruik in kinderen de hoeveelheid activiteit verminderd dient te worden. Vanwege de variabele verhouding tussen 05-con-4334-the-netherlands-spc clean; 1

2 lengte en lichaamsgewicht van de patiënten is het soms beter om de hoeveelheid activiteit aan te passen aan het lichaamsoppervlakte. In de praktijk is onderstaand, door de werkgroep pediatrie van de "European Association of Nuclear Medicine" aanbevolen, schema goed bruikbaar. Activiteiten t.b.v. kinderen. Fractie van de hoeveelheid activiteit van volwassenen (Paediatric Task Group EANM, 1990). 3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88 12 kg = 0,32 32 kg = 0, kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0, kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0, kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0, kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg =0,76 68 kg = 0,99 Vermindering van de hoeveelheid activiteit tot minder dan 10% van de activiteit voor volwassenen leidt tot scintigrafische procedures die technisch gezien onbevredigend zijn. Over het algemeen zijn de risico's gerelateerd aan het stralingsniveau, aangezien de chemische doseringen vrij klein zijn (ongeveer 0,2 mg voor 185 MBq). Technescan MAG3 wordt intraveneus toegediend. Het scintigrafisch onderzoek zal in het algemeen direct aansluitend aan de toediening dienen te worden aangevangen. Combineren van de toediening van TechneScan MAG3 met diuretica of met ACE-remmers: De toepassing van een diureticum (bijv. furosemide) aansluitend aan de toediening van 99m Tc-tiatide versnelt de uitscheiding van de radioactief gemerkte verbinding. Door dit onderzoek kan bij obstructies van de urine-afvoerwegen de plaats en het gedrag van de afsluiting worden vastgesteld. Het onderzoek kan differentiëren tussen werkelijke en pseudo-obstructies bij bestaande dilatatie van nierbekken of ureter. Toediening van een ACE-remmer, voorafgaand aan de toediening van 99m Tc-tiatide, wordt gebruikt in de differentiaal diagnostiek van hypertensie ten gevolge van nierarteriestenose. 4.3 Contra-indicaties Er zijn geen contra-indicaties. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik De patiënt moet voor de aanvang van het onderzoek voldoende gehydreerd zijn. Er moet bij de patiënten op aangedrongen worden om gedurende de eerste uren na het onderzoek de blaas zo frequent mogelijk te ledigen om zodoende de stralingsbelasting te beperken. 05-con-4334-the-netherlands-spc clean; 2

3 4.4.1 Radioactieve geneesmiddelen mogen alleen worden toegepast door daartoe opgeleide personen die in het bezit zijn van een vergunning van de overheid tot het omgaan met radionucliden Dit na labeling radioactieve geneesmiddel mag alleen in door de overheid daartoe goedgekeurde ruimten in ontvangst genomen, bereid en toegediend worden, door daartoe van overheidswege bevoegde personen. Inontvangstname, bewaaromstandigheden, vervoer, toediening en afvalverwerking zijn onderhevig aan vergunning en/of regelgeving van de daartoe bevoegde overheid Het bereiden door de gebruiker van radioactieve geneesmiddelen dient zodanig te geschieden dat wordt voldaan aan eisen van stralingsveiligheid en farmaceutische kwaliteit. Passende maatregelen ter aseptische bereiding, in overeenstemming met de gangbare richtlijnen voor de bereiding van parentale farmaceutische producten dienen te worden getroffen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn geen aanwijzingen dat toediening van 99m Tc-tiatide onverenigbaar is met de gebruikelijke medicatie voor de groep patiënten die in aanmerking komen voor onderzoek met Technetium ( 99m Tc) Tiatide (dit omvat onder andere alle anti-hypertensiva en de thans gebruikelijke therapie ter voorkoming van afstoting van een niertransplantaat). Toegediende contrastmiddelen kunnen tubulaire excretie verminderen en daardoor de 99m Tc-tiatide klaring beïnvloeden. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Wanneer het noodzakelijk is om een radioactief geneesmiddel toe te dienen aan vrouwen in de vruchtbare periode, dient informatie met betrekking tot mogelijke zwangerschap te worden ingewonnen. Iedere vrouw die een menstruatie heeft gemist moet als zwanger worden beschouwd totdat het tegendeel is bewezen. Indien hierover onzekerheid bestaat is het belangrijk de blootstelling aan straling te beperken tot het minimum dat verenigbaar is met het verkrijgen van de gewenste informatie. Mogelijke andere onderzoeken die niet gepaard gaan met ioniserende straling, dienen te worden overwogen. Voordat een radioactief geneesmiddel wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft, moet worden overwogen of met het onderzoek kan worden gewacht totdat de borstvoeding is beëindigd en of het meest geschikte radiofarmacon is gekozen, met het oog op uitscheiding van radioactiviteit in de moedermelk. Wanneer toediening noodzakelijk wordt geacht, moet de borstvoeding gedurende 24 uur worden onderbroken en dient de afgekolfde moedermelk te worden weggegooid. 05-con-4334-the-netherlands-spc clean; 3

4 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing. 4.8 Bijwerkingen Enkele milde anafylactoïde reacties, meestal mild maar soms ernstig, zijn gerapporteerd. Hoewel de kans op het optreden van bijwerkingen gering is, verdient het aanbeveling adrenaline, corticosteroïden en antihistaminica voor onmiddellijk gebruik beschikbaar te houden. Milde vasovagale reacties zijn sporadisch waargenomen na intraveneuze toediening van Technetium ( 99m Tc) Tiatide. Voor iedere patiënt dient het blootstellen aan ioniserende straling gerechtvaardigd te zijn door het te verwachten nut. De toegediende activiteitshoeveelheid moet zo worden gekozen dat de stralingsdosis zo laag als mogelijkerwijs haalbaar is, waarbij het gewenste diagnostische of therapeutische resultaat niet uit het oog mag worden verloren. Blootstelling aan ioniserende straling wordt in verband gebracht met de inductie van kanker en met het mogelijk ontstaan van overerfelijke afwijkingen. Met betrekking tot diagnostische nucleair geneeskundige onderzoeken geldt volgens huidig inzicht dat deze ongewenste werkingen zelden zullen optreden doordat er slechts een geringe stralingsdosis wordt opgelopen. De toegediende stralingsdosis (EDE) is minder dan 20 msv voor het merendeel van het diagnostisch nucleair geneeskundige onderzoek. In sommige klinische omstandigheden kunnen hogere doses verantwoord zijn. 4.9 Overdosering Als een te hoge dosering Technetium-99m is toegediend kan de stralingsbelasting gereduceerd worden door geforceerde diurese en het frequent ledigen van de blaas. 5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Technetium ( 99m Tc) Tiatide heeft geen bekende farmacodynamische werking. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Technetium ( 99m Tc) Tiatide wordt, na intraveneuze injectie, snel uit het bloed geklaard door de nieren. In dit opzicht vertoont het gedrag van 99m Tc-tiatide overeenkomsten met het uitscheidingspatroon van o- joodhippuurzuur. Door meting van de activiteit boven de nieren kunnen zowel renale doorbloeding als tubulaire passagetijd en de uitscheiding voor beide nieren afzonderlijk worden gemeten. Technetium ( 99m Tc) Tiatide heeft een veel hogere binding aan plasma-eiwitten dan o- joodhippuurzuur en heeft daardoor een kleinere verdelingsvolume. Bij vergelijkend onderzoek was de klaring van 99m Tc-tiatide gemiddeld 55% 05-con-4334-the-netherlands-spc clean; 4

5 en 61% van de o-joodhippuurzuur-klaring. Bij een normale nierfunctie is 70% van de toegediende dosis uitgescheiden in 30 min. en meer dan 95% in 3 uur. De klaring van Technetium ( 99m Tc) Tiatide is nagenoeg gelijk aan die van o-joodhippuurzuur. Tijdens de labeling kunnen kleine hoeveelheden met 99m Tc-gelabelde onzuiverheden gevormd worden. Een deel van deze verontreinigingen accumuleert in de lever en wordt via de galblaas uitgescheiden. Hierdoor kan de late fase (na 30 min.) van een dynamische nierstudie beïnvloed worden doordat nier en lever elkaar in het onderzoeksveld enigszins overlappen. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 5.4 Stralingsdosimetrie Geschatte geabsorbeerde dosis (berekend volgens de MIRD methode) mgy/mbq Blaaswand (blaaslediging na 2 uur) 0,057 (blaaslediging na 4,8 uur) 0,127 Galblaaswand 0,043 Nieren 0,017 Lever 0,005 Ovaria (blaaslediging na 2 uur) 0,003 (blaaslediging na 4,8 uur) 0,007 Testes (blaaslediging na 2 uur) 0,002 (blaaslediging na 4,8 uur) 0,004 Rood beenmerg (blaaslediging na 2 uur) 0,002 (blaaslediging na 4,8 uur) 0,003 Het effectieve dosis equivalent voor een volwassene is, bij toepassing van de maximale dosis van 185 MBq, 2,04 msv (0,011 msv/mbq) bij ledigen van de blaas 2 uur na toediening. 6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Dinatriumtartraat dihydraat Tin(II)chloride dihydraat Zoutzuur. Eigenschappen van het product na reconstitutie/labeling. Heldere tot licht opalescente, kleurloze, waterige oplossing. ph: 5,0-6,0 osmolaliteit: licht hypertoon t.o.v. bloed 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Belangrijke onverenigbaarheden: niet bekend. Om de stabiliteit van het 05-con-4334-the-netherlands-spc clean; 5

6 99m Tc-tiatide complex niet te beïnvloeden, dienen geen andere geneesmiddelen tegelijkertijd toegediend te worden. 6.3 Houdbaarheid 12 maanden. Na labeling met Technetium-99m is de houdbaarheid van Technetium ( 99m Tc) Tiatide 8 uur, indien beneden 25 C bewaard. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag Bewaren in de koelkast (2 C - 8 C). Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na radiolabelling, zie rubriek Aard en inhoud van de verpakking Technescan MAG3 wordt geleverd in een kartonnen doos, welke vijf flacons bevat. Het product bevindt zich in een 10 ml flacon, glas (type I Ph.Eur), gesloten met een butylrubber stop (Ph.Eur), vastgezet met een aluminium felscapsule. 6.6 Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies De flaconinhoud dient gelabeld te worden met natriumpertechnetaat( 99m Tc) injectie (fission of non-fission, Ph.Eur.). Door koken van betiatide in aanwezigheid van de 99m Tc bevattende fysiologische zoutoplossing ontstaat het actieve bestanddeel 99m Tctiatide. De vorming van gelabelde verontreinigingen is minimaal bij gebruik van een zo klein mogelijk volume eluaat. Daarom dient de labeling uitgevoerd te worden met een eluaat met de hoogst mogelijke radioactieve concentratie. Alleen een eluaat van een 99m Tc-generator, welke niet langer dan 24 uur geleden is geëlueerd, mag gebruikt worden. Verdunning van de bereiding dient uitgevoerd te worden met een fysiologische zoutoplossing Instructies voor labeling Voor labeling wordt aanbevolen een eluaat met een zo hoog mogelijke radioactieve concentratie te gebruiken, omdat de vorming van gelabelde onzuiverheden het geringst is bij het gebruik van een zo klein mogelijk volume eluaat. Gebruik alleen eluaten afkomstig van een 99m Tc-generator welke niet ouder is dan 1 week. Elueer een technetium generator in een volume van 5 ml volgens de gefractioneerde elutietechniek. (Volg de gebruiksaanwijzing voor de generator). Gebruik 3 ml eluaat. De gewenste hoeveelheid Technetium- 99m (maximaal 2960 MBq (80 mci)) verdunnen tot een volume van 10 ml met een fysiologische zoutoplossing. Voeg de oplossing toe aan een flacon Technescan MAG3. Gebruik hiervoor een dunne naald (G20 of 05-con-4334-the-netherlands-spc clean; 6

7 hoger), zodat de steekopening zich weer geheel sluit. Dit om te vermijden dat tijdens het koken en afkoelen water in de flacon komt. Verhit de flacon onmiddellijk gedurende 10 min. in een op 120 C voorverwarmd verwarmingsblok of kokend waterbad. Tijdens het verhitten dient de flacon rechtop te staan om te voorkomen dat metaalsporen uit de rubberstop het labelingsproces ongunstig beïnvloeden. Koel de flacon af tot kamertemperatuur in koud water. Het preparaat is nu gereed voor toediening. Indien nodig kan de oplossing worden verdund met een 0,9% fysiologische zoutoplossing. Dit gelabelde 99m Tc preparaat, met maximale concentratie van 2960 MBq in 10 ml, kan tot 8 uur na het einde van de verhittingsstap gebruikt worden. Gebruik bij voorkeur een eluaat verkregen door gefractioneerde elutie. Volg de voorgeschreven gebruiksaanwijzing van de generator Voorzorgsmaatregel voor labeling Ter controle op contaminatie van de flaconinhoud tijdens het verhitten en afkoelen wordt geadviseerd een geschikt kleurmiddel aan de beide waterbaden toe te voegen (bijv. methyleenblauw met een eindconcentratie van 10 g/l of natriumfluoresceïne met een eindconcentratie van 1 g/l). Het gelabeld product dient, voordat het vrijgegeven wordt, voor gebruik gecontroleerd te worden (met inachtneming van afdoende radiologische beschermende maatregelen) op contaminatie Instructies voor kwaliteitscontrole Bepaling van de radiochemische zuiverheid van het gelabeld product vindt plaats door middel van HPLC met een geschikte detector op een 25 cm RP 18 kolom, flowsnelheid 1,0 ml/min. Mobiele fase A is een mengsel van 93:7 fosfaat-oplossing: ethanol Mobiele fase B is een mengsel van 1:9 water: methanol. De fosfaatoplossing bestaat uit 1,36 g KH 2 PO 4 ; de ph van de oplossing is op 6 gebracht met natronloog. Gebruik een gradiënt elutieprogramma met de volgende parameters: Tijd (min): Flow (ml/min): %A %B De 99m Tc-tiatide piek verschijnt aan het eind van de mobiele fase A. Het injectie volume is 20 µl en de totale telsnelheid per kanaal is niet meer dan con-4334-the-netherlands-spc clean; 7

8 De eisen zijn: initieel na 8 uur 99m Tc-Tiatide 95,0% 94,0% Totale front fracties 3,0% 3,0% Methanol fractie 4,0% 4,0% N.B. Deze waarden gelden alleen voor de bovenbeschreven HPLC methode! Het is ook mogelijk om een controle uit te voeren op de 99m Tc-binding d.m.v. TLC op een reversed fase TLC plaat. De ontwikkeltijd is ongeveer 3 uur. Gebruik Merck RP 18 platen, nr Bereid de mobiel fase door 55 delen 0,9% natriumchloride te mengen met 45 delen methanol en 1 deel azijnzuur. Een monster van 3 µl wordt opgebracht op een van te voren goed gedroogde RP 18 plaat en ontwikkeld over een lengte van 15 cm. Gehydrolyseerd/gereduceerd technetium blijft op de opbrengplaats achter (R f 0,0-0,1), pertechnetaat bevindt zich aan het vloeistoffront (R f 0,8-0,9) en 99m Tc-tiatide bevindt zich in het gebied met een R f - waarde van 0,35-0,45. De eisen zijn: 99m Tc-tiatide 96,0% Gehydrolyseerd/gereduceerd technetium 2,0% Pertechnetaat 2,0% De toediening van radiopharmaceutische geneesmiddelen vormt risico's voor andere personen door uitwendige bestraling of door verontreiniging tengevolge van het morsen van urine, braken, enz. Voorzorgsmaatregelen ter bescherming tegen bestraling dienen daarom in overeenstemming met de nationale regelgeving te worden genomen. 6.7 Naam en permanent adres van de houder vergunning voor het in de handel brengen Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg LE Petten Holland 7 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE SAMENVATTING Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 6.3 en 6.6: 14 augustus con-4334-the-netherlands-spc clean; 8