Myelofibrose, PV en ET. Harry C Schouten Department of Hematology Maastricht University Medical Center Maastricht, Netherlands

Transcriptie

1 Myelofibrose, PV en ET Harry C Schouten Department of Hematology Maastricht University Medical Center Maastricht, Netherlands

2 plt ery MSC PSC mono neutro eo baso Blympho LSC T lympho

3 MyeloProliferatieve Neoplasieën PCV ET MF CML

4 Polycythemia Vera Hoog erytrocyten volume Trombo-embolische complicaties Klachten van hyperviscositeit Jeuk Bloedingen Erythromelalgie

5 Diagnostische criteria Polycythemia Vera Major criteria: Ht 0.52 l/l of Hb 11.6 mmol/l bij mannen Ht 0.48 l/l of Hb 10.3 mmol/l bij vrouwen Aanwezigheid van JAK2 V617, of functioneel gelijkende mutatie (bv. JAK2exon12 mutatie) Minor criteria: abnormaal beenmergbiopt met hypercellulariteit én proliferatie van de 3 cellijnen verlaagde erythropoietinespiegel spontane BFU-E groei (BM kolonie kweken) Diagnose PV: 2 major en 1 minor criteria, of 1 major en 2 minor criteria

6 Diagnostische criteria Essentiele Trombocytose trombocyten 450 x 109/l proliferatie van met name de megakarytocytaire reeks met toegenomen aantal grote, rijpe megakaryocyten. geen polycythemia vera, primaire myelofibrose, cml (afwezigheid van translocatie (9;22) of BCRABLfusiegen), myelodysplasie of andere myeloïde maligniteit. JAK2 V617F mutatie of andere marker (bijvoorbeeld MPL)

7 Essentiele Trombocytose Trombo-embolische complicaties (beroerte, TIA) Bloedingsneiging Risicostratificering laag risico leeftijd < 60 jaar én geen trombotische complicaties in voorgeschiedenis én trombocyten < 1500 x 109/l én geen cardiovasculaire risicofactoren intermediair risico geen laag of hoog risico hoog risico leeftijd > 60 jaar óf trombotische verschijnselen in voorgeschiedenis óf trombocyten >1500 x 109/l

8 Symptomen Emanuel et al, J Clin Oncol 2012, 30:

9 Risicostratificatie PV en ET Risico Therapie PV Laag <60 jaar Geen trombose Aderlating Risicofactoren Aspirine Hoog >60 jaar en/of trombose Chemotherapie en Risicofactoren en Aspirine Evt aderlating ET Risicofactoren Aspirine Chemotherapie en Risicofactoren en Aspirine

10

11 plt ery MSC PSC mono neutro eo baso Blympho LSC T lympho

12 Diagnostische criteria Myelofibrose Major criteria Proliferatie van atypische megakaryocyten, meestal in aanwezigheid van reticuline en/of collageen fibroseafwezigheid van polycythemia vera, chronisch myeloïde leukemie (afwezigheid van translocatie (9;22) of BCR-ABL fusiegen), myelodysplasie of andere myeloïde maligniteit Aanwezigheid van JAK2 V617F of andere clonale marker (MPL of calreticulin): of bij afwezigheid van een clonale marker: geen beenmergfibrose door een onderliggend inflammatoire of maligne aandoening Minor criteria Leuko-erytroblastair bloedbeeld Verhoogd LDH Bloedarmoede Vergrote milt milt De diagnose wordt gesteld als alle 3 major criteria en 2 minor criteria aanwezig zijn

13

14 Symptomen Emanuel et al, J Clin Oncol 2012, 30:

15

16 The players? mpl jak2 Calreticulin jak2 Calreticulin MPL PV >95% 0% 0% ET 60% 30% 5% MF 60% 30% 5%

17 MyeloProliferative Neoplasias PCV ET MF jak2 Calreticulin MPL PV >95% 0% 0% ET 60% 30% 5% MF 60% 30% 5%

18 Jak2 Ruxolitinib Fedratinib Pacritinib Momelotinib

19 Changes in Spleen Volume and Spleen Length, According to Treatment Group. Harrison C et al. N Engl J Med 2012;366:

20 Changes in Quality-of-Life and Symptom-Assessment Scores, According to Treatment Group. Harrison C et al. N Engl J Med 2012;366:

21 Primary Response and Duration of Response. Vannucchi AM et al. N Engl J Med 2015;372:

22 Jak2 Ruxolitinib Fedratinib Pacritinib Momelotinib

23 Transplantatie Fibrose Leeftijd Graft failure Balans voordelen nadelen Veel uitdagingen

24 Survival probabilities for the 4 subgroups (DIPSS risk: low, int-1, int-2, high). Nicolaus Kröger et al. Blood 2015;125: by American Society of Hematology

25 MF en transplantatie Kroger et al. Leukemia 2015, in press

26 Current treatment algorithm for myelofibrosis. Ayalew Tefferi Blood 2012;119: by American Society of Hematology

27 Conclusies Drie verschillende ziektes Veel overlap Deels zelfde mutatie Nieuwe behandelingen Veel uitdagingen

28 University (Hospital) Maastricht