Gestationele Trofoblast Ziekten

Transcriptie

1 Gestationele Trofoblast Ziekten VVOG cursus pelviene oncologie Anderlecht Dr. Sileny Han Prof Dr I. Vergote Gynaecologische oncologie, UZ Leuven

2 Inleiding Mola hydatidosa Gestationele trofoblast neoplasie Registratie

3 Gestationele trofoblast ziekte Heterogene groep afwijkingen afkomstig van het trofoblastisch epitheel van de placenta b-hcg is een zeer betrouwbare tumormarker

4 Terminologie

5 Incidentie Complete mola 1: % kans op maligne ontaarding Partiële mola 3:1000 <5% kans op maligne ontaarding Verwachte incidentie in België: /j Lurain et al 2010, Han et al 2013

6 Genetische basis 80% Complete mola Partiële mola = diploid = triploid

7 Mola hydatidosa - verleden Symptomen: VBV hyperemesis gravidarum positieve dyscongruentie hyperthyreoidie pre-eclampsie anemie

8 Mola hydatidosa - heden Symptoom: meestal VBV eerste trimester Diagnose: echografie/apo

9

10

11 Behandeling Echogeleide zuigcurettage Rhogam geïndiceerd bij rhesus negatieve patienten (rhesus D factor expressie op trofoblast) Geen mifegyne of cytotec om risico op uteriene contracties en embolus van trofoblastweefsel te voorkomen Hysterectomie enkel indien levensbedreigende bloeding 2 de curettage enkel indien hcg < 5000 Seckl et al 2010 Lancet

12 Mola en co-twin Incidentie 1: tot zwangerschappen Hoog risico zwangerschap (VBV, preeclampsie, IUFD) Sebire 2002 Lancet

13 Mola en co-twin Wee 2005 Prenat Diagn

14 Follow up: β-hcg Wekelijks tot 2 normale waardes Daarna maandelijks gedurende 6mnd Indien geen normaal hcg binnen 8wk na de curettage, maandelijks tot 6 mnd na normalisatie van β-hcg

15 hcg regressie curve Delattre et al 2013 seminariewerk Schlaerth et al 1981 Obstet Gynecol

16 Human chorionic gonadotrophin Glycoproteïne, heterodimeer α-subdeel is gelijk aan LH, FSH en TSH β-subdeel is uniek Kanker-gerelateerde hcg kan voorkomen in verschillende vormen, risico op vals-positief of vals negatief resultaat

17 Fertiliteit na GTZ Normalisatie hcg 8 weken mag 6m na curettage zwanger worden Normalisatie hcg > 8 weken mag 6m na normalisatie van hcg zwanger worden

18 Fertiliteit na GTZ Kans op 2 de mola zwangerschap 1-2% Kans op 3 de mola zwangerschap 15-20% 6-10 weken na iedere toekomstige zwangerschap dient steeds het hcg gecontroleerd te worden

19 GESTATIONELE TROFOBLAST NEOPLASIE

20 Gestationele trofoblast neoplasie (GTN) Vaak na mola of non-mola zwangerschap Presentatie mogelijk jaren na de laatste zwangerschap Maligne transformatie van het trofoblast weefsel Incidentie choriocarcinoma 1:50.000

21 Diagnose GTN β-hcg plateau of stijging gedurende 2-3 weken β-hcg detecteerbaar > 6maanden Histologische diagnose van choriocarcinoma, PSTT of ETT

22 Bilan Gynaecologisch onderzoek, geen biopsies bij vaginale meta s (bloedingsrisico) Labo: b-hcg, TSH, vt4, Vaginale echografie PET-CT KST hersenen

23 Stadiering

24 Behandeling Afhankelijk van WHO score Laag risico (WHO score 0-6): Mtx monotherapie tot normalisatie β-hcg, daarna nog 2 consolidatiekuren Hoog risico of resistentie aan 1 ste lijns therapie (WHO score 7): combinatie chemotherapie

25 Chemotherapie schema s laag risico MTX Bagshaw schema q2w Methotrexaat 1mg/kg Levofolinezuur 0.05mg/kg d1,3,5,7 d2,4,6,8 MTX- Actinomycine q11d Actinomycine mono q12d Methotrexaat 25mg d1-4 Actinomycine 0.5mg d1-4 Levofolinezuur 7.5mg Actinomycine-D 0.3mg/m² d1-5

26 Chemotherapie schema s hoog risico EMACO q2w Etoposide, MTX Actinomycine, Cyclofosfamide, Vincristine d1 d8 EP/EMA q2w Etoposide 150mg/m² Cisplatinum 75mg/m² Etoposide 100mg/m² MTX 300mg/m² Actinomycine 0.5mg d1 d8 MTX-Etoposide high dose q1w Methotrexaat 1000mg/m² d1 Etoposide 100mg/m² d1,2

27 Bijwerkingen Methotrexaat Matige alopecie, moeheid, beenmergsuppresie, aantasting mucosa gastro-intestinalis (mucositis, nausea, braken, diarree) Zeldzaam: hepato- en nefrotoxiciteit, longtoxiciteit Cave! Incompatibel met NSAID s of hoge doses Vit C gezien interferentie met renale excretie van MTX

28 Bijwerkingen Cisplatinum Nausea, braken, beenmergtoxiciteit, ototoxiciteit, neuro- en nefrotoxiciteit

29 Lange termijn gevolgen Ongeveer 3% kans op recidief Geen invloed op fertiliteit Licht verhoogd risico op secundaire tumoren (Rustin et al. N=1377 patienten, waarvan 37 met secundaire maligniteit, 24 verwacht (p 0,011) Seckl et al 2013 ESMO Guidelines; Rustin et al 1996 JCO

30 Follow up GTN Start OAC zodra b-hcg genormaliseerd is. Na beëindigen therapie b-hcg controle: Wekelijks gedurende 1 ste 3mnd Maandelijks vanaf maand 3-12 Om de 3mnd het tweede jaar 6 weken na iedere latere zwangerschap

31 REGISTRATIE

32 Registratie Groot Brittanië sinds 1973 Nederland sinds 1977 EOTTD (European Organization for Treatment of Trophoblastic Disease)

33 Situatie in België Retrospectieve studie College voor Oncologie, periode Participatie van 46/99 (46%) ziekenhuizen Huidige studie (62,6%) (31%) (5,7%) 5 Totaal Stichting kanker registratie Han et al 2013 submitted Tijdschrijft voor Geneeskunde

34 Type trofoblastziekte Aantal % Mola hydatidosa % -compleet 34 waarvan persisterend 9 (waarvan 1 DCDA zwangerschap) -partieel waarvan persisterend niet gespecifieerd waarvan persisterend niet vermeld waarvan persisterend % GTN na EUZ 1 Choriocarcinoom 7 4% PSTT 2 1.1% Totaal % 35/164 (21.3%) Maligne ontaarding van een mola zwangerschap Han et al 2013 submitted Tijdschrijft voor Geneeskunde

35 Situatie in België Gemiddeld 1x mola zws/jaar/zkh Gemiddeld 1x GTN/ 3jaar/zkh Besluit: Retrospectieve studie is onvoldoende nauwkeurig Door zeldzaamheid vd ziekte is het moeilijk om ervaring op te bouwen Han et al 2013 submitted Tijdschrijft voor Geneeskunde

36 Belgisch register - prospectief Sinds 8/2012 Doel: Patiënten met de ziekte beter informeren en artsen helpen de diagnose, de behandeling en de opvolging te optimaliseren. Leuven en Luik

37 Belgisch register Patiënte aanmelden via website Revisie coupes te Leuven Opvolging van hcg waardes met regressiecurve Patiënt hoeft niet fysiek langs te komen Totaal in eerste jaar N=69 (45% Vlaanderen)

38

39 Take home message GTN heeft een zeer goede overleving, indien tijdige diagnostiek en adequate behandeling Registratie!

40 DANK U!