Overstappen: Hoe sterk is de evidentie?

Transcriptie

1 12 Januari 2017 IBN Biosimilar Symposium, Amersfoort Overstappen: Hoe sterk is de evidentie? Systematische literatuur review: voorlopige resultaten Pharm D. Liese BARBIER PhD Researcher

2 Conflict of interest As a PhD student at KU Leuven, I conduct independent research I have no personal or financial interests in any pharmaceutical company 2

3 Onderzoeksgroep MABEL fonds (opgericht 2016) Market Analysis of Biologics & Biosimilars following Loss of Exclusivity KU Leuven o Klinische Farmacologie en Farmacotherapie Prof. I. Huys Prof. S. Simoens o Therapeutische en Diagnostische Antilichamen Prof. P. Declerck Erasmus Universiteit Medisch Centrum o Ziekenhuisfarmacie Prof. A. G. Vulto 3

4 Terminologie A biosimilar is a biological medicinal product that contains a version of the active substance of an already authorised original biological medicinal product (reference medicinal product) in the EEA. 1 Overstappen van een versie naar een andere versie Specifieke term Vermijdt verwarring Draagt bij tot een helder debat Switchen is veranderen van therapie 4 1. EMA. Guideline on similar biological medicinal products (2014)

5 Leidt overstappen tot (verhoogde) immunogeniciteit? Biologische moleculen: potentieel risico op immunogeniciteit Immunogeniciteit leidt meestal niet tot klinisch significante verandering in uitkomst 5 Shankar, et al. (2015)

6 Ebbers, H. C. et al. (2012) 6

7 Overstappen: Hoe sterk is de huidige evidentie? Systematische literatuurreview: i.s.m. dr. H.C. Ebbers Kunnen patiënten veilig overstappen van referentie biologisch geneesmiddel naar biosimilaire versie? Wat is huidige evidentie? Overstap van referentie naar biosimilar Overzicht van uitgevoerde overstap trials voor alle therapeutische klassen met geautoriseerde/in registratie biosimilar I. Groeihormoon II. Epoetine III. G-CSF IV. Anti-TNF V. Insuline VI. Gonadotropine VII. LMWH VIII. mabs in oncologie 7

8 Selectie van anti-tnfs Anti-TNF Originator MA datum Biosimilar MA datum Infliximab Remicade 08/1999 Remsima, CT-P13 09/2013 Inflectra, CT-P13 09/2013 Flixabi, SB2 PF /19 05/2016 (2017) Etanercept P Adalimumab Enbrel 02/2000 Benepali, SB4 CHS-0214 GP2015 Humira 09/2003 ABP501 SB5 BI /2016 (2017) (2017) (2018) (2018) (2018) 8

9 Systematische literatuur review: methodologie OBJECTIEF ZOEKTERMEN BRONNEN SEARCH & SELECTIE 9

10 Methodologie: zoektermen & bronnen Zoektermen Sensitieve search strings voor de verschillende databanken Gevalideerd door o o Erasmus MC medical library MGAS biomedical library KU Leuven Bronnen Databanken: Embase, Medline, sneeuwbalmethode Abstracts & congresposters* o o RA: EULAR, ACR IBD: ECCO, DDW, ACG, UEG o Psoriasis: AAD, JEADV Okt jan *Specifiek voor immuun gemedieerde ziektes

11 Methodologie: search & selectie Records iden+fied through EMBASE and MEDLINE (n = 596) Duplicates and triplicates removed Records screened on +tle (n = 462) Abstracts N=7 assessed N= for 19 eligibility N = 7 N = 73 N=4 Follitropine (n = 308) Interferon Factor VII Rituximab Full texts assessed for eligibility (n = 170) Exclusion based on no transi-on transi-on between molecules Somatropine Epoetine Filgrastim Anti-TNF Insuline Exclusion based on no transi-on (n= 119) transi-on between molecules (n= 19) N=2 N=4 N=3 N=2 Studies included (In progress) 11 Exclusion based on In progress

12 Types overstap trials Enkele overstap Reference (R) Biosimilar (B) B Enkele overstap, cross-over R B B R Meervoudige overstap: alterneren R B R B R B Real life situatie responstijd immunogeniciteit? 12

13 Responsduur therapie Overstap referentie - biosimilar 13 Juillerat, P. et al. (2014)

14 Systematische literatuurreview: resultaten Anti-TNF overstap trials: N=40* Retrospectief Prospectief Reumatologie N= Dermatologie N=4 11 Gastroenterologie N=20 14 mean (t) = 34 weken mean (N) = 84 ptn 75% abstracts *inclusief NOR-switch in de verschillende ziektebeelden

15 Systematische literatuurreview: resultaten Overzicht anti-tnf overstap trials naar biosimilar Reumatologie N=18 Dermatologie N=4 Gastroenterologie N=20 Infliximab N* Etanercept N Adalimumab N IFX CT-P13 8/6 ETN-SB4 1 ADA-SB5 1 IFX SB2 1 IFX BOW015 1 IFX CT-P13 1/1 ETN-GP ADA-ABP501 1 IFX CT-P13 11/9 15 *prospectief/retrospectief

16 Systematische literatuurreview: resultaten Gerapporteerde eindconclusie auteurs anti-tnf overstap trials Reumatologie Dermatologie Gastro-enterologie Comparable efficacy & safety Observed differences in LOR/AE/stopped treatment 16

17 PLANETRA & PLANETAS extension trials (n,%) PLANETRA (Park, W. et al) CT-P13 cont. (N=159) IFX-CT-P13 (N=143) PLANETAS (Yoo, D.H. et al) CT-P13 cont. (N=90) IFX-CT-P13 (N=84) ADA week (44,7) 66 (46,2) 21 (23,3) 25 (29,8) ADA week (40,3) (64) 44,8 21 (23,3) 23 (27,4) Pts with 1 TEAE 85 (53,5) 159 (53,8) 44 (48,9) 60 (71,4) TEAE leading to discontinuation 16 (10,1) 8 (5,6) 3 (3,3%) 4 (4,8%) SAE 12 (7,5) 13 (9,1) 4 4 TESAE 2 (1,3) 4 (2,8) 1 (TB) 1 (TB) Infusion related reaction 11 (6,9) 4 (2,8) 7 (7,8%) 6 (7,1%) 17 Park, W. et al. (2016) & Yoo, D. H. et al. (2016)

18 PROSIT BIO (IFX, IBD) Author Year Length N Fiorino, G. et al m Results 51 CD 42 UC No clear signal of difference in safety, however, a 5x increase of LOR after switch (12.2% vs 2.3%, p=.001) 18 Fiorino, G. et al. (2016)

19 EGALITY-trial (ETN, psoriasis) 52w GP2015 Enbrel GP2015 GP2015 Enbrel 12w 6w 6w 28w Enbrel Enbrel GP2015 Enbrel GP Griffiths, C. et al. (2016)

20 Body of evidence N patiënten in anti-tnf overstap trials Reumatologie Dermatologie Gastroenterologie N totaal IFX CT-P IFX SB IFX BOW ETN SB4 119 / 119 ETN GP / 196 ADA SB N totaal

21 Finale bemerkingen o Op basis van bestaande trials geen aanwijzingen dat overstappen leidt tot veiligheidsproblemen of responsafname o Beperking: trials onvoldoende sensitief om zeldzame AE te identificeren o Inzetten op farmacovigilantie met traceerbaarheid o Register onderzoek ontoereikend (single arm) als evidentie voor overstappen 21

22 Bedankt voor jullie aandacht Liese Barbier Klinische Farmacologie & Farmacotherapie KU Leuven 22