Multi-disciplinair onderzoek onder families met een hoog risico op borst- en ovariumkanker getest voor een BRCA1 of BRCA2 mutatie Judith de Lange, Rosemarie Wijnands, Floor van Leeuwen, Maartje Hooning, Peter Devilee, Jan Oosterwijk, Matti Rookus Afdeling Epidemiologie, NKI-AVL, Amsterdam Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam Leids Universitair Medisch Centrum, Leiden In samenwerking met alle UMC s in Nederland COREON juni 2015 m.rookus@nki.nl
Doelstellingen Risico op borst- en ovariumkanker voor vrouwelijke BRCA1/2 en CHEK2 mutatiedragers Risico op andere tumoren Associatie tussen leefgewoonten, hormonale en genetische risicofactoren en het kankerrisico Associatie tussen borstdensiteit en het risico op borstkanker Ten behoeve van: risicopredictie model - te gebruiken voor de klinische en klinisch genetische praktijk Behandeling en prognose van borst- en ovariumkanker
Hebon studie opzet Prospectieve cohort studie In aanmerking komen: alle families die voor BRCA1/2 mutaties zijn getest Daarbinnen: geteste en niet-geteste familieleden, vrouwen en mannen, alleen de getestten worden actief uitgenodigd Samenwerkingsverband van Klinisch en Moleculair Genetische Afdelingen van alle UMC s en NKI-AVL
Dataverzameling Informed consent (N = 24.515) voor: Koppelingen met NKR, Palga, CBS etc. Verzamelen behandelingsgegevens, mammogrammen, DNA, tumorblokjes Koppelingen NKR, PALGA (N = 40.461) Vragenlijst over leefgewoonten, medische geschiedenis, familiegeschiedenis (N = 24.515) Specifieke subgroepen: Behandelingsgegevens, o.a. door NKR (N = 2.753) SNP arrays (N = 2.350) Tumorweefsel (plan) Mammogrammen/MRI (net gestart: N = 130)
Op basis van geen bezwaar Gepseudonimiseerde data van nonresponders; beperkt tot data nodig voor risicoschattingen; vereist herhalingsbrief/brieven Encrypted data van overledenen na de genetische test (zoals behandeling en data voor risicoschattingen)
Hebon databestand Centraal Deel (versleutelde) Ids, DNA uitslag en klinische eindpunten PI: NKI-AVL: Rookus DNA specifieke mutaties, SNPs Risicofactoren hormonale/lifestyle factoren Behandeling borst- en ovariumkanker PI: LUMC: Devilee PI: NKI-AVL: Rookus PI: EUR:Hooning Beschikbare testuitslagen op BRCA1/2 Nieuwe SNP testen (eg. icogs, OncoArray) On-line Vragenlijst Reminder 1: Papieren vragenlijst Reminder 2: Alleen brief Extra behandelingsgegevens specifieke groep (NKR) + Beperkt aantal ziekenhuizen uitgebreidere gegevens
Hebon databestand registratiedeel Centraal Deel (versleutelde IDs en klinische eindpunten) PI: NKI-AVL: Rookus PA Borstdensiteit meer genetische testen vervolg vragenlijsten recurrences etc. DNA specifieke mutaties, SNPs Risicofactoren hormonale/lifestyle factoren Behandeling borst- en ovariumkanker PI: LUMC: Devilee PI: NKI-AVL: Rookus PI: EUR:Hooning Beschikbare testuitslagen op BRCA1/2 Nieuwe SNP testen (eg. icogs, OncoArray) On-line Vragenlijst Reminder 1: Papieren vragenlijst Reminder 2: Alleen brief Extra behandelingsgegevens specifieke groep (NKR) + Beperkt aantal ziekenhuizen uitgebreidere gegevens
Beheer Hebon Data Elk van de centra is verantwoordelijke NKI-AVL is bewerker LUMC en Erasmus MC zijn sub-bewerkers TenAlea (ICT) en ZorgTTP zijn subbewerkers
Eigendom Hebon Data Elke persoon, op wie de data betrekking hebben: houdt zeggenschap over de eigen gegevens kan inzage krijgen in de eigen gegevens Elk centrum waar families/patiënten zijn getest, gecounseld, of behandeld: houdt zeggenschap over de eigen gegevens kan de eigen gegevens inzien en downloaden
Gebruik Hebon data Elk centrum kan alle gegevens van eigen families/patiënten gebruiken ten behoeve van onderzoek (onder het Informed consent wel melden en heeft geen voorkeur) Indien men andere centra bij het onderzoek wil betrekken (default), dan is een Hebon Onderzoeks Plan (HOP) nodig dat goedgekeurd is door de Stuurgroep Additieve data vloeien terug in de Hebon database
Internationale samenwerking Op basis van data sharing International BRCA1/2 Carrier Cohort Study (IBCCS) Prospective cohort study on carriers (risk factors, prophylactic surgeries, treatment) (N=10.055) Collaboration: IBCCS, kconfab (AU), BCFR (US) Consortium of Investigators on Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA) Cross-sectional study (genes, risk factors) on carries (N=40,000, RF: 10.031) Nieuw Horizon2020 project BRIDGES
Hebon Governance Nog geen juridische basis, maar het werkt al Samenwerkingsovereenkomst opgesteld i.s.m. Mr. E.B. van Veen (MedLawConsult), ligt nu voor aan juristen UMC s/nki-avl Wordt contract tussen alle centra (beogen wij) Omvat o.a. eigendom, gebruik, zeggenschap, auteurschappen, aansprakelijkheid, continuïteit financiën, privacyreglement, sub-bewerkers overeenkomsten etc. Andere voorbeelden: Parelsnoer, BBMRI METC: niet-wmo plichtig, centra zijn akkoord met algemene werkwijze, centrale METC: NKI-AVL
Stuurgroep (voorzitter: J.C. Oosterwijk, UMCG) Bestaat uit 1 officiële vertegenwoordiger per centrum en 1 vertegenwoordiger van alle betrokken disciplines; stem: 1/centrum) Beslist over Hebon Onderzoeks Plannen (HOP) (belang, haalbaarheid, overlap met lopende studies etc) 30 HOPs goedgekeurd sinds 2011, ingediend door elk van de UMCs / NKI-AVL; 47 publicaties Elk centrum kan binnen bepaalde termijn opt-outen (is nog niet gebeurd) Beslist over Hebon structuur en financiën Organiseert jaarlijks Hebon symposium
Deelnemerspanel Bewaakt belangen onderzoeksgroep Informeert onderzoekers over wat speelt Draagt ideeën voor onderzoek aan Wordt geïnformeerd over lopende studies en nieuwe resultaten Beoordeelt teksten voor website
Huidige problemen Langzaam proces samenwerkingsovereenkomst; momenteel UMCG: RvB (9x) is beslissingsbevoegd, niet de Stuurgroep, maar andere UMCs denken daar weer anders over Langzaam proces implementatie: uitnodiging studie groep gaat automatisch moeten op BRCA1/2 of CHEK2 test, maar (ICT) Herhalingsbrief niet mogelijk (!) Centra ondersteunen infrastructuur maar niet de huidige datamanager
UMC s & NKI-AVL Samenwerkende partijen Externe bedrijven (Webdesigner) (Drukker) (Scanner/Data-entry) (Data infrastructuur) Subsidiegevers