Nimodipine Luuk van den Bersselaar, ANIOS IC April 2019
Inleiding, profylaxe van vasospasmen SAB à nimodipine CABG met art revascularisatie à diltiazem Amlodipine, nifedipine, nicardipine?
Nimodipine Calciumantagonist met dihydropyridinestructuur, werking gericht op de cerebrale vaten. Advies: Het heeft een beperkt indicatiegebied, namelijk profylaxe van ischemische uitvalsverschijnselen na subarachnoïdale bloedingen Bron: Farmacotherapeutisch kompas
Nimodipine en SAB Bewijs voor nimodipine met name gebaseerd op één RCT. British Aneurysm Nimodipine Trial, 1989, BMJ 6 x 60 mg per os gedurende 3 weken Minder DCI (22% vs 33%) en poor outcome (40% reductie) Bronnen: 1. Pickard et al. Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid haemorrhage: British aneurysm nimodipine trial. BMJ. 1989 Mar 11;298(6674):636-42.
Farmacologische eigenschappen nimodipine Nimodipine lipofieler dan andere calciumantagonisten Passeert beter bloed-hersenbarrière In dierstudie, hogere AUCcerebr/AUCplasma dan bij amlo-/nifedipine [1] Ondanks adequate plasmaspiegel, lagere spiegel in liquor Bij gezonde vrijwilligers, toename van cerebrale perfusie (TCD en NIRS) [2] Bronnen: 1. S. Uchida, S. Yamada, K. Nagai, Y. Deguchi, R. Kimura. Brain pharmacokinetics and in vivo receptor binding of 1,4- dihydropyridine calcium channel antagonists. Life Sci. 1997;61(21):2083-90. 2. D. Canova, S. Roatta, G. Micieli, D. Bosone. Cerebral oxygenation and haemodynamic effects induced by nimodipine in healthy subjects. Funct Neurol. 2012 Jul-Sep;27(3):169-76.
Nimodipine iv Biologische beschikbaarheid; 16% (spreiding inter-individueel) Door continue toediening stabielere hemodynamiek? Duurder Oraal vs iv; geen verschil in neurologische outcome [1] [2] Bron: 1. Kronvall et al Nimodipine in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a randomized study of intravenous or peroral administration. J Neurosurg. 009 Jan;110(1):58-63 2. Soppi et al. A randomized outcome study of enteral versus intravenous nimodipine in 171 patients after acute aneurysmal subarachnoid hemorrhage. World Neurosurg. 2012 Jul;78(1-2):101-9.
Nimodipine intra-arterieel Diverse succesverhalen, case reports/kleine series, geen RCT s Ernstige bijwerkingen beschreven 28 patiënten [1] Hogere vasopressie behoefte, 2x reanimatie, AKI 4x (1xRRT), 23x start AB. 88 patiënten [2] Ondanks behandeling; 53% nieuwe ischemie 6% ischemie gerelateerd aan interventie (tromboembolie/dissectie) Bron: 1. M. Kieninger et al. Side Effects of Long-Term Continuous Intra-arterial Nimodipine Infusion in Patients with Severe Refractory Cerebral Vasospasm after Subarachnoid Hemorrhage. Neurocrit Care. 2018 Feb;28(1):65-76 2. D. Adami et al. Complication rate of intraarterial treatment of severe cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage with nimodipine and percutaneous transluminal balloon angioplasty: Worth the risk? J Neuroradiol 2019 Feb;46(1):15-24
Nimodipine intra-ventriculair Fase I/II studie; intra-ventriculair toedienen van microparticles nimodipine. Geen nimodipine gerelateerde hypotensie Minder DCI en betere neurologisch uitkomst Niet geblindeerd, geselecteerde en kleine groep (met EVD) Fase III trial loopt. Bron: Hänggi D, Etminan N, Aldrich F, et al; NEWTON Investigators. Randomized, open-label, phase 1/2a study to determine the maximum tolerated dose of intraventricular sustained release nimodipine for subarachnoid hemorrhage (NEWTON [Nimodipine Microparticles to Enhance Recovery While Reducing Toxicity After Subarachnoid Hemorrhage]). Stroke 2017;48(01):145 151
Take home message Nimodipine is lipofieler en passeert beter de bloed hersenbarrière dan andere calciumantagonisten. Nimodipine i.v. lijkt geen betere neurologische uitkomst te geven dan per os. Gezien ernstige bijwerkingen en effectiviteit onduidelijk; (nog) geen plaats voor nimodipine i.a. en i.ventr. bij behandeling SAB
Vragen?